[00: 00: 05] Dr. Benjamin Greenberg: Sie haben von verschiedenen Forschungsarbeiten gehört, die durchgeführt werden, ob es nun um neue Methoden zur Unterdrückung Ihres Immunsystems geht oder um die sehr fortgeschrittene Wissenschaft der Umschulung Ihres Immunsystems, und wenn Sie sich an die Kommentare erinnern, die Mike Levy und ich heute Morgen hatten, Bei all dem, worüber wir heute gesprochen haben, geht es darum, neuen Schaden zu verhindern. Alles, was wir bisher besprochen haben. Am Ende wollen wir eine Studie durchführen, die den entstandenen Schaden rückgängig machen und versuchen soll, verloren gegangene Funktionen wiederherzustellen. Und das ist eine Arbeit, die buchstäblich seit 20 Jahren im Gange ist.

[00:00:37] Als ich mich zum ersten Mal für die Organisation engagierte, erinnere ich mich an ein Camp in North Carolina, wo Doug Kerr mit Familien über die bevorstehenden Stammzellenversuche sprach. Und 20 Jahre später ist er nicht im Raum, um sich zu erklären, aber besser spät als nie. Also nur eine Warnung. Ich werde Sie warnen, wenn wir hier ankommen, es wird ein paar anschauliche Fotos geben. Wenn Sie also zimperlich sind, werde ich Sie warnen, bevor sie kommen. Sie haben also von Doktor Wang und anderen über die Prozesse gehört, die zur Verwirklichung einer Therapie erforderlich sind. Und ich werde das aus Zeitgründen schnell durchgehen, aber man muss Phasen durchlaufen, die präklinische Entwicklung einer Therapie, die Prüfung ihrer Zulassung.

[00:01:25] Ich darf einem Menschen nichts antun, es sei denn, die FDA gibt mir die Erlaubnis, es in einem Experiment auszuprobieren. Und das nennt man IND und dann Phase eins und Phase zwei, drei Studien. Ich habe schon als Kind von Stammzellen gehört. Ich meine, es gibt viele Jahrzehnte, in denen Menschen aus einer restaurativen Perspektive über Stammzellen gesprochen haben. Was zum Teufel dauert so lange? Und wir wissen seit langem um die Fähigkeit von Stammzellen, erstaunliche Dinge für den menschlichen Körper zu bewirken.

[00:01:54] Man kann eine embryonale Stammzelle nehmen und daraus könnte jede andere Zelle des menschlichen Körpers entstehen, und sie sind außerordentlich gesund und außerordentlich aktiv. Der wissenschaftliche Trick dabei ist nicht die Vorstellung, dass eine Zelle einen Menschen heilen kann. Es kontrolliert es. Wie ich gerne sage: Sie wollen keinen Zahn im Rückenmark. Daher ist es für mich keine gute Idee, Stammzellen einfach in das Rückenmark von jemandem zu implantieren. Und tatsächlich haben die Leute es versucht und es ist schlecht gelaufen. Es haben sich Tumore gebildet, es haben sich Zysten gebildet. Auch hier benötigen Sie keine Leberzellen in Ihrem Rückenmark. Es hat also so lange gedauert, bis die präklinische Entwicklung kontrolliert, was die Zellen tun.

[00:02:37] Wenn ich also nur eine bestimmte Zelle möchte, wie bringe ich diese embryonale Stammzelle dazu, genau in diese Richtung zu gehen, damit man bei der Transplantation in einen Menschen keine unerwünschten Organe bekommt? Und bei den Erkrankungen der klassischen Myelitis, unabhängig davon, ob sie mit einer Anti-MOG-assoziierten Erkrankung oder einer Neuromyelitis optica oder einer idiopathischen Myelitis zusammenhängt. Eines der Ziele, davon gibt es viele, eines der Ziele ist das Wachstum von neuem Myelin. Und dazu benötigen Sie auf der linken Seite eine Zelle, die wir OPC nennen, diese grüne Zelle. OPC steht für Oligo Progenitor Cell. Das ist die Babyversion eines Oligodendrozyten, der letztendlich Myelin bildet, das diese Axone im Rückenmark umhüllt und den Signaldurchgang ermöglicht.

[00:03:23] Man muss also eine Stammzelle entwickeln, die nur eine begrenzte Anzahl von Zelltypen produzieren kann. Und dann muss man sie testen, aber man muss sie auf zwei Arten testen. Zum einen muss man sie in ein Tiermodell der Demyelinisierung einsetzen. Sie setzen die Zellen ein und schauen, ob daraus neues Myelin entsteht? Das ist es, was Sie von einem Menschen erwarten. Sie müssen sicherstellen, dass dies bei einer Maus oder einem anderen Tier geschieht. Aus Sicherheitsgründen muss man aber auch ein vorklinisches Modell erstellen. Das war etwa ein Jahrzehnt Arbeit, um ein Negativ zu beweisen, und der FDA sagen zu können, dass wir diese Zellen in Dutzende, Hunderte, Tausende von Tieren eingebracht haben, und wir haben nie eine Tumorzelle gesehen, wir haben nie eine Zyste gesehen, wir haben nie einen Zahn gesehen wachsen im Gehirn oder Rückenmark.

[00:04:07] Wie beweisen Sie also ein Negativ? Nun, man muss über einen ausreichend langen Zeitraum genügend Experimente durchführen, um möglichst davon überzeugt zu sein, dass die von Ihnen verwendeten Zellen in ihren Funktionen eingeschränkt sein werden. Und dann gehen Sie mit Sicherheitsdaten, toxikologischen Daten und Herstellungsdaten zur FDA. Und Sie müssen einen Prozess vorschlagen. Das können Sie der FDA sagen. Hören Sie, ich möchte diese fünf Leute holen und ihnen Stammzellen geben, und die FDA kann nein sagen, Sie können diese fünf nicht auswählen. Diese fünf gefallen uns aus folgenden Gründen nicht. Es handelt sich nicht um eine gut konzipierte Studie, keine ethische Studie oder eine sichere Studie.

[00:04:43] Sie können aus jedem beliebigen Grund kommen. Sie müssen also verhandeln und entscheiden, wer sich für die Phase-XNUMX-Studie anmelden wird. Lassen Sie mich Ihnen sagen, wo wir in Bezug auf Stammzellen stehen. Also die vorklinische Entwicklung. Gruppen, nicht ich. Ich habe nichts von dieser Arbeit gemacht. Klären Sie, wie man eine Stammzelle nimmt und in eine Oligo-Vorläuferzelle schiebt, und stellen Sie sicher, dass sie sich nicht in etwas anderes verwandelt. Und es ist, als würde man einen wirklich komplizierten Käsekuchen backen. Man muss bestimmte Zutaten zu bestimmten Zeiten hinzufügen und es dann für eine bestimmte Zeit bei einer bestimmten Temperatur backen, dann die Temperatur ändern und es dann abkühlen lassen. Und wenn Sie die Dinge nicht in der richtigen Reihenfolge und zur richtigen Zeit erledigen, erhalten Sie nicht die richtige Zelle.

[00:05:25] Dann muss man sich aber in einer Zellkultur beweisen und die sind immer hübsch. Ich liebe es, diese Bilder zu verwenden, weil keiner von uns weiß, was wir sehen. Wir sagen, schau mal, es ist rot und grün. Ich mag Rot und Grün. Aber was diese roten und grünen Dinge sind, sind Zellen und Myelin. Das Rote hier ist das Myelin-Grundprotein, das die Oligo-Vorläuferzellen produzieren. Und man musste es in eine Schüssel geben und man musste es hineinlegen und zeigen, dass sie Myelin herstellen konnten. Also sagten wir, alles klar, wir haben die Zellen, sie machen Oligo-Vorläuferzellen. Sie stellen Myelin in einer Schüssel her. Das ist großartig. Jetzt ist es an der Zeit, mit Schritt zwei der präklinischen Tests fortzufahren. Lass uns eine Maus finden. Das ist mein zweiter Favorit, weil es blau ist. Ich mag Rot und Grün, Blau ist auch schön.

[00:06:06] Das hier ist ein Mausgehirn namens Shiver-Maus, das gentechnisch so verändert wurde, dass es kein Myelin bildet. Und es geht ihnen nicht gut. Die Mäuse haben Anfälle und überleben nicht lange. Aber dort, wo normalerweise Myelin im Gehirn ist, sehen Sie, dass es blau gefärbt ist, und hier gibt es kein Blau. Wenn man die Zellen hineinbringt, wandern sie durch das ganze Gehirn und bilden Myelin. Es handelte sich also um präklinische Tests in einem Tiermodell, in dem es kein Myelin gibt. Um zu sagen, wenn ich diese Stammzelle einbaue, werden Sie dann Myelin herstellen? Und dieser Stammzelle gelang es, Myelin herzustellen. Dann war es also an der Zeit, und ich überspringe acht Jahre Arbeit, um zur FDA zu gehen und zu fragen: Können wir über ein Protokoll für eine klinische Studie sprechen?

[00:06:54] Aber eine der Fragen, die gestellt wurden, war: Wie bringt man die Zellen dorthin, wo man sie haben möchte? Und das erste Gespräch mit der FDA war gut, einfach in die Vene spritzen und die Stammzellen finden ihren Weg, funktioniert nicht. Ich weiß, dass es auf der ganzen Welt Kliniken gibt, die den Leuten sagen, sie sollen dorthin fliegen, ich glaube, die neueste ist Panama. Ich könnte falsch liegen. Ich kann nicht mithalten. Wo Sie eine Infusion von Stammzellen erhalten. Wir haben uns wirklich sehr bemüht, keiner von ihnen schafft es ins Gehirn oder Rückenmark. Sie werden von der Leber und von der Lunge beseitigt und gelangen an alle möglichen Orte, aber ich kann Ihnen Tonnen von Stammzellen injizieren und Sie dann töten und Ihr Gehirn nehmen, und ich werde keine der Zellen darin finden das Gehirn.

[00:07:38] Eine der Fragen war also, wie man sie hineinbekommt. Und wir sprachen darüber, dass Chitra schon früh mit Doug an allen möglichen Science-Fiction-Methoden beteiligt war, um die Zelle so zu programmieren, dass sie ins Gehirn gelangt . Und am Ende kam ein Chirurg und sagte: „Warum macht ihr euch so viel Mühe, es einfach direkt ins Rückenmark zu injizieren?“ Und wir sagten: Nun, das klingt herausfordernd. Und er sagte, es sei keine Herausforderung, aber man müsse einen Erektorsatz bauen, um es mit diesem Gerät zu schaffen, denn wenn ich Sie in den Operationssaal bringe und Ihnen jedes Mal, wenn Ihr Herz schlägt, etwas in Ihr Rückenmark injizieren möchte, bewegt sich Ihr Rückenmark . Wenn ich also eine Nadel in das Rückenmark stecke, muss ich die Zellen langsam und über 10 oder mehr Minuten durch ein Röhrchen einbringen. Denn wenn man versucht, zu schnell zu drücken, scheren alle Zellen und brechen auseinander. Man muss also sehr langsam auf einen sehr niedrigen Druck umsteigen, damit die Zellen eindringen können.

[00:08:33] Aber wenn ich da mit einer Nadel sitze und das mit Tieren gemacht habe, war die Nadel überall, weil das Rückenmark hüpft. Also entwickelte Nick Bois, ein Chirurg aus Emory, ein Gerät, das man am Patienten befestigen konnte und das mit dem Rückenmark schwebt. Jedes Mal, wenn sich das Rückenmark bewegt, bewegt sich auch der Katheter mit, sodass wir alle ein paar Minuten lang da sitzen und Däumchen drehen können, während die Zellen eindringen, aber die Nadel bewegt sich nie von ihrem Ziel weg. Also haben wir dieses Gerät entwickelt. Das Gerät benötigte eine eigene FDA-Zulassung. Ja, willkommen in unserer Welt. Daher durchlief das Gerät die FDA-Zulassung. Jetzt, wo Sie ein Gerät haben, können Sie zur FDA gehen und sagen: Schauen Sie, wir haben eine Möglichkeit, Zellen einzuschleusen, aber Sie müssen entscheiden, wen Sie einschreiben möchten.

[00:09:18] Sollte ich jemanden mitnehmen, der letzten Monat, in den letzten sechs Monaten, im letzten Jahr, in fünf Jahren gerade eine Myelitis bekommen hat? Wie früh ist zu früh? Wie spät ist zu spät? Wie liefern Sie die Zellen? Ist es eine Injektion, fünf Injektionen, 10 Injektionen? Wie überwachen Sie die Sicherheit? Bildgebung? Ich werde später keine Biopsien dieses Modellstrangs durchführen. Wie überwachen Sie die Wirksamkeit? Was wäre also, wenn ich jemanden einen Monat nach seinem Ereignis mit in den Operationssaal nehmen würde, dort Stammzellen einsetzen würde und er sechs Monate später laufen könnte? Waren es die Stammzellen oder die Physiotherapie, die sie in den letzten sechs Monaten gemacht haben, die ihnen geholfen haben, gesund zu werden? Woher weiß ich, wann die Zelle funktioniert, im Vergleich zu allem anderen, was ich als Kliniker tue?

[00:10:04] Wie lange sollten Sie die Patienten beobachten? Die erste Antwort der FDA war, dass die Patienten eine lebenslange Nachsorge benötigen? Ich sagte, na ja, irgendwann werde ich sterben. Ich weiß nicht, wie ich dir schwören soll, dass jemand anderes Menschen ein Leben lang folgen wird. Was ist eine angemessene Zeitspanne, um Patienten zu begleiten und die langfristigen Auswirkungen des Einsetzens einer künstlichen Zelle oder einer transplantierten Zelle zu verstehen? Und dann sind da noch die Herausforderungen eines Transplantationsverfahrens. Sie brauchen einen Chirurgen, der weiß, wie man ein Gerät benutzt. Die FDA sagte: „Das ist großartig, Nick, Sie haben dieses Gerät hergestellt und bewiesen, dass Sie dies in Tier- und Leichenpraxen tun können, aber Sie arbeiten nicht in Ut Southwestern.“

[00:10:44] Also müsste UT Southwestern einen Chirurgen nach Atlanta schicken, um ihn auszubilden, und dann, Nick, musst du für zwei Operationen nach UT kommen, um den Chirurgen zu beaufsichtigen. Nun, Nick hat keine Lizenz zum Praktizieren im Bundesstaat Texas. Deshalb müssen wir ihm eine ärztliche Zulassung besorgen, um im Bundesstaat Texas praktizieren zu dürfen. Dann braucht er Privilegien an der Universität, die jedes Jahr erneuert werden müssen. Und wenn wir nicht darauf achten, oh Mist, er sollte am 1. Oktober erwartet werden. Wir müssen das ganze Paket neu machen. Das sind die Arten von Dingen, die auftauchen. Teilnehmer finden. Wir haben hier an der UT eine große Klinik, aber nicht jeder in unserer Klinik ist qualifiziert. Deshalb sprechen wir Einzelpersonen an. Aber wie kommt man hierher? Wie kann man wochen- oder monatelang hier bleiben, möglicherweise um an einer Operation teilzunehmen?

[00:11:27] Deshalb arbeiten wir mit der SRNA zusammen, um Personen zu finanzieren, die aus der Ferne anreisen, um an der Studie teilzunehmen. Und dann sind da noch die praktischen Aspekte des OP-Tages. Das macht Spaß und ich werde Sie dabei begleiten. Wir müssen also die Zellen auftauen und dann prüfen, ob die Zellen noch lebensfähig sind. Sie wollen nicht, dass ich tote Zellen in Ihr Rückenmark bringe. Deshalb führen wir einen kleinen Test durch, um sicherzustellen, dass sie den Froststall überstanden haben. Sie haben den Froststall Hunderte, wahrscheinlich über 1000 Mal überlebt. Und doch gehen wir jedes Mal, wenn wir nachsehen, nicht einfach davon aus, aber ich werde Sie nicht unter Vollnarkose versetzen, bis ich weiß, dass sie überlebt haben. Aber von dem Moment an, in dem ich sie auftaue, habe ich vier Stunden Zeit, sie in dich hineinzuschleusen, wo sie nichts mehr nützen, denn das ist alles, was wir getestet haben.

[00:12:13] Wenn Sie also Patient dieser Studie sind und diejenigen von Ihnen in meinem Team, die daran beteiligt sind, wissen Sie, wie viel Spaß es macht. Wir sind in der Vorbereitungsphase, wir sagen: Okay, lasst uns gehen, und wir gehen alle zurück in den Operationssaal, und da stehen Dutzende Leute herum und du in einem kalten Raum mit diesen wirklich attraktiven Kitteln, die einfach auf einem Tisch liegen, und du Wir dürfen die Musik auswählen, die wir hören, und wir sitzen alle etwa 45 Minuten lang da und warten darauf, zu hören, ob die Zellen lebensfähig sind. Und dann haben wir Sie ganz schnell zum Einschlafen gebracht. Wir sagen gute Nacht und dann tickt die Uhr, um die Zellen in einer bestimmten Zeitspanne zu bekommen. Und so koordinieren wir die Teams, zu denen die Leute gehören, die die Zellen auftauen, die Leute, die die Zellen von diesem Standort zu uns fahren und hoffentlich nicht in den Verkehr geraten, weil sie nicht vor Ort sind.

[00:12:57] Die Chirurgen, der Anästhesist, das OP-Team, das Radiologieteam für die Röntgenaufnahmen vorher und nachher, das Zellinfusionsteam, das Team auf der Intensivstation für danach, es sind etwa 30 Personen, die alle an diesem vierstündigen Eingriff beteiligt sind alles muss koordiniert werden. Und dann muss man die Zellen hineinbekommen, aber man muss eine Niederdruckpumpe verwenden und die Zellen sehr langsam hineinbringen. Also sitzen wir da und sagen: Okay, die Pumpen laufen, und wir sitzen alle da und warten, und ich habe die wirklich glamouröse Aufgabe, diese kleine Blase in dieser langen, sehr kleinen Röhre zu beobachten, um sicherzustellen, dass sie voranschreitet, dass die Zellen vorankommen tatsächlich hinein. Denn wenn die Nadel in eine bestimmte Position gebracht wird, auf eine bestimmte Art und Weise, schalten wir vielleicht die Pumpe ein, aber es gelangen keine Zellen hinein, weil der Druck so niedrig ist. Und ich werde gleich darauf zurückkommen.

[00:13:54] Wo stehen wir also? Nun, die Phase-2019-Studie wurde eröffnet und es war sehr aufregend. Es waren viele Jahre Arbeit. Es wurde erst Ende 2020, Anfang 15 eröffnet, gerade rechtzeitig, damit COVID alles schließen konnte. Also haben wir 2021 Jahre damit verbracht, uns darauf vorzubereiten, wir haben begonnen, wir waren bereit, wir haben begonnen, das Interesse der Patienten zu wecken, und dann wurden aufgrund von COVID alle Forschungen und geplanten Operationen eingestellt, nicht nur an der UT, sondern im ganzen Land und auf der ganzen Welt. Also warteten wir. Daher hat COVID die Studie bis XNUMX unterbrochen. Und gerade als wir bereit waren, innerhalb des Zeitplans loszulegen, stand uns ein Update der FDA zu der Frage bevor, ob die Zellen, die tief gelagert waren, noch lebensfähig waren. Was eine ganze Reihe von Experimenten erforderte, damit die FDA uns wieder die Erlaubnis erteilte, weiterzumachen.

[00:14:44] Das brachte uns also ins Jahr 2022, als wir tatsächlich weitermachen konnten. Ende 2022 war dies also der Schauplatz für Patient Eins. Also, das neurochirurgische Team links, Trisha Plum und ich oben rechts, das neurochirurgische Team in der Mitte, das Gang-Schild zeigt Nick Boles, den Erfinder des Geräts. Er ist ein wunderbarer Neurochirurg aus Emory. Und eine meiner Töchter hat dieses Bild gesehen. Sie sagt, Sie seien im Operationssaal für die Operation. Ich sagte, ja. Und sie sah sich das Bild an und sagte: „Welches bist du?“ Ich kann es nicht wirklich sagen. Sind Sie das? Ich sagte: Nein, das ist Doktor Bagley. Sind Sie das? Nein, das ist sein Kerl. Sind Sie das? Ich sagte, nein, das ist eine OP-Schwester. Ich sagte: „Ich bin hier“, und sie sagte: „Na ja, was machst du?“ Ich sagte, nun ja, da ist diese Pumpe und eine Blase.

[00:15:32] Sie sagt: „Warte, warte, warte, warte, warte, deine Aufgabe ist es, eine Blase zu beobachten.“ Ich sagte, ja, es ist ein sehr wichtiger Job. Halt endlich die Klappe. Blase bewegt sich nicht. Die nächsten Bilder sind also nicht allzu sehr für zimperliche Grafiken gedacht, aber es wird ein wenig grafisch, und ich warne Sie vor dem grafischen Bild. Was Sie hier also sehen, ist dieses schwimmende Kanülensystem. Und so, diese Röhre, in der sich irgendwo eine wirklich kleine Blase befindet, die man nicht sehen kann. Ich musste trainieren, um diese Blase zu sehen. Es ist sehr, sehr schwierig. Sie richten ihn aus und jedes Mal, wenn sich der Patient bewegt, bewegt sich dieser Katheter mit dem Patienten, sodass wir im Laufe der Zeit langsam Zellen infundieren können. Und dann ist dieses Bild das grafische. Wenn Sie also zimperlich werden: Auf diesem Bild ist ein bisschen Blut, ein bisschen Gewebe, also schauen Sie weg.

[00:16:24] Was Sie sich ansehen, dient nur zur Orientierung. Dieses Weiße hier ist ein menschliches Rückenmark. Dies ist der Schlauch, in dem sich die Nadel befindet und gerade das Rückenmark berührt. Und was passieren wird, wenn wir erst einmal drin sind, wird diese Hülle zurückgezogen und alles, was übrig bleibt, ist eine Nadel, die drei Millimeter tief in das Rückenmark eingeführt wird, und uns würde gesagt werden, in Ordnung, wir können loslegen. Und Trisha schaltet die Pumpe ein und die Zellen dringen langsam ein und wir führen eine Reihe von 10 Injektionen in das Rückenmark durch, normalerweise von oben nach unten, basierend auf der Anatomie einer Person, bis zu der Stelle, an der sich die Läsion befindet. Wir wissen also, dass die Zellen an die Verletzungsstelle gelangen. Was ist also seitdem passiert? Wir haben also zwei Transplantationen abgeschlossen. Patient eins und zwei sind fertig, ich freue mich, berichten zu können, dass es beiden gut geht.

[00:17:19] Dies ist eine Phase-18-Studie, per Definition eine Sicherheitsstudie, und wir sind mit der Sicherheit, die wir bisher sehen, zufrieden. Leider werde ich zum jetzigen Zeitpunkt keine spezifischen FC-Daten weitergeben. Dieser Prozess läuft noch. Es gibt bestimmte Vorschriften für die Weitergabe von Daten, wenn ein Gerichtsverfahren noch läuft. Daher kann ich nicht vorbeikommen und Einzelheiten berichten. Ich möchte nur sagen, dass es den Leuten gut geht und wir mit dem Verlauf der Dinge zufrieden sind. Für alle hier, entweder für Sie selbst oder für andere. Sie können jederzeit die SRNA-Website besuchen. Es gibt einen Link für eine Umfrage, in der Ihnen Fragen gestellt werden, die sich auf die Teilnahmekriterien beziehen. Wir nehmen Personen im Alter von 70 bis einschließlich 10 Jahren auf. Ihr Event darf weniger als XNUMX Jahre zurückliegen.

[00:18:08] Wenn Sie also 20 Jahre von Ihrer Veranstaltung entfernt sind und kein Kandidat für diese Studie sind, müssen Sie mehr als ein Jahr Pause haben und Ihre Gehfähigkeit verloren haben. Wenn Sie stehen und gehen können, sind Sie kein Kandidat für das erste Studium. Wir hoffen, mit den Sicherheitsdaten, die wir hier erhalten, die Anzahl der Personen, die wir anmelden können, zu erweitern. Was haben wir also bisher gelernt? Nur noch ein paar letzte Folien und dann sind wir fertig. Viele Patienten, die sich an uns wandten und weder stehen noch gehen konnten, stellten fest, dass sie keine Myelitis hatten, als wir ihre Unterlagen erhielten und sie überprüften. Bei vielen Patienten kam es zu einem vaskulären Ereignis im Rückenmark. Und so haben wir vielen Patienten eine Aktualisierung ihrer Diagnose gegeben.

[00:18:51] Und der Grund dafür ist, dass unsere Akutbehandlungen bei transversaler Myelitis in den letzten 20 Jahren besser geworden sind, mehr Menschen früher Steroide erhalten, bessere Erkennung, mehr Plasmapherese. Und so werden unsere Ergebnisse besser als früher. Es gibt eine alte Statistik über ein Drittel, ein Drittel, ein Drittel. Ein Drittel wird besser, ein Drittel teilweise, ein Drittel verbessert sich nicht. Das ist heute völlig falsch. Weit weniger als ein Drittel bleibt von einer langanhaltenden Lähmung betroffen. Und so ist die Zahl der Patienten, die unsere Kriterien erfüllen, dramatisch zurückgegangen. Es ist ein gutes Problem, aber wir müssen den Prozess jetzt überarbeiten. Wir können bis zu neun Personen anmelden. Es bleiben also noch sieben weitere. Und die Kriterien sind dort aufgeführt.

[00:19:32] Wir haben die FDA dazu gebracht, nicht einer lebenslangen Nachbeobachtung zuzustimmen, sondern 10 Jahre lang Kontrolluntersuchungen. Also habe ich Tricia gesagt, dass sie in den nächsten 10 Jahren nicht aufhören kann. Also nur ein paar Danksagungen. Diese Studie wurde also durch Philanthropie finanziert, nicht aber durch Pharma. Der Hersteller der Zellen stellt uns die Zellen also kostenlos zur Verfügung, wir erhalten jedoch keine Finanzierung von ihm in der Einrichtung. Wir finanzieren dies intern. Daher gilt mein großer Dank der UT Southwester Foundation. Die SRNA hat enorme Fortschritte gemacht, ganz gleich, ob es sich um einen Walk and Roll, einen Kuchenverkauf oder eine Spende vor Jahresende für Ihre Einkommenssteuern oder eine Spende an die SRNA handelt. Diese Mittel haben einen großen Beitrag zur Unterstützung von Familien geleistet, die hierher reisen möchten.

[00:20:21] Den Q-Therapeutika, die uns die Zellen gegeben haben, wir sind ihnen für die Zellen zu Dank verpflichtet. Die Patienten, die sich freiwillig dafür gemeldet und sich freiwillig einem Screening unterzogen haben. Ich bin für immer dankbar. Und dann sind ihre Betreuer und Familien unglaublich. Das ist eine Menge Arbeit für die Familien, es ist eine Menge Arbeit, aus der Ferne hierher zu kommen, um daran teilzunehmen. Und dann das Team, mit dem ich Tag für Tag zusammenarbeiten darf. Viele von denen, die Sie während dieser Konferenz getroffen haben, leisten hervorragende Arbeit und unterstützen nicht nur unsere klinische Mission, sondern auch unsere Forschungsmission. Cindy hatte in ihrem Vortrag eine Reihe von Bildern, die ich über den Lauf der Zeit und die persönliche Reise sehr schätzte.

[00:20:59] Ich möchte darauf hinweisen, dass ich zu Beginn überhaupt kein Grau in meinem Bart hatte. Und zu dem Zeitpunkt, als ich damit anfing, waren meine Töchter ungefähr so ​​groß, und als sie sich dann zu dieser Größe veränderten, kamen alle meine grauen Haare zum Vorschein. Also, egal, ob es der Prozess war oder meine älteste Tochter, eine oder beide Ansonsten haben sie mich grau gemacht, aber wir sind gespannt, wo wir jetzt sind. Wir arbeiten aktiv an Patient drei. Und ich hoffe, dass wir, wenn wir nächstes Jahr wiederkommen, eine Vielzahl von Patienten behandelt haben und mit den Gesprächen mit der FDA darüber, wie die nächste Studie aussehen würde, auf einem guten Weg sind.

[00:21:36] Daher beantworte ich gerne ein paar Fragen, denn ich weiß, dass wir spät dran waren. Ich möchte unseren Sponsoren noch einmal für die unglaubliche Unterstützung danken, unseren SRNA-Kollegen und meinen Partnern an der UT dafür, dass sie sich engagiert haben und an einem Samstag hier waren. Und schließlich möchte ich Ihnen allen dafür danken, dass Sie bis zum Schluss durchgehalten haben. Wir freuen uns sehr über Ihr Kommen und freuen uns auf den Austausch. Damit schließe ich, beantworte zwei Fragen und dann können wir zu einem Empfang gehen. Also vielen Dank.

[00: 22: 11] Zuschauer 1: Das war für TM?

[00: 22: 13] Dr. Benjamin Greenberg: Vielen Dank, dass Sie das gesagt haben. Die erste Kohorte, die sich einschreibt, sind Menschen mit idiopathischer Myelitis. Sie sind negativ für Aquaporin-4 und negativ für den MOG-Antikörper. Das sind also Leute mit idiopathischer Myelitis und hier ist der Grund. Eine der Bedenken der FDA war: Ich bringe Sie in den Operationssaal und gebe Ihnen Stammzellen. Was ist, wenn Sie sechs Monate später eine Myelitis haben? Haben die Zellen die Immunantwort ausgelöst oder nicht? Wenn Sie an einer Anti-MOG- oder Anti-Aquaporin-4-Krankheit leiden, weiß ich nicht, ob diese Myelitis nur ein zufälliger Anfall Ihrer Krankheit ist oder ob die Zellen das Immunsystem angezogen haben.

[00:22:53] Die Vereinbarung bestand also darin, Personen zu verwenden, die nicht an einer bestehenden Autoimmunerkrankung leiden, sodass wir im Falle einer Entzündung im Rückenmark die Zellen dafür verantwortlich machen. Das war der Grund für die Phase-XNUMX-Entscheidung. Ja.

[00: 23: 09] Zuschauer 2: [Unverständlich]

[00: 23: 21] Dr. Benjamin Greenberg: Ja, letztendlich wollen wir mit diesen Zellen in diesem Verfahren an Personen herankommen, die eine immunvermittelte Rückenmarksschädigung erlitten haben. Sehr spezifisch, ich werde dies nicht für traumatische Patienten verwenden. Das ist nicht das Ziel. Aber für immunvermittelt. Ganz gleich, ob es sich um Anti-MOG oder Aquaporin-4, um Multiple Sklerose oder um idiopathische Myelitis handelt, unser Ziel ist es, dies bei all diesen Patienten anwenden zu können. Aber die Sicherheit, die erste Sicherheitsmaßnahme musste bei Menschen durchgeführt werden, die an einer idiopathischen Erkrankung litten. Okay, eine letzte Frage.

[00: 23: 53] Zuschauer 3: Mein Rückenmark hat weniger als die Hälfte des Durchmessers des normalen Rückenmarks. Ich vermute also, dass es mehr als nur Myelin braucht. Wo stehen wir also bei der Regeneration von Axonen, da ich bisher nur von traumatischen Verletzungen gehört habe?

[00: 24: 14] Dr. Benjamin Greenberg: Ja, das soll eine Lektion sein. Ich hätte mich mit zwei Fragen befassen sollen, denn das ist eine wirklich fantastische Frage, und sie spiegelt wirklich die Tatsache wider, dass wir noch viel zu tun haben. Die Frage war also, was ich präsentiere, handelt vom nachwachsenden Myelin. Was ist mit den eigentlichen Axonen? Ich kann Ihnen sagen, was ich weiß und was ich nicht weiß. Was ich weiß ist, dass bei Personen, die eine immunvermittelte Rückenmarksschädigung erlitten haben, sowohl das Myelin als auch die Axone geschädigt wurden. Ich weiß, dass das wahr ist.

[00:24:49] Bei einem bestimmten Patienten kann ich nicht wissen, wie viele Axone noch übrig sind, die von Myelin profitieren würden. Es gibt keine MRT-Messung im Rückenmark, um vorherzusagen, wer ein guter Empfänger für remyelinisierende Zellen wäre. Mein Verdacht ist, dass wir davon ausgehen, dass die langfristigen Defizite bei jedem auf das Durchtrennen von Axonen zurückzuführen sind, und das stimmt nicht. Selbst bei Personen mit der schwersten Verletzung, sogar mit einem atrophischen Rückenmark im MRT, gibt es dort Axone, die für die Remyelinisierung von Vorteil wären. Die Frage ist: Was bringt es Ihnen funktionell? Wird es also beispielsweise zu einer Verbesserung der Empfindung, aber zu keinem motorischen Nutzen führen? Motor ohne Gefühl?

[00:25:39] Wenn Sie an dieser Studie teilnehmen, besteht einer der längsten Teile des Einwilligungsprozesses darin, dass ich erkläre, wie die Zellen in Sie gelangen könnten. Sie könnten ihren Job machen, sie könnten erneut Myelin wachsen lassen und die Auswirkungen könnten Schmerzen sein. Wenn Sie seit fünf Jahren nichts unterhalb Ihrer Taille gespürt haben und plötzlich eine sensorische Bahn wiederhergestellt wird, aber nur unvollständig, dann hatten Sie möglicherweise all die Jahre keine Schmerzen und plötzlich bleiben Ihnen die Schmerzen. Selbst in einer Erfolgsgeschichte der Remyelinisierung der Zellen könnte ich einer Person aufgrund ihrer zugrunde liegenden Anatomie Schaden zufügen, und ich kann nicht sagen, wer wer ist.

[00:26:15] Es gibt eine große Gruppe an der Universität, die ihre Zeit, ihr Geld und ihre Mühe in die Bildgebung des Rückenmarks investiert, um mich zu einem besseren Arzt zu machen, der entscheiden kann, wer wer ist, und wir werden ihnen Briefe schreiben sich zu beeilen, weil sie sich verdammt viel Zeit lassen. Und so können wir bis dahin nicht vorhersagen, wer wer ist, aber es gibt viele von Ihnen und viele Ihrer Lieben, die nicht nur remyelinisierende Therapien benötigen, sondern auch Wege brauchen, um neue Axone wachsen zu lassen, und das ist eine separate Arbeit Fertig sein. Möchtest du zum Abschluss dieses Chitra noch etwas sagen? Danke euch allen.