2020 Forschungs-Updates
Obwohl 2020 ein herausforderndes Jahr war, haben wir weiterhin an verschiedenen Forschungsprojekten gearbeitet und die Arbeit mehrerer Forschungspublikationen unterstützt. Wir wissen, wie wichtig Forschung für die Verbesserung der Lebensqualität unserer Gemeinschaft ist, und sie bleibt für uns als Organisation eine der wichtigsten Verpflichtungen. Wir führen diese Arbeit weiter durch Der Pauline H. Siegel Eclipse Fund für die Forschung.
Wir teilen einige der Forschungsfortschritte hier mit Ihnen.
Diagnosen verbessern
SRNA hält an unserem Engagement fest, das wissenschaftliche Verständnis von ADEM, AFM, MOGAD, NMOSD, ON und TM voranzutreiben, um die Diagnosegeschwindigkeit und -genauigkeit zu verbessern. Ein Teil dieser SRNA-unterstützten Forschung wurde von ehemaligen James T. Lubin Fellows, Drs. Olwen Murphy und Jonathan Galli, die 2020 vier Forschungsartikel veröffentlichten.
Neurosarkoidose
Dr. Galli und Kollegen veröffentlichten a Krepppapier bei Neurosarkoidose, einer chronisch entzündlichen Erkrankung des Nervensystems. Bei einigen Personen, bei denen eine seltene Neuroimmunerkrankung diagnostiziert wurde, kann auch eine Neurosarkoidose diagnostiziert werden. Sie untersuchten die klinischen Merkmale und Behandlungen und stellten fest, dass Infliximab die wirksamste Therapie war, wobei 87 % der Patienten unter Infliximab stabil blieben oder sich besserten. Das Ansprechen auf die Behandlung mit Methotrexat und Azathioprin war gemischt, und Mycophenolatmofetil und Rituximab waren die am wenigsten wirksamen Behandlungen in dieser Kohorte. Dr. Murphy und Kollegen veröffentlichten auch a Krepppapier über Sarkoidose, insbesondere über Sarkoidose-assoziierte Myelopathie. Sie fanden besondere klinische Merkmale (chronisch fortschreitende Myelopathie) und MRT-Merkmale, die dabei helfen können, diese Diagnose von anderen zu unterscheiden.
Akute schlaffe Myelitis
Seit 2012 gibt es ein alarmierendes zweijährliches Anstiegsmuster bei der Zahl der Fälle von akuter schlaffer Myelitis (AFM). Obwohl die Erkrankung, die wir heute als AFM kennen, nicht neu ist, haben die zweijährlichen Spitzen, die mit einem normalerweise harmlosen Enterovirus in Verbindung stehen, Fragen und Alarm aus Sicht der öffentlichen Gesundheit aufgeworfen. Nach der Zunahme der Fälle im Jahr 2018 gründete eine Gruppe von Klinikern und Forschern in den Vereinigten Staaten The AFM-Arbeitsgruppe (AFMWG). Diese multizentrische und multidisziplinäre Gruppe, geleitet von Dr. Carlos A. Pardo von der Johns Hopkins University, wurde gegründet und umfasste Gesundheitsdienstleister, Kliniker und Forscher aus mehr als 25 Institutionen sowie Patientenvertretungen (wie z Siegel Rare Neuroimmun Association), um auf die klinischen Bedürfnisse von Patienten und Familien einzugehen und weitere Forschung zu unterstützen. Die Gruppe begann, Konsensrichtlinien zur Verbesserung der Diagnose, zur Entwicklung von Behandlungsstrategien für klinische Probleme bei AFM, zur Koordinierung der Forschungsanstrengungen und zur Priorisierung des Forschungsbedarfs zu entwerfen. Dieser multidisziplinäre Ansatz von Ärzten, Wissenschaftlern, Gesundheitsbehörden, Interessengruppen und Familien war notwendig und innovativ. Die Konsensbildung aus verschiedenen, aber gemeinsamen Erfahrungen mit dieser seltenen Erkrankung, für die zunächst keine klinischen Studien oder Behandlungsprotokolle verfügbar waren, hat zu einer gemeinsamen und umfassenden Anstrengung geführt.
Diese Bemühungen führten zur ersten Konsensveröffentlichung klinischer Leitlinien zu AFM in der medizinischen Fachzeitschrift, The Lancet. Olwen Murphy leitete die Veröffentlichung von „Akute schlaffe Myelitis: Ursache, Diagnose und Behandlung“. Dieses Papier fasst die kritische und wesentliche Arbeit der AFMWG zusammen. Von der definitiven bis zur unsicheren Diagnose lieferten die Autoren eine detaillierte und umfassende klinische Perspektive, die für medizinisches Fachpersonal und Familien erforderlich ist, um die Symptome zu erkennen, eine genaue Diagnose zu stellen, akute Behandlungsprotokolle sowie kurz- und langfristige Rehabilitations- und Genesungsstrategien für Patienten mit AFM zu erstellen .
Anfang des Jahres haben Dr. Murphy und Pardo veröffentlicht eine klinische Überprüfung von AFM, die eine Diskussion der Epidemiologie, möglicher ätiologischer Faktoren, klinischer Merkmale, Differentialdiagnose, Behandlung und Ergebnisse von AFM beinhaltete.
Kausalität verstehen
Im Jahr 2017 gab Dr. Michael Levy die Entdeckung einer Mutation im VPS37A-Gen bekannt, die bei drei Personen mit Transverser Myelitis (TM) gefunden wurde: zwei Schwestern polnischer Herkunft und eine nicht verwandte schottisch-irische Frau. Angesichts der Seltenheit dieser Mutation in der Weltbevölkerung und im Tierreich im Allgemeinen schlug er vor, weitere TM-Patienten auf Mutationen in diesem Gen zu untersuchen. Sie fanden fünf weitere Patienten mit VPS37A-Mutationen. Alle diese Mutationen können möglicherweise die Proteinfunktion beeinträchtigen.
VPS37A, das für Vacuolar Protein Sorting-assoziiertes Protein 37A steht, stellt ein Protein her, das für den Transport von Proteinen durch die Zelle wichtig ist. Dieses Gen ist an dem sogenannten Vesikel-Recycling beteiligt – wenn Sie eine Zelle haben und sie etwas auf ihrer Membran hat, wenn sie dieses Ding aufnimmt, um es abzufragen, transportiert es es zu einer intrazellulären Maschinerie und dann zurück nach draußen Membran. Dr. Levy ist sich nicht ganz sicher, wie der Transport dieses Vesikels an der Entwicklung einer transversalen Myelitis beteiligt ist, aber wenn der Körper Viren ausgesetzt ist und dieser Prozess unterbrochen wird, dann sieht das Immunsystem diese Unterbrechung vielleicht, und dann reagiert darauf. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese Mutationen in diesem Teil des VPS37A-Gens jemanden für TM prädisponieren. Diese Mutation scheint nur mit der monophasischen TM assoziiert zu sein. Obwohl diese Menschen die Mutation ihr ganzes Leben lang haben, haben sie nur einen Anfall. Selbst mit dieser Mutation scheint es also ein ziemlich seltenes Ereignis zu sein.
Eine dieser Frauen mit der genetischen Läsion der transversalen Myelitis starb zufällig an einer nicht damit zusammenhängenden Magen-Darm-Infektion. Ihre Familie war so freundlich, Dr. Levys Labor ihr Gewebe zu schicken, damit sie es weiter untersuchen konnten, um wirklich zu verstehen, wie dieses Gen an der Entwicklung von TM beteiligt ist. Sie haben jetzt ihr Rückenmark einschließlich der Läsion selbst, also werden sie sich diese Läsion wirklich genau ansehen, um zu verstehen, wie dieses Gen an diesem Prozess beteiligt ist. Wenn wir verstehen, wie monophasische transversale Myelitis abläuft, können wir sie möglicherweise verhindern oder besser behandeln.
Wiederherstellungsfunktion
Abgesehen von den Auswirkungen auf die persönliche Gesundheit, die wirtschaftlichen Auswirkungen und die Veränderungen in unserem medizinischen System hat die COVID-19-Pandemie dramatische Auswirkungen auf die Grundlagenforschung und die klinische Forschung auf der ganzen Welt. Die Studie zur Untersuchung der Sicherheit der Transplantation menschlicher Glia-beschränkter Vorläuferzellen in Probanden mit transverser Myelitis am UTSW Medical Center in Dallas wurde im Jahr 2020 beeinträchtigt. Da die Mandate zur Umsetzung sozialer Distanzierung in Kraft traten, wurden Grundlagenforschungslabore und klinische Studien durchgeführt angehalten. Daher konnten wir unsere erste Operation nicht wie geplant durchführen.
Wir haben die FDA-Zulassung erhalten, um mit dieser Phase-19-Studie bei gelähmten TM-Patienten fortzufahren. Die Studie sieht derzeit die Aufnahme von neun Patienten für die chirurgische Implantation von Q-Zellen vor. Dies ist eine Sicherheitsstudie mit vielen regulatorischen Anforderungen, einschließlich einer Anforderung, die sich auf die Schulung des Operationsteams zur Durchführung des Verfahrens mit neuartiger Technologie konzentriert. Während wir im Laufe des Jahres daran arbeiteten, die vollständigen Lizenzierungs- und Berechtigungsanforderungen für das Team zu erhalten, begann die COVID-XNUMX-Pandemie und stoppte die Pläne für die Erstaufnahme und Operation.
Dennoch bereiten wir uns auf die Durchführung der ersten Operation im Jahr 2021 vor, suchen nach weiteren Teilnehmern und werden die Community über den Fortschritt der Studie auf dem Laufenden halten.
SRNA James T. Lubin Fellows
Zusätzlich zu einigen der oben beschriebenen Forschungsarbeiten engagieren wir uns weiterhin für die Finanzierung von Stipendien zur Ausbildung klinischer Wissenschaftler in seltenen Neuroimmunerkrankungen. Im Jahr 2020 unterstützte SRNA weiterhin zwei Fellows und ihre Forschungsprojekte. Unser Fellowship-Programm ist ein Schlüsselelement unserer Mission, die Forschung zu seltenen Neuroimmunerkrankungen voranzutreiben.
Dr. Kyle Blackburn, University of Texas Southwestern
Während seines Stipendiums startete Dr. Blackburn eine Studie, die von Patienten gemeldete Ergebnismessungen bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit transversaler Myelitis sammelt. Die Studie zielt darauf ab, die aktuellen Ergebnisse bei Transverser Myelitis zu bewerten und die Entwicklung von Ergebnismessungen für zukünftige klinische Studien zu informieren.
Dr. Jonathan Galli, Universität von Utah
Als Teil seiner Fellowship-Ausbildung führte Dr. Galli Forschungen durch, um bei Personen mit NMOSD nach Biomarkern zu suchen. Er untersuchte, ob Personen Aquaporin-4 (AQP4)-Autoantikörper vor dem Auftreten ihrer NMOSD-Symptome hatten, und suchte auch nach anderen entzündlichen Biomarkern. Ziel der Studie ist es, zu verstehen, wie Biomarker im Verlauf der Erkrankung auftreten, was hoffentlich dazu beitragen wird, Prädiktoren für die Krankheitsentwicklung und letztendlich therapeutische Ziele zu identifizieren.
SRNA-geführte Forschung
Studie zu Impfungen
SRNA vervollständigte die Analyse von a Studie über Erfahrungen mit Impfungen nach einer seltenen Diagnose einer Neuroimmunerkrankung. Das Ziel der Studie war es, unsere Mitgliedergemeinschaft über ihre Erfahrungen mit dem Erhalt von Impfungen vor und nach der Diagnose einer seltenen Neuroimmunerkrankung zu verstehen und von ihnen zu lernen, wobei der Schwerpunkt auf ihren Erfahrungen nach der Diagnose lag. Die Studie umfasste die Teilnahme an einer Umfrage, die mit Surveymonkey und per Post durchgeführt wurde. Befragte, die berichteten, dass sie innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt eines Impfstoffs einen wiederholten entzündlichen Anfall erlitten hatten, wurden außerdem gebeten, an einem telefonischen Fragebogen teilzunehmen, der von einem Interviewer durchgeführt wurde. Von den 600 zufällig ausgewählten Personen nahmen 223 an der Umfrage teil. Vielen Dank an alle, die an der Studie teilgenommen haben!
Bei 188 Teilnehmern dieser Studie (aus 45 Staaten) wurde TM (66.8 %), NMOSD (13.9 %), ADEM (3.6 %), MOGAD (2.7 %), AFM (2.2 %) und rezidivierende TM (1.3 %) diagnostiziert. . Wir stellten Fragen zur Impfvorgeschichte einschließlich 30 Tage vor dem Auftreten der Symptome. 35 Teilnehmer (15.7 %) gaben eine Impfung innerhalb von 30 Tagen vor ihrem Beginn an, 13 von ihnen erhielten eine Folgeimpfung, und keiner von ihnen berichtete von einem weiteren Anfall innerhalb von 30 Tagen nach einer Impfung.
Mehr als die Hälfte (65.0 %) der Teilnehmer gab an, dass sie nach Ausbruch der Krankheit eine oder mehrere Impfungen erhalten haben. 6 Befragte oder 4 % derjenigen, die nach ihrem Beginn Impfungen erhalten hatten, berichteten über einen nachfolgenden entzündlichen Anfall innerhalb von 30 Tagen nach einer Impfung, obwohl einige unsicher waren, ob während dieses nachfolgenden Anfalls eine neue Entzündung in der Bildgebung gefunden wurde.
Wir wollten auch die Bedenken unserer Gemeinde verstehen, keine Impfungen zu erhalten. Etwa die Hälfte derjenigen, die nach ihrem Beginn keine Impfungen erhalten hatten, gab an, dass ihr Arzt ihnen aufgrund ihrer seltenen Neuroimmunerkrankung von einer Impfung abgeraten hatte, mehr als ein Drittel (37.3 %) gab an, dass sie keine Impfungen erhalten wollten, weil sie dies tun befürchteten Probleme mit ihrem Immunsystem, und etwa ein Drittel (28 %) gab an, dass sie sich nicht impfen lassen wollten, weil sie glaubten, dass eine Impfung ihre Erkrankung verursacht habe.
Wir hoffen, diese Ergebnisse 2021 in einer wissenschaftlichen Zeitschrift vorlegen zu können und werden unsere Community über akzeptierte Veröffentlichungen informieren.
SRNA-Registrierung
SRNA sammelt auch weiterhin Daten für unsere Patientenregister. Der Zweck dieses Registers besteht darin, die Forschung zu seltenen Neuroimmunerkrankungen voranzutreiben, mit Forschern aus der ganzen Welt zusammenzuarbeiten und Teilnehmer für klinische Studien zu identifizieren. Im Jahr 2020 nahmen 58 Personen am Register teil. Mit jetzt über 500 Teilnehmern wird SRNA eine Analyse der Daten durchführen, um die diagnostischen Erfahrungen von Patienten mit seltenen Neuroimmunerkrankungen besser zu verstehen. Nachfolgend einige vorläufige Ergebnisse.
Ab März 2021 gab es 531 Teilnehmer im Register. Bei 73 % der Befragten wurde eine transversale Myelitis diagnostiziert, bei 9 % eine Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung, bei 5 % eine akute disseminierte Enzephalomyelitis, eine akute schlaffe Myelitis und eine MOG-Antikörpererkrankung und bei 3 % eine andere Krankheit oder noch keine Diagnose.
37 % wurden weniger als eine Woche nach Symptombeginn diagnostiziert, aber bei 31 % der Befragten dauerte es länger als sechs Wochen, bis die Diagnose gestellt wurde.
Diese Ergebnisse zeigen, dass die Mehrheit der Patienten keine schnelle Diagnose (weniger als eine Woche) nach dem Einsetzen der Symptome erhielt, was die Verabreichung von Akutbehandlungen verzögern kann. Zeit ist in den frühen Stadien eines seltenen neuroimmunologischen Entzündungsanfalls entscheidend, daher sind schnellere Diagnosen erforderlich, um akute Behandlungen einzuleiten und Schäden am zentralen Nervensystem zu verhindern. Darüber hinaus erhielt weniger als ein Drittel der Teilnehmer des Registers während ihres ersten Entzündungsanfalls eine zweite Akutbehandlung. Während mehr Forschung erforderlich ist, um die Wirksamkeit einer zweiten Form der Akutbehandlung zu bestimmen, wurden Steroide, Plasmapherese (PLEX), IVIG und Cyclophosphamid alle während des Ausbruchs dieser Erkrankungen eingesetzt.
83 % der Teilnehmer wurden nach ihrem ersten akuten Anfall behandelt. Von denjenigen, die eine erste Akutbehandlung erhielten, erhielten jedoch nur 30 % der Teilnehmer eine zweite Behandlung, die sich von der ersten unterschied. 80 % der Teilnehmer erhielten eine rehabilitative Therapie.
80 % der Teilnehmer haben derzeit Schwäche oder Lähmungen, 81 % der Teilnehmer haben derzeit Taubheit oder Gefühlsverlust und 63 % der Teilnehmer haben Spastik oder unkontrollierte Muskelkrämpfe. 53 % haben Nacken- oder Rückenschmerzen, 77 % der Teilnehmer haben neuropathische Schmerzen und 70 % der Teilnehmer haben Blasen- und/oder Darmsymptome. Dies zeigt, dass die Mehrheit der Teilnehmer nach der Diagnose einer seltenen Neuroimmunerkrankung anhaltende Symptome hatte, darunter Schwäche, Lähmung, Taubheit, Schmerzen, Spastik, Blasenfunktionsstörungen und Darmfunktionsstörungen. Während es derzeit eine Vielzahl von Methoden zur Behandlung dieser Symptome gibt, ist weitere Forschung erforderlich, um die Lebensqualität dieser Personen zu verbessern und stärkere Lösungen für das Symptommanagement zu finden.
COVID-19-Studie
Als Reaktion auf die COVID-19-Pandemie interessierte sich SRNA dafür, wie sich die Pandemie auf unsere Gemeinschaft auswirkt, was uns dazu veranlasste, unsere COVID-19-Studie zu starten. Das Ziel der Studie ist es, die SRNA-Mitgliedsgemeinschaft über ihre Erfahrungen mit COVID-19, Erfahrungen beim Zugang zur Versorgung während der Pandemie und andere potenzielle soziale Herausforderungen (z. B. Arbeitsplatzverlust, Probleme beim Zugang zu Medikamenten oder anderen Hilfsgütern) zu verstehen und von ihnen zu lernen. Einige der Patienten mit seltenen Neuroimmunerkrankungen gelten als hohes Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung, nehmen Medikamente ein, die das Immunsystem unterdrücken, oder haben komplexe, laufende medizinische Bedürfnisse. Das Verständnis dieser Probleme für unsere Gemeinschaft während dieser Pandemie ermöglicht es uns, relevante Programme zu erstellen und die medizinische Gemeinschaft über die Auswirkungen dieser Pandemie auf Menschen mit seltenen Neuroimmunerkrankungen zu informieren. Die Studie umfasst die Teilnahme an einer Interviewer-geführten Umfrage, die telefonisch mit Surveymonkey durchgeführt wird.