Es gibt Bluttests, die auf MOG-Antikörper testen können. Aufgrund der verbesserten Spezifität gegenüber älteren ELISA-Tests gelten nur zellbasierte Assays als zuverlässig für die Diagnose von MOGAD.² Die Liquoranalyse einer Lumbalpunktion kann während eines Rückfalls eine erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen zeigen, und oligoklonale Banden werden normalerweise nicht gefunden.⁵

 In seltenen Fällen können bei einigen Personen sowohl MOG- als auch AQP-4-Antikörper positiv getestet werden. In diesen Fällen weisen sie jedoch einen Krankheitsverlauf auf, der mit einer AQP-4-positiven NMOSD übereinstimmt.⁴

MOGAD wird am häufigsten diagnostiziert, wenn jemand einen positiven Bluttest auf den MOG-Antikörper hat und außerdem einen der oben genannten klinischen Entzündungsschübe aufweist. Andere Erkrankungen, insbesondere MS, müssen ausgeschlossen werden, bevor bei jemandem MOGAD diagnostiziert wird.⁴

Die MRT-Befunde ähneln möglicherweise denen bei MS und NMOSD, es gibt jedoch wichtige Unterschiede. Beispielsweise betrifft die Optikusneuritis bei der MOG-Antikörpererkrankung häufig beide Augen, betrifft den vordersten Teil des Sehnervs und geht mit einer Schwellung der Papille einher. Darüber hinaus neigen MOGAD-Läsionen im Gehirn dazu, flauschig und schlecht definiert auszusehen, treten in der tiefen grauen oder weißen Substanz auf und treten auf beiden Seiten des Gehirns auf.⁴