[00:00:04] Dott. Benjamin Greenberg: Quindi, sono qui per dare a tutti un aggiornamento su dove siamo relativamente alle terapie con cellule staminali, in particolare per la nostra comunità in termini di rari disturbi neuroimmunologici e lo studio in corso sulla mielite trasversa. Vi dirò dove siamo con quello. Ma dopo la piccola sessione di discussione che abbiamo avuto l'altro giorno, voglio mettere tutto questo in contesto, e quindi, inizierò.

[00:00:24] Vi avverto: verso la fine del discorso, ci sono un paio di foto che provengono dalla sala operatoria dove vedrete un campo chirurgico. Vi avverto prima di mostrarle nel caso qualcuno volesse voltarsi dall'altra parte se vi fa venire qualche problema. Quindi, c'è molto entusiasmo per la terapia con cellule staminali in relazione alle condizioni neurologiche. In effetti, c'è molto entusiasmo da decenni. Eppure, sembra ancora che non stiamo facendo i progressi che mi erano stati promessi 20-30 anni fa.

[00:00:52] E quindi, la domanda è: perché? E se si guarda alla letteratura, in realtà si stanno facendo progressi. Ma il punto che cercherò di fare è: il modo in cui vengono condotti gli studi fa una grande differenza nel modo in cui si interpretano i dati. Qualcuno qui ha visto le notizie dell'ultimo anno di uno studio uscito dalla Mayo Clinic sulle cellule staminali utilizzate per le lesioni del midollo spinale? Ed è finito su ABC e CNN e tutte queste cose diverse.

[00:01:17] Ed è stato uno studio importante. Hanno utilizzato un certo tipo di cellula che spiegherò. L'hanno iniettata nel liquido spinale di individui che avevano avuto una lesione traumatica al midollo spinale e hanno monitorato i loro progressi nel tempo. E voglio solo sottolineare che c'è un paragrafo lì. Non devi leggerlo.

[00:01:31] Vi racconterò il riassunto, che è: hanno arruolato individui che erano entro un anno dalla loro lesione. Hanno somministrato loro il trattamento e poi li hanno monitorati nel tempo. E quello che Christina Sadowski e altri vi diranno è: per le persone che continuano a fare terapia dopo il primo anno dalla loro lesione del midollo spinale, continuano a migliorare nel tempo.

[00:01:53] E così, c'era un gruppo di pazienti qui, e ognuno di loro è una linea individuale su quel grafico, la cui funzione è chiaramente migliorata. I video sono fantastici da vedere e i dati sono meravigliosi da vedere. Ma ciò che ci lascia a chiederci è: erano le cellule o stavano continuando a migliorare perché facevano tutto ciò che Christina aveva detto loro di fare? E se la ascolti, migliorerai funzionalmente.

[00:02:16] E una delle cose che è stata sottovalutata è che, mentre segui le risonanze magnetiche di questi pazienti, inizi a vedere rigonfiamenti e grumi formarsi sulle radici nervose nella parte inferiore del midollo spinale, e non si sa cosa siano. È una reazione alle cellule? E quindi, i due punti che ho tratto da questo sono: il modo in cui forniamo le cellule è importante, e quale gruppo di individui scegliamo di studiare è importante quando si traggono conclusioni sulle cellule staminali in generale.

[00:02:41] Quindi, la domanda numero uno che ho ricevuto, e sono così felice che siamo entrati nella sessione di discussione, è stata: che dire di tutte queste cliniche che vediamo in giro per il mondo che offrono la terapia con cellule staminali? Quante persone qui hanno visto un annuncio su Facebook o un post, o familiari o amici vi hanno inviato l'annuncio della brochure per una clinica di cellule staminali da qualche parte? Qualcuno qui ha sentito parlare dello Stem Cell Institute a Panama? Abbiamo una mano lì.

[00:03:02] Quindi, il loro sito web è spettacolare — ho bisogno del loro web designer — perché cureranno e, secondo loro, guariranno l'autismo di tuo figlio, il tuo disturbo autoimmune, la paralisi cerebrale, la fragilità dell'invecchiamento — questo è il mio preferito, tra l'altro — l'insufficienza cardiaca, la sclerosi multipla, l'osteoartrite, l'artrite reumatoide, gli infortuni sportivi, il benessere — forse solo il benessere — e chiederanno informazioni su altre condizioni. Sono felici di sapere cosa ti affligge e poi prendono i tuoi $ 30,000 per curarti.

[00:03:33] Potresti trovare online molte teorie sul perché l'establishment medico statunitense sia così diffidente nei confronti di questi gruppi di turismo boutique delle cellule staminali, e non sarò imparziale, solo per dovere di cronaca. È qui che sarò molto di parte e voglio raccontarti la storia di questa clinica.

[00:03:52] Risale al 1975 in Kansas, al Center for Improvement of Human Functioning, dove uno psichiatra, Hugh Riordan, iniziò a offrire vitamina C per via endovenosa ad alto dosaggio per curare il cancro. Ora, la cosa interessante è che, se oggi vai online, queste cliniche stanno ancora usando vitamina C ad alto dosaggio per curare il tuo cancro nonostante ogni studio in doppio cieco dimostri non solo che non funziona, ma che ci sono gravi danni, ma che viene ancora offerto come la cura per il cancro e altri disturbi.

[00:04:23] Quindi, hanno cambiato nome in Riordan Clinic of Kansas. Poi, il figlio di Hugh Riordan ha aperto una clinica qui a Dallas, il Riordan-McKenna Institute, che alla fine ha portato a una grande causa legale nella divisione tra Riordan-McKenna — non conosco i dettagli — e ha cambiato nome in Riordan Medical Institute of Dallas, offrendo tutti i tipi di terapie.

[00:04:42] E quando è stato detto loro: "Ehi, non potete proprio farlo", hanno aperto lo Stem Cell Institute of Costa Rica finché il governo costaricano non lo ha chiuso, il che, dirò, "Probabilmente non è un gran segno". E si sono trasferiti a Panama, dove ora puoi andare e spendere 30,000 $ dai tuoi soldi guadagnati duramente o da una campagna GoFundMe e ricevere la terapia con cellule staminali sulla spiaggia di Panama.

[00:05:08] E vedrai il loro sito web elencare tutte le pubblicazioni che lo supportano. Pensi, "Wow! Sono un gruppo pubblicato". Leggi le pubblicazioni. La maggior parte di esse sono commenti, articoli di revisione e pezzi di opinione. Non ci sono dati prospettici di alcun tipo nelle pubblicazioni. E in effetti, i due documenti che avevano dati prospettici sono stati ritirati o corretti e non si trovano sul loro sito web.

[00:05:33] Devi andare sulle riviste e renderti conto che quegli studi sono stati da allora rivisti e ritirati. Quindi, lo stanno facendo senza dati, senza uno studio formale, senza un follow-up prospettico e da nessuna parte sul loro sito web vedrai il tasso di eventi avversi, o eventi avversi gravi, o risultati. Non è tracciato. Non è pubblicato.

[00:05:50] Un gruppo di colleghi, io non ne ero coinvolto, ha cercato di ottenere una stima puntuale negli Stati Uniti delle persone che hanno viaggiato lì, che non hanno video su YouTube che parlano di cosa succede. E le uniche persone con video su YouTube sono quelle che dicono che la loro vita è cambiata. Ma quando hanno fatto un resoconto degli eventi avversi, ecco l'elenco a sinistra in caratteri troppo piccoli, ma vi do un divertente riassunto di più di un tumore, ictus, paralisi, sviluppo del cancro, peggioramento della loro malattia, meningite e almeno quattro decessi usciti dalla clinica.

[00:06:22] Questo non è pubblicizzato o discusso in alcun modo, forma o aspetto perché questa è un'entità a scopo di lucro. Non si tratta di cercare di trovare il modo migliore, il modo più sicuro per curare i pazienti. Quindi, cambierò marcia ora e parlerò di come stiamo cercando di farlo, anche se più lentamente di quanto vorremmo. E lo ammetto pienamente e ammetto che questo sta andando più lentamente di quanto vorremmo, ma stiamo cercando di farlo nel modo giusto.

[00:06:45] Quindi, perché mi è stata promessa la terapia con cellule staminali 30 anni fa e ne stiamo ancora parlando oggi? E la risposta è: è davvero difficile. Quindi, una cellula staminale per definizione, penseresti che ogni cellula staminale sarebbe la stessa, e per definizione significherebbe che può trasformarsi in altre cellule. In realtà non è vero. Ci sono diversi tipi di cellule staminali. Ci sono cellule staminali embrionali, sentirai parlare molto di cellule staminali mesenchimali, cellule ombelicali e cellule staminali pluripotenti indotte. Sono tutte molto diverse con rischi diversi e capacità diverse.

[00:07:22] Le cellule staminali embrionali sono veramente, veramente totipotenti. Possono diventare qualsiasi cellula tu voglia nel corpo. La chiave è: vuoi controllare quella differenziazione. Ho scherzato per anni e scherzerò di nuovo, non vuoi davvero un dente nel tuo midollo spinale. Non ha alcun valore per te, in nessun modo. Ciò che vuoi è una cellula staminale che ripari il midollo spinale, quindi devi controllare lo sviluppo.

[00:07:45] Sono stati spesi vent'anni di ricerca per assicurarsi che quando una cellula staminale entra in un essere umano, si trasformi solo in ciò che vuoi. Quindi, hai dovuto passare due decenni a dimostrare un negativo, a dimostrare che dopo che miliardi, e miliardi, e miliardi, e miliardi di cellule si erano differenziate, non c'era una cellula del fegato, o un dente, o una cellula cardiaca lì, e questo richiede molto tempo.

[00:08:06] Le cellule staminali pluripotenti indotte sono molto entusiasmanti per me dal punto di vista scientifico. Prendiamo le cellule della tua pelle; quindi dobbiamo mutare o riprogrammare quattro geni per trasformarle di nuovo in cellule staminali. Quindi, da un lato, è la tua cellula, che è entusiasmante. Dall'altro lato, cosa succede quando muti quei quattro geni nel lungo periodo? Ci vorrà molto tempo per capirlo.

[00:08:29] E quindi, dove il lavoro si è concentrato è sulle cellule più pluripotenti o totipotenti, e parlerò di quelle. Prendendo una cellula staminale e puoi differenziarla in cellule, e quelle di cui parlerò sono queste cellule precursori ristrette alla glia, ovvero le GRP. Formeranno solo una delle due cellule che si trovano naturalmente nel midollo spinale, e quelle sono le cellule su cui ci stiamo concentrando nel nostro studio.

[00:08:54] Quindi, come passiamo da questa possibilità terapeutica a questa realtà terapeutica? Non è facile. Inizia con lo sviluppo preclinico. Tanti, tanti anni trascorsi in laboratorio assicurandoti che le cellule facciano solo ciò che vuoi che facciano. Poi, dopo aver terminato i test in capsula, passi ai test preclinici, li metti negli animali e ti assicuri che le cellule facciano solo ciò che vuoi che facciano, e capisci i dosaggi e capisci: come fai entrare le cellule? Posso metterle nella tua vena? — che è ciò che fanno molte cliniche a Panama o altrove.

[00:09:27] Si scopre che se metto cellule staminali nella tua vena, il tuo fegato e i tuoi polmoni eliminano la maggior parte di quelle cellule. Non arrivano mai all'organo di interesse. Quindi, la gente ha detto: "Bene, mettiamolo nel liquido spinale". Bene, galleggiano e poi si raggruppano lungo quelle radici nervose alla base del midollo spinale.

[00:09:45] E quindi, la domanda è: quanti di loro arrivano effettivamente al sito in cui li vuoi? Una volta che hai tutti quei dati, parli con la FDA qui negli Stati Uniti, e loro rilasciano quella che viene chiamata un'approvazione di una domanda di nuovo farmaco sperimentale o IND, e ciò significa che ti è consentito testare sugli esseri umani. Vai a uno studio di fase I e poi, in definitiva, alla fase II o alla fase III, per ottenere le approvazioni.

[00:10:08] Quindi, se stiamo parlando di test preclinici di cellule per la rimielinizzazione, ci sono due parti. Una è: un modello animale in cui non c'è mielina, inserisci le cellule e dici: "Funziona?" Questo è un esperimento semplice. Lo inizi di lunedì. Nel giro di alcuni mesi, ottieni i tuoi dati, ma poi devi replicarli. Quindi, ci vuole un po' di tempo.

[00:10:30] Ma poi, c'è questo studio in cui hai un modello animale di demielinizzazione, trapianti le cellule e devi assicurarti che non accada nulla di male. Bene, si scopre che la FDA vuole che lo facciamo ancora, ancora, ancora e ancora. Non è una cosa fatta una volta e basta perché vogliono che tu cambi gli animali, vogliono che tu cambi la situazione, perché quello che non voglio fare è mettere delle cellule e dare a qualcuno un tumore perché quelle cellule si dividono in un modo insolito. Ed entrambe queste cose sono richieste per l'approvazione normativa.

[00:10:58] E quando si va a presentare un IND, ci sono molti requisiti. I dati preclinici, i dati sulla sicurezza, i dati tossicologici, i dati di produzione e poi si deve proporre una sperimentazione di fase I. Si deve dire alla FDA chi si intende arruolare. Quindi, ricordate quell'esempio di colleghi meravigliosi: ottimo lavoro, lavoro importante della Mayo Clinic? Hanno arruolato individui che erano ancora entro il primo anno dal loro infortunio e li hanno portati a studiare le cellule staminali.

[00:11:27] Una delle domande è: è il posto giusto per iniziare o no per cercare efficacia e sicurezza? Una grande domanda. Chi arruolare e come consegnare queste cellule direttamente all'area desiderata? Quindi, lasciatemi riassumere ciò che abbiamo ottenuto nella mielite rispetto alle cellule staminali. Sviluppo preclinico, e concentrerò questo discorso esclusivamente sulle cellule che stiamo attualmente utilizzando presso UT Southwestern, note come cellule Q.

[00:11:52] Quindi, lo sviluppo preclinico è stato fatto tramite laboratori al di fuori dell'UT e in tutti gli Stati Uniti. E ci sono state pubblicazioni che mostrano che mentre si coltivano queste cellule, le sostanze esatte a cui devono essere esposte esattamente nel giorno giusto, esattamente nel momento giusto, per farle trasformare in quelle cellule precursori limitate alla glia e nient'altro. È come cuocere un soufflé. Devi fare certe cose in certi momenti o semplicemente non funziona.

[00:12:19] E quindi, è stato un duro lavoro arrivare a quella ricetta, se vogliamo, per ottenere cellule che funzionino. E poi, le metti in una capsula di vetro, e queste immagini saranno prive di significato per molti di noi nella stanza, ma indicherò il centro, quegli anelli bianchi e neri. Quello che stai guardando è la microscopia elettronica. Questo è un microscopio che può arrivare fino al livello cellulare, al livello della mielina. E quegli anelli concentrici, quell'ovale al centro, è la mielina che avvolge un assone che è stata prodotta da queste cellule staminali. Quindi, mostri in una capsula di vetro che puoi creare nuova mielina.

[00:12:56] E poi, si passa alla fase successiva, i test preclinici. Quindi, il topo ideale su cui effettuare i test sarebbe uno che non ha mielina e presenta molti sintomi perché è privo di mielina. E in quel caso, il topo che è stato utilizzato è stato chiamato topo shiverer. Il mio topo preferito in tutta la scienza: shiverer, perché sembra che stiano tremando, e in realtà è probabilmente un'attività convulsiva perché geneticamente non hanno mielina.

[00:13:21] E così, i loro cervelli si sviluppano. Quello che vedi all'estrema sinistra dello schermo, il blu, è fondamentalmente un cervello normale e il blu è la mielina attraverso le tracce del topo. Il topo shiverer è al centro, non vedi nessuna mielina. E sulla destra c'è il topo shiverer che ha usato cellule staminali trapiantate. Quindi, attraversano il cervello e producono mielina, e i topi smettono di tremare, smette di contrarre. E c'è sia un beneficio clinico che un beneficio tissutale nel trapiantare queste cellule nel topo.

[00:13:49] Quindi, dotati di test preclinici, screening preclinici, dati di sviluppo e molte altre cose, puoi andare alla FDA e chiedere l'approvazione. Ma una delle domande più importanti era: come introdurli. Non volevamo iniettarli nella vena, ci abbiamo provato per anni, semplicemente non ha funzionato. Non volevamo iniettarli nel liquido spinale, non pensavamo che le cellule sarebbero arrivate al sito della lesione.

[00:14:11] Ho trascorso più di un anno alla Hopkins cercando di sviluppare una tecnica di iniezione attraverso la pelle con un ago nel midollo spinale per iniettare le cellule nel midollo spinale. E si scopre che ogni volta che il tuo cuore batte, il tuo midollo spinale si muove. Questo è un problema. Non importa quanto io sia stabile. Il bersaglio si muove e stiamo parlando di millimetri che fanno la differenza, rispetto al bersaglio. L'altra cosa è che, se faccio l'iniezione in questo modo: se metto l'ago e dico, evviva, e ti do la dose, tutte le cellule si rompono nel tubo. La pressione che si crea rompe le cellule.

[00:14:48] Quindi, devi spingerli molto lentamente, per un paio di minuti, per somministrare una dose nel midollo spinale. E per un paio di minuti, il tuo cuore ha qualche battito da dare, e quindi il midollo spinale si muove per tutti quei due minuti. Quindi, c'era un neurochirurgo, all'Emory, di nome Nick Boulis, che ha sviluppato un dispositivo che può effettivamente essere attaccato al paziente in sala operatoria. Lo chiamiamo una torre di perforazione a cannula galleggiante. È come una torre di perforazione petrolifera. Abbassa l'ago. Infila l'ago nel midollo, ma poi l'ago si muove con il midollo spinale.

[00:15:24] Quindi, la punta non si muove mai. Ogni volta che il cuore batte e il midollo spinale si muove, l'ago si muove con esso; sta semplicemente fluttuando con esso. E possiamo collegarlo al tubo e inserire molto lentamente le cellule. Questo aveva bisogno della sua autorizzazione FDA. Quindi ora, all'improvviso, non sono solo le cellule nello sviluppo preclinico, ma il dispositivo ha bisogno dell'approvazione FDA. Prima di un dispositivo, come un essere umano in un ambiente medico, dobbiamo assicurarci che non faccia scintille e non accenda un incendio, o che non dia problemi. Quindi, ha dovuto passare attraverso il suo processo di approvazione.

[00:15:56] Poi nel processo di presentazione IND e nelle discussioni con la FDA, abbiamo avuto molte sfide. Chi tratti? Prendo le persone che sono entro un anno dal loro infortunio? E se tutti migliorano, è stato merito delle cellule? Perché sarebbe un ottimo video. Ci sono alcune persone in questa stanza che hanno iniziato incapaci di stare in piedi o camminare in ospedale, e tu sei riuscito a uscire con un deambulatore dalla riabilitazione.

[00:16:19] Se ti avessi curato in ospedale con le cellule staminali, ti dirò cosa avrei affermato. Sono state le mie cellule staminali a farti fuori tutti. Christina è fantastica, ma le mie cellule sono migliori e probabilmente mi sarei sbagliato. Quindi, c'è stata una discussione su chi includere. Come si consegnano le cellule? Come si monitora la sicurezza?

[00:16:35] Come tracciamo le persone nel tempo? Come monitoriamo l'efficacia? Per quanto tempo i pazienti dovrebbero essere seguiti? E ​​una delle note qui è, anche sul fatto di come impedire al sistema immunitario di una persona di attaccare le cellule? È come un trapianto di organi. Se ottieni un nuovo fegato, devi andare in immunosoppressione.

[00:16:56] Cosa succede se il tuo sistema immunitario attacca le cellule? Questa sarebbe la peggiore ironia di sempre. Sto cercando di curare la mielite trasversa con le cellule staminali e induco la mielite trasversa con le cellule staminali, sarebbe un male. Quindi, abbiamo dovuto avere un regime per mettere le persone sotto immunosoppressione per prevenirlo. Come valutiamo la sicurezza del regime? Quindi, se qualcuno si sente male dopo un mese, sono i farmaci? È l'intervento chirurgico? Sono le cellule? E abbiamo dovuto concordare tutto questo con la FDA prima di poter procedere.

[00:17:26] Quindi, che dire della procedura in sé? Quindi, Nick Boulis ha inventato questo dispositivo. Sapeva come usarlo. Nessun altro sapeva come usarlo. Quindi, devi qualificare i chirurghi. Devi farli addestrare. E quante procedure devono fare prima di essere autorizzati a farlo?

[00:17:43] Chi qui vuole iscriversi per la prima volta a qualcuno che prova il dispositivo di trapianto di cellule staminali con midollo spinale? Non ho avuto molti partecipanti. Trovare i partecipanti. Una volta definita una coorte, dobbiamo trovare individui molto altruisti che siano disposti a prendere parte alle sperimentazioni cliniche. È un sacrificio.

[00:17:59] E poi, il giorno stesso dell'operazione. Quindi, si scopre che questo è un balletto totale di organizzazione di grandi gruppi di persone, e ci vogliono molte persone. E così, dal momento in cui il partecipante arriva al centro chirurgico, c'è un team chirurgico, il team di anestesia, il team infermieristico, il team di ricerca. C'è un team separato per le cellule staminali che scongela le cellule, e poi quando le scongelano, devono dirci: "Sì, quelle cellule sembrano vitali".

[00:18:28] E da un momento in cui ci dicono che il partecipante viene messo sotto anestesia e abbiamo quattro ore per farlo entrare o le cellule non sono vitali. Quindi, da quel momento, il cronometro inizia e stiamo facendo una serie di 10 iniezioni nel midollo spinale, ogni iniezione dura pochi minuti e vogliamo stare attenti. Quindi, le cose si stanno muovendo a un ritmo molto organizzato per ottenere tutto questo il giorno stesso. Va bene. Quindi, dobbiamo farlo lentamente.

[00:19:00] Quindi, ora parliamo di dove siamo in termini di studio di fase I. Quindi, abbiamo aperto lo studio per lo screening. È stato fantastico. Eravamo molto emozionati proprio all'inizio del 2020. E letteralmente, non potevano essere passate otto settimane dall'apertura dello screening che tutta la ricerca a Nationwide si fosse fermata in relazione al COVID. Quindi, tutto ciò che era elettivo è stato messo in attesa, e questo è stato ritenuto elettivo.

[00:19:28] Non si è trattato di un evento emergente o salvavita. Quindi, siamo stati in grado di riaprire nel 2022 allo screening. Ed è stato a quel punto che la FDA ha voluto il suo aggiornamento sulla vitalità delle cellule che erano state nel congelatore. Quindi, abbiamo dovuto aspettare per dare loro l'aggiornamento che le cellule erano ancora vitali nel congelatore. Quindi, ha continuato a essere spinto e spinto. E poi, alla fine del 2022, siamo andati dal primo paziente.

[00:19:54] Quindi, questo è il mio avvertimento ora: nelle prossime diapositive, ci saranno un paio di diapositive grafiche. Vi dirò quando passerà nel caso qualcuno si preoccupi. La prima diapositiva non è grafica. La prima diapositiva è, quello che vedete qui è l'immagine della sala operatoria del paziente numero uno, in termini di un grande giorno nella storia per il primo trapianto di cellule staminali in qualcuno che era paralizzato dalla mielite trasversa.

[00:20:17] Le due foto successive avranno qualche dettaglio grafico. Qui, puoi vedere la torre, la torre della cannula galleggiante, sul tuo lato destro, e si collega alla colonna vertebrale, e quella torre si muove ogni volta che si muove il midollo spinale. La foto più grafica è la successiva. Ti mostrerò un midollo spinale umano nel sito chirurgico. Ti do un momento per decidere. Ok. Eccoci qui.

[00:20:42] Quindi, quello che stai guardando nel campo, all'estrema sinistra al centro del rosso, puoi vedere una struttura cilindrica bianca. Quello è il midollo spinale. E va da sinistra a destra sullo schermo. Quando arriva a destra, vedi un tubo d'argento che lo tocca. Quello è il derrick, e l'ago viene inserito nel midollo spinale. E poi, quel tubo d'argento si ritrae e l'ago rimane attaccato al midollo spinale mentre si muove.

[00:21:08] E quello a cui state assistendo qui in questa foto è la prima somministrazione di cellule staminali in un paziente con mielite nel midollo spinale. Quindi, questa è la foto di quella prima iniezione. Bene. Ora siete al sicuro. Potete tornare indietro. Tutto ciò che abbiamo sono blu e giallo.

[00:21:23] Quindi, abbiamo tre coorti approvate dalla FDA. La coorte 1 è stata completamente arruolata e viene seguita. Abbiamo poi dovuto rivolgerci alla FDA per ottenere l'approvazione per la coorte 2 e abbiamo ottenuto l'autorizzazione per la coorte 2. Tutti i nostri pazienti ora sono da sei a 18 mesi o più fuori dalla procedura.

[00:21:44] Non abbiamo avuto eventi avversi gravi correlati alla procedura o alle cellule. Finora, dal punto di vista della sicurezza, stiamo raggiungendo i nostri traguardi e restiamo in contatto. Abbiamo un Safety Monitoring Board indipendente che controlla tutti i nostri dati e poi abbiamo rapporti regolari alla FDA.

[00:22:00] Il regime di immunosoppressione che ho detto che stiamo usando è stato ben tollerato. Stiamo ancora apportando alcune modifiche, ma non abbiamo avuto eventi gravi. Al momento non stiamo condividendo dati sull'efficacia per mantenere l'integrità dello studio. Non stiamo cercando di sensazionalizzare ciò che facciamo in alcun modo, forma o aspetto. Vogliamo terminare lo studio prima di presentarlo nella sua totalità.

[00:22:22] Quindi, se qualcuno qui è interessato a partecipare, è sul sito web SRNA. È su clinicaltrials.gov. C'è un questionario online. Una delle cose che vedrai lì è quella seconda domanda: sei a meno di 10 anni dall'esordio? Abbiamo scelto di arruolare individui che sono a più di un anno dal loro evento. Non sono entro il primo anno dal loro evento, ma sono a meno di 10.

[00:22:46] E l'idea era che non volevamo cavalcare l'onda del miglioramento precoce. Vogliamo persone relativamente stabili in modo che se vediamo miglioramenti il ​​più possibile, possiamo sapere se sono le cellule o meno. Quindi, c'è molto lavoro in questo.

[00:23:01] Il finanziamento per la sperimentazione clinica proviene in realtà dalla UT Southwestern Foundation. Partnership con SRNA che investe in fondi essenziali per aiutare i pazienti e le famiglie a raggiungerci. Q Therapeutics, Steve Borst è qui e può alzare la mano se avete domande per il gruppo che ci ha gentilmente fornito le cellule gratuitamente e supporta una serie di aspetti dello studio e del lavoro della FDA.

[00:23:24] Nick Boulis, il chirurgo originale. Carlos Bagley e Salah Aoun, sono i chirurghi che abbiamo formato. Non posso dire abbastanza ai nostri pazienti, assistenti e famiglie che hanno preso parte a questo. Questo è un enorme sacrificio di tempo con molti viaggi per raggiungere la nostra clinica. E per quelli di voi alla sessione di viaggio, per quelli di voi che vivono con noi, viaggiare non è facile. E quindi, andare avanti e indietro dal Texas è un grosso problema, per non parlare della partecipazione a una sperimentazione clinica.

[00:23:48] E poi, il nostro team CONQUERTM, Taylor, qui. Taylor, nella stanza sul retro, è responsabile di tutto ciò che accade con questo studio, ed è semplicemente uno dei migliori coordinatori con cui abbia mai lavorato, e fa un lavoro incredibile nel coordinare tutti questi gatti che devono essere radunati, durante la sperimentazione.

[00:24:07] Patricia Plumb, che non credo sia con noi oggi, che è un'infermiera di ricerca. Paula Hardeman, la nostra PA, che non sono sicuro sia ancora qui, sono fondamentali per lo studio. E poi, una gran parte del team mostrato qui e non potrebbe farlo senza l'intero gruppo.

[00:24:25] E poi, concludo sempre con un paio di aggiornamenti relativi alle mie figlie. Quindi, quando lo studio è stato discusso in termini di come progettarlo, come farlo, sembravano il lato sinistro dello schermo. E più o meno quando è stato somministrato il dosaggio al paziente 2, sembravano il lato destro.

[00:24:45] Mentre venivo qui stamattina, ho messo la più piccola, quella a destra, su un aereo per tornare al college. Era qui per le vacanze autunnali questo fine settimana. E ho detto: "Beh, la lascerò e poi devo andare a fare una conferenza". "Di cosa si tratta?" Ho detto: "È un aggiornamento sulle cellule staminali". Lei ha detto: "Devi finire quello studio". E ho detto: "Penso che sentirò la stessa cosa nella stanza. Ti amo così tanto, tesoro. Esci dalla macchina". Quindi, so che siamo in ritardo. Sarò qui fino alla fine. Sono felice di rispondere alle domande alla fine, ma voglio assicurarmi che gli altri relatori riescano a finire i loro discorsi.

[00:25:17] Apprezzo la vostra attenzione. Voglio ringraziare ancora una volta la SRNA. È stato un weekend fantastico. Chitra, GG e l'intero team, un lavoro incredibile. E grazie ai nostri sponsor che hanno reso tutto questo possibile. Se avete bisogno di altri rappresentanti, vi preghiamo di ringraziarli a nome nostro. Quindi, grazie a tutti. Lo apprezziamo.