NMOSD
Prognose & Management
Bei NMOSD liegt die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens der Krankheitsaktivität bei über 90 %. Angriffe in NMOSD können verheerend sein. Bevor wirksame Behandlungen für NMOSD verfügbar wurden, waren etwa 50 % der mit NMOSD diagnostizierten Personen auf einen Rollstuhl angewiesen und/oder nach 5 Jahren funktionell blind. Mit dem Aufkommen des Antikörpertests und wirksamer Behandlungen können wir das Risiko eines Rückfalls verringern, aber jeder Angriff gilt immer noch als potenziell verheerend. Daher wird allgemein angenommen, dass eine kontinuierliche Behandlung mit Medikamenten erforderlich ist, die das Immunsystem unterdrücken und Rückfälle verhindern. Die drei primären Off-Label-Therapien, die in den USA verwendet werden, sind Mycophenolatmofetil (CellCept), Rituximab (Rituxan) und Azathioprin (Imuran), aber neue Therapien wurden von der FDA auf der Grundlage randomisierter klinischer Studien zugelassen, die wirksame und sichere Strategien zur Behandlung von NMO zeigten . Weitere Informationen zu allen verfügbaren NMOSD-Medikamenten finden Sie unter Neuromyelitis-Optica-Spektrum-Störung (NMOSD) Medikamente machen NMOSD-Therapeutika auf einen Blick.
Alle diese Medikamente bergen ein Infektionsrisiko, insbesondere Infektionen der oberen Atemwege und Harnwegsinfektionen (HWI). Gute Hygiene und Händewaschen sind wichtig, wenn Sie Immunsuppressiva einnehmen, ebenso wie ein guter Urologe, wenn Sie ein Risiko für HWI haben. Bei jedem dieser Medikamente besteht auch das Risiko der Entwicklung einer seltenen Gehirninfektion, die als progressive multifokale Leukenzephalopathie oder PML bezeichnet wird. PML ist eine Infektion, die durch die Reaktivierung eines Virus namens JC-Virus verursacht wird, das in der Niere lebt. Bei jemandem, der immunsupprimiert ist, kann dieses Virus aus der Niere austreten, die Blut-Hirn-Schranke überwinden und in das Gehirn eindringen, was eine schwere Entzündung verursacht. Obwohl es behandelt werden kann, ist es sehr verheerend und manchmal tödlich. Es ist wichtig zu wissen, dass die Exposition gegenüber diesen Medikamenten bei NMOSD nicht zu einem bekannten Fall von PML geführt hat. Die bekannte Inzidenzrate von PML unter Rituxan wird auf 1 zu 25,000 und die Rate bei CellCept auf 1 zu 6,000 geschätzt, basierend auf Daten aus der Anwendung dieser Medikamente zur Immunsuppression für andere Zwecke. Der Hersteller von Imuran warnt ebenfalls vor einem PML-Risiko bei Imuran, aber das Auftreten von PML bei Imuran ist nicht dokumentiert. Klinische Sorgfalt und frühzeitiges Eingreifen sind wichtig, wenn PML vermutet wird.
Chronische Immunsuppression erfordert regelmäßige Hautuntersuchungen bei einem Dermatologen, da unser Immunsystem unsere beste Verteidigung gegen die Entwicklung von Krebszellen ist und jede dieser Behandlungen seine normale Funktion beeinträchtigen kann.
Mycophenolatmofetil und Azathioprin sind beide zweimal täglich Pillen, die das Immunsystem weitgehend unterdrücken. Beide Medikamente waren ursprünglich von der FDA für die Prophylaxe von Organtransplantatabstoßungen zugelassen, obwohl Azathioprin jetzt bei rheumatoider Arthritis indiziert ist und beide bei mehreren Autoimmunerkrankungen weit verbreitet sind. Diese Medikamente erfordern häufige Blutabnahmen im Voraus, dann im Allgemeinen zweimal jährlich, um die Lebertoxizität zu überwachen und eine optimale Immunsuppression sicherzustellen (absolute Lymphozytenzahl um 1 und Gesamtzahl weißer Blutkörperchen zwischen 3 und 4).
Soliris®️ (Eculizumab) war der erste von der FDA zugelassene Komplementinhibitor, der für die Behandlung von Erwachsenen mit AQP4-Antikörper-positivem NMOSD indiziert ist. Eculizumab ist ein Komplementhemmer; Das Komplementsystem ist ein Teil des Immunsystems, das Ihren Körper dabei unterstützt, fremde Mikroben anzugreifen und Entzündungen zu fördern. Es wird als intravaskuläre (IV) Infusion in einem ambulanten Infusionszentrum verabreicht. Eine Infusion wird alle zwei Wochen verabreicht, aber zu Beginn der Therapie gibt es fünf Wochen lang eine wöchentliche Infusion, gefolgt von Infusionen alle zwei Wochen. In der klinischen Studie PREVENT reduzierte Eculizumab das Rückfallrisiko um etwa 94 %. In der klinischen PREVENT-Studie wurden 143 AQP4-Antikörper-positive Personen untersucht. Sie erhielten entweder Eculizumab oder Placebo, beide Gruppen durften jedoch weiterhin andere immunsuppressive Medikamente (Steroide, Azathioprin, Mycophenolat-Modafinil usw.) einnehmen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Bluthochdruck, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Es können Infusionsreaktionen auftreten, die von grippeähnlichen Symptomen, niedrigem Blutdruck, Nesselsucht bis hin zu Schwellungen, Kurzatmigkeit und in schwereren Fällen Schock reichen können. Es kann eine schwere Infektion namens Meningokokken-Meningitis auftreten; Dies ist von einer bakteriellen Infektion, die eine Entzündung im Gehirn verursachen kann. Für die Anwendung von Soliris ist eine Impfung gegen Meningokokken erforderlich. Eculizumab wurde keine Schwangerschaftskategorie von der FDA zugewiesen. Eculizumab wurde für die Behandlung anderer Erkrankungen während der Schwangerschaft auf individueller Basis sicher angewendet, wurde jedoch nicht an großen Gruppen von Schwangeren untersucht. Es ist unklar, ob dieses Medikament im Allgemeinen sicher für die Anwendung in der Schwangerschaft ist und sollte mit Ihrem Arzt besprochen werden.
Alexion bietet Patientenunterstützung durch ihre OneSource-Programm.
Uplizna™ (Inebilizumab-cdon) ist die zweite von der FDA zugelassene Behandlung für NMOSD bei erwachsenen Patienten, die AQP4-Antikörper-positiv sind. Inebilizumab wirkt, indem es B-Zellen abtötet, eine Art weißer Blutkörperchen, von denen angenommen wird, dass sie Entzündungen verursachen, die bei NMOSD zu Verletzungen führen. Mechanistisch ähnelt dieses Medikament Rituximab. Es wird als intravaskuläre (IV) Infusion in einem ambulanten Infusionszentrum verabreicht. Es wird als eine Infusion alle sechs Monate verabreicht, mit Ausnahme der ersten Dosis, die in zwei Infusionen (in Woche 0 und Woche 2) aufgeteilt wird. In der klinischen Studie N-Momentum reduzierte Inebilizumab das Rückfallrisiko um etwa 73 % im Vergleich zu Personen mit NMOSD, die keine Therapie erhielten. In der klinischen N-Momentum-Studie wurden 230 Personen untersucht. Sie waren sowohl positiv als auch negativ für den AQP4-Antikörper, wobei die seropositiven Teilnehmer etwas besser ansprachen und das Rückfallrisiko um 77 % reduziert wurde. Personen, die das Medikament einnahmen, wurden mit Personen verglichen, die keine Medikamente einnahmen. Es besteht ein erhöhtes Infektionsrisiko, am häufigsten Infektionen der Atemwege und der Harnwege. Gelenkschmerzen können auftreten. Es können Infusionsreaktionen auftreten, die von grippeähnlichen Symptomen, niedrigem Blutdruck, Nesselsucht bis hin zu Schwellungen, Kurzatmigkeit und in schwereren Fällen Schock reichen können. Es kann zu einer Reaktivierung alter Infektionen wie Hepatitis und Tuberkulose kommen, die Ihr Arzt vor Beginn der Medikation untersuchen wird. Es gibt keine FDA-Schwangerschaftskategorie, die Inebilizumab zugeordnet ist. Studien haben gezeigt, dass Inebilizumab die Plazenta passieren und fetale weiße Blutkörperchen verringern kann, ähnlich wie Rituximab. Es ist unklar, ob dieses Medikament für die Anwendung in der Schwangerschaft sicher ist und sollte mit Ihrem Arzt besprochen werden.
Horizon Therapeutics engagiert sich dafür, Patienten beim Zugang zu Uplizna zu helfen, und verfügt über ein Team, das sowohl Patienten als auch ihre Pflegepartner unterstützt. Horizon By Your Side ist ein kostenloses Unterstützungsprogramm für Patienten, Pflegepartner und medizinisches Fachpersonal. Fallmanager helfen bei Bedarf bei Versicherungs- und Finanzhilfebedarf. Weitere Informationen zu diesem Programm finden Sie unter https://www.horizonbyyourside.com/.
Enspryng™ (Satralizumab-mwge) ist die erste und einzige subkutane Behandlung für Erwachsene mit AQP4-Antikörper-positiver NMOSD. Satralizumab wirkt, indem es ein bestimmtes Protein namens Interleukin-6 hemmt, das normalerweise die Kommunikation zwischen weißen Blutkörperchen vermittelt und entzündliche Immunantworten verstärkt. Es wird zu Hause durch Injektionen unter die Haut verabreicht. Es wird als eine Injektion in die Haut pro Monat verabreicht, mit Ausnahme des ersten Monats mit Injektionen in Woche 0, 2 und 4. In der klinischen Studie Sakurastar reduzierte Satralizumab das Rückfallrisiko um etwa 55 % im Vergleich zu Personen mit NMOSD nicht in Therapie. In der klinischen Studie Sakurastar wurden 95 Personen untersucht. Sie waren sowohl positiv als auch negativ für den AQP4-Antikörper, wobei seropositive Personen viel besser ansprachen als seronegative. Personen, die das Medikament einnahmen, wurden mit Personen verglichen, die keine Medikamente einnahmen. Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, Hautausschlag, Gelenkschmerzen, Müdigkeit und Übelkeit sind die häufigsten Nebenwirkungen. Es gibt keine FDA-Schwangerschaftskategorie, die Satralizumab zugeordnet ist. In Tierversuchen gab es keinen Schaden, es wurden jedoch keine Studien am Menschen durchgeführt. Es ist unklar, ob dieses Medikament für die Anwendung in der Schwangerschaft sicher ist und sollte mit Ihrem Arzt besprochen werden.
Genentech setzt sich dafür ein, Patienten den Zugang zu den von ihrem Arzt verschriebenen Medikamenten zu erleichtern. Für Menschen mit NMOSD steht das Team von Enspryng Access Solutions zur Verfügung, um Fragen zu beantworten, Produktschulungen und Injektionsschulungen anzubieten und Familien dabei zu helfen, den Versicherungsschutz zu verstehen und geeignete finanzielle Unterstützungsoptionen zu finden, um Enspryng zu beginnen und zu bleiben. Patienten können 1-844-NSPRYNG (844-677-7964) anrufen, um mit einem Patient Navigator zu sprechen oder ihn zu besuchen http://www.Enspryng.com.
Azathioprin ist das Medikament, das es am längsten gibt und das im Laufe der Jahre am häufigsten bei NMOSD eingesetzt wurde. Obwohl die annualisierte Schubrate unter Azathioprin niedrig zu sein scheint, besteht eine Komplikation bei diesem Medikament darin, dass einige unter Azathioprin allein nicht in der Lage sind, in Remission zu bleiben und auch Steroide einnehmen müssen (Komplikationen von Steroiden werden weiter unten besprochen). Darüber hinaus ergab eine Langzeitstudie zu Azathioprin, dass das Risiko für lymphatisch-proliferative Krebserkrankungen mit 3 % angegeben wurde. Eine häufige Nebenwirkung sind Magen-Darm-Störungen, die sich in Blähungen, Verstopfung, Übelkeit und Durchfall äußern und im Laufe der Einnahme des Medikaments variieren können. Azathioprin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert, daher ist die Schwangerschaftsplanung sehr wichtig. Es ist FDA-Kategorie D (was bedeutet, dass man dieses Medikament während der Schwangerschaft nicht einnehmen sollte, es sei denn, es ist lebensrettend) und ist mit einem erhöhten Risiko für Fehlgeburten, einer Rate von 7% angeborener Probleme und einer hohen Rate an Knochenmarksuppression verbunden, die sich nach der Geburt erholt. Es ist das billigste der Medikamente.
Mycophenolatmofetil Mycophenolatmofetil hat eine ähnliche Wirkung auf das Magen-Darm-System, obwohl viele berichten, dass die Symptome mit Mycophenolat im Vergleich zu Azathioprin milder sind. Zusätzlich klagen einige über Kopfschmerzen mit Mycophenolat, besonders am Anfang; diese neigen dazu, mit fortwährender Nutzung zu schwinden. Im Allgemeinen scheint Mycophenolat ziemlich robust in seiner Fähigkeit zu sein, Personen in Remission zu halten, und darüber hinaus, obwohl Lymphome ein Risiko für dieses Medikament darstellen können, wurden bei NMOSD-Patienten während der Behandlung mit diesem Medikament keine Fälle gemeldet, so dass das Risiko besteht wahrscheinlich niedrig. Mycophenolat ist auch in der Schwangerschaft kontraindiziert, daher ist auch hier eine Planung unerlässlich. Es ist auch eine FDA-Kategorie D (man sollte dieses Medikament nicht während der Schwangerschaft einnehmen, es sei denn, es ist lebensrettend) und trägt eine 45% ige Wahrscheinlichkeit einer Fehlgeburt. Von denen, die keine Fehlgeburt haben, haben 22 % angeborene Defekte, hauptsächlich im Gesicht (Mund, Ohren).
Rituximab ist eine intravaskuläre Infusion, die anders wirkt als die beiden anderen oben aufgeführten Wirkstoffe. Anstatt ein breites Immunsuppressivum zu sein, dezimiert Rituximab eine bestimmte Art von weißen Blutkörperchen, die B-Zellen genannt werden, vollständig, was nachgelagerte Auswirkungen auf den Rest des Immunsystems hat. Obwohl die Protokolle leicht unterschiedlich sind, wird es im Allgemeinen zweimal zweimal im Jahr (insgesamt 4 Infusionen) und in einem ambulanten Infusionszentrum verabreicht. Dies liegt an einem 30%igen Risiko einer Infusionsreaktion ohne Prämedikation mit einem Cocktail aus Methylprednisolon, Diphenhydramin und vielleicht Paracetamol. Das Medikament ist recht gut verträglich. Das Medikament hat in der Regel keine Nebenwirkungen. Bei diesem Medikament besteht kein Lymphomrisiko. Es gibt einen monatlichen Bluttest, um die B-Zell-CD20-Expression zu überwachen. Rituximab ist in der Schwangerschaft sicherer als die beiden anderen zuvor beschriebenen (Kategorie C; kann bei Tieren oder Menschen toxisch sein) – es gibt keine offiziellen FDA-Berichte über Geburtsfehler bei Schwangerschaften mit Rituximab, aber Babys werden ohne CD20 geboren Zellen. Es scheint das Infektionsrisiko bei Babys nicht zu erhöhen, da sich die Zellen innerhalb von 6-18 Monaten neu besiedeln. In vom Hersteller durchgeführten Affenstudien gab es keine Toxizität für den Fötus, und Affenbabys wurden ohne CD20-Zellen geboren, wiederum ohne Infektionsrisiken. In der größten Fallserie, die im Februar 2011 veröffentlicht wurde, gab es von 153 Frauen, die unter Rituximab schwanger wurden, 4 postnatale Infektionen und zwei angeborene Anomalien (1 Klumpfuß, 1 Herzfehler), aber diese Frauen erhielten auch andere immunsuppressive Medikamente während der Schwangerschaft, einschließlich Azathioprin und Mycophenolat. Sie kamen zu dem Schluss, dass Rituximab das Risiko angeborener Fehlbildungen nicht über die natürliche Rate von 1-2 % hinaus erhöht. Eine geplante Schwangerschaft wird weiterhin empfohlen.
Niedrig dosiertes Prednison wird auch häufiger in anderen Teilen der Welt verwendet. Wie oben erwähnt, verwenden einige Kliniker es auch in Kombination mit Azathioprin für diejenigen, die unter Azathioprin allein weiterhin Rückfälle erleiden. Seine Verwendung wird in den USA oft nicht für die Erhaltungstherapie bevorzugt, aufgrund der möglichen Komplikationen, die mit der langfristigen Verwendung von Steroiden verbunden sind, einschließlich Diabetes, Osteoporose, Gewichtszunahme, Stimmungsschwankungen, Bluthochdruck, Hautveränderungen usw.