[00: 00: 05] Kenneth A. Schultz: Großartig. Vielen Dank an alle. Es ist toll, hier zu sein. Ich habe Sandy und das Siegel-Team vor etwas mehr als zwei Jahren kennengelernt. Wir haben im Labor geforscht und sehr vielversprechende Ergebnisse bei demyelinisierenden Erkrankungen erzielt – sogar so vielversprechend, dass die FDA uns den Orphan-Drug-Status für Optikusneuritis und ADEM zuerkannt hat.

[00:00:29] Unsere Frage war jedoch: Können Sie uns mehr über die Patienten erzählen? Wie ist ihr Leben und dergleichen? Und so entstand eine Gedankenpartnerschaft. Dann, ich glaube, vor ein paar Monaten, fragten sie: „Könnten Sie vorbeikommen und uns erzählen, was Sie so gemacht haben?“ Und es ist eigentlich ziemlich aufregend, und ich genieße es, hier zu sein, das Endprodukt unserer Forschungsergebnisse zu sehen und wirklich von Ihnen zu lernen, während wir voranschreiten.

[00:00:56] Zunächst eine kleine Offenlegung: Ich verbringe viel Zeit bei Trethera, um an diesem Projekt zu arbeiten. Und jetzt werde ich Ihnen erzählen, was wir derzeit vorhaben. Warum leitet ein Notarzt ein Biotech-Unternehmen und entwickelt ein Medikament zur Behandlung von Patienten?

[00:01:15] Nun, wir haben in letzter Zeit einige wirklich gute Entwicklungen erlebt. Zunächst haben wir im Rahmen einer Krebsstudie den ersten Patienten in der Geschichte der Medizin mit diesem Medikament, einem dCK-Inhibitor, behandelt. Derzeit führen wir eine Dosissteigerungsstudie für Patienten mit soliden Tumoren durch.

[00:01:32] Zweitens ist es unglaublich gut verträglich. Es handelt sich um eine Tablette, die einmal täglich oral eingenommen wird, und bisher haben wir keine dosislimitierenden Toxizitäten festgestellt. Wir haben derzeit etwa zwei Dutzend Patienten.

[00:01:47] Drittens konnten wir im Labor mit Mäusen ziemlich viel Forschung betreiben und konnten uns von der FDA die Zulassung als Orphan-Arzneimittel für zwei der Krankheiten sichern, die wir an diesem Wochenende auf der Konferenz untersuchen: ADEM und Optikusneuritis.

[00:02:05] Außerdem haben wir in den letzten 24 Monaten nach wissenschaftlicher Prüfung Fördergelder von den NIH in Höhe von über 7,000,000 US-Dollar erhalten, von denen über die Hälfte für den Bereich demyelinisierender Erkrankungen bestimmt waren.

[00:02:18] Und schließlich, ganz in der Nähe, werden wir dieses Jahr ein Pre-IND-Paket bei der FDA einreichen. Wir haben bereits etwa 100 Seiten eingereicht, um in eine ADEM-Phase-I-Studie einzusteigen und unsere vorhandenen klinischen Daten vergleichen zu können. Das ist wirklich wichtig. Wir haben bereits ein klinisches Sicherheits- und Datenpaket bei der FDA für unsere Patienten mit soliden Tumoren, die wir derzeit behandeln.

[00:02:44] Ich möchte sagen, dass es zehnmal wichtiger ist, mit wem man zusammenarbeitet, als woran man arbeitet. Wir haben ein wirklich tolles Team zusammengestellt – ein hervorragendes Team aus Wissenschaftlern und Ärzten –, das dabei hilft, dies voranzubringen. Einige von ihnen haben im Laufe der Jahre an dieser Konferenz teilgenommen.

[00:03:02] Unser zweites Team besteht aus einer sehr engen, engen Gruppe dankbarer Patienten, die uns bei jedem Schritt auf dem Weg unterstützen konnten. Wenn das also das Team ist, lassen Sie uns ein wenig über die Wissenschaft sprechen.

[00:03:20] Damit sich Zellen teilen können, benötigen sie zwei DNA-Sätze. Dies können sie über einen oder zwei Wege tun. Es gibt den De-novo-Weg, der sich oben befindet, und den Salvage-Weg, der sich unten befindet.

[00:03:35] Der De-novo-Weg nimmt die Dinge, die wir essen, und stellt diese DNA-Bausteine ​​von Grund auf her. Deshalb heißt es ja auch De-novo, nicht wahr? Von Grund auf. Und dann hat die Zelle zwei DNA-Sätze; sie kann sich teilen. Sie kennen vielleicht einige der Medikamente, die in diesem Weg wirken. Sowohl Aubagio als auch Mavenclad sind von der FDA für Multiple Sklerose zugelassen.

[00:03:59] Unten auf der Folie ist in Orange der Bergungspfad dargestellt. Anstatt diese DNA-Bausteine, die sogenannten Nukleotide, von Grund auf neu herzustellen, werden sie genau wie der Name schon sagt hergestellt – durch Recycling oder Bergung kleiner DNA-Stücke, die außerhalb der Zelle zirkulieren. Sie bringen sie hinein und können dann alle vier dieser DNA-Bausteine ​​herstellen.

[00:04:25] Unser Medikament TRE-515 wirkt auf dCK. Auf diesen Weg – den Salvage-Weg – zielen wir ab, und das wurde noch nie zuvor getan. Dies ist ein First-in-Pathway-Medikament, das wir in enger Zusammenarbeit mit der UCLA und anderen Universitäten entwickelt haben. Der Weg ist wahrscheinlich aus zwei Gründen wichtig.

[00:04:49] Erstens wird es hochreguliert, wenn sich Zellen abnormal und schnell teilen, wie bei Autoimmunerkrankungen. Sie bevorzugen den Salvage-Pfad, weil er eine Abkürzung ist, richtig? Alles ist bereits erledigt; Sie haben nur einen kleinen Schritt. Es ist viel schneller und braucht weniger Energie. Der zweite Teil ist, dass dCK alle vier dieser DNA-Bausteinvorläufer blockiert, es ist also sozusagen der geschwindigkeitsbegrenzende Schritt im Prozess.

[00:05:19] Lassen Sie uns noch ein wenig weiter gehen. Wo wir heute stehen, war eigentlich eine ziemliche Geschichte. Als ich im letzten Jahrhundert mein Medizinstudium abschloss – was lange her zu sein scheint – kannten wir alle dCK in Bezug auf seine Identität und Funktion. Aber erst 2009 begannen Wissenschaftler an der UCLA, dCK als potenzielles Wirkstoffziel zu untersuchen, und sie begannen, einige Dinge herauszufinden.

[00:05:47] Erstens: Wenn man dCK inaktiviert, scheinen diese Immunzellen, T-Zellen und B-Zellen, davon betroffen zu sein. Und dann fanden sie heraus: Wenn man das tut, während sie sich teilen, entsteht Replikationsstress. Das könnte also möglicherweise Krankheiten behandeln, die auf abnormale Zellteilung zurückzuführen sind.

[00:06:10] Und interessanterweise ist es so, dass Mäuse, die ohne DCK, ohne Gen, geboren wurden, ein normales, gesundes Leben führen, wenn sie dCK genetisch ausgeschaltet haben. Damit sind wir auf dem Weg zur Arzneimittelentwicklung. 2014 begannen sie zu überlegen: „Und was ist mit T-Zellkrebs? Könnten wir uns so etwas bei Mäusen und dergleichen ansehen?“

[00:06:32] Und dann ging es richtig los. Sie untersuchten über 1,000 verschiedene Verbindungen und fanden heraus, dass TRE-515 die optimale Struktur zu sein schien. Wir haben einige Biomarker entwickelt, die sehr wichtig sind – wir werden noch etwas mehr darüber sprechen – sowohl die PET-Sonde als auch den flüssigen Biomarker, den wir sowohl bei Patienten (das machen wir gerade) als auch bei Mäusen messen können.

[00:06:58] Und dann gründeten wir eine Firma – eigentlich war ich nicht dabei. Ich kam etwas später dazu – und wir führten auch die neurologische Pilotstudie durch. Und Ende 2021 wurde es dann wirklich interessant. Wir bekamen den Orphan-Drug-Status für Optikusneuritis und ADEM und führten eine erste Dosierung am Menschen durch, bei der wir einen Patienten mit soliden Tumoren behandelten.

[00:07:23] Und das ist eigentlich unsere Geschichte: Wir glauben, dass der Salvage-Pfad eine wirklich wichtige Rolle bei dieser schnellen, abnormalen Zellteilung spielt, die sowohl bei Autoimmunerkrankungen als auch bei Krebserkrankungen auftritt. Sehen wir uns also an, wie das aussieht. Dies ist ein Mausmodell einer demyelinisierenden Erkrankung. Tatsächlich hat Kyle gestern in seiner Präsentation darüber gesprochen, aber dies ist wie eine MOG-Herausforderung, die bei den Mäusen eine Demyelinisierung hervorruft. Und Sie können sehen – wenn ich hier genauso erfolgreich sein kann –, da haben wir es.

[00:07:56] Diese Mäuse haben Anfälle, richtig? Sie können sich kaum bewegen, sie sind sehr dünn. Die unten links hat noch eine funktionierende Pfote. Sie kann sich gerade so durch den Käfig ziehen. Hier ist die gleiche Studie: Mäuse, die unser Medikament bekommen. Wow. Gesund, tun, was Mäuse eben tun – klettern an den Käfigen hoch, all diese Dinge.

[00:08:23] Wenn Sie möchten, können Sie ein Foto des QR-Codes machen und es bei Fußballspielen oder Cocktailpartys zeigen, wie auch immer Sie möchten. Aber das sind die Daten, die wir zur FDA gebracht haben, und dann haben wir die Daten repliziert, in zwei unabhängigen Laboren und noch einmal an der UCLA. Wie wir dahin gekommen sind, ist meiner Meinung nach wirklich wichtig, und wir haben die Rolle eines Privatdetektivs gespielt. Es war ein Rätsel, das es zu lösen galt. Und das Erste, was Sie tun müssen, ist sich zu fragen: „Wo werden wir hohe dCK-Werte sehen?“

[00:08:58] Ich habe erwähnt, dass wir diese PET-Sonde haben, mit der wir auf zellulärer Basis messen können, wo sich DCK befindet. Und Sie sehen dort auf der Folie – das ist ein MOG-Mausmodell einer normalen Maus und eines, bei dem eine demyelinisierende Krankheit ausgelöst wurde. Und bei einer PET-Sonde bedeuten die helleren Farben eine höhere Aktivität. Und so können Sie sehen, dass es eine ganze Menge Aktivität gibt, wenn Mäuse in die Zustände MS, Optikusneuritis und ADEM geraten.

[00:09:29] Damit sind wir auf die Spur gekommen, und unsere PET-Sonde ist sehr spezifisch. Es ist fast so, als hätte man Fingerabdrücke. Aber wenn man ein guter Detektiv sein will, lautet die nächste Frage natürlich: „Okay, wenn dCK da ist, können wir es blockieren?“ Und die Antwort ist ein nachdrückliches „Ja“. Das ist also eine Maus mit demyelinisierender Erkrankung. Es ist ein PET-Scan, und Sie sehen einen Querschnitt des Bauches der Maus.

[00:09:59] Und der rote Fleck ist die Milz, wo Immunzellen wachsen und sich entwickeln, wenn Sie eine Autoimmunerkrankung haben. Und Sie sehen dort das Rot ohne Medikament. Leider wird Ihre eigene Armee, Ihre Immunzellen, aktiviert und greift Ihre Neuronen an. Sobald wir das Medikament verabreichen, wie Sie es rechts sehen, ist das Rot verschwunden. Die dCK-Aktivität hat abgenommen.

[00:10:26] Und wir haben dasselbe gemacht – ich erwähnte, dass wir Tumore behandeln. Wir haben dasselbe mit Mäusen mit Tumoren gemacht. Das sind Tumorzellen, die in die Schulter einer Maus implantiert wurden. Sie sehen, dass kein Medikament an Bord ist. Die dCK wird aktiviert, weil die Krebszellen den Salvage-Pfad nutzen, um einen Kurzschluss zu verursachen und schnell zu wachsen und sich zu teilen. Und dann gibt man natürlich das Medikament an Bord und es gibt einen 100%igen Knockout.

[00:10:55] Es ist also gut, dass Sie das dCK finden können. Jetzt können Sie es ausschalten. Und dann, wie wir vorher besprochen haben, wie Sie im Video gesehen haben, hatten wir dann die Wirksamkeit. Die nächste Frage ist natürlich: Sicherheit, richtig? Wenn Sie diese Elemente bei der Arzneimittelentwicklung berücksichtigen, ist die nächste Frage: Ist es verträglich?

[00:11:13] Also, zunächst nicht klinisch: Mit Blick auf unsere neurologischen Plattformen konnten wir mit unserem Medikament die Anzahl der aktivierten Immunzellen, die den Körper angreifen, verringern, hatten aber keine messbaren Auswirkungen auf andere Zellpopulationen. Nun möchte ich hinzufügen, dass wir in einer anderen Studie an Mäusen den COVID-Impfstoff verabreicht haben, während die Mäuse unser Medikament erhielten, und sie zeigten eine normale Immunantwort auf den Impfstoff. Das ist also möglicherweise ein impfstofffreundliches Medikament, das wir entwickeln. Aber was ist mit den Patienten?

[00:11:48] Das ist also unsere Studie mit soliden Tumoren. Wir sehen genau dasselbe. Keine Veränderungen in den normalen Zellpopulationen. Und dann, wie Sie dort sehen, egal ob wir 40 Milligramm oder 480 Milligramm verabreicht haben, betrachten wir die verschiedenen Zellpopulationen. Weiße Blutkörperchen bekämpfen Infektionen, rote Blutkörperchen transportieren Sauerstoff, Blutplättchen sind Blutkörperchen, die bei der Blutgerinnung helfen und dergleichen.

[00:12:13] Wir haben keine signifikanten Veränderungen innerhalb der Zellpopulationen gesehen, was sehr vielversprechend ist, denn wie Sie sich vorstellen können, sind viele der Medikamente, die bei den Krankheiten wirken, über die wir heute sprechen, immunsupprimierend, nicht wahr? Und Infektionen sind eines der Dinge, die Patienten ziemlich beängstigend machen können.

[00:12:32] Gehen wir noch einen Schritt weiter, was die Sicherheit betrifft. Dies ist ein Mausmodell für Demyelinisierungskrankheiten, das wir verwendet haben. Wir haben uns entschieden, die Dinge ein wenig aufzuschlüsseln. Schauen wir uns den linken Teil des Objektträgers an. Dort sind die aktivierten, abnormal aktivierten, sich teilenden Immunzellen zu sehen. Und dann schauen wir uns die guten Zellen an, sozusagen die normalen, ruhenden naiven Zellen.

[00:12:57] Und was Sie sehen, ist, dass unser Medikament eher ein Skalpell als ein Hammer ist, um die schlechten Zellen auf der linken Seite zu entfernen – zwischen zwei Dritteln und vier Fünfteln – während die normalen Zellpopulationen während der gesamten Behandlungsdauer der Mäuse stabil geblieben sind. Und ich denke, das ist sehr wichtig, weil wir die Zellen entfernen können, die die Krankheiten ADEM oder Optikusneuritis verursachen, aber keinen Einfluss auf die gesunden Zellen haben, die unser Körper zur Bekämpfung von Krankheiten verwendet.

[00:13:31] Ich habe Ihnen ja gesagt, dass wir einige Patienten haben. Ich möchte Ihnen eine der mutigsten Personen der Welt vorstellen. Das ist Stephanie. Stephanie war die erste Patientin, die jemals einen dCK-Inhibitor erhalten hat. Sie ist 50 Jahre alt. Sie hatte einen sehr seltenen Tumor in ihrem Bauch. In ihren eigenen Worten beschrieb sie ihn als „so groß wie kleine Wassermelonen“. Sie hatte jede Chemotherapie, Zelltherapie – einige davon experimentell – durchgemacht und hatte keine andere Wahl.

[00:14:06] Stephanie entschied sich also, die erste Patientin zu sein, die ein neuartiges Medikament erhielt, und ich muss sagen, sie hatte einen bemerkenswerten Verlauf. Sie nahm wieder zu, ihr Haar wuchs und sie machte sogar mit ihren beiden Töchtern drei Wochen lang die Reise ihres Lebens. In ihren eigenen Worten: „Es gibt sogar Tage, an denen ich vergesse, dass ich Krebs habe“, was wirklich vielversprechend ist. Und ich glaube, Ben hat gestern gesagt, dass die ersten 50 Patienten für uns als Forscher wertvoller sind als wir vielleicht für sie.

[00:14:41] Ich würde sagen, dass die erste Patientin, die ein Medikament ohne klinische Vorgeschichte erhält, in vielerlei Hinsicht ein Akt medizinischen Altruismus ist. Wir sind ihr dankbar, dass sie den Weg für die zwei Dutzend Patienten geebnet hat, die ihr seitdem gefolgt sind. Was sehen wir bei diesen Patientengruppen? In Bezug auf die Sicherheit: keine dosislimitierenden Toxizitäten; es ist sehr gut verträglich. Wenn wir die Menge des Medikaments im Blut messen, hat es ein gutes Profil bei einer täglichen Einnahme und eine gute Halbwertszeit. Es ist eine Pille, die einmal täglich eingenommen wird.

[00:15:17] Bei etwa einem von vier Patienten wurde eine Antitumoraktivität festgestellt. Das heißt, es ist im Ziel, es schaltet den Salvage-Pfad aus. Und die Biomarker waren ziemlich beeindruckend. Wir konnten das sowohl auf der Basis von flüssigen Biomarkern als auch anhand der PET-Sonden bei den Patienten feststellen. Wir haben jetzt also die kumulativen Beweise für die Sicherheit und die pharmakologische Seite der Dinge für etwa zwei Dutzend Patienten, und wir steigern derzeit die Dosis weiter.

[00:15:49] Was bedeutet das also für die Zukunft? Was bringt die Zukunft? Das ist immer der spannende Teil von Konferenzen wie dieser. Wir haben also ein paar Dinge vor uns. Wie ich bereits sagte, reichen wir unser Pre-IND-Paket bei der FDA für die klinische Zulassung von ADEM ein. Wir kümmern uns um die kritischen ADEM-Patienten – ganz ähnlich wie Ashley, die wir gestern persönlich kennengelernt und dann gerade im Video gesehen haben – Kinder und Erwachsene, die Intensivpflege benötigen.

[00:16:19] Und was für uns ganz gut läuft, ist: Wir haben ein vernetztes IND. Wir haben eine offene Studie und ein offenes Paket mit der FDA. Sie haben unsere Herstellung bereits geprüft. Sie haben sich einige Dinge im Antrag angesehen. Basierend auf dem Feedback der FDA aus dem Pre-IND wechseln Sie dann zu einer IND-Einreichung, die es uns dann ermöglichen würde, mit klinischen Studien für diese Patienten fortzufahren. Wir werden mehr Kapital für diese klinischen Operationen aufbringen müssen, aber dies wäre eine in den USA ansässige Phase-I-Studie, die wir dann aktivieren würden.

[00:16:55] Und schließlich können wir uns vorstellen, im Jahr 2026 und darüber hinaus unser Angebot an klinischen Neuroimmunstudien zu erweitern, uns mit Optikusneuritis und anderen Krankheiten zu befassen und bei der FDA eine Phase-II-Registrierung zu beantragen. Phase-II-Registrierungen ermöglichen die Zulassung eines Medikaments in einem Phase-II-Paket, anstatt Phase III und darüber hinaus durchlaufen zu müssen.

[00:17:20] Das ist also unser grober Zeitplan. Und dann möchte ich Ihnen einfach dafür danken, dass Sie sich unsere Geschichte angehört haben. Es hat, wie wir sagen, Jahrzehnte gedauert, bis wir sie gemacht haben. Und wie Sie sehen, ist eine Menge Arbeit nötig. Hoffentlich zeigt dieser Zeitplan die Menschen, die Institutionen und all die Dinge, die dazugehören.

[00:17:41] Wenn Sie mehr über die Wissenschaft erfahren möchten, haben wir das Cover-Manuskript von Immunologie. Sie können den QR-Code scannen und so viel Wissenschaft abrufen, wie Sie möchten – es sind etwa 45 Seiten. Wir möchten Siegel noch einmal dafür danken, dass er uns die ganze Zeit über als Ideenpartner zur Seite stand. Also, danke. Irgendwelche Fragen? Ja. Oh, Sandy. Okay.

[00: 18: 13] Sandy Siegel: Zunächst möchte ich sagen, dass ich für jede Art von Wissenschaft, die ADEM betrifft, ewig dankbar sein werde, denn diese Population ist unglaublich wenig erforscht. Also vielen Dank für diese Arbeit.

[00: 18: 35] Kenneth A. Schultz: Es ist so wenig erforscht – wenn Sie sich clinicaltrials.gov ansehen, finden Sie keine einzige Studie.

[00: 18: 39] Sandy Siegel: Es ist mir bewusst.

[00: 18: 42] Kenneth A. Schultz: Okay.

[00: 18: 43] Sandy Siegel: Meine Fragen kommen also eigentlich von einem Anthropologen, da ich auf molekularer Ebene nicht existiere.

[00: 18: 51] Kenneth A. Schultz: Sicher.

[00: 18: 53] Sandy Siegel: Meine erste Frage ist: Wie würden Sie den Zeitpunkt einschätzen, wann bei einer Person, die diesen entzündlichen Anfall hat und dann mit ADEM diagnostiziert wird, dieses Medikament eingeführt wird? Und meine zweite Frage ist: Wie würden Sie eine klinische Studie für diese Menschen mit den anderen planen? Ich weiß zu diesem Zeitpunkt noch nicht einmal, ob wir einen Standard für die akute Behandlung von ADEM haben. Haben wir ihn, Ben?

[00: 19: 29] Kenneth A. Schultz: Ja, das tun wir. Es handelt sich zwar nicht um zugelassene Produkte, aber es gibt einen anerkannten Behandlungsstandard bei ADEM.

[00: 19: 34] Sandy Siegel: Ja. Wie würden Sie also einschätzen, wie diese Strategie mit den anderen allgemein akzeptierten Behandlungen für ADEM funktionieren würde? Wie würden Sie diese klinische Studie gestalten?

[00: 19: 51] Kenneth A. Schultz: Sicher. Die erste Frage lautet also: Wann würde dieses Medikament eingesetzt werden? Und die zweite Frage lautet: Wie würde es im Rahmen der bestehenden Standardtherapie eingesetzt werden? Was den Zeitpunkt der Anwendung betrifft: Dies ist das Medikament, das Sie so schnell wie möglich verabreichen sollten, da es eine sehr schnelle – sogenannte Tmax – Wirkung hat. Die schnelle Absorption des Medikaments im Magen erfolgt also normalerweise innerhalb von etwa einer Stunde oder so, und es treten einige Spitzen auf, die dann anhalten.

[00:20:21] Aus behandlungstechnischer Sicht ist dies der Zeitpunkt, an dem ADEM-Patienten diagnostiziert werden, insbesondere Intensivpatienten, bei denen eine Intensivpflege erforderlich ist, die auf ein Beatmungsgerät angewiesen sind und dergleichen.

[00:20:35] Derzeit diskutieren wir an unseren beiden potenziellen klinischen Standorten, Harvard und Stanford, darüber, wie lange man warten kann, bevor man mit dem Medikament beginnt. Aber ich glaube, wir werden uns folgender Sache nähern, Sandy: Wenn der Patient im Krankenhaus und auf der Intensivstation ist, bekommt er das Medikament, egal, ob es einen Tag oder länger unerkannt war.

[00:20:59] Wie würde das in einer klinischen Studie ablaufen? Ein Teil unseres Einreichungsverfahrens bei der FDA für die Vorab-IND-Zulassung ist eine Zusammenfassung der klinischen Studie. Diese klinische Studie gibt den leitenden Prüfärzten also ziemlich viel Spielraum, um den Behandlungsstandard anwenden zu können.

[00:21:16] Derzeit ist der Behandlungsstandard: Steroide sind die Nummer eins. Dann gibt es eine kleine Aufspaltung, richtig? Ist es IVIG oder ist es PLEX? Und dann ist Rituximab normalerweise die dritte oder vierte Linie. Was wir also zusätzlich tun würden, ist, dass in der Regel in diesen Intensivpflege-Fällen – diesen schwereren Fällen von ADEM – viele Dinge verwendet werden und alles erlaubt wäre, wenn unser Medikament obendrauf wäre. Hilft das, Sandy?

[00: 21: 47] Sandy Siegel: Das stimmt, aber der interessante Teil daran wäre: Wie könnten Sie die Auswirkungen dieser Strategie von den anderen verwendeten Strategien isolieren?

[00: 22: 02] Kenneth A. Schultz: Historisch. Ja, Diagrammüberprüfungen. Ja, historisch. Da es Behandlungsstandards für ADEM gibt, würden Sie sich die historischen Genesungsraten dieser ADEM-Patienten an den verschiedenen Behandlungsstandorten im Vergleich zu denen ansehen, die unsere Therapie erhalten haben.

[00:22:19] In Phase I wird nicht placebokontrolliert oder so etwas durchgeführt, es ist eine offene Studie. Und man würde zwei Kriterien berücksichtigen: Erstens die Mortalität und zweitens die Morbidität – also langfristige kognitive oder motorische Funktionsstörungen bei dieser Patientengruppe. Es gibt einige Bewertungssysteme, die das berücksichtigen. Sogar im pädiatrischen Bereich haben wir einige gefunden, zu denen wir die Meinung der FDA einholen werden.

[00: 22: 50] Zuschauer: Ja. Entschuldigen Sie meine Unwissenheit, aber ist der dCK-Signalweg auch bei anderen Krankheiten zu finden und könnte man dies auf andere Krankheiten übertragen? Und die zweite Frage: Sie haben ADEM bei Kindern erwähnt. Versuchen Sie alle, dies durch das Pediatric Priority Review Voucher-Verfahren genehmigen zu lassen und eine frühere Genehmigung zu erhalten?

[00: 23: 10] Kenneth A. Schultz: Sicher. Zunächst einmal nutzt jede Krankheit, die eine abnormale Zellteilung und -vermehrung aufweist, typischerweise den dCK-Signalweg – den Salvage-Signalweg. Bei Morbus Crohn haben wir also durchaus Potenzial. Wir hatten tatsächlich einen Patienten mit Morbus Crohn, der durch die PET-Sonde ging, und sie leuchtete auf, genau wie Sie es bei den Mäusen mit MS gesehen haben.

[00:23:32] Wir haben auch großes Potenzial bei Lupus – das ist etwas, was wir auch sehen. Interessanterweise behandle ich gerade einen Patienten mit einem soliden Tumor, der auch an Myasthenia gravis und einigen anderen neurologischen Problemen leidet. Wir müssen uns also fragen, was mit diesem Medikament auf mehreren Ebenen passieren könnte.

[00:23:50] Der Priority Review Voucher für die pädiatrische Seite wird nach der Zulassung erteilt. Im Moment würden wir also die Orphan Disease Division der FDA sowie die Neuro Division einbeziehen und zunächst versuchen, das Verfahren zu beschleunigen, und dann den Durchbruch erreichen. Und dann, nach der Zulassung, würden Sie den Pediatric Priority Review Voucher erhalten.

[00:24:13] Das ist ein Anreiz, den die FDA gibt, Medikamente für Kinder zu entwickeln, da das normalerweise nicht viele Menschen tun. Es ist also eines der Dinge, die sie versuchen. Aber unsere Studie wird für Kinder und Erwachsene offen sein – unsere Phase-I-ADEM-Studie. Großartig. In Ordnung. Nun, vielen Dank an alle.