[00: 00: 04] Dr. Benjamin Greenberg: Ich bin hier, um euch alle über unseren aktuellen Stand in Bezug auf Stammzellentherapien zu informieren, insbesondere für unsere Gemeinschaft im Hinblick auf seltene neuroimmunologische Erkrankungen und die laufende Studie zur transversen Myelitis. Ich werde euch sagen, wo wir damit stehen. Aber nach der kleinen Breakout-Sitzung, die wir neulich hatten, möchte ich das Ganze in einen Kontext stellen, und so werde ich beginnen.

[00:00:24] Ich warne Sie: Gegen Ende des Vortrags gibt es ein paar Fotos aus dem Operationssaal, auf denen Sie ein Operationsfeld sehen. Ich warne Sie, bevor ich sie zeige, falls sich jemand abwenden möchte, wenn es Sie irgendwie eklig macht. Es gibt also eine große Aufregung über die Stammzellentherapie im Zusammenhang mit neurologischen Erkrankungen. Tatsächlich herrscht seit Jahrzehnten große Aufregung darüber. Und dennoch fühlt es sich immer noch so an, als würden wir nicht die Fortschritte machen, die mir vor 20 bis 30 Jahren versprochen wurden.

[00:00:52] Die Frage ist also: Warum? Wenn man sich die Literatur ansieht, sieht man, dass tatsächlich Fortschritte gemacht werden. Aber ich möchte darauf hinweisen: Die Art und Weise, wie Studien durchgeführt werden, macht einen großen Unterschied bei der Interpretation der Daten. Hat hier im letzten Jahr irgendjemand die Nachrichten über eine Studie der Mayo Clinic über den Einsatz von Stammzellen bei Rückenmarksverletzungen gesehen? Und sie wurde auf ABC, CNN und all diesen verschiedenen Sendern gezeigt.

[00:01:17] Und es war eine wichtige Studie. Sie verwendeten einen bestimmten Zelltyp, den ich erklären werde. Sie injizierten ihn in die Rückenmarksflüssigkeit von Personen, die eine traumatische Rückenmarksverletzung erlitten hatten, und verfolgten deren Verlauf im Laufe der Zeit. Und ich möchte nur darauf hinweisen, dass es da einen Absatz gibt. Sie müssen ihn nicht lesen.

[00:01:31] Ich fasse es kurz zusammen: Sie nahmen Personen auf, die sich innerhalb eines Jahres verletzt hatten. Sie behandelten sie und beobachteten sie dann über einen längeren Zeitraum. Und Christina Sadowski und andere werden Ihnen sagen: Bei Menschen, die nach dem ersten Jahr ihrer Rückenmarksverletzung weiter mit der Therapie fortfahren, geht es mit der Zeit immer besser.

[00:01:53] Hier war also eine Gruppe von Patienten, und jeder von ihnen stellt eine einzelne Linie auf dem Diagramm dar, deren Funktion sich deutlich verbessert hat. Die Videos sind toll anzusehen und die Daten sind wunderbar anzusehen. Aber wir fragen uns: Waren es die Zellen oder verbesserten sie sich weiter, weil sie alles taten, was Christina ihnen sagte? Und wenn Sie auf sie hören, werden Sie sich funktionell verbessern.

[00:02:16] Und eines der Dinge, die unterschätzt wurden, war, dass man bei den MRTs dieser Patienten Schwellungen und Verklumpungen an den Nervenwurzeln im unteren Teil des Rückenmarks bemerkte, und man wusste nicht, was das ist. Ist es eine Reaktion auf die Zellen? Die beiden Punkte, die ich daraus ziehe, sind: Es ist wichtig, wie wir die Zellen verabreichen, und es ist wichtig, welche Personengruppe wir zur Untersuchung auswählen, wenn wir Schlussfolgerungen über Stammzellen im Allgemeinen ziehen.

[00:02:41] Die wichtigste Frage, die ich bekam, und ich bin so froh, dass wir sie in der Breakout-Session hatten, war: Was ist mit all den Kliniken, die wir überall auf der Welt sehen, die Stammzellentherapie anbieten? Wie viele Leute hier haben eine Facebook-Werbung oder einen Beitrag gesehen, oder Familie oder Freunde haben Ihnen die Werbung für die Broschüre einer Stammzellenklinik irgendwo geschickt? Hat hier jemand vom Stem Cell Institute in Panama gehört? Wir haben dort jemanden.

[00:03:02] Ihre Website ist spektakulär – ich brauche ihren Webdesigner – denn sie behandeln und heilen den Autismus Ihres Kindes, Ihre Autoimmunerkrankung, Zerebralparese, Altersschwäche – das ist übrigens mein Favorit – Herzinsuffizienz, Multiple Sklerose, Osteoarthritis, rheumatoide Arthritis, Sportverletzungen, Wellness – vielleicht nur Wellness – und fragen nach anderen Erkrankungen. Sie hören gerne, was Ihnen fehlt, und nehmen dann Ihre 30,000 Dollar, um Sie zu behandeln.

[00:03:33] Im Internet finden Sie viele Theorien darüber, warum das medizinische Establishment in den USA so misstrauisch gegenüber diesen Boutique-Stammzellentourismus-Gruppen ist. Ich werde nicht unvoreingenommen sein, nur der Vollständigkeit halber. An dieser Stelle werde ich sehr voreingenommen sein und Sie durch die Geschichte dieser Klinik führen.

[00:03:52] Es geht zurück auf das Jahr 1975 in Kansas, wo der Psychiater Hugh Riordan im Center for Improvement of Human Functioning begann, hochdosiertes Vitamin C intravenös zur Behandlung von Krebs anzubieten. Interessant ist, dass diese Kliniken heute, wenn Sie online gehen, immer noch hochdosiertes Vitamin C zur Behandlung von Krebs verwenden, obwohl jede Doppelblindstudie gezeigt hat, dass es nicht nur nicht wirkt, sondern ernsthafte Schäden verursacht, sondern immer noch als Heilmittel für Krebs und andere Erkrankungen angeboten wird.

[00:04:23] Sie wurden in Riordan Clinic of Kansas umbenannt. Dann eröffnete Hugh Riordans Sohn hier in Dallas eine Klinik, das Riordan-McKenna Institute, was letztendlich zu einem großen Rechtsstreit bei der Trennung zwischen Riordan und McKenna führte – ich kenne die Einzelheiten nicht – und sie wurde in Riordan Medical Institute of Dallas umbenannt und bot alle möglichen Therapien an.

[00:04:42] Und als man ihnen sagte: „Hey, das können Sie wirklich nicht machen“, eröffneten sie das Stammzelleninstitut von Costa Rica, bis die Regierung von Costa Rica es schloss, was, wie ich nur sagen möchte, „wahrscheinlich kein gutes Zeichen ist“. Und sie zogen nach Panama, wo man jetzt hingehen und 30,000 Dollar von seinem hart verdienten Geld oder einer GoFundMe-Kampagne ausgeben und eine Stammzellentherapie am Strand in Panama bekommen kann.

[00:05:08] Auf ihrer Website finden Sie alle Veröffentlichungen, die sie unterstützen. Sie denken sich: „Wow! Das ist eine publizierte Gruppe.“ Lesen Sie die Veröffentlichungen. Die meisten davon sind Kommentare, Übersichtsartikel und Meinungsbeiträge. Die Veröffentlichungen enthalten keinerlei prospektive Daten. Und tatsächlich wurden die paar Arbeiten, die prospektive Daten enthielten, inzwischen zurückgezogen oder korrigiert, und diese sind auf ihrer Website nicht zu finden.

[00:05:33] Wenn man sich die Zeitschriften ansieht, erkennt man, dass diese Studien inzwischen erneut überprüft und zurückgezogen wurden. Sie tun dies also ohne Daten, ohne formelle Studien, ohne prospektive Nachuntersuchungen, und nirgendwo auf ihrer Website wird die Rate der unerwünschten Ereignisse oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse oder Ergebnisse angegeben. Sie werden nicht verfolgt. Sie werden nicht veröffentlicht.

[00:05:50] Eine Gruppe von Kollegen – ich war nicht daran beteiligt – versuchte, eine Schätzung der Menschen in den USA zu erhalten, die dorthin gereist waren und von denen es keine YouTube-Videos gibt, in denen sie darüber sprechen, was passiert ist. Und die einzigen Menschen mit YouTube-Videos sind diejenigen, die sagen, ihr Leben habe sich verändert. Aber als sie eine Aufstellung der unerwünschten Ereignisse machten, hier ist die Liste links in zu kleiner Schrift, aber ich gebe Ihnen eine unterhaltsame Zusammenfassung von mehr als einem Tumor, Schlaganfällen, Lähmungen, Krebsentwicklung, Verschlechterung ihrer Krankheit, Meningitis und mindestens vier Todesfällen, die aus der Klinik kamen.

[00:06:22] Dies wird in keiner Weise beworben oder diskutiert, da es sich um ein gewinnorientiertes Unternehmen handelt. Es geht nicht darum, den besten und sichersten Weg zu finden, Patienten zu behandeln. Ich werde jetzt das Thema wechseln und darüber sprechen, wie wir versuchen, dies zu tun, wenn auch langsamer, als wir wollen. Und ich werde das voll und ganz anerkennen und zugeben, dass es langsamer geht, als wir wollen, aber wir versuchen, es richtig zu machen.

[00:06:45] Warum wurde mir also vor 30 Jahren die Stammzellentherapie versprochen und wir sprechen heute noch darüber? Und die Antwort ist: Es ist wirklich schwierig. Eine Stammzelle ist per Definition – man würde meinen, jede Stammzelle wäre gleich – und per Definition bedeutet das, dass sie sich in andere Zellen verwandeln kann. Das stimmt eigentlich nicht. Es gibt verschiedene Arten von Stammzellen. Es gibt embryonale Stammzellen, man hört ziemlich viel von mesenchymalen Stammzellen, Nabelschnurzellen und induzierten pluripotenten Stammzellen. Diese sind alle sehr unterschiedlich und bergen unterschiedliche Risiken und Fähigkeiten.

[00:07:22] Die embryonalen Stammzellen sind wirklich totipotent. Sie können sich in jede beliebige Zelle im Körper verwandeln. Der Schlüssel ist: Sie wollen diese Differenzierung kontrollieren. Ich habe jahrelang gescherzt und ich mache es noch einmal: Sie wollen wirklich keinen Zahn in Ihrem Rückenmark. Das hat für Sie überhaupt keinen Wert. Was Sie wollen, ist eine Stammzelle, die das Rückenmark repariert, also müssen Sie die Entwicklung kontrollieren.

[00:07:45] Zwanzig Jahre Forschung sind nötig, um sicherzustellen, dass eine Stammzelle, wenn sie in einen Menschen eingeführt wird, sich nur in das verwandelt, was man will. Man musste also zwei Jahrzehnte damit verbringen, das Gegenteil zu beweisen – zu beweisen, dass nach der Differenzierung von Milliarden und Abermilliarden Zellen keine Leberzelle, kein Zahn und keine Herzzelle vorhanden war, und das braucht viel Zeit.

[00:08:06] Induzierte pluripotente Stammzellen finde ich wissenschaftlich sehr spannend. Wir nehmen Ihre Hautzellen und müssen dann vier Gene mutieren oder umprogrammieren, um sie wieder in eine Stammzelle zu verwandeln. Einerseits ist es Ihre Zelle, das ist spannend. Andererseits: Was passiert, wenn Sie diese vier Gene langfristig mutieren? Wir werden viel Zeit brauchen, um das herauszufinden.

[00:08:29] Der Schwerpunkt unserer Arbeit liegt auf den pluripotenten oder totipotenten Zellen, und über diese werde ich sprechen. Man nimmt eine Stammzelle und kann sie in Zellen differenzieren. Die Zellen, über die ich sprechen werde, sind diese gliarestringierten Vorläuferzellen, die GRPs. Sie bilden nur eine von zwei Zellen, die natürlicherweise im Rückenmark vorkommen, und auf diese Zellen konzentrieren wir uns in unserer Studie.

[00:08:54] Wie kommen wir also von einer therapeutischen Möglichkeit zu einer therapeutischen Realität? Das ist nicht einfach. Es beginnt mit der präklinischen Entwicklung. Viele, viele Jahre verbringt man im Labor, um sicherzustellen, dass die Zellen nur das tun, was man will. Dann, nachdem man mit den Tests in der Schale fertig ist, geht man zu den präklinischen Tests über, setzt die Zellen in Tiere ein und stellt sicher, dass die Zellen nur das tun, was man will. Man muss sich mit der Dosierung vertraut machen und verstehen: Wie bekommt man die Zellen hinein? Kann ich sie Ihnen in eine Vene geben? – das machen viele Kliniken in Panama oder anderswo.

[00:09:27] Es stellte sich heraus, dass, wenn ich Stammzellen in Ihre Vene injiziere, Ihre Leber und Ihre Lunge den Großteil dieser Zellen ausscheiden. Sie schaffen es nie bis zum betreffenden Organ. Also sagten die Leute: „Gut, lasst uns sie in die Rückenmarksflüssigkeit geben.“ Nun, sie schwimmen und verklumpen dann entlang der Nervenwurzeln an der Basis des Rückenmarks.

[00:09:45] Die Frage ist also: Wie viele davon kommen tatsächlich an den gewünschten Ort? Wenn Sie alle Daten haben, wenden Sie sich an die FDA hier in den USA, und diese erteilt eine sogenannte Investigational New Drug Application (IND), was bedeutet, dass Sie Tests an Menschen durchführen dürfen. Sie führen eine Phase-I-Studie durch und dann schließlich Phase II oder Phase III, um die Genehmigungen zu erhalten.

[00:10:08] Wenn wir also über die präklinischen Tests von Zellen zur Remyelinisierung sprechen, gibt es zwei Teile. Der erste ist: Ein Tiermodell, in dem es kein Myelin gibt, man setzt die Zellen ein und sagt: „Funktioniert es?“ Das ist ein unkompliziertes Experiment. Man beginnt es an einem Montag. Über einen Zeitraum von einigen Monaten erhält man seine Daten, aber dann muss man sie replizieren. Das dauert also eine Weile.

[00:10:30] Aber dann gibt es diese Studie, bei der man ein Tiermodell der Demyelinisierung hat, man transplantiert die Zellen und man muss sicherstellen, dass nichts Schlimmes passiert. Nun, es stellt sich heraus, dass die FDA will, dass wir das immer und immer und immer und immer wieder machen. Es ist nicht ein einmaliges Vorgehen, denn sie wollen, dass man die Tiere verändert, sie wollen, dass man die Situation verändert, denn was ich nicht will, ist, Zellen einzusetzen und jemandem einen Tumor zu verpassen, weil sich diese Zellen auf ungewöhnliche Weise teilen. Und beides ist für die behördliche Zulassung erforderlich.

[00:10:58] Und wenn Sie einen IND-Antrag einreichen, gibt es eine Menge Anforderungen. Die präklinischen Daten, die Sicherheitsdaten, die toxikologischen Daten, die Herstellungsdaten, und dann müssen Sie eine Phase-I-Studie vorschlagen. Sie müssen der FDA mitteilen, wen Sie einschreiben werden. Erinnern Sie sich an das Beispiel von wunderbaren Kollegen – großartige Arbeit, wichtige Arbeit der Mayo Clinic? Sie schlossen Personen ein, die sich noch im ersten Jahr nach ihrer Verletzung befanden, und nahmen sie mit zur Stammzellenforschung.

[00:11:27] Eine der Fragen ist: Ist das der richtige Ausgangspunkt, um nach Wirksamkeit und Sicherheit zu suchen, oder nicht? Eine große Frage. Wen nehmen Sie auf und wie bringen Sie diese Zellen direkt in den gewünschten Bereich? Lassen Sie mich Ihnen also eine Zusammenfassung dessen geben, was wir im Vergleich zu Stammzellen bei Myelitis erreicht haben. Präklinische Entwicklung – und ich werde mich in diesem Vortrag ausschließlich auf die Zellen konzentrieren, die wir derzeit an der UT Southwestern verwenden, die als Q-Zellen bekannt sind.

[00:11:52] Die präklinische Entwicklung wurde in Laboren außerhalb von UT und in den ganzen USA durchgeführt. Es gab Veröffentlichungen, die zeigten, dass man diese Zellen beim Züchten genau den Substanzen aussetzen muss, denen man sie am genau richtigen Tag und zur genau richtigen Zeit aussetzen muss, damit sie sich in diese gliarestringierten Vorläuferzellen verwandeln und sonst nichts. Es ist wie beim Backen eines Soufflés. Man muss bestimmte Dinge zu bestimmten Zeiten tun, sonst funktioniert es einfach nicht.

[00:12:19] Es war also eine Menge harte Arbeit, dieses Rezept zu entwickeln, um funktionierende Zellen zu erhalten. Und dann legt man sie in eine Schale – und diese Bilder werden für viele von uns im Raum bedeutungslos sein, aber ich zeige auf die Mitte, diese schwarzen und weißen Ringe. Was Sie sehen, ist Elektronenmikroskopie. Dies ist ein Mikroskop, das bis auf die Zellebene, die Myelinebene, vordringen kann. Und diese konzentrischen Ringe, dieses Oval in der Mitte, das ist Myelin, das sich um ein Axon wickelt, das von diesen Stammzellen produziert wurde. So zeigt man in einer Schale, dass man neues Myelin erzeugen kann.

[00:12:56] Und dann geht es weiter mit der nächsten Phase, den präklinischen Tests. Die ideale Maus für den Test wäre eine, die kein Myelin hat und viele Symptome zeigt, weil ihr Myelin fehlt. Und in diesem Fall wurde die Maus, die verwendet wurde, die sogenannte Zittermaus genannt. Mein Lieblingsname in der gesamten Wissenschaft: die Zittermaus, weil sie aussieht, als ob sie zittert, und es handelt sich wahrscheinlich tatsächlich um Anfälle, weil sie genetisch bedingt kein Myelin haben.

[00:13:21] Und so entwickeln sich ihre Gehirne. Was Sie ganz links auf dem Bildschirm sehen, das Blaue, ist im Grunde ein normales Gehirn und das Blaue ist Myelin durch die Bahnen der Maus. Die Zittermaus ist in der Mitte, Sie sehen kein Myelin. Und rechts ist die Zittermaus, der transplantierte Stammzellen verwendet wurden. Sie wandern also durch das gesamte Gehirn und produzieren Myelin, und die Mäuse hören auf zu zittern, sie hören auf zu krampfen. Und es gibt sowohl einen klinischen als auch einen Gewebevorteil, diese Zellen in die Maus zu transplantieren.

[00:13:49] Ausgestattet mit präklinischen Tests, präklinischen Screenings, Entwicklungsdaten und vielen anderen Dingen können Sie zur FDA gehen und um Genehmigung bitten. Aber eine der größten Fragen war: Wie bekommt man sie hinein? Wir wollten sie nicht in die Vene spritzen. Wir haben es jahrelang versucht, aber es hat einfach nicht funktioniert. Wir wollten sie nicht in die Rückenmarksflüssigkeit spritzen, weil wir nicht dachten, dass die Zellen bis zur Verletzungsstelle gelangen würden.

[00:14:11] Ich habe über ein Jahr bei Hopkins versucht, eine Injektionstechnik zu entwickeln, bei der man mit einer Nadel durch die Haut ins Rückenmark spritzt, um die Zellen in das Rückenmark zu injizieren. Und es stellte sich heraus, dass sich jedes Mal, wenn Ihr Herz schlägt, Ihr Rückenmark bewegt. Das ist ein Problem. Es spielt keine Rolle, wie ruhig ich bin. Das Ziel bewegt sich, und wir sprechen hier von Millimetern, die einen Unterschied machen, relativ zum Ziel. Die andere Sache ist, wenn ich so injiziere: Wenn ich die Nadel ansetze und einfach „juchhu“ mache und Ihnen die Dosis gebe, brechen alle Zellen im Röhrchen auseinander. Der Druck, der entsteht, bricht die Zellen auf.

[00:14:48] Man muss sie also sehr langsam einführen, über ein paar Minuten, um eine Dosis in das Rückenmark zu verabreichen. Und über ein paar Minuten hat Ihr Herz ein paar Schläge zu geben, und so bewegt sich das Rückenmark die ganzen paar Minuten. Es gab also einen Neurochirurgen an der Emory, namens Nick Boulis, der ein Gerät entwickelte, das tatsächlich im Operationssaal am Patienten befestigt werden kann. Wir nennen es einen schwimmenden Kanülenbohrturm. Es ist wie ein Bohrturm. Er senkt die Nadel nach unten. Er führt die Nadel durch das Rückenmark, aber dann bewegt sich die Nadel mit dem Rückenmark.

[00:15:24] Die Spitze bewegt sich also nie. Jedes Mal, wenn das Herz schlägt und sich das Rückenmark bewegt, bewegt sich die Nadel mit; sie schwebt einfach mit. Und wir können sie an einen Schlauch anschließen und die Zellen sehr langsam einführen. Dafür war eine eigene FDA-Zulassung erforderlich. Jetzt sind es also plötzlich nicht mehr nur die Zellen in der präklinischen Entwicklung, sondern das Gerät benötigt die FDA-Zulassung. Bevor ein Gerät, beispielsweise ein Mensch in einer medizinischen Umgebung, eingesetzt wird, müssen wir sicherstellen, dass es keine Funken schlägt und keinen Brand auslöst oder dass es keine Probleme verursacht. Es musste also einen eigenen Genehmigungsprozess durchlaufen.

[00:15:56] Im IND-Einreichungsprozess und in den Diskussionen mit der FDA hatten wir viele Herausforderungen. Wen behandeln Sie? Nehme ich Menschen auf, die sich innerhalb eines Jahres verletzt haben? Und wenn es ihnen allen besser geht, waren es die Zellen? Das wäre nämlich ein toller Videodreh. In diesem Raum sind einige Menschen, die im Krankenhaus anfangs nicht stehen oder gehen konnten, und Sie konnten die Reha mit einem Rollator verlassen.

[00:16:19] Wenn ich Sie im Krankenhaus mit Stammzellen behandelt hätte, würde ich Ihnen sagen, was ich behauptet hätte. Es waren meine Stammzellen, die Sie alle getötet haben. Christina ist großartig, aber meine Zellen sind besser, und ich hätte mich wahrscheinlich geirrt. Es gab also eine Diskussion darüber, wer einbezogen werden sollte. Wie liefern Sie die Zellen? Wie überwachen Sie die Sicherheit?

[00:16:35] Wie verfolgen wir Menschen im Laufe der Zeit? Wie überwachen wir die Wirksamkeit? Wie lange sollten Patienten beobachtet werden? Und eine der Anmerkungen hier dreht sich auch um die Frage, wie wir verhindern können, dass das Immunsystem einer Person die Zellen angreift. Es ist wie bei einer Organtransplantation. Wenn Sie eine neue Leber bekommen, müssen Sie eine Immunsuppression durchführen.

[00:16:56] Was passiert, wenn Ihr Immunsystem die Zellen angreift? Das wäre die schlimmste Ironie überhaupt. Ich versuche, eine transverse Myelitis mit Stammzellen zu behandeln und induziere eine transverse Myelitis mit Stammzellen. Das wäre schlimm. Wir brauchten also ein Behandlungsschema, um die Menschen immunsupprimieren zu lassen, um das zu verhindern. Wie beurteilen wir die Sicherheit des Behandlungsschemas? Wenn sich also jemand nach einem Monat krank fühlt, liegt es an den Medikamenten? An der Operation? An den Zellen? Und wir mussten all das mit der FDA abstimmen, bevor wir fortfahren konnten.

[00:17:26] Und wie sieht es mit dem Eingriff selbst aus? Nick Boulis hat dieses Gerät erfunden. Er wusste, wie man es benutzt. Niemand sonst wusste, wie man es benutzt. Chirurgen müssen qualifiziert sein. Sie müssen geschult werden. Und wie viele Eingriffe müssen sie durchführen, bevor sie das Gerät verwenden dürfen?

[00:17:43] Wer möchte sich hier anmelden, damit jemand zum ersten Mal eine Stammzelltransplantation mit Rückenmark versucht? Ich hatte nicht viele Interessenten. Teilnehmer finden. Nachdem wir eine Kohorte definiert haben, müssen wir sehr selbstlose Personen finden, die bereit sind, an klinischen Studien teilzunehmen. Es ist ein Opfer.

[00:17:59] Und dann der Operationstag selbst. Es stellt sich heraus, dass dies ein regelrechtes Ballett ist, bei dem große Gruppen von Menschen organisiert werden müssen, und es braucht eine Menge Leute. Von dem Moment an, in dem der Teilnehmer im Operationszentrum ankommt, gibt es ein Operationsteam, das Anästhesieteam, das Pflegeteam, das Forschungsteam. Es gibt ein separates Stammzellenteam, das die Zellen auftaut, und wenn sie sie aufgetaut haben, müssen sie uns sagen: „Ja, diese Zellen sehen lebensfähig aus.“

[00:18:28] Und sobald sie uns das sagen, wird der Teilnehmer unter Narkose gesetzt und wir haben vier Stunden Zeit, ihn aufzunehmen, sonst sind die Zellen nicht lebensfähig. Von diesem Moment an läuft die Uhr und wir machen eine Serie von 10 Injektionen ins Rückenmark, wobei jede Injektion ein paar Minuten dauert, und wir wollen dabei vorsichtig sein. Die Dinge bewegen sich also in einem sehr organisierten Tempo, um all dies am Tag der Untersuchung zu erreichen. Also gut. Wir müssen das also langsam machen.

[00:19:00] Lassen Sie uns nun darüber sprechen, wo wir in Bezug auf die Phase-I-Studie stehen. Wir haben die Studie also für das Screening geöffnet. Es war großartig. Wir waren gleich zu Beginn des Jahres 2020 sehr aufgeregt. Und es kann buchstäblich keine acht Wochen her sein, dass nach der Eröffnung der Screening-Studie die gesamte Forschung bei Nationwide im Zusammenhang mit COVID eingestellt wurde. Also wurde alles, was freiwillig war, auf Eis gelegt, und dies wurde als freiwillig empfunden.

[00:19:28] Dies war kein Notfall und auch kein lebensrettendes Ereignis. Wir konnten also 2022 wieder mit dem Screening beginnen. Und zu diesem Zeitpunkt wollte die FDA ein Update zur Lebensfähigkeit der Zellen, die im Gefrierschrank gelagert worden waren. Wir mussten also warten, bis wir ihnen das Update geben konnten, dass die Zellen im Gefrierschrank noch lebensfähig waren. Es wurde also immer weiter hinausgezögert. Und dann, Ende 2022, gingen wir zum ersten Patienten.

[00:19:54] Also, das ist jetzt meine Warnung: Auf den nächsten Folien gibt es ein paar grafische Folien. Ich werde es Ihnen sagen, wenn es vorbei ist, falls sich jemand Sorgen macht. Die erste Folie ist nicht grafisch. Was Sie hier sehen, ist das Bild des Operationssaals für Patient Nummer eins, im Sinne eines großen Tages in der Geschichte der ersten Stammzellentransplantation bei einem Menschen, der durch transverse Myelitis gelähmt war.

[00:20:17] Die nächsten beiden Bilder zeigen einige grafische Details. Hier sehen Sie den Bohrturm, den schwimmenden Kanülenbohrturm auf der rechten Seite. Er ist an der Wirbelsäule befestigt und bewegt sich jedes Mal, wenn sich das Rückenmark bewegt. Das nächste Bild ist das anschaulichste. Ich zeige Ihnen ein menschliches Rückenmark im Operationsbereich. Ich gebe Ihnen einen Moment Zeit, sich zu entscheiden. Okay. Los geht‘s.

[00:20:42] Was Sie also im Feld sehen, ganz links in der Mitte des Roten, ist eine weiße Zylinderstruktur. Das ist das Rückenmark. Und es bewegt sich auf Ihrem Bildschirm von links nach rechts. Wenn es nach rechts kommt, sehen Sie eine silberne Röhre, die es berührt. Das ist der Bohrturm, und die Nadel wird in das Rückenmark eingeführt. Und dann wird sich diese silberne Röhre zurückziehen und die Nadel bleibt während der Bewegung am Rückenmark befestigt.

[00:21:08] Und was Sie hier auf diesem Bild sehen, ist die allererste Verabreichung von Stammzellen in das Rückenmark an einen Patienten mit Myelitis. Das ist also das Foto dieser ersten Injektion. In Ordnung. Sie sind jetzt in Sicherheit. Sie können alle umkehren. Wir haben nur Blau und Gelb.

[00:21:23] Wir haben also drei Kohorten, die von der FDA zugelassen sind. Kohorte 1 ist vollständig eingeschrieben und wird weiterverfolgt. Dann mussten wir zur FDA gehen, um die Zulassung für Kohorte 2 zu bekommen, und wir haben unsere Freigabe für Kohorte 2 erhalten. Bei allen unseren Patienten liegt der Eingriff jetzt sechs bis 18 Monate oder mehr zurück.

[00:21:44] Wir hatten keine verfahrens- oder zellbezogenen schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse. Aus Sicherheitssicht erreichen wir bisher unsere Meilensteine ​​und bleiben in Kontakt. Wir haben ein unabhängiges Sicherheitsüberwachungsgremium, das alle unsere Daten überwacht, und wir senden regelmäßige Berichte an die FDA.

[00:22:00] Das von uns verwendete Immunsuppressionsschema wurde gut vertragen. Wir arbeiten noch an einigen Verbesserungen, haben aber bisher keine schwerwiegenden Vorfälle damit erlebt. Um die Integrität der Studie zu wahren, geben wir derzeit keine Wirksamkeitsdaten bekannt. Wir wollen unsere Arbeit in keiner Weise sensationell darstellen. Wir möchten die Studie abschließen, bevor wir sie in ihrer Gesamtheit präsentieren.

[00:22:22] Wenn also jemand Interesse an einer Teilnahme hat, kann er sich auf der SRNA-Website anmelden. Sie finden sie unter clinicaltrials.gov. Dort gibt es einen Online-Fragebogen. Dort wird unter anderem die zweite Frage gestellt: Liegt der Krankheitsbeginn bei Ihnen weniger als 10 Jahre zurück? Wir haben uns dafür entschieden, Personen aufzunehmen, bei denen der Krankheitsbeginn mehr als ein Jahr zurückliegt. Sie befinden sich nicht im ersten Jahr ihres Ereignisses, aber es sind weniger als 10 Jahre vergangen.

[00:22:46] Und die Idee war, dass wir uns nicht auf die Erfolgsspur früher Verbesserungen stützen wollten. Wir wollten Menschen, die relativ stabil sind, damit wir, wenn wir Verbesserungen sehen, so gut wie möglich wissen, ob es an den Zellen liegt oder nicht. Da steckt also eine Menge Arbeit drin.

[00:23:01] Die Finanzierung der klinischen Studie erfolgt durch die UT Southwestern Foundation. In Partnerschaft mit SRNA stellt sie Gelder bereit, die für die Patienten und Familien von entscheidender Bedeutung sind. Q Therapeutics, Steve Borst ist hier und kann seine Hand heben, wenn Sie Fragen an die Gruppe haben, die uns freundlicherweise die Zellen kostenlos zur Verfügung gestellt hat und verschiedene Aspekte der Studie und der Arbeit der FDA unterstützt.

[00:23:24] Nick Boulis, der ursprüngliche Chirurg. Carlos Bagley und Salah Aoun sind die Chirurgen, die wir ausgebildet haben. Ich kann unseren Patienten, Pflegekräften und Familien, die daran teilgenommen haben, nicht genug sagen. Dies ist ein enormer Zeitaufwand mit vielen Reisen zu unserer Klinik. Und für diejenigen von Ihnen, die an der Reisesitzung teilnehmen, für diejenigen von Ihnen, die bei uns leben, ist das Reisen nicht einfach. Und deshalb ist es eine große Sache, nach Texas hin und her zu reisen, ganz zu schweigen von der Teilnahme an einer klinischen Studie.

[00:23:48] Und dann ist da unser CONQUERTM-Team, Taylor, hier. Taylor im Hinterzimmer ist für alles verantwortlich, was bei dieser Studie passiert, und sie ist einfach eine der besten Koordinatorinnen, mit denen ich je gearbeitet habe. Sie leistet hervorragende Arbeit bei der Koordination all dieser Katzen, die während des gesamten Versuchs gehütet werden müssen.

[00:24:07] Patricia Plumb, die heute, glaube ich, nicht mehr unter uns ist, ist Krankenschwester in der Forschung. Paula Hardeman, unsere Krankenschwester, von der ich nicht sicher bin, ob sie noch hier ist, sind für die Studie von entscheidender Bedeutung. Und dann ein großer Teil des Teams, das hier gezeigt wird. Ohne die ganze Gruppe wäre das nicht möglich.

[00:24:25] Und dann schließe ich immer mit ein paar Updates zu meinen Töchtern ab. Als die Studie im Hinblick auf ihre Gestaltung und Durchführung besprochen wurde, sahen sie wie die linke Seite Ihres Bildschirms aus. Und als Patient 2 die Dosis erhielt, sahen sie wie die rechte Seite aus.

[00:24:45] Auf dem Weg hierher heute Morgen habe ich die Jüngere, die rechte, in ein Flugzeug gesetzt, um zurück zum College zu fliegen. Sie war dieses Wochenende in den Herbstferien hier. Und ich sagte: „Also, ich bringe sie jetzt vorbei und muss dann einen Vortrag halten.“ „Worüber geht es?“ Ich sagte: „Es ist ein Update zu Stammzellen.“ Sie meinte: „Du musst diese Studie beenden.“ Und ich sagte: „Ich glaube, ich werde im Raum dasselbe hören. Ich liebe dich so sehr, Liebling. Steig verdammt noch mal aus dem Auto.“ Also, ich weiß, wir sind spät dran. Ich werde bis zum Ende hier sein. Ich beantworte am Ende gerne Fragen, aber ich möchte sicherstellen, dass die anderen Redner ihre Vorträge beenden können.

[00:25:17] Ich freue mich über Ihre Aufmerksamkeit. Ich möchte mich noch einmal bei der SRNA bedanken. Es war ein großartiges Wochenende. Chitra, GG und das gesamte Team haben einfach unglaubliche Arbeit geleistet. Und danke an unsere Sponsoren, die das alles möglich gemacht haben. Wenn Sie weitere Vertreter benötigen, bedanken Sie sich bitte in unserem Namen bei ihnen. Also, vielen Dank an alle. Wir wissen das zu schätzen.