2021 Forschungs-Updates
Obwohl 2021 aufgrund von COVID-19 weiterhin eine Herausforderung für unsere Gemeinschaft war, haben wir weiterhin an verschiedenen Forschungsprojekten gearbeitet und die Arbeit mehrerer Forschungspublikationen unterstützt. Wir wissen, wie wichtig Forschung für die Verbesserung der Lebensqualität unserer Gemeinschaft ist, und sie bleibt für uns als Organisation eine der wichtigsten Verpflichtungen. Wir führen diese Arbeit weiter durch Der Pauline H. Siegel Eclipse Fund für die Forschung.
Wir teilen einige der Forschungsfortschritte hier mit Ihnen.
Diagnosen verbessern
SRNA hält an unserem Engagement fest, das wissenschaftliche Verständnis von ADEM, AFM, MOGAD, NMOSD, ON und TM voranzutreiben, um die Diagnosegeschwindigkeit und -genauigkeit zu verbessern. Ein Teil dieser SRNA-unterstützten Forschung wurde von ehemaligen SRNA James T. Lubin Fellows, Drs. Kyle Blackburn und Jonathan Galli, die 2021 drei Forschungsartikel veröffentlichten.
Antikörpertests bei seltenen Neuroimmunerkrankungen
Das Gebiet der Autoimmunneurologie entwickelt sich schnell und wir lernen immer noch, was die besten Praktiken für neurologische Antikörpertests sind. Dr. Blackburn und Kollegen veröffentlichten a Studie Untersuchung der Häufigkeit von sich überschneidenden und wiederholten Antikörpertests bei Patienten am University of Texas Southwestern Medical Center (UTSW). Sie untersuchten auch, wie diese Praktiken die klinische Entscheidungsfindung und das Management beeinflussten. Sie fanden heraus, dass 15.9 bei 2017 % der Patienten mit Verdacht auf Autoimmunerkrankungen und paraneoplastische Erkrankungen überlappende und wiederholte Untersuchungen auftraten und dass diese Tests das klinische Management nicht beeinflussten und sich Wiederholungstests selten von Ersttests unterschieden. Sie geben Vorschläge für die zukünftige Praxis und argumentieren, dass es eine Entwicklung und Standardisierung von Praxisstandards für neurologische Autoimmuntests und paraneoplastische Autoantikörpertests geben muss.
Dr. Galli und Kollegen veröffentlichten a Studie Untersuchung der Verwendung von zellbasierten und ELISA-Assays zum Nachweis des Aquaporin-4-Antikörpers (AQP4), der bei Menschen mit Neuromyelitis-Optica-Spektrum-Störung (NMOSD) gefunden wird. Studien haben gezeigt, dass zellbasierte Assays besser sind als ELISA-Assays, aber ELISA-Tests werden immer noch häufig von Ärzten angeordnet. Sie fanden heraus, dass die Verwendung des AQP4-ELISA zur Diagnose eines Verdachts auf NMOSD möglicherweise zu schwach positiven Ergebnissen führt, die wahrscheinlich nicht auf NMOSD, sondern tatsächlich auf Multiple Sklerose (MS) zurückzuführen sind. Mäßig positive ELISA-Ergebnisse waren mit NMOSD assoziiert, konnten aber auch bei anderen Diagnosen wie MS und Lyme-Borreliose beobachtet werden. Ein hoch positives Ergebnis stimmte mit NMOSD überein. Sie geben an, dass Ärzte, wenn sie den AQP4-ELISA weiterhin bestellen, die Ergebnisse mit Vorsicht interpretieren sollten, insbesondere bei Patienten, die nicht den NMOSD-Kriterien entsprechen.
TM in Krankenakten der US Veterans Health Administration*
Eine neuere Studie wurde zur Charakterisierung der Transversalen Myelitis (TM) veröffentlicht. Die Forscher (darunter zwei ehemalige SRNA James T. Lubin Fellows, Drs. Sweeney und Galli) untersuchten Daten aus den elektronischen Krankenakten der Veteran Health Administration (VHA) von 1999 bis 2015. Diese nationale Kohortenanalyse lieferte eine moderne Punktprävalenz (d. h. die Zahl der Fälle in einer Population) von TM und betonte, dass die Diagnose von TM für Anbieter weiterhin eine Herausforderung darstellt.
Die Studienpopulation bestand aus allen Patienten, die eine Versorgung im VHA-System suchten, einschließlich stationärer und ambulanter Besuche. Dann wurden alle TM-Fälle identifiziert, indem jede einzelne Patientenakte überprüft wurde, um sicherzustellen, dass sie die diagnostischen Kriterien für eine genaue TM-Diagnose erfüllten.
961 von 12,212,061 Patienten wurden mit TM identifiziert, einschließlich krankheitsbedingter (im Zusammenhang mit Multipler Sklerose, Infektionen oder anderen demyelinisierenden Erkrankungen) und idiopathischer TM. Die Punktprävalenz dieser Gruppe betrug 7.86 Fälle pro 100,000 Einwohner, was höher war als zuvor in anderen Studien berichtet, aber ähnlich der jüngsten bezirksbasierten Studie in den Vereinigten Staaten. Diese Punktprävalenz umfasst diejenigen mit TM ohne bekannte Ursache (dh idiopathisch) und krankheitsassoziierter TM. Die Patientenpopulation bestand zu 67.8 % aus Kaukasiern, zu 18.3 % aus Afroamerikanern, zu 3.1 % aus Hispanos/Latinos und zu 2.0 % aus Pazifikinsulanern/Asiaten. Wie andere Studien, die VHA-Krankenakten verwenden, bestand die Studienpopulation hauptsächlich aus älteren Männern (90.7 %) mit einem Durchschnittsalter von 64.2 Jahren.
Sie fanden heraus, dass diejenigen mit TM zum Zeitpunkt der Diagnose mittelschwere bis schwere Defizite hatten. Die meisten Rückenmarksläsionen befanden sich im Brustmark (42.6 %), während etwa ein Drittel (35.5 %) im Halswirbelsäulenmark und 4.2 % im Lendenwirbelsäulenmark auftraten. Die verbleibenden TM-Attacken traten sowohl im zervikalen als auch im thorakalen Rückenmark auf. Etwa ein Viertel hatte Läsionen, die länger als drei Wirbel waren. Von den Patienten mit MRT-Berichten ihres Gehirns wurden 17.2 % als anormal gemeldet.
68.2 % der Fälle wurden als idiopathische TM diagnostiziert. Unter allen TM-Fällen war das häufigste Ereignis vor ihrer Diagnose eine Infektion (9.7 %) oder eine Impfung (3.3 %). Multiple Sklerose war die häufigste Enddiagnose (16.7 %). Von den 172 Patienten mit anormalen Gehirn-MRTs wurde bei 50.6 % schließlich Multiple Sklerose diagnostiziert.
Spinalflüssigkeitsergebnisse waren bei 424 Patienten verfügbar. In 68.4 % der Fälle wurde ein erhöhtes Protein gefunden, während etwa die Hälfte eine erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen aufwies. Oligoklonale Banden wurden bei 25.6 % der Patienten gefunden, und bei mehr als der Hälfte der Patienten mit oligoklonalen Banden wurde MS endgültig diagnostiziert.
Von denjenigen, bei denen bekannt war, ob sie eine Akutbehandlung erhielten, erhielten 79.4 % eine Akutbehandlung. Kortikosteroide waren die häufigste Behandlung und nur 4.9 % erhielten einen Plasmaaustausch. 71.7 % der Patienten, die Erstlinien-Immuntherapien wie Kortikosteroide, IVIg oder Plasmaaustausch erhielten, zeigten eine gewisse Verbesserung der funktionellen Ergebnisse, und 22.6 % waren stabil.
Die Autoren weisen darauf hin, dass ihre Ergebnisse auf einen Mangel an angemessenen diagnostischen Tests hindeuten: In mehr als der Hälfte (57.6 %) der Fälle wurde kein Liquortest durchgeführt. Nur 1/3 der Fälle wurde eine andere endgültige Diagnose als TM zugewiesen. Die jüngste Entdeckung von Autoantikörpern wie AQP-4 und MOG konnte nicht in diese Analyse einbezogen werden, da der Studienzeitraum vor der breiten Verfügbarkeit dieser Tests lag und sie nicht in allen VA-Zentren verfügbar waren. Außerdem war diese Studie nicht darauf angelegt, die Wirksamkeit von Steroiden, Plasmaaustausch oder IVIg zu bewerten, daher sollte dies in zukünftigen Studien untersucht werden. Diese Studie gibt jedoch anhand eines großen Datensatzes eine Punktprävalenz an und zeigt die Bedeutung einer schnellen und genauen Diagnose beim Einsetzen der Symptome, da das Potenzial für Interventionen und die Verhinderung des Fortschreitens der Krankheit besteht.
*Dies wurde teilweise von Heather Peterson geschrieben, einer Freiwilligen für die Siegel Rare Neuroimmune Association.
Wiederherstellungsfunktion
Abgesehen von den Auswirkungen auf die persönliche Gesundheit, die wirtschaftlichen Auswirkungen und die Veränderungen in unserem medizinischen System hat die COVID-19-Pandemie weltweit dramatische Auswirkungen auf die Grundlagenforschung und die klinische Forschung. Die Studie zur Untersuchung der Sicherheit der Transplantation menschlicher glialbeschränkter Vorläuferzellen in Patienten mit transverser Myelitis am UTSW Medical Center in Dallas war in den Jahren 2020 und 2021 betroffen. Nachdem wir Daten zur Sicherstellung der Lebensfähigkeit der Zellen eingereicht haben, sind wir nun bereit, mit unserem Plan fortzufahren Phase-Eins-Studie bei gelähmten TM-Patienten. Die Studie sieht derzeit die Aufnahme von neun Patienten für die chirurgische Implantation von Q-Zellen vor. Dies ist eine Sicherheitsstudie mit vielen regulatorischen Anforderungen, einschließlich einer Anforderung, die sich auf die Schulung des Operationsteams zur Durchführung des Verfahrens mit neuartiger Technologie konzentriert. Wir bereiten uns darauf vor, die erste Operation im Sommer 2022 durchzuführen, suchen noch nach weiteren Teilnehmern und werden die Community über den Fortschritt der Studie auf dem Laufenden halten.
Progress Grant für NMOSD
SRNA möchte dem Empfänger des 2021 gratulieren Progress Grant für NMOSD, Dr. Sammita Satyanarayan. Der Progress Grant finanziert Forschungsarbeiten, die darauf abzielen, das Verständnis der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung (NMOSD) zu verbessern, die sich speziell auf asiatische und afroamerikanische Bevölkerungsgruppen konzentriert. In Studien zu NMOSD sehen wir, dass diese Störung im Gegensatz zu MS, die bei Weißen häufiger auftritt, überproportional Schwarze oder Asiaten betrifft. Außerdem scheinen Schwarze oder Asiaten zu Beginn jünger zu sein und mehr Gehirnsymptome oder MRT-Anomalien zu haben als Weiße.
Das Progress Grant for NMOSD zielt darauf ab, der breiteren NMOSD-Gemeinschaft zu helfen, zu verstehen, wie die Diagnose, Behandlung und Lebensqualität von Menschen mit NMOSD verbessert werden kann. Dr. Sammita Satyanarayan forscht zum Thema „Bewertung der Auswirkungen sozialer Ungleichheiten im Gesundheitszustand auf Behinderung und Zugang zur Versorgung bei NMOSD-Patienten“. Sie ist Stipendiatin für Neuroimmunologie am Mt. Sinai Hospital in New York City, NY. Ihre Studie konzentriert sich auf die Bewertung, wie die Faktoren des Lebens von Menschen, die als soziale Determinanten der Gesundheit bezeichnet werden, ihren Zugang zu Pflege, Behinderung und Krankheitsprozess bei Menschen mit NMOSD beeinflussen.
Zu den sozialen Determinanten von Gesundheit, die Dr. Satyanarayan untersucht, gehören unter anderem der Zugang zu und die Qualität von Bildung, der Zugang und die Qualität der Gesundheitsversorgung, die Nachbarschaft und die gebaute Umwelt, der soziale und gemeinschaftliche Kontext und die wirtschaftliche Stabilität. Unterschiede in diesen Faktoren können zu Unterschieden im Krankheitsverlauf führen, die als Disparitäten bezeichnet werden. Ein besseres Verständnis dieser Faktoren kann Medizinern helfen, Ungleichheiten zu beseitigen und gleichzeitig ihre Patienten zu versorgen.
In ihrer Forschung misst Dr. Satyanarayan, wie soziale Determinanten von Gesundheit den Zugang zu Pflege und Behinderung beeinflussen. Der Zugang zur Versorgung kann anhand der Zeit zwischen dem Auftreten der Symptome bis zur Diagnose, der Zeit bis zum Erhalt der ersten krankheitsmodifizierenden Behandlung und der Art der erhaltenen krankheitsmodifizierenden Therapie gemessen werden. Behinderung hingegen wird anhand der von den Patienten berichteten Ergebnisse gemessen, wie z. B. Gehfähigkeit und Aktivitäten des täglichen Lebens; vom Arzt gemeldeter Status, wie z. B. Gehstatus; standardisierte und validierte Behinderungswerte wie die Expanded Disability Status Scale (EDSS) und der Timed 25-Foot Walk; und Prüfung des Sehvermögens und der Sehschärfe. Die Studie von Dr. Satyanarayan wird sowohl prospektive als auch retrospektive Daten und Daten von drei akademischen medizinischen Zentren umfassen – dem Mt. Sinai Hospital, der University of Southern California und dem Massachusetts General Hospital. Sie können mehr über die Forschungsstudie von erfahren Betrachten der Präsentation von Dr. Satyanarayan auf dem Symposium für seltene Neuroimmunerkrankungen 2021 (RNDS).
Wir freuen uns darauf, aus der Forschung von Dr. Satyanarayan mehr über gesundheitliche Unterschiede bei Menschen mit NMOSD zu erfahren, und wir hoffen, dass dies zu einer besseren Versorgung der NMOSD-Gemeinschaft führen wird. Der Progress Grant for NMOSD wird durch einen Zuschuss von Horizon Therapeutics ermöglicht.
SRNA James T. Lubin Fellows
Zusätzlich zu einigen der oben beschriebenen Forschungsarbeiten engagieren wir uns weiterhin für die Finanzierung von Stipendien zur Ausbildung klinischer Wissenschaftler in seltenen Neuroimmunerkrankungen. Im Jahr 2021 öffnete SRNA unsere Bewerbungen für unsere Fellowship-Kohorte 2023-2025. Unser Fellowship-Programm ist ein entscheidender Teil unserer Mission, die Forschung zu seltenen Neuroimmunerkrankungen voranzutreiben.
SRNA-geführte Forschung
SRNA-Registrierung
SRNA sammelt auch weiterhin Daten für unsere Patientenregister. Der Zweck dieses Registers besteht darin, die Forschung zu seltenen Neuroimmunerkrankungen voranzutreiben, mit Forschern aus der ganzen Welt zusammenzuarbeiten und Teilnehmer für klinische Studien zu identifizieren. Insgesamt haben sich 621 Personen an der Registrierung beteiligt.
Im Mai 2022 wurde bei 70 % der Befragten eine transversale Myelitis, bei 10 % eine Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung, bei 7 % eine MOG-Antikörpererkrankung, bei 5 % eine akute disseminierte Enzephalomyelitis, bei 4 % eine akute schlaffe Myelitis und bei 4 % eine andere Krankheit diagnostiziert oder noch keine Diagnose erhalten haben.
37 % wurden weniger als eine Woche nach Symptombeginn diagnostiziert, aber bei 32 % der Befragten dauerte es länger als sechs Wochen, bis die Diagnose gestellt wurde.
83 % der Teilnehmer wurden nach ihrem ersten akuten Anfall behandelt. Von denjenigen, die eine erste Akutbehandlung erhielten, erhielten jedoch nur 32 % der Teilnehmer eine zweite Behandlung, die sich von der ersten unterschied. 80 % der Teilnehmer erhielten eine rehabilitative Therapie.
80 % der Teilnehmer haben derzeit Schwäche oder Lähmungen, 79 % der Teilnehmer haben derzeit Taubheit oder Gefühlsverlust und 62 % der Teilnehmer haben Spastik oder unkontrollierte Muskelkrämpfe. 54 % haben Nacken- oder Rückenschmerzen, 76 % der Teilnehmer haben neuropathische Schmerzen und 70 % der Teilnehmer haben Blasen- und/oder Darmsymptome.
COVID-19-Studie
Als Reaktion auf die COVID-19-Pandemie war SRNA daran interessiert, wie sich die Pandemie auf unsere Gemeinschaft auswirkt, was uns dazu veranlasste, unsere COVID-19-Studie zu starten. Das Ziel der Studie ist es, die SRNA-Mitgliedsgemeinschaft über ihre Erfahrungen mit COVID-19, Erfahrungen beim Zugang zur Versorgung während der Pandemie und andere potenzielle soziale Herausforderungen (z. B. Arbeitsplatzverlust, Probleme beim Zugang zu Medikamenten oder anderen Hilfsgütern) zu verstehen und von ihnen zu lernen. Einige der Patienten mit seltenen Neuroimmunerkrankungen gelten als hohes Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung, nehmen Medikamente ein, die das Immunsystem unterdrücken, oder haben komplexe, laufende medizinische Bedürfnisse. Das Verständnis dieser Probleme für unsere Gemeinschaft während dieser Pandemie hat uns geholfen, relevante Programme zu erstellen und die medizinische Gemeinschaft über die Auswirkungen dieser Pandemie auf Menschen mit seltenen Neuroimmunerkrankungen zu informieren. Die Studie umfasste die Teilnahme an einer Interviewer-geführten Umfrage, die telefonisch mit Surveymonkey durchgeführt wurde. Von den 100 Studienteilnehmern wurden 13.7 % pandemiebedingt entlassen, während 54.7 % vor der Pandemie nicht erwerbstätig waren. Die Hälfte der Teilnehmer hatte Probleme beim Zugang zu medizinischer Versorgung, und 80 % hatten Besuche, die auf virtuelle Besuche verlagert wurden. 5.3 % der Befragten hatten eine COVID-19-Diagnose, aber keiner wurde ins Krankenhaus eingeliefert.