[00: 00: 02] Julia Lefelar: Hallo zusammen und willkommen zu einer gemeinsamen MOG-Besetzung mit der Siegel Rare Neuroimmune Association mit dem Titel „Kortikale Enzephalitis verstehen und was sie mit MOGAD zu tun hat?“ Heute sprechen wir mit Dr. Eoin Flanagan und Dr. Cristina Valencia Sanchez von der Mayo Clinic. Mein Name ist Julia Lefelar, Geschäftsführerin und Mitbegründerin von The MOG Project, einer in den USA ansässigen gemeinnützigen Organisation, die sich der Sensibilisierung, der Förderung der Forschung und der Bereitstellung von Unterstützung und Interessenvertretung für die MOGAD-Gemeinschaft in der Hoffnung, ein Heilmittel zu finden, widmet.

[00:00:27] Wir möchten unseren Gästen, der SRNA und den Ärzten sowie dem MOG-Team für ihre Beiträge zu diesem MOGcast danken. Deshalb freue ich mich, GG deFiebre von der SRNA als unseren besonderen Mitarbeiter vorstellen zu dürfen. Also, GG, stellen Sie sich bitte kurz vor und erzählen Sie uns etwas über die SRNA.

[00: 01: 00] Dr. GG deFiebre: Klar, vielen Dank, Julia. Mein Name ist GG deFiebre. Ich bin Direktor für Forschung und Programme bei der Siegel Rare Neuroimmune Association (SRNA). Wir sind eine gemeinnützige Organisation, die sich auf die Unterstützung, Aufklärung und Erforschung seltener neuroimmuner Erkrankungen, einschließlich MOG, konzentriert. Sie können mehr über uns auf unserer Website wearesrna.org erfahren. Daher wird dieser MOGcast aufgezeichnet und sowohl auf unserer Website als auch auf der Website, der Facebook-Seite und den YouTube-Kanälen des MOG-Projekts verfügbar sein. Wenn Sie Fragen stellen möchten, können Sie dies auf Facebook oder im Webinar sowie im Q&A-Bereich tun.

[00: 01: 38] Julia Lefelar: Danke schön. Wir werden also, sofern es die Zeit erlaubt, Fragen der Community beantworten. Alle weiteren unbeantworteten Fragen werden in einem weiteren MOG-Blog beantwortet. GG?

[00: 01: 51] Dr. GG deFiebre: Klar, also möchten wir zunächst Dr. Eoin Flanagan von der Mayo Clinic vorstellen. Dr. Flanagan ist Professor für Neurologie und Berater in der Abteilung für Neurologie sowie Labormedizin und Pathologie der Mayo Clinic. Er absolvierte 2005 sein Medizinstudium am University College Dublin in Irland und absolvierte später eine Facharztausbildung in Neurologie und ein Stipendium für Neuroimmunologie an der Mayo Clinic. Er erhielt einen Master-Abschluss in klinischer und translationaler Wissenschaft an der Mayo Clinic und ist Hauptforscher eines NIH R01-Stipendiums, das die Epidemiologie, Pathologie, radiologischen Merkmale und Ergebnisse von MOGAD untersucht.

[00:02:28] Sein klinisches Fachwissen und seine Forschung konzentrieren sich auf MOGAD, Aquaporin-4-Antikörper-positive Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung und transversale Myelitis. Er leitet Lehrkurse an der American Academy of Neurology zu Autoimmunenzephalitis und Myelitis. Er arbeitet in den Kliniken für Autoimmun- und Multiple-Sklerose-Neurologie und im Neuroimmunologielabor der Mayo Clinic. Er interessiert sich außerdem für paraneoplastische neurologische Erkrankungen, Autoimmunenzephalitis und die Epidemiologie von MOGAD, NMOSD und Autoimmunenzephalitis. Julia?

[00: 03: 01] Julia Lefelar: Na ja, danke. Deshalb freue ich mich sehr, Ihnen Dr. Cristina Valencia Sanchez von der Mayo Clinic vorstellen zu können. Dr. Sanchez ist Assistenzprofessor für Neurologie an der Mayo Clinic in Arizona. Sie kommt also ursprünglich aus Spanien, wo sie ihr Medizinstudium abgeschlossen hat. Sie absolvierte ihre Facharztausbildung in Neurologie und ihr Stipendium für Multiple Sklerose an der Mayo Clinic, Arizona, gefolgt von einem Stipendium für Autoimmunneurologie an der Mayo Clinic, Rochester. Daher ist Dr. Valencia Sanchez Senior Associate Consultant in der Abteilung für Multiple Sklerose und Autoimmunneurologie der Mayo Clinic, Arizona.

[00:03:39] Ihr klinischer und Forschungsschwerpunkt umfasst immunvermittelte Erkrankungen, die das Zentralnervensystem betreffen, wie MOG-IgG-assoziierte Krankheit oder MOGAD, Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen, auch bekannt als NMOSD, Multiple Sklerose, Autoimmunenzephalitis, und paraneoplastische neurologische Störungen. Dr. Valencia Sanchez ist an laufenden klinischen Studien zu neurologischen Autoimmunerkrankungen, einschließlich MOGAD, beteiligt. Sie ist Redaktionsmitglied des Magazins Brain & Life der American Academy of Neurology auf Spanisch. Also, GG, warum fängst du nicht mit uns an?

[00: 04: 21] Dr. GG deFiebre: Sicher. Danke schön. Die Hauptfrage bei all dem ist zunächst einmal: Was ist eine zerebrale kortikale Enzephalitis und auf welche Symptome sollten Patienten achten? Dr. Flanagan, würde es Ihnen etwas ausmachen, diese Frage zu beantworten?

[00: 04: 35] Dr. Eoin Flanagan: Klar, ja. Die zerebrale kortikale Enzephalitis ist also ein interessantes Syndrom, das erstmals um 2017 von einer japanischen Gruppe beschrieben wurde. Dabei wurde festgestellt, dass wir bei Patienten im Allgemeinen an demyelinisierende Erkrankungen denken, die die weiße Substanz des Gehirns betreffen. Aber dieser Zustand schien die Hirnrinde zu betreffen, einen Teil dessen, was wir die graue Substanz nennen, die ein wenig anders ist und sich auf der äußeren Oberfläche des Gehirns befindet. Und wir neigen dazu, bei Patienten Anfälle zu beobachten. Manchmal haben sie Fieber, Kopfschmerzen; Sie können auf einer Seite eine Schwäche haben. Manchmal kann es sogar zu einer schlaganfallähnlichen Episode kommen. Daher kann es schwierig sein, diese zu diagnostizieren, da wir bei einer MRT-Untersuchung keine Veränderungen in der weißen Substanz sehen. Manchmal sehen wir einfach Veränderungen im Kortex.

[00:05:41] Deshalb machen wir oft eine MRT, um nachzuschauen, und dann sehen wir die Schwellung in der Hirnrinde und dieses helle Signal in der grauen Substanz auf der Oberfläche des Gehirns. Und das ist oft nur auf einer Seite, nur auf einer Seite des Gehirns. Daher spricht man manchmal von einer einseitigen kortikalen Enzephalitis. Das ist also eine Art allgemeine Einführung. Und dann wäre die beste Möglichkeit zur Diagnose natürlich, einen MOG-Antikörpertest durchzuführen und zu bestätigen, dass der Patient MOG-Antikörper-positiv ist. Manchmal sehen wir auch eine Entzündung in der Rückenmarksflüssigkeit sowie die MRT-Befunde.

[00: 05: 54] Julia Lefelar: Wir wissen also, dass es sich bei der zerebralen kortikalen Enzephalitis um diesen neuen Phänotyp handelt, der auch zu den postdiagnostischen Kriterien des internationalen MOGAD-Gremiums 2023 hinzugefügt wurde. Können Sie uns etwas über diese Entscheidung erzählen, Dr. Flanagan?

[00: 06: 12] Dr. Eoin Flanagan: Ja sicher. Daher waren die diagnostischen Kriterien wirklich wichtig, um der MOG-Antikörper-assoziierten Krankheit eine eigene Definition zu geben – dass sie von MS und von der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung getrennt ist. Und es war auch sehr wichtig, diese Krankheitskategorie zu haben, weil diese Patienten manchmal nicht an die MOG-Antikörpererkrankung denken, und das kann zu einer Verzögerung der Diagnose führen, und zwar erst, wenn sie eine zweite Episode haben, vielleicht eine Optikusneuritis dass die Diagnose gestellt wird.

[00:06:42] Es ist also tatsächlich sehr hilfreich, in diesen diagnostischen Kriterien in Stein gemeißelt zu haben, damit Ärzte, die diesen Artikel lesen, denn das ist ein häufig gelesener Artikel für Ärzte, die mehr über MOGAD erfahren möchten, dass es sich um ein Syndrom handelt worauf sie achten müssen.

[00: 07: 00] Dr. GG deFiebre: Grosses Dankeschön. Und so haben wir den Begriff FLAMES im Zusammenhang mit kortikaler Enzephalitis gehört. Was bedeutet das, Dr. Valencia Sanchez?

[00: 07: 10] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Ja, FLAMES ist also ein Akronym und steht für Unilaterale kortikale FLAIR-hyperintense Läsionen bei Anti-MOG-assoziierter Enzephalitis mit Anfällen. Und das ist ein Begriff, der 2019 von einer kanadischen Gruppe unter der Leitung von Dr. Adrian Budhram vorgeschlagen wurde. Und im Grunde ist es ein Begriff, der versucht, das klinische radiologische Syndrom zu beschreiben, das wir bei zerebraler kortikaler Enzephalitis sehen. In dieser Arbeit berichteten sie über einen Fall eines Patienten, der das typische klinische Erscheinungsbild einer zerebralen kortikalen Enzephalitis mit Krampfanfällen, Kopfschmerzen und Fieber aufwies.

[00:07:56] Und bei dem festgestellt wurde, dass er dieses typische abnormale Signal in der Großhirnrinde hat, das wir T2 FLAIR hyperintens nennen, weil es hell aussieht, wenn wir diese spezielle MRT-Sequenz machen. Und dann überprüften sie die Literatur und fanden etwas mehr als 20 Fälle, die ein ähnliches Erscheinungsbild hatten. Sie haben also diesen Begriff erfunden, weil er die Präsentation und die Röntgenbefunde sehr gut zusammenfasst. Es ist also eigentlich nur ein anderer Begriff für zerebrale kortikale Enzephalitis.

[00: 08: 34] Dr. GG deFiebre: Dankeschön.

[00: 08: 37] Julia Lefelar: Ich denke, wir wollen uns ein wenig mit der Inzidenz befassen. Wie oft ist der MOG-Antikörper bei Menschen mit diesem Phänotyp nachweisbar? Flanagan?

[00: 08: 50] Dr. Eoin Flanagan: Ja, nun ja, wir glauben, dass dieser Phänotyp auf MOG schließen lässt, es gibt wahrscheinlich noch andere Dinge, die so aussehen können. Es ist also eine kleine Herausforderung, die Diagnose zu stellen, und bei einigen dieser Patienten, über die wir später sprechen werden, wird am Ende eine Fehldiagnose gestellt. Und tatsächlich hat Cristina eine große Serie von Patientengruppen der Mayo Clinic gemacht. Sie leitete eine Studie, die einige dieser Veränderungen zeigte. und wir fanden es bei etwa 6–7 % der MOGAD-Patienten. Es kann also in ihrer ersten Episode passieren, aber auch später.

[00:09:21] Wir glauben also, dass dies ein weniger häufiges Syndrom ist als die typische Optikusneuritis oder Myelitis, aber dennoch etwas, das erkannt werden muss, da es ziemlich charakteristisch für MOG ist. Daher denke ich, dass es für Patienten wichtig ist, sich daran zu erinnern, dass sie manchmal diese Symptome haben können, sie können einseitig sein. Und wenn sie diese Symptome haben, kann das ein Symptom eines MOGAD-Anfalls sein und den Ärzten mitteilen, dass sie einen Test auf MOG-Antikörper durchführen müssen, wenn sie ein solches Syndrom bemerken.

[00: 09: 57] Dr. GG deFiebre: Kommt diese Erscheinung also häufiger bei Kindern oder Erwachsenen vor oder kommt sie eher gleichmäßig zwischen diesen Gruppen vor? Dr. Valencia Sanchez?

[00: 10: 09] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Daher kann eine zerebrale kortikale Enzephalitis sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen auftreten. Als wir uns die Patienten der Mayo Clinic mit MOGAD ansahen, deren Krankheitsbild mit einer zerebralen kortikalen Enzephalitis übereinstimmte, stellten wir fest, dass der jüngste Patient zwei Jahre alt und der ältere Patient 47 Jahre alt war. Das Durchschnittsalter lag bei 14 Jahren. Und dann waren von den 19 Patienten, die wir hatten, 12 mit einer Erkrankung im Kindesalter und sieben mit einer Erkrankung im Erwachsenenalter.

[00:10:46] Es scheint also bei Kindern etwas häufiger vorzukommen. Und im Vergleich zur Gesamtkohorte waren es bei Kindern etwa 13 % der Fälle von zerebraler kortikaler Enzephalitis in unserer Kohorte und bei Erwachsenen waren es etwa 4 % unserer gesamten MOGAD-Kohorte.

[00: 11: 11] Dr. Eoin Flanagan: Und vielleicht könnte ich nur eine Sache ansprechen, um zu sagen, dass wir bei diesen Episoden einer zerebralen kortikalen Enzephalitis manchmal an MOG denken oder die Leute sagen, MOG sei eine leichte Krankheit oder [Genesung]. Aber diese Patienten können sehr krank sein und manchmal liegen sie im Krankenhaus oder auf der Intensivstation. Sie können einen sogenannten Status epilepticus haben, bei dem es sich lediglich um ständige Anfälle handelt.

[00:11:29] Sie benötigen möglicherweise Beatmung, Atemschläuche und können einen hohen Hirndruck haben. Daher ist es wirklich wichtig, dass Ärzte diese erkennen und aggressiv mit ihnen umgehen müssen, denn MOG-Antikörper-assoziierte Krankheiten können recht gut heilen, diese Patienten können jedoch sehr, sehr krank sein. Das ist also eine weitere Sache, die ich ergänzen möchte.

[00: 11: 50] Julia Lefelar: Das sind wirklich gute Informationen. Ist es also Ihres Wissens nach eher wahrscheinlich, dass diese spezielle Präsentation mit der ersten ZNS-Präsentation in Verbindung gebracht wird, oder wird sie eher als eine rezidivierende Präsentation angesehen?

[00: 12: 07] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Es kann also in beiden Fällen passieren. Dies kann bei Patienten zum ersten Mal auftreten, kann aber auch bei Patienten auftreten, bei denen in der Vergangenheit MOGAD-Attacken aufgetreten sind, beispielsweise bei Optikusneuritis oder Myelitis. Und als wir diese 19 Patienten in unserer Kohorte analysierten, stellten wir fest, dass bei 68 % von ihnen die zerebrale kortikale Enzephalitis ihre erste Erkrankung war und bei 32 % bereits MOGAD-Anfälle aufgetreten waren. Eine weitere Sache, die ich für wichtig halte, ist, dass Patienten mit zerebraler kortikaler Enzephalitis zusätzlich zur zerebralen kortikalen Enzephalitis tatsächlich weitere MOGAD-Phänotypen haben könnten, die innerhalb eines Monats auftreten können.

[00:12:58] So könnte sich beispielsweise ein Patient mit zerebraler kortikaler Enzephalitis und Optikusneuritis oder zerebraler kortikaler Enzephalitis und Myelitis vorstellen. Und wir haben herausgefunden, dass bei etwa 63 % unserer Patienten, die innerhalb eines Monats nach Beginn der zerebralen kortikalen Enzephalitis andere MOGAD-Phänotypen aufwiesen, was Sie wissen, wir diesen Zeitraum von einem Monat normalerweise als den gleichen Anfall im Allgemeinen betrachten. Und dann ist es meiner Meinung nach wichtig zu erwähnen, dass wir in unserer Kohorte auch drei Patienten hatten, bei denen die zerebrale kortikale Enzephalitis erneut auftrat. Daher kam es später im Leben erneut zu Rückfällen mit kortikaler Enzephalitis.

[00: 13: 45] Dr. GG deFiebre: Danke für das. Wenn also der Verdacht besteht, dass jemand an einer MOGAD-assoziierten Enzephalitis leidet, welche allgemeinen Tests müssen dann durchgeführt werden, um diese Diagnose wirklich zu festigen und andere Diagnosen wie einen MDA-Rezeptor oder eine virale Enzephalitis auszuschließen? Flanagan?

[00: 14: 09] Dr. Eoin Flanagan: Ja, ich denke, wir haben das etwas früher angesprochen, aber ich denke, der wichtigste Test, den wir oft durchführen, ist eine MRT des Kopfes. Das Einzige, worauf wir vielleicht später noch eingehen, ist, dass das MOG und Cristina darauf eingegangen sind, dass das MOG sehr dynamisch ist und sich sehr schnell verändert. Manchmal kann sogar das anfängliche MRT normal sein, und wenn Sie dann eine Woche später ein MRT machen, sehen Sie die zerebrale kortikale Enzephalitis. Es ändert sich also ziemlich viel. Wenn es einem Patienten schlechter geht, ist es daher wichtig, dass Sie die MRT wiederholen, wenn Sie sich über die Diagnose nicht sicher sind. Der andere Test, den wir durchführen, testet natürlich die MOG-Antikörper normalerweise im Blut, aber wir können auch Rückenmarksflüssigkeitstests auf MOG-Antikörper durchführen, die oft ebenfalls positiv sind.

[00:14:52] Führen Sie dann eine Analyse der Rückenmarksflüssigkeit durch und suchen Sie nach anderen Infektionen, da Infektionen im MRT ähnliche Veränderungen im Gehirn und ähnliche Symptome verursachen können. Und wenn der Patient Fieber hat, haben wir immer Angst vor einer Infektion. Aber ich denke, es ist auch wichtig, sich nicht auf Infektionen zu konzentrieren, da einige dieser Fälle dann fälschlicherweise als infektiöse Ursache diagnostiziert werden. Daher ist es wichtig, Tests auf verschiedene Arten von Infektionen durchzuführen. Und Cristina wird später vielleicht mehr darauf eingehen, aber manchmal können Patienten NMDA-Rezeptor-Antikörper und MOG-Antikörper haben. Deshalb ist es gut, auch auf diese NMDA-Rezeptor-Antikörper zu testen, denn das könnte Ihren Behandlungsansatz etwas verändern.

[00: 15: 31] Julia Lefelar: Was ist, wenn der Titer in diesem Diagnoseprozess einer dieser niedrig positiven Werte ist? Wie gehen Sie damit um?

[00: 15: 41] Dr. Eoin Flanagan: Das war für mich, denke ich. Also, ich werde das nur kurz ansprechen. Eines der Hauptprobleme des MOG-Antikörpertests besteht darin, dass er etwas klebrig ist. Das bedeutet also, dass Menschen, die nicht an der MOG-Antikörpererkrankung leiden und an MS leiden, möglicherweise einen niedrigen Titer haben. Was ich zur zerebralen kortikalen Enzephalitis sagen möchte, ist, dass der Titer meistens recht hoch ist. Normalerweise ist es ziemlich hoch, besonders zu Beginn der Krankheit, aber wir müssen immer sicherstellen, dass wir wissen, dass wir es mit MOG zu tun haben.

[00:16:09] Hier bringen Sie also Ihre diagnostischen Kriterien zum Vorschein und schauen sich das Syndrom an. Passt es zur Hirnrindenenzephalitis? Gibt es andere Diagnosen, die wahrscheinlicher sind? Wissen Sie, wenn Sie oligoklonale Bänder in Ihrer Rückenmarksflüssigkeit haben, wenn Sie andere Veränderungen im Rückenmark haben, kann das ein Hinweis auf MS sein, aber eigentlich ist das Syndrom der zerebralen kortikalen Enzephalitis ziemlich einzigartig. Wenn es also einen positiven MOG-Antikörper hat, sieht es so aus, dass es sich wahrscheinlich um MOGAD handelt, würde ich sagen.

[00: 16: 37] Dr. GG deFiebre: Danke schön. Wenn also bei jemandem eine kortikale Enzephalitis diagnostiziert wird, was ist die beste Behandlung für diejenigen, die diese Diagnose haben? Wir würden gerne Meinungen hören, die auf Ihren beiden Perspektiven basieren. Aber Doktor Valencia Sanchez, würde es Ihnen etwas ausmachen, anzufangen?

[00: 16: 53] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Ja, also bei den meisten Erkrankungen mit zerebraler kortikaler Enzephalitis, über die in der Literatur berichtet wurde, und was wir auch bei unseren Patienten gesehen haben, ist, dass die meisten von ihnen gut auf die Behandlung mit intravenösen Steroiden ansprachen. Bei den meisten von ihnen kam es durch die intravenösen Steroide zu einer klinischen Besserung. Außerdem lösten sich bei den meisten von ihnen die Anomalien, die wir im MRT nach der Behandlung mit den Steroiden sehen, auf.

[00:17:23] Das ist also immer unsere Erstlinientherapie. Normalerweise nehmen wir fünf Tage lang täglich 1000 mg Methylprednisolon i.v. ein. Das ist also die erste Zeile. In Fällen, bei denen es zu Anfällen kommt, die auf die intravenösen Steroide nicht ansprechen, oder bei denen es zu einem sehr schweren Verlauf kommt, sind Plasmaaustausch und IVIG auch andere Behandlungen, die im akuten Fall in Betracht gezogen werden sollten.

[00: 17: 52] Dr. Eoin Flanagan: Und es gab einige – Oh, mach weiter, Julia.

[00: 17: 54] Julia Lefelar: Ich wollte sagen: Machen Sie weiter, Dr. Flanagan.

[00: 17: 56] Dr. Eoin Flanagan: Ja, es gab einige Berichte über Patienten, die wirklich, wirklich krank waren. Es wurden auch andere Behandlungen eingesetzt, beispielsweise Tocilizumab, das auf eine IL-6-Behandlung abzielt, oder sogar bei manchen Patienten mit zerebraler kortikaler Enzephalitis oder anderen Formen schwerer Enzephalitis können Kinder wirklich das haben, was wir als fulminante oder sehr schwere Erscheinungen bezeichnen, bei denen der Druck steigt im Gehirn und es kann wirklich lebensbedrohlich sein. Und in manchen dieser Fälle muss man einen neurochirurgischen Eingriff durchführen und Eingriffe durchführen, um zu versuchen, den Druck zu reduzieren.

[00:18:27] Manchmal kann das also in einer sehr akuten Situation passieren. Das ist also eine andere Sache. Und dann denke ich, dass die andere Sache, die ich erwähnen sollte, ist, dass Anfälle häufig sind. Daher behandeln wir Anfälle in dieser Situation häufig mit Medikamenten gegen Anfälle. Und dann brauchen die Patienten oft viel unterstützende Behandlung. Sie werden also im Krankenhaus sein und nach ihrer Genesung etwas Rehabilitation benötigen, da sie sich von der Episode erholen.

[00: 18: 52] Julia Lefelar: Danke, das ist eine tolle Antwort. Das ist vielleicht eine schwierige Frage, aber wir möchten von Ihnen beiden hören und dann nur Ihre Meinung. Warum wird diese Präsentation oft fälschlicherweise als etwas anderes diagnostiziert? Und manchmal haben wir gehört, dass es bei etwa 47 % der Patienten zu einer unnötigen Gehirnbiopsie führt. Dr. Sanchez, möchten Sie anfangen?

[00: 19: 22] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Nun, zunächst einmal wollte ich die 47 klären. In unserer Kohorte stellten wir also fest, dass bei 47 % der Patienten zunächst eine Fehldiagnose gestellt wurde, am Ende aber nicht bei allen eine Gehirnbiopsie durchgeführt wurde. Vier der Patienten in unserer Gruppe, in unserer Kohorte, hatten eine Gehirnbiopsie. Und einer der Gründe, warum dies oft falsch diagnostiziert wird, ist, dass es sich um einen der weniger bekannten MOGAD-Phänotypen handelt. Obwohl, hoffentlich, jetzt, wo immer mehr Fälle gemeldet werden. dass wir das Bewusstsein der Ärzte für diese Erkrankung schärfen.

[00:20:04] Und die andere Sache ist, dass die Klinikdarstellung der klinischen Darstellung anderer Erkrankungen ähneln kann, wie zum Beispiel einer infektiösen Meningitis oder Meningoenzephalitis. Die häufigste Fehldiagnose ist also tatsächlich eine infektiöse Enzephalitis oder eine Meningitis. Wir haben also herausgefunden, dass die meisten unserer Patienten zunächst mit Antibiotika und antiviralen Mitteln behandelt wurden, weil bei ihnen der Verdacht auf eine Infektion bestand, weil sie unter Kopfschmerzen und Fieber litten. Es wurde festgestellt, dass die weißen Blutkörperchen in der Rückenmarksflüssigkeit erhöht waren.

[00:20:43] Der erste Gedanke war also, dass es sich um einen infektiösen Prozess handeln könnte. Und manchmal können die Anomalien, die wir im MRT bei zerebraler kortikaler Enzephalitis sehen, subtil sein. Daher können diese Anomalien manchmal übersehen werden. Und was die meisten Patienten betrifft, bei denen eine Gehirnbiopsie durchgeführt wurde, so war der Gedanke, den die Ärzte zu diesem Zeitpunkt hatten, und der Grund, warum sie schließlich eine Gehirnbiopsie durchführen ließen, darin, dass sie manchmal dachten, sie könnten möglicherweise eine Vaskulitis haben, was ist eine entzündliche Erkrankung des Zentralnervensystems, die auch mit Kopfschmerzen und Krampfanfällen einhergehen kann.

[00:21:28] Und es ist etwas, das auch die Schlaganfälle verursachen kann. Und wie bereits erwähnt, können Patienten mit zerebraler kortikaler Enzephalitis eine einseitige Schwäche oder Sprachschwierigkeiten aufweisen. Manchmal denken die Leute vielleicht, dass es sich dabei um Schlaganfallsymptome handelt. Das waren also die Gründe, warum bei diesen Patienten schließlich eine Biopsie durchgeführt wurde. Daher möchten wir wirklich das Bewusstsein für diesen MOGAD-Phänotyp schärfen, da es sehr einfach ist, MOG-IgG im Blut zu überprüfen und unnötige Tests zu vermeiden und sicherzustellen, dass die Patienten frühzeitig eine Behandlung mit Immuntherapie erhalten, um ihre Ergebnisse und ihre Prognose zu verbessern.

[00: 22: 12] Dr. Eoin Flanagan: Cristina hat das wirklich großartig und umfassend behandelt. Ich möchte nur eine Sache erwähnen: Manchmal haben Kinder, wenn sie an diesen Syndromen leiden, Angst davor, Steroide zu verabreichen, weil sie denken, es handele sich um eine Infektion, aber wahrscheinlich werden fünf Tage Steroide, selbst wenn es eine Infektion wäre, nicht dazu führen zu viel Schaden. Es dauert also eine Weile, bis der MOG-Antikörper zurückkommt.

[00:22:35] Wenn also jemals ein Verdacht besteht, gilt: Je früher die Steroide eingesetzt werden, desto besser kann verhindert werden, dass es zu einer sehr schweren Episode kommt. Daher denke ich, dass Patienten und Ärzte wirklich darauf drängen müssen, dass diese frühe Steroidbehandlung schnell zum Erfolg führt. Und dann kann das hoffentlich dazu führen, dass die Dinge schneller in die richtige Richtung gehen.

[00: 22: 57] Dr. GG deFiebre: Danke schön. Und welche anderen Formen der Autoimmunenzephalitis treten bei MOGAD auf? Und was sind die Unterschiede zur kortikalen Enzephalitis? Flanagan?

[00: 23: 11] Dr. Eoin Flanagan: Ja, tolle Frage. Ich vermute also, dass es sich bei der wichtigsten anderen Art um ein Syndrom handelt, das als akute disseminierte Enzephalomyelitis bezeichnet wird, was ein bisschen wie ein Biss ist. Es bedeutet jedoch, dass mit den Begriffen eine akute Entzündung im Gehirn und im Rückenmark gemeint ist, die an mehreren Stellen auftritt. Und normalerweise befinden sich diese Orte in der weißen Substanz, über die wir zuvor gesprochen haben. Das Gehirn besteht aus weißer und grauer Substanz, und die graue Substanz an der Oberfläche wird Kortex genannt. Und normalerweise scheinen diese Syndrome, zumindest im MRT-Scan, nicht so viele Veränderungen im Kortex zu zeigen.

[00:23:45] Wenn es also nur Veränderungen im Kortex gibt, dann denken wir an die zerebrale kortikale Enzephalitis. Wenn wir viele Veränderungen in der weißen Substanz und im Rückenmark haben, denken wir an dieses Syndrom, das als akute disseminierte Enzephalomyelitis bezeichnet wird. Und sie sind im Großen und Ganzen ziemlich ähnlich, beide kommen etwas häufiger bei Kindern vor, und die akute disseminierte Enzephalomyelitis, oder was wir „ADEM“ nennen, geht oft mit wirklicher Verwirrung oder Bewusstseinsveränderung einher oder muss damit einhergehen, tut dies aber Sie neigen nicht dazu, so häufig Anfälle zu haben wie eine Manifestation wie die zerebrale kortikale Enzephalitis.

[00:24:17] Patienten mit MOGAD können aber auch Entzündungen in anderen Regionen bekommen, etwa im Hirnstamm oder im Kleinhirn, das Ihr Gleichgewicht steuert. So kann es bei Menschen zu Doppelbildern und einem Ungleichgewicht aufgrund einer Entzündung im Gehirn kommen, die unter das Spektrum einer Enzephalitis fallen würde. Ich denke also, dass bei Kindern, wie bereits erwähnt, manchmal auch NMDA-Rezeptor-Antikörper vorhanden sein können. Sie können also an einer Kombination dieser NMDA-Rezeptor-Enzephalitis leiden, die zu psychiatrischen Symptomen, Gedächtnisverlust, manchmal Atembeschwerden und abnormalen Bewegungen im Gesicht führen kann.

[00:25:03] Manchmal kann es also zu diesem Überschneidungssyndrom kommen. Und ich denke, dass es insbesondere bei Kindern eine ganze Reihe verschiedener Arten von Enzephalitis geben kann. Wenn Sie also bei einem Kind an einer Enzephalitis leiden, sollten Sie tatsächlich auf MOG-Antikörper prüfen, es sei denn, es gibt sofort eine eindeutige andere Antwort, da es sich dabei um eine breite Palette von Symptomen und Anzeichen handelt, die bei Patienten im MRT-Befund auftreten können. Daher kann es schwierig sein, sie alle zusammen zu kategorisieren. Daher ist es in dieser Situation wichtig, einfach nach MOG-Antikörpern zu suchen.

[00: 25: 33] Julia Lefelar: Danke schön. Das sind alles tolle Informationen. Können Sie dazu etwas sagen, wenn Sie die Inzidenz dieser anderen Formen der Enzephalitis im Vergleich zur kortikalen Enzephalitis betrachten? Und Dr. Sanchez, wir fragen Sie?

[00: 25: 50] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Ja, von den anderen Formen der Enzephalitis, die Dr. Flanagan gerade erwähnt hat, ist die häufigste tatsächlich ADEM, die akute disseminierte Enzephalomyelitis, die tatsächlich die häufigste Erstsymptomatik von MOGAD bei Kindern darstellt. So kommt es bei bis zu 60 % der Kinder mit MOGAD zu einer akuten disseminierten Enzephalomyelitis. Dies kann auch bei Erwachsenen auftreten, ist jedoch nicht so häufig wie bei Kindern. Die Inzidenz anderer Arten von Enzephalitis ist seltener.

[00:26:26] Wie wir bereits erwähnt haben, waren es bei der zerebralen kortikalen Enzephalitis etwa 7 % unserer Kohorte. Und im Hinblick auf das Überlappungssyndrom, das zwischen MOGAD und NMDA-Autoimmunenzephalitis auftritt, haben wir dies auch bei Mayo in unserer Kohorte von MOGAD-Patienten untersucht und festgestellt, dass etwa 4 % der Patienten mit MOGAD auch NMDA-Rezeptor-Antikörper und [Autoimmun-]Enzephalitis hatten dadurch dass.

[00: 27: 05] Dr. GG deFiebre: Grosses Dankeschön. Und wie ist nun die Prognose für alle diese Formen der Enzephalitis bei MOGAD? Was sind die möglichen Langzeitfolgen bei Erwachsenen und Kindern? Flanagan?

[00: 04: 35] Dr. Eoin Flanagan: Ja. Nun, ich denke, die Gesamtergebnisse sind insofern gut, als dass sich die Menschen tendenziell erholen, aber sie können, wie ich bereits sagte, ziemlich schwerwiegend sein. Deshalb ist es wirklich wichtig, dass sie aggressiv behandelt werden. Daher benötigen sie möglicherweise Zeit auf der Intensivstation und eine frühzeitige Steroidbehandlung. Wissen Sie, die Behandlungen, die Dr. Valencia Sanchez zuvor erwähnt hat – Plasmaaustausch, IVIG, möglicherweise Tocilizumab – erfordern eine Neurochirurgie, wenn es sehr schwerwiegend wird oder der Druck im Gehirn steigt.

[00:27:47] Also, aber tatsächlich neigen die Patienten danach dazu, sich zu erholen. Und wir haben erkannt, dass sich Patienten klinisch tendenziell gut erholen. Es kann viele Wochen oder Monate dauern, aber dann können sie sich wieder erholen. Aber natürlich besteht dann das Risiko, dass sie im Laufe der Zeit weitere Episoden entwickeln, aber sie erholen sich in der Regel gut. Und eines der Dinge bei MOG-Antikörper-assoziierten Erkrankungen ist auch, dass die Läsionen im Gehirn dazu neigen, sich aufzulösen. Es ist also etwas anders als bei Multipler Sklerose, was „mehrere Narben“ bedeutet, bei der die Läsionen bei MS immer eine Narbe hinterlassen. Mit MOGAD lösen sich die Läsionen tendenziell auf, können aber auch bleibende Schäden hinterlassen.

[00:28:25] Und ich denke, wir müssen uns etwas eingehender mit einigen kognitiven Tests und ähnlichen Dingen befassen, da es nach diesen Episoden wahrscheinlich einige Folgeerscheinungen und einige Schäden geben wird, die wir beim Betrachten vielleicht nicht messen können Menschen. Aber Patienten werden uns sagen, dass sie Schwierigkeiten mit alltäglichen Aktivitäten haben. Sie haben möglicherweise Schwierigkeiten mit der Aufmerksamkeit und andere Aspekte der Müdigkeit. Daher kann es einige lang anhaltende Symptome geben, auch wenn sich die Patienten meist gut erholen, das Krankenhaus verlassen, laufen und sehen können, aber danach möglicherweise einige kognitive Probleme und anhaltende Symptome auftreten.

[00: 29: 00] Dr. GG deFiebre: Gibt es noch etwas hinzuzufügen, Dr. Valencia Sanchez?

[00: 29: 03] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Ich stimme also voll und ganz mit dem überein, was Dr. Flanagan gesagt hat, und ich denke, dass es wichtig ist, mehr Forschung zu betreiben, insbesondere im Hinblick auf die kognitiven Langzeitsymptome (unhörbar) bei Patienten mit MOGAD, da einige der Maßnahmen, die wir normalerweise verwenden, sehr stark davon abhängen Was ist die motorische Funktion, was ist das Sehen? Aber wir haben nicht so viele Daten über kognitive Beeinträchtigungen auf lange Sicht. Ich denke also, dass es einen Bereich gibt, in dem es auf jeden Fall gut wäre, mehr Forschung zu betreiben.

[00:29:44] Und ich wollte auch erwähnen, dass diese kleine Gruppe von Patienten, die diese Überschneidung mit MOGAD- und NMDA-Enzephalitis haben, sich tendenziell besser von den MOGAD-Manifestationen sowie den möglicherweise auftretenden visuellen und motorischen Symptomen erholt mehr vom MOGAD. Aus Sicht der NMDA-Enzephalitis weisen sie jedoch langfristig häufig kognitive Symptome auf. Manchmal weisen bis zu 70 % der Patienten verbleibende neurokognitive Symptome auf.

[00: 30: 29] Julia Lefelar: Danke für das. Kann also bei einem Patienten zu jedem Zeitpunkt seines Lebens oder MOGAD-Verlaufs eine Autoimmunenzephalitis auftreten? Also auch nach Anfällen von Optikusneuritis oder transversaler Myelitis? Der Grund, warum ich das frage, ist, dass wir mindestens eine Person haben, von der wir wissen, dass sie an einem Enzephalitis-Anfall litt, nachdem jahrelang MOG-positives NMOSD diagnostiziert worden war. Wir würden uns über Ihre Meinung freuen, Ihre Meinung dazu. Flanagan, wollen Sie anfangen?

[00: 31: 00] Dr. Eoin Flanagan: Klar, ja, ich denke, es besteht jederzeit die Möglichkeit einer Entzündung im Gehirn. Was ich sagen möchte ist, dass die häufigste Art von Rückfall immer noch die Optikusneuritis ist. Das ist es also, nach dem wir am meisten Ausschau halten, und als nächstes vielleicht das Rückenmark. Aber die Gehirnentzündung kann auch zu anderen Zeiten auftreten. Deshalb müssen wir uns dessen immer bewusst sein. Und bei manchen Patienten können zwischen den Anfällen mehrere Jahre liegen, so dass sie 10 Jahre lang ohne Anfälle auskommen, und dann können sie plötzlich eine Entzündung bekommen.

[00:31:29] Und wir haben nicht wirklich ein gutes Verständnis dafür, erstens, warum es an bestimmten Orten passiert? Und warum kommt es zu diesem Zeitpunkt und nicht ein Jahr früher oder fünf Jahre später? Daher ist es für uns etwas schwierig, eine Vorhersage zu treffen. Aber ich denke, wir kennen die Bereiche, die das MOG betrifft, und es betrifft das Zentralnervensystem, den Sehnerv, das Gehirn und das Rückenmark. Das sind also die Bereiche, auf die wir uns konzentrieren müssen. Und wenn ein Patient irgendwelche Symptome in einer dieser Regionen hat, sollten wir das sehr ernst nehmen und uns damit befassen.

[00:31:57] Und wie gesagt, manchmal kann es aufgrund dieser Verzögerung bei der Bildgebung zu Verwirrung kommen, weil sich MOG stark verändert, und manchmal zeigt die erste Bildgebung nicht viel oder nicht viel. Und dann wiederholen Sie bei der Nachuntersuchung die Bildgebung und sehen 10 neue Läsionen. Wenn Sie also nicht sofort etwas sehen, ist es immer wichtig, dies innerhalb weniger Wochen noch einmal zu beurteilen und möglicherweise die MRT-Untersuchung zu wiederholen. Dann werden die Veränderungen möglicherweise später deutlicher sichtbar.

[00: 32: 22] Julia Lefelar: Das ist ein wirklich guter Punkt. Ich denke, dass das bei einer Person nicht der Fall war, daher ist es sicherlich eine Lektion für alle Ärzte, die sich damit befassen. Und Dr. Sanchez, ich würde mich freuen, wenn Sie weitermachen und Ihre Meinung dazu einholen.

[00: 32: 39] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Ja ich stimme zu. Ich denke, es besteht jederzeit die Möglichkeit, dass eine Enzephalitis auftritt, und das ist bei der von uns untersuchten Patientengruppe mit zerebraler kortikaler Enzephalitis der Fall. Einige von ihnen hatten bereits Jahre vor der Diagnose einer zerebralen kortikalen Enzephalitis einen Anfall von Optikusneuritis, Myelitis oder ADEM erlitten. Also, ja, das könnte möglicherweise passieren.

[00: 33: 11] Julia Lefelar: Danke schön. Und um es noch einmal zu sagen: Ist das etwas? Ich schätze, es hört sich so an, als ob es etwas wäre, das weiter untersucht werden müsste, richtig? Und wie kann die MOGAD-Community auf diese Weise helfen? Dr. Sanchez, ich fange mit Ihnen an.

[00: 33: 25] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Ja, ich glaube also, dass wir immer noch viel über MOGAD lernen und es gibt einige Forschungsarbeiten. Also ja, ich stimme zu, dass es gut wäre, mehr Langzeitdaten zu Patienten zu haben, die die Krankheit schon seit Jahren haben, und zu sehen, was mit den Rückfällen passiert, wann haben sie Rückfälle? Derzeit haben wir beispielsweise keine gute Richtlinie, wie lange Patienten eine präventive Therapie erhalten sollten. Wie können Sie vorhersagen, ob es Jahre später zu Rückfällen kommen wird, wenn wir die Therapie abbrechen? Also ja, das sind definitiv Dinge, an denen wir arbeiten müssen.

[00: 34: 17] Dr. Eoin Flanagan: Und ich kann eine kurze Bemerkung machen, um nur zu sagen, wir haben so viel Glück, dass die MOGAD-Patienten da draußen sind, viele von ihnen kommen und von jedem Patienten, den wir sehen, lernen wir, oder? Wir lernen also von jedem einzelnen Patienten, den wir sehen, etwas und einige dieser Patienten melden sich für die Teilnahme an der Forschung an. Und das kann uns wirklich helfen, mehr über die Krankheit zu erfahren.

[00:34:37] Wir betrachten verschiedene Arten von Biomarkern, verschiedene Tests und Blut, verschiedene Arten von MRT-Sequenzen. Jeder Patient, den wir sehen, erzählt uns also eine Geschichte, und dann nutzen wir diese Informationen, um mehr über die Krankheit zu erfahren, da wir uns in einem frühen Stadium von MOGAD befinden. Wissen Sie, es wurde erst 2007 zum ersten Mal entdeckt. Die Tests wurden in den USA vielleicht 2017 oder so verfügbar. Es handelt sich also wirklich um eine neue Krankheit.

[00:35:01] Wir lernen also jeden Tag dazu und wir schätzen alle Patienten sehr, die bereit sind, mitzumachen, die zu uns kommen, und wir lernen jeden Tag so viel von ihnen. Alle Geschichten, die wir erzählen, und Cristinas hervorragender Artikel über die zerebrale kortikale Enzephalitis stammen also von den Patienten, die uns ihre Geschichten erzählten, und dass wir die Möglichkeit hatten, ihre Informationen einzusehen.

[00: 35: 21] Julia Lefelar: Ja, nun ja, so viele machen das gerne. Und wir sind einfach begeistert, dass wir eng zusammenarbeiten können, um diese Lücke zwischen Patienten und Orten wie der Mayo Clinic zu schließen, die so großartige Forschung betreiben. Vielen Dank, Dr. Flanagan und Dr. Sanchez. Wir haben also diese Community-Frage und ich werde versuchen, sie zu lesen. Also schreibt die Person und sie sagte: „Bei unserer Tochter wurde ursprünglich ADEM mit ihrer ersten MOG-Episode diagnostiziert, aber ihr Arzt sagte kürzlich, dass es sich eher um eine zerebrale kortikale Enzephalitis handelte.“

[00:35:57] Gibt es Unterschiede in den langfristigen Auswirkungen, über die wir uns Sorgen machen müssen, oder Unterschiede in zukünftigen Rückfällen? Sie erhält derzeit alle vier Wochen IVIG.“ Und ich weiß, dass Sie das ein wenig angesprochen haben, aber ich frage mich, ob Sie darauf eingehen könnten, und ich denke, Dr. Sanchez, möchten Sie anfangen?

[00: 36: 18] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Sicher. Ich würde also sagen, als wir unsere Patienten mit zerebraler kortikaler Enzephalitis untersuchten, stellten wir tatsächlich fest, dass einige von ihnen auch Läsionen in anderen Bereichen des Gehirns hatten und dass diese Läsionen tatsächlich wie die typischen Läsionen aussahen, die wir bei ADEM sehen. Darüber hinaus wiesen sie aber auch die Anomalien in der Hirnrinde auf, die wir bei der zerebralen kortikalen Enzephalitis sehen. Ich kann mir also vorstellen, dass sich bei diesem bestimmten Patienten möglicherweise die Diagnose geändert hat. Aber langfristig gesehen...

[00:37:00] Wie wir bereits besprochen haben, geht es vielen Patienten normalerweise nach der akuten Behandlung mit Steroiden besser. Und im Hinblick auf die Vermeidung zukünftiger Rückfälle halte ich die Behandlung mit IVIG alle vier Wochen für angemessen. Es gibt verschiedene Therapien, die als vorbeugende Behandlung für MOGAD ausprobiert wurden, aber eine von Dr. Chen am Mayo in Rochester geleitete Studie zeigte, dass IVIG mit einem geringeren Risiko für Rückfälle verbunden zu sein scheint. Ich denke also, dass das eine gute Behandlung wäre.

[00: 37: 46] Dr. Eoin Flanagan: Und dann möchte ich noch einen kurzen Kommentar dazu machen, nur um zu erwähnen, dass es sich nicht speziell um diesen Fall handelt, aber für Leute da draußen, die möglicherweise eine neue MOGAD-Diagnose haben und zwei oder mehr Anfälle hatten, gibt es klinische Versuche. Nun weiß ich, dass Julia erwähnt hat, dass ihre Mayo Clinic an vielen Zentren in den USA und auf der ganzen Welt beteiligt ist. Wenn Sie also an MOGAD erkrankt sind, einen zweiten Anfall entwickeln und keine Behandlung erhalten haben, denken Sie darüber nach, an den Studien teilzunehmen, denn nur so können wir nachweisen, dass ein Medikament wirkt.

[00:38:18] Im Moment haben wir also keine bewährten Medikamente. Wir glauben, dass IVIG und einige dieser Behandlungen gut funktionieren. Wir müssen unser Bestes geben und die uns zur Verfügung stehenden Beweise nutzen. Aber es ist wirklich wichtig, dass wir diese klinischen Studien abschließen können, um wirklich eine bewährte Behandlung zu finden, und einige Leute sind dabei, die in den Placebo-Arm wechseln, und es gibt eine Möglichkeit, dies wirklich wissenschaftlich zu beweisen, damit wir von der FDA zugelassene Medikamente für Patienten erhalten können.

[00:38:41] Ich glaube also, dass wir zuversichtlich sind, dass wir Patienten in diese Studien aufnehmen und wirklich erfolgreiche Behandlungen für Patienten anbieten können, die von der FDA zugelassen werden können. Denn oft haben wir Probleme mit der Versicherung und der Zulassung dieser Medikamente für Patienten. Und es ist eine echte Herausforderung. Wenn wir also diese Studien abschließen und wirklich beweisen können, dass ein Medikament wirkt, wäre das für alle Menschen mit MOGAD da draußen wirklich hilfreich.

[00: 39: 09] Dr. GG deFiebre: Und so haben wir vorhin darüber gesprochen, wie bei kortikaler Enzephalitis die graue Substanz betroffen ist. Gibt es einen theoretischen Grund dafür, warum dies in dieser speziellen Präsentation der Fall sein könnte, oder lernen wir darüber immer noch? Flanagan?

[00: 39: 27] Dr. Eoin Flanagan: Ja, das kann ich versuchen. Ja, das ist eine schwierige Frage. Ich glaube nicht, dass wir genau wissen, dass es andere Teile des Gehirns gibt, die graue Substanz haben, die tiefer im Gehirn liegt, die sogenannte tiefe graue Substanz, etwas, das Thalamus und Basalganglien genannt wird. Und sie neigen auch dazu, an MOGAD beteiligt zu sein, und das Myelin ist die Isolierung in den Nerven, und es gibt eine Isolierung – diese Isolierung befindet sich auch in der grauen Substanz. Es befindet sich hauptsächlich in der weißen Substanz, aber auch in der grauen Substanz. Es gibt einige Leute, die vermuten, dass es sich möglicherweise um einen Prozess von außen nach innen handelt.

[00:39:57] Vielleicht bekommen Sie also eine Entzündung entlang der sogenannten Hirnhäute, also der äußeren Hülle des Gehirns. Und das breitet sich auf den Kortex aus, und vielleicht kommt etwas von außen nach innen, aber ich glaube nicht, dass wir es wirklich genau wissen, und dann haben einige Patienten ADEM, dann haben sie kortikale Enzephalitis. Manche haben beides. Es handelt sich also eher um ein Spektrum und es ist kompliziert. Daher ist es für uns schwierig, die genauen Gründe zu ermitteln.

[00: 40: 24] Dr. GG deFiebre: Gibt es noch etwas hinzuzufügen, Dr. Valencia Sanchez?

[00: 40: 27] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Nein, ich stimme Dr. Flanagan zu.

[00: 40: 36] Julia Lefelar: Wir haben tatsächlich noch eine weitere Frage aufgeworfen: Glauben Sie, dass diese kortikale Enzephalitis in Zukunft zu einer Änderung der präventiven Behandlungen führen wird? Und das ist eine Meinung, die ich gerne von Ihnen beiden hören würde. Und also, Dr. Sanchez, wollen Sie anfangen?

[00: 40: 58] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Wird eine kortikale Enzephalitis zu einer Änderung der vorbeugenden Behandlung führen?

[00: 41: 03] Julia Lefelar: Ja.

[00: 41: 04] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Ich denke also, dass die Behandlung der zerebralen kortikalen Enzephalitis im Grunde die gleiche ist, die wir auch bei anderen MOGAD-Attacken anwenden würden, sowohl im akuten Bereich als auch zur Vorbeugung, denn es handelt sich tatsächlich, wie wir sagten, um ein Spektrum von Manifestationen, die wir haben Dies ist bei Patienten mit MOGAD der Fall, und wir wissen immer noch nicht, warum Patienten möglicherweise den einen oder anderen Phänotyp aufweisen. Aber ich denke, dass es im Hinblick auf vorbeugende Behandlungen wahrscheinlich bei Enzephalitis und anderen MOGAD-Präsentationen ähnlich sein würde.

[00: 41: 46] Dr. Eoin Flanagan: Ich stimme Cristina voll und ganz zu, ja.

[00: 41: 49] Dr. GG deFiebre: Okay, danke. Und so hatten wir eigentlich nur eine Frage: „Wie wichtig ist die Unterscheidung zwischen ADEM und kortikaler Enzephalitis aus behandlungstechnischer Sicht?“ Dr. Valencia Sanchez?

[00: 42: 06] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Ja, ich denke, es ist dem, was wir gerade besprochen haben, sehr ähnlich. Ich denke, dass wir aus behandlungstechnischer Sicht immer Steroide einnehmen werden, unabhängig vom Phänotyp der Patienten. Wenn die Therapie refraktär ist, werden wir den Plasmaaustausch, IVIG, durchführen und in solchen fulminanten Fällen Tocilizumab in Betracht ziehen. Und dann noch die symptomatische Behandlung, vielleicht gehört dazu, dass eine kortikale Enzephalitis tendenziell häufiger mit Anfällen einhergeht. Es handelt sich also um Patienten, die wahrscheinlich auch eine Behandlung gegen Krampfanfälle benötigen. Und wenn es Anzeichen für einen erhöhten Hirndruck gibt, wenn es zu einer starken Entzündung im Gehirn kommt, dann müssen auch Maßnahmen zur Behandlung ergriffen werden.

[00: 43: 05] Dr. GG deFiebre: Danke schön. Und so, Dr. Flanagan, können Sie uns etwas über die aktuelle Studie zum diagnostischen Nutzen von MOG-Antikörpertests in der Zerebrospinalflüssigkeit erzählen?

[00: 43: 16] Dr. Eoin Flanagan: Klar, ja. Das ist ein interessanter Bereich und derzeit ein heißes Thema. Wenn wir also Patienten auf den MOG-Antikörper testen, tun wir dies meistens mit ihrem Blut. Daher ist es einfacher, einen Bluttest durchzuführen als eine Lumbalpunktion oder eine Lumbalpunktion. Es gibt jedoch bestimmte Szenarien, in denen das Syndrom, die Art und Weise, wie sich der Patient präsentiert, stark an MOG erinnert und der Bluttest aus irgendeinem Grund negativ ist. Und manchmal können wir uns die Rückenmarksflüssigkeit ansehen, wenn sie zuvor eine Behandlung hatten, die sich darauf auswirken könnte.

[00:43:09] Und manchmal finden wir Patienten, die den Antikörper nur in der Rückenmarksflüssigkeit haben. Wir müssen vorsichtig sein, denn wie ich bereits sagte, ist der MOG-Antikörper etwas klebrig. Wir müssen also immer vorsichtig sein. Aber auch bei manchen Patienten kann es sinnvoll sein, wenn der MOG-Antikörper im Blut niedrig ist. Wenn Sie es auch in der Rückenmarksflüssigkeit finden, ist es wahrscheinlicher, dass es relevant ist und es sich nicht um ein falsches Positiv handelt. Es gibt also einige Verwendungsmöglichkeiten für die Rückenmarksflüssigkeit. Es ist wahrscheinlich nicht ganz so nützlich wie das Blut für den MOG-Test, aber insgesamt scheint es ein einigermaßen guter Test zu sein.

[00:44:23] Es sieht so aus, als ob es sich um einen auf lebenden Zellen basierenden Test handelt. Wir verwenden also Assays auf Basis lebender und getöteter Zellen, und der Assay auf Basis lebender Zellen gibt besser wieder, was im wirklichen Leben passiert. Wir haben also festgestellt, dass das etwas besser aussieht, aber es ist etwas, worüber wir gerade recherchieren. Es ist nicht allgemein verfügbar. Wir hoffen also, dass wir das in Zukunft zur Verfügung stellen können, damit wir keinen MOGAD-Fall verpassen, aber auch Cristina kann dazu Stellung nehmen, die auch an der Studie beteiligt war, ja.

[00: 44: 53] Julia Lefelar: Ja, das würden wir gerne hören.

[00: 44: 55] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Nein, ich stimme Ihnen voll und ganz zu, Dr. Flanagan.

[00: 45: 00] Julia Lefelar: Danke schön. Nun, das war eine unglaubliche Diskussion, und am Ende unserer MOG-Castings fragen wir Sie beide immer wirklich nach Ihren neuesten Arbeiten, und ich weiß, dass wir gerade über diese Studie gesprochen haben, die gerade herausgekommen ist. Aber ich würde immer noch gerne von euch beiden hören, was ihr gerne mit der Community teilen würdet, womit ihr prahlen würdet, was auch immer es ist. Also, Dr. Flanagan, wir beginnen mit Ihnen.

[00: 45: 29] Dr. Eoin Flanagan: Ja, ich möchte nur eines erwähnen. Wir haben es bereits etwas früher angesprochen, aber wir haben eine Studie, die demnächst veröffentlicht wird und die zeigt, dass sich MOG innerhalb kurzer Zeit innerhalb dieser Angriffe stark verändert. Manchmal sehen wir bei MS, Neuromyelitis optica und anderen Erkrankungen keine große Veränderung, wenn wir eine Woche oder einige Wochen nach einem Anfall eine Wiederholungsaufnahme machen. Aber im MOG kommt es manchmal vor, dass innerhalb weniger Wochen eine Läsion auf zehn Läsionen ansteigt.

[00:45:56] Oder manchmal hat man 10 Läsionen und dann verschwinden einige Läsionen innerhalb weniger Wochen. Es ist also sehr dynamisch und es ändert sich viel. Wenn also jemals der Verdacht auf eine Verschlechterung besteht oder Sie nicht sicher sind, ob die Diagnose gestellt wurde, war das anfängliche MRT normal. Scheuen Sie sich nicht, das MRT später zu wiederholen, und ich denke, wir können mehr darüber erfahren. Warum verändert sich MOG so sehr? Warum lösen sich beispielsweise diese Läsionen auf und nicht bei MS, wo sie Narben hinterlassen?

[00:46:21] Und ich denke, ein Teil davon ist der Grund dafür, dass es MOG-Patienten auf lange Sicht insgesamt besser geht, weil einige dieser Läsionen verschwinden. Ich denke, wenn wir mehr darüber erfahren könnten, würde uns das helfen, viele der demyelinisierenden Krankheiten zu verstehen. Das ist also ein Bereich, der uns interessiert – wie sich Läsionen verändern, wie sie sich auflösen und wie sich das MOG in kurzen Zeiträumen so schnell verändert.

[00: 46: 47] Julia Lefelar: Das ist großartig. Dr. Sanchez, ich würde gerne von Ihnen hören.

[00: 46: 52] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Ja, also wir arbeiten hier bei Mayo in Arizona bei allen Studien zusammen, die Dr. Flanagan bei Mayo in Rochester leitet. Daher kann ich vielleicht erwähnen, dass wir auch an einer weiteren Studie arbeiten, die sich mit Patienten mit MOGAD befasst, die einen erhöhten Hirndruck haben. Dies ist eine Beobachtung, die in mehreren Fallberichten gemacht wurde, dass bei einigen dieser Patienten eine Lumbalpunktion durchgeführt wurde Sie haben einen sehr hohen Druck, und manchmal ist dies eines der Dinge, die Ärzte verwirren und sie möglicherweise nicht an MOGAD denken.

[00:47:35] Das wurde also beobachtet, es scheint häufiger bei Patienten mit mehreren kortikalen Enzephalitis und Patienten mit ADEM aufzutreten. Das ist also etwas, das wahrscheinlich bald verfügbar sein wird. Und ich wollte auch erwähnen, dass wir auch an den klinischen Studien bei Mayo Rochester und bei Mayo Arizona und Mayo in Jacksonville teilnehmen. Ich meine, es ist wirklich eine sehr aufregende Zeit für MOGAD, denn wir haben gerade die ersten beiden klinischen Studien und wir alle hoffen, dass dies bald zu von der FDA zugelassenen Therapien führen wird, denn das ist etwas, mit dem wir alle zu kämpfen haben.

[00:48:26] Manchmal ist es schwierig, Behandlungen für unsere Patienten zu bekommen, insbesondere für präventive Behandlungen, wenn nichts von der FDA zugelassen ist. Das ist etwas, was Versicherungen gerne nutzen, um Behandlungen zu verweigern. Ich denke also, dass das wirklich sehr wichtig ist – die Arbeit an den klinischen Studien. Und wir schließen aktiv Patienten in die CosMOG-Studie ein, die mit einem Wirkstoff namens [Rozanolixizumab] durchgeführt wird, der ähnlich wie IVIG wirkt.

[00:48:58] Und dann gibt es noch eine weitere Studie namens Meteoroid mit einem Wirkstoff namens Satralizumab, einem Medikament, das derzeit zur Behandlung von Neuromyelitis optica mit Aquaporin-4-Antikörpern zugelassen ist. Diese klinische Studie wird also klären, ob wir dies auch für MOGAD nutzen können.

[00: 49: 20] Dr. Eoin Flanagan: Und ich, oh, tut mir leid, dass ich unterbreche. Auch hier möchte ich einfach die Gedanken von Cristina oder Dr. Valencia Sanchez wiederholen. Ich denke, es gibt da draußen viel Hoffnung für unsere MOG-Patienten. Es gibt viele Leute, die sich für MOG interessieren. Es wird viel geforscht. Wir versuchen, Behandlungen voranzubringen. Bleiben Sie also bei uns und wir werden es schaffen und in Zukunft viele Behandlungen durchführen lassen. Aber wir schätzen jeden, der versucht, sich an der Forschung zu beteiligen, jeden, der sich an den Studien beteiligt, denn es wird so wichtig sein, uns dort voranzubringen, wo wir wirklich starke Behandlungen haben, und wir können unseren MOGAD-Patienten wirklich helfen.

[00: 49: 55] Dr. GG deFiebre: Danke schön. Ja, es ist eine sehr aufregende Zeit mit bevorstehenden Behandlungen. Wir haben also eine weitere Frage zu Fällen einer [fulminanten] kortikalen Beteiligung. Gibt es Richtlinien für die Durchführung einer präventiven elektiven Kraniektomie zur Vorbeugung von Druckveränderungen?

[00: 50: 16] Dr. Eoin Flanagan: Da kann ich reinspringen. Ja, denn das war ein interessanter Punkt. Ja, also ich glaube, dass es Patienten gibt, bei denen sich der Zustand sehr schnell verschlechtert, und ich denke, dass man sie so aggressiv wie möglich behandeln muss. Und das war Teil dessen, was ich über die Einbeziehung von Neurochirurgie erwähnt habe. Um den Druck zu lindern, kann man manchmal den Schädel vorübergehend entfernen, was zum Beispiel manchmal mit sehr großen Strichen durchgeführt wird und erfolgreich sein kann. Und es war auch bei einigen Patienten mit MOGAD erfolgreich.

[00:50:43] Ich denke also, dass bei diesen Patienten, die diesen sehr schweren Anfall haben, hohe Drücke auftreten, bei denen die Gefahr besteht, dass zu viel Druck im Gehirn entsteht, was zu schweren Schäden und sogar zum Tod führt. Es ist wirklich wichtig, dass wir alles tun, was wir können, denn die Patienten können sich dann erholen, wenn wir sie zur Behandlung bringen können. Aber manchmal brauchen wir einfach Zeit, bis dieser Druck nachlässt. Daher sollte auf jeden Fall der Schädel abgenommen werden, wenn dies erforderlich ist. Und bei diesen Patienten, denen es wirklich schlecht geht, ist es so wichtig, frühzeitig eine Neurochirurgie einzubeziehen.

[00: 51: 16] Julia Lefelar: Danke, Doktor Flanagan. Wisst ihr, in der 11. Stunde hatten wir noch ein paar weitere Community-Fragen, die wir euch allen gerne stellen würden, und es sind wahrscheinlich zu viele, um sie zu beantworten, aber wir werden sehen. So fragte beispielsweise eine Person: „Meine Tochter nimmt Rituximab seit etwa zwei Jahren und ist jetzt seit über einem Jahr ohne Rituximab, aber ihre IgG-Werte nehmen weiterhin ab.“ Die Frage ist, ist das typisch? Und wie lange dauert es normalerweise, bis ihre IgG-Werte zu steigen beginnen?“

[00: 51: 54] Dr. Eoin Flanagan: Es macht mir nichts aus. Ich freue mich, du willst, dass ich gehe, Cristina? Ich werde reinspringen, ja. Ich denke also, dass das Rituximab-Medikament auf Ihre B-Zellen abzielt. Wir alle haben also B- und T-Zellen in unserem Immunsystem, und die B-Zellen produzieren Ihre Antikörper. Das Rituximab reduziert also alle Ihre B-Zellen und dann produzieren Sie nicht genug dieser Antikörper und Ihr Antikörperspiegel kann sinken. Rituximab hat also eine langanhaltende Wirkung. Daher kann es Ihr Immunsystem sogar ein Jahr, eineinhalb Jahre danach beeinträchtigen.

[00:52:27] Normalerweise steigen diese IgG-Werte irgendwann wieder an, aber manchmal kann es eine Weile dauern, sogar ein paar Jahre, bis sie wieder ansteigen. Eine der möglichen Behandlungen war die IVIG-Behandlung, die Dr. Valencia Sanchez zuvor erwähnte. Wenn der Wert also zu niedrig ist und jemand vorübergehend Infektionen hat, könnte er eine IVIG-Behandlung erhalten, um den IgG-Wert zu erhöhen. Dies kann dabei helfen, Infektionen für den Zeitraum vorzubeugen, während Sie auf den Anstieg des IgG-Werts warten. Das könnte also auch etwas sein, das man mit dem Arzt besprechen sollte.

[00: 53: 01] Julia Lefelar: Dr. Sanchez, machen Sie weiter, GG.

[00: 53: 06] Dr. GG deFiebre: Gibt es dazu noch etwas hinzuzufügen?

[00: 53: 08] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Ja, ich stimme voll und ganz zu und ich würde sagen, dass ich eine Reihe von Patienten hatte, die ich mit Rituximab behandelt habe. Und dann war ich überrascht zu sehen, wie lange das Rituximab tatsächlich eine Wirkung auf die Erschöpfung der B-Zellen hatte. Also, ja, das kann passieren und muss wirklich überwacht werden, ja.

[00: 53: 34] Dr. GG deFiebre: Und dann wurde uns noch eine Frage gestellt: Gibt es bei ADEM Angstanfälle und Stimmungsschwankungen? Dr. Valencia Sanchez?

[00: 53: 46] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Ängste und Stimmungsschwankungen können also bei MOGAD, aber auch unter verschiedenen Bedingungen auftreten. Es kommt also in der Bevölkerung so häufig vor, dass es schwierig ist, genau nachzuweisen, ob etwas mit diesen Vorschriften zusammenhängt, und wir sehen das nicht nur bei Patienten mit ADEM, sondern auch bei Patienten mit anderen Phänotypen, aber ja, Angst ist definitiv eine häufige Präsentations- und Stimmungsstörungen, ja.

[00: 54: 26] Dr. Eoin Flanagan: Und ich möchte nur erwähnen, dass die Steroide manchmal etwas schlimmer machen oder sie auslösen können. Daher müssen wir die Leute manchmal etwas schneller von der Einnahme von Steroiden abbringen, um zu versuchen, einige dieser Reizbarkeiten, Stimmungsschwankungen und sogar Psychosen, bei denen die Leute sehr verwirrt sein können, und die mit diesen Behandlungen verbundenen psychiatrischen Probleme zu lindern.

[00: 54: 48] Julia Lefelar: Okay, danke. Eine weitere Frage lautet: „Wenn Ihr MOG-Antikörper nach anderthalb Jahren der IVIG-Therapie negativ wird, würden Sie zu diesem Zeitpunkt, nachdem die Antikörper ein Jahr lang negativ waren, normalerweise mit der IVIG-Therapie aufhören oder diese ausschleichen?“ Dr. Flanagan, würden Sie?

[00: 55: 14] Dr. Eoin Flanagan: Ja, dazu kann ich etwas sagen. Wir wissen also, dass der MOG-Antikörper am höchsten ist, wenn Sie zum ersten Mal Ihre Episode haben, und dass manche Menschen negativ ausfallen. Ich denke, dass wir unsere Entscheidungen größtenteils auf der Grundlage der klinischen Situation treffen. Bei manchen Menschen kann es also sein, dass der Antikörper sogar dann, wenn er negativ wird, knapp unter dem Grenzwert liegt und es dennoch zu Anfällen kommen kann. Daher orientieren wir uns bei unseren Entscheidungen mehr an der klinischen Leistung der Patienten und an der Anzahl der Anfälle, die sie erlitten haben.

[00:55:41] Aber die Menschen, die negativ reagieren, haben tendenziell ein geringeres Risiko eines zukünftigen Rückfalls, aber nicht null. Manchmal steigt der Antikörper also wieder ein wenig über den Schwellenwert und es kann zu Rückfällen kommen, manchmal sogar zu Rückfällen, wenn er negativ ist. Daher tendieren wir dazu, uns eher auf die Anzahl klinischer Anfälle und deren Verlauf im Laufe der Zeit zu stützen.

[00: 56: 02] Julia Lefelar: Danke schön. Dr. Sanchez, stimmen Sie zu? Gibt es etwas, das Sie hinzufügen möchten?

[00: 56: 06] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Ich tue. Ich stimme voll und ganz zu und denke, dass dies ein weiterer Forschungsbereich ist, bei dem es darum geht, andere Biomarker zu finden, die uns helfen, das Rückfallrisiko ein wenig besser vorherzusagen oder zu verringern, da die Antikörpertiter uns vielleicht ein wenig helfen, aber das sind sie nicht völlig korrekt. In dem Sinne, dass Patienten, die positiv sind, einen Rückfall erleiden könnten und Patienten, die negativ sind, Rückfälle erleiden könnten. Es wäre also gut, tatsächlich andere Biomarker zu haben, die uns ein wenig mehr dabei helfen, diese Entscheidungen zu treffen.

[00: 56: 40] Dr. GG deFiebre: Danke schön. Und wir haben noch eine letzte Frage: „Ist eine Heilung für ADEM in Sicht?“ Dr. Valencia Sanchez?

[00: 56: 53] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Im Moment ist hier nichts in Sicht. Aber ich denke, dass wir eine Menge Forschung zu vielen Behandlungen betreiben, die sehr vielversprechend zu sein scheinen. Damit wir zumindest die Dinge früher angehen, die Prognose verbessern und den Patienten hoffentlich vorbeugende Behandlungen anbieten können, die Rückfälle in der Zukunft vermeiden.

[00: 57: 31] Julia Lefelar: Dr. Flanagan, haben Sie dazu etwas zu sagen?

[00: 57: 34] Dr. Eoin Flanagan: Ich stimme Dr. Valencia Sanchez voll und ganz zu. Wir sind immer auf der Suche nach einem Heilmittel. Ich denke, einige dieser Medikamente, von denen wir hoffen, dass sie uns wirklich dabei helfen werden, die Krankheit sehr gut in den Griff zu bekommen und zukünftige Anfälle zu verhindern. Wir sind also wieder sehr hoffnungsvoll für die Zukunft, ja.

[00: 57: 53] Julia Lefelar: Nun, vielen Dank dafür. Und es war eine tolle Stunde mit euch beiden und es gab viele Fragen. Es ist ein heißes Thema und wir sind sehr dankbar für Ihre Zeit. Deshalb möchten wir uns noch einmal bei Ihnen beiden und Ihrem Engagement bedanken, insbesondere gegenüber der MOGAD-Community. Also, alle, achten Sie bitte auf unseren MOG-Nachfolgeblog und alle Fragen, die vielleicht danach gestellt werden, wir werden sie in den MOG-Blog stellen, aber hauptsächlich werden wir heute über die Eindrücke der MOG-Besetzung sprechen. Also, vielen Dank an alle. Es ist eine großartige Diskussion und wir wünschen allen einen schönen Rest des Nachmittags.

[00: 58: 32] Dr. Eoin Flanagan: Vielen Dank an Julia und GG an die SRNA und das MOG-Projekt für diese großartige Fürsprache. Und dieser MOG-Bewusstseinsmonat war wirklich großartig, um Licht auf die Krankheit zu werfen. Also, vielen Dank.

[00: 58: 46] Julia Lefelar: Danke schön.

[00: 58: 47] Dr. Cristina Valencia Sanchez: Vielen Dank.

[00: 58: 49] Dr. GG deFiebre: Tschüss.

[00: 58: 50] Julia Lefelar: Passt alle auf euch auf.

[00: 58: 56] Ansager: Vielen Dank an unsere „Ask the Expert“-Podcast-Sponsoren Amgen; Alexion, AstraZeneca Seltene Krankheit; und UCB. Amgen konzentriert sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von Arzneimitteln, die den dringenden Bedarf von Menschen decken, die an seltenen, Autoimmun- und schweren Entzündungskrankheiten leiden. Sie setzen wissenschaftliche Expertise und Mut ein, um den Patienten klinisch sinnvolle Therapien anzubieten. Amgen ist davon überzeugt, dass Wissenschaft und Mitgefühl zusammenarbeiten müssen, um Leben zu verändern.

[00:59:30] Alexion, AstraZeneca Rare Disease ist ein globales biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Betreuung von Patienten mit schweren und seltenen Erkrankungen durch die Innovation, Entwicklung und Vermarktung lebensverändernder therapeutischer Produkte konzentriert. Ihr Ziel ist es, medizinische Durchbrüche zu erzielen, wo es derzeit keine gibt, und sie setzen sich dafür ein, dass die Patientenperspektive und das Engagement der Gemeinschaft stets im Vordergrund ihrer Arbeit stehen.

[00:59:58] UCB entwickelt Innovationen und liefert Lösungen, die echte Verbesserungen für Menschen mit schweren Krankheiten bewirken. Sie arbeiten mit Patienten, Betreuern und Interessenvertretern im gesamten Gesundheitssystem zusammen und hören ihnen zu, um vielversprechende Innovationen zu identifizieren, die wertvolle Gesundheitslösungen schaffen.