[00:00:00] Dr. GG deFiebre: Hallo allemaal en welkom. Onze Ask the Expert-podcastserie uit 2022 wordt gedeeltelijk gesponsord door Alexion, AstraZeneca Rare Disease, Genentech en Horizon Therapeutics.

[00:00:11] Alexion, AstraZeneca Rare Disease, is een wereldwijd biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op het dienen van patiënten met ernstige en zeldzame aandoeningen door de innovatie, ontwikkeling en commercialisering van levensveranderende therapeutische producten. Hun doel is om medische doorbraken te leveren waar die momenteel nog niet bestaan, en ze zijn toegewijd om ervoor te zorgen dat het perspectief van de patiënt en de betrokkenheid van de gemeenschap altijd op de voorgrond staan ​​van hun werk.

[00:00:33] Genentech, meer dan 40 jaar geleden opgericht, is een toonaangevend biotechnologiebedrijf dat geneesmiddelen ontdekt, ontwikkelt, produceert en commercialiseert voor de behandeling van patiënten met ernstige en levensbedreigende medische aandoeningen. Het bedrijf, een lid van de Roche Group, heeft het hoofdkantoor in South San Francisco, Californië. Ga voor meer informatie over het bedrijf naar gene.com.

[00:00:53] Horizon richt zich op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van geneesmiddelen die voorzien in kritieke behoeften van mensen die getroffen zijn door zeldzame, auto-immuunziekten en ernstige ontstekingsziekten. Ze passen wetenschappelijke expertise en moed toe om patiënten klinisch zinvolle therapieën te bieden. Horizon gelooft dat wetenschap en compassie moeten samenwerken om levens te transformeren.

[00:01:13] Deze podcast is getiteld "De toekomst van het diagnosticeren van transverse myelitis." Mijn naam is GG deFiebre en ik zal deze podcast modereren. SRNA is een non-profitorganisatie die zich richt op ondersteuning, onderwijs en onderzoek van zeldzame neuro-immuunziekten. U kunt meer over ons te weten komen op onze website op wearesrna.org. Voor de podcast van vandaag zijn we verheugd dat we worden vergezeld door Dr. Blackburn, Clardy, Flanagan, Greenberg, Levy en Pardo.

[00:01:41] Dr. Blackburn is een voormalig James T. Lubin Fellow en assistent-professor bij de afdeling Neurologie van het UT Southwestern Medical Center.

[00:01:48] Dr. Clardy is universitair hoofddocent en neuroloog bij de afdeling Neuroimmunologie binnen de afdeling Neurologie van de Universiteit van Utah.

[00:01:56] Dr. Flanagan is hoogleraar neurologie en adviseur op de afdelingen neurologie en laboratoriumgeneeskunde en pathologie van de Mayo Clinic.

[00:02:04] Dr. Greenberg, die binnenkort bij ons zou moeten komen, is een neuroloog en de directeur van het Neurosciences Clinical Research Center aan het Southwestern Medical Center van de Universiteit van Texas.

[00:02:12] Dr. Levy is universitair hoofddocent neurologie aan het Massachusetts General Hospital en onderzoeksdirecteur van de afdeling Neuroimmunologie en neuro-infectieziekten.

[00:02:21] En Dr. Pardo is professor neurologie en pathologie aan de Johns Hopkins University School of Medicine.

[00:02:27] Dus, welkom en bedankt allemaal dat je vandaag bij ons bent gekomen. Ik ben erg enthousiast over deze discussie, ik praat een beetje over de geschiedenis van het diagnosticeren van myelitis transversa, wat we sindsdien hebben geleerd, en waar we heen gaan met betrekking tot het diagnosticeren van myelitis transversa en wat dat betekent.

[00:02:46] Dus om te beginnen, Dr. Pardo, vind je het erg om even te praten over de geschiedenis van wat we kennen als myelitis transversa? Wanneer werd het voor het eerst beschreven? En hoe was het, ik weet dat het op een gegeven moment het transversale myelitiscentrum in Hopkins was, nu is de naam het myelitis- en myelopathiecentrum. Hoe is dat bij Hopkins begonnen?

[00:03:06] Dr. Carlos Pardo-Villamizar: Heel erg bedankt GG voor de uitnodiging voor de podcast en bedankt voor onze collega's in het hele land voor hun deelname aan de bijeenkomst. Transverse myelitis is eigenlijk een heel fascinerende, interessante term en historisch gezien is het vooral in de 20e eeuw na de late jaren 40 gebruikt, en de term transverse myelitis werd bedacht in een artikel dat in 1948 in Lancet werd gepubliceerd, beschreef de aanwezigheid van myelopathisch syndroom dat kwam abrupt naar voren bij een patiënt met een longontsteking.

[00:03:46] En de terminologie is af en toe gebruikt of werd af en toe gebruikt in de jaren 50, 60, maar later, na de jaren 70, werd de term eigenlijk de magische diagnose voor iedereen met ruggenmergaandoeningen, en het grootste deel van de literatuur, als iedereen interesse heeft om terug te gaan om myelitis transversa te bekijken, zijn er eigenlijk veel artikelen verschenen in de jaren 70, 80 en daarna veel artikelen in de jaren 90 die de terminologie myelitis transversa gebruikten.

[00:04:20] Ik geloof dat onze collega's in de afgelopen eeuw de term transversaal hebben bedacht, omdat veel van de patiënten met infectieuze aandoeningen die evolueerden om myelopathische syndromen te ervaren, in feite een zeer dramatische vervorming en een ruggenmergaandoening hadden die gepaard gingen met disfunctie in de motorische sensorische banen en autonome disfunctie.

[00:04:48] En het kwam in veel opzichten zeer overeen met wat het werd waargenomen bij patiënten met een dwarslaesie, een traumatische verwonding. Maar interessant genoeg had de Britse neuroloog aan het einde van de 19e eeuw al de term infectieuze myelitis bedacht. In het begin van de eeuw, met de opkomst van vele virussen die in het eerste deel van de 20e eeuw plaatsvonden, bedachten veel clinici de terminologie infectieuze myelitis, en zelfs bij Hopkins, in het eerste deel van de 20e eeuw, een van onze voormalige pioniers van de pediatrische neurologie, beschreef Frankfurt prachtig in zijn boeken, alle gevallen van infectieuze geassocieerde myelopathie geassocieerd met mazelen en andere soorten virale aandoeningen van die periode.

[00:05:43] Het is dus vooral een terminologie die op de een of andere manier in verband werd gebracht met infectie en virale infecties. En het is heel interessant, want zelfs nu in onze klinische praktijk, elke keer dat we kruisen met patiënten met "myelitis transversa", is het eerste waar we aan denken virussen. Maar interessant genoeg, zoals velen van jullie hebben gedaan, zijn myelopathieën niet langer transversale myelitis. Het is eigenlijk een spectrum van zeer diverse pathologieën, waaronder auto-immuun-geassocieerde inflammatoire myelopathieën of andere soorten virale geassocieerde myelopathieën die een verwoestende ruggenmergziekte veroorzaken.

[00:06:27] Aan het einde van de 20e eeuw, in 1999, toen we het eerste transversale myelitiscentrum in het land oprichtten, gebruikten we de term transversale myelitis omdat dat precies is wat we leerden tijdens onze residency-training dat er waren patiënten met myelitis transversa. Maar heel snel nadat we onze ervaring in ons centrum begonnen, ontdekten we dat er een breed spectrum aan aandoeningen was die verband hielden met inflammatoire myelopathieën, acute inflammatoire myelopathieën. En de grote revolutie van de myelopathiewereld vond plaats in de eerste vijf jaar van de 21e eeuw, toen onze collega's van de Mayo Clinic aquaporine-4 beschreven als een antilichaam dat een myelopathisch syndroom veroorzaakte.

[00:07:14] En dit was eigenlijk wat de revolutie was in het begrijpen van myelopathieën. En zoals we nu weten, is de diversiteit in ecologische factoren die bijdragen aan inflammatoire myelopathie vrij breed, en dat is een van de redenen waarom we twee jaar geleden besloten hebben. En zei dat we moesten stoppen; we moeten in feite stoppen met het gebruik van de term myelitis transversa en we moedigen alle bewoners van onze collega's aan om te stoppen met het gebruik van de term myelitis transversa. En enkele jaren geleden, toen Maureen Millie eigenlijk met ons samenwerkte, presenteerde ze voor het eerst een zeer uitgebreid patiëntenkenmerk, meer dan 500 patiënten in de American Academy of Neurology, waarin ze beschreef dat veel van onze patiënten met myelitis transversa eigenlijk patiënten met een zeer diverse groep aandoeningen, waaronder patiënten bij wie de diagnose myelitis transversa was gesteld en die echt andere pathologieën hadden, zoals vasculaire pathologieën zoals beroertes van het ruggenmerg.

[00:08:19] Wat we tot nu toe weten, is dat eigenlijk de term myelitis transversa, we hebben samengesteld wat we in onze ervaring hebben gezien bij bijna 1,200 patiënten, in feite 35% van de patiënten met het label myelitis transversa niet transversale myelitis of myelitis hebben. Ze hebben een ander type van dit soort zoals een beroerte van het ruggenmerg of durale AV-fistel, andere dat soort dingen. En ik denk dat die observatie vergelijkbaar is met wat onze collega's in Utah, zoals Stacy Young in de Mayo Clinic, al hebben gepubliceerd, waarin ze een behoorlijke diversiteit aan etiologische factoren zien die bijdragen aan de terminologie myelitis transversa.

[00:08:23] Dus ik denk dat mijn ik zou willen concluderen dat ik de afgelopen jaren heb gezegd, we moeten van deze term af, omdat we patiënten slecht behandelen. Patiënten krijgen een behandeling die ze niet nodig hebben wanneer we de diagnose myelitis transversa stellen, en we moeten onze collega's in de neurologiegemeenschap aanmoedigen om de diagnose aan te passen en zich voornamelijk te concentreren op een etiologische diagnose in plaats van de term myelitis transversa te gebruiken. Dus ik zou hier stoppen. Ik hoor graag van mijn collega's over het onderwerp.

[00:09:34] Dr. GG deFiebre: Ja. Ik weet niet of iemand anders iets wil zeggen over de geschiedenis of de terminologie die op dit moment wordt gebruikt.

[00:09:48] Dr. Eoin P. Flanagan: Ik ben het er volledig mee eens. Ik denk dat de term transversaal suggereert dat het helemaal over de navelstreng zit, maar we hebben inflammatoire myopathie die slechts een deel van de navelstreng kan aantasten. Dus ik denk dat het verwarring veroorzaakt bij mensen en de groep van Dr. Pardo heeft zoveel gevallen verzameld en de diversiteit getoond, dat het gebruik van een andere term mensen zal helpen om tot de juiste diagnose te komen. Dus ik denk dat het slecht is als je begint met een term die niet zo goed past, dan kan het op het verkeerde spoor komen.

[00:10:23] Dr. GG deFiebre: En ik denk om verder te gaan, Dr. Flanagan, hoe is dit soort diagnostisch proces veranderd sinds de ontdekkingen van de antilichamen MOG en aquaporine-4 in termen van het onderscheiden van verschillende soorten myelopathieën?

[00:10:39] Dr. Eoin P. Flanagan: Ja, ik denk dat het echt een groot succesverhaal is geweest. De twee ontdekte antilichamen die echt een naam kunnen geven aan de aandoening voor deze patiënten die eerder te horen kregen dat ze idiopathisch waren, of we weten de oorzaak niet, cryptogeen, we weten niet, misschien was het een virus, misschien was het iets anders. En nu kunnen we ze precies vertellen welke ziekte ze hebben en wat we eraan moeten doen. En nu, in het geval van aquaporine-4-antilichamen, zullen we, als u de diagnose stelt, vaak aanbevelen dat we in het algemeen bij alle patiënten een langdurige behandeling zullen aanbevelen. Dit kan dus voorkomen dat ze verdere handicaps krijgen.

[00:11:16] En deze patiënten hadden vroeger echt ernstige problemen en we hebben nu drie door de FDA goedgekeurde medicijnen voor deze patiënten. Dit kan dus levensreddend zijn voor patiënten. En voor het MOG-antilichaam is het een beetje anders en sommige patiënten zullen nog steeds maar één episode hebben of andere patiënten zullen terugkerende episodes krijgen, maar we kunnen ze tenminste vertellen waar ze op moeten letten, veel van die patiënten gaan op om optische neuritis te ontwikkelen. Het andere om te vermelden is dat we eerder hebben gekeken om te zien welk deel en we vonden ongeveer 10-20% van de gevallen van myelitis transversa, toen we teruggingen en ze testten die als idiopathisch werden bestempeld, konden we ontdekken. Het is dus goed voor een redelijk deel van deze gevallen en erg belangrijk voor de patiëntenzorg.

[00:12:01] Dr. GG deFiebre: Geweldig bedankt. En dus, Dr. Levy, ik weet dat u ook enig onderzoek heeft gedaan naar mogelijke genetische oorzaken van myelitis transversa. Hoe verandert dit onderzoek ons ​​begrip of helpt het ons begrip van deze diagnose?

[00:12:17] Dr Michael Levy: Nou, we hadden de gelegenheid om twee zussen te evalueren die allebei een idiopathische myelitis transversa hadden. En we maakten gebruik van een samenwerking tussen Baylor College of Medicine Johns Hopkins om alle genen in deze twee zussen te sequensen, evenals drie gezonde broers en zussen. En we vonden een genetische mutatie in de twee zussen waarvan we niet dachten dat die echt betrokken zou zijn bij een inflammatoire aandoening zoals myelitis transversa, maar het blijkt dat deze genen mogelijk betrokken zijn bij de manier waarop eiwitten worden verpakt zodat het immuunsysteem ze kan herkennen. binnen het ruggenmerg. En dus, we onderzoeken dit, we hebben een geweldige kerel die volgend jaar komt om deze zomer te beginnen om te onderzoeken hoe deze eiwitten betrokken zijn bij myelitis transversa, terwijl we het helemaal niet vermoedden.

[00:13:18] En dat laat alleen maar zien dat hoewel genetische oorzaken van myelitis transversa een zeer kleine minderheid kunnen vormen. Ik denk dat we er in totaal acht van de honderden hebben gevonden die we hebben onderzocht, het laat je alleen maar zien dat we nog steeds veel kunnen leren over deze paar patiënten en dat misschien kunnen extrapoleren en proberen te begrijpen hoe de ziekte überhaupt ontstaat. En misschien zijn die processen ook betrokken bij patiënten die geen genetische oorzaken hebben van myelitis transversa. Dus houd ons in de gaten voor updates over dit onderzoek volgend jaar.

[00:13:54] Dr. GG deFiebre: Geweldig bedankt. En dr. Clardy, ik weet dat u onlangs ook een studie hebt gepubliceerd waarin wordt gekeken naar myelitis transversa in het VA Health System. En dus vroeg ik me af of je commentaar zou kunnen geven op hoe dit artikel en de bevindingen ons begrip van hoe vaak deze diagnose is misschien veranderen of wat dit artikel heeft bijgedragen aan het begrip van deze diagnose?

[00:14:17] Dr Stacey Clardy: Ja, het is een geweldige vraag. En dank aan de stichting om dit te steunen. Twee van onze fellows hebben echt veel aan dit project gewerkt, we waren van plan om dit te doen en misschien onderschatten we het aantal veteranen in het hele nationale systeem dat deze diagnose zou hebben, of beter gezegd, het werd voor hen overwogen. Dus we hebben bijna 5,000 kaarten met de hand doorzocht. Een pluim voor Michael Sweeney en Jonathan Galli. Ik denk niet dat we van tevoren wisten waar we aan begonnen, maar zo blij dat we het hebben gedaan. En ik denk dat we veel hebben bevestigd van waar we het vandaag al over hebben gehad. En Hopkins en Mayo hadden eerder wat onderzoek gedaan naar hoe myelopathie eruit zag, als het ging om een ​​quaternair verwijzingscentrum.

[00:15:11] En in zekere zin was wat we aan het doen waren een soort van omgekeerde verificatie van wat ze vonden, veel van wat ze in die kranten vonden, en Carlos en Eoin zouden hier waarschijnlijk over kunnen praten, was dat van de gevallen die bij een quaternair verwijzingscentrum terechtkwamen, hadden verschillende niet eens hersenvochtanalyse gehad. En in feite vonden we hetzelfde bij het bekijken van dit grote nationale cohort. Dus, zo benadrukte het mij, we hebben veel werk te doen, is de bottom line aan de kant van de neurologie bij het opleiden van onze collega's. Als we deze diagnose serieus overwegen en niet eens naar ruggenmergvocht kijken, maken we het al een beetje moeilijk om de juiste oorzaak of de juiste diagnose te krijgen.

[00:15:56] Om ook op je vraag terug te komen, de oorspronkelijke reden dat we dit wilden doen, was toen ik in de literatuur aan het graven was en helemaal terugging naar de NIH- en NINDS-website om ergens te zoeken hoe gebruikelijk is deze aandoening, ik kon niet echt iets vinden, er was een brochure die een referentie aanhaalde die ongeveer 30 jaar oud was en ik kon niet echt zeggen hoe nauwkeurig dat zou kunnen zijn. Dus we wilden daar echt een idee van krijgen, en het komt misschien vaker voor dan we dachten, althans op basis van de literatuur. Ik denk niet dat iemand in dit telefoongesprek verrast was, maar we vonden ongeveer acht gevallen per 100,000 naar prevalentie.

[00:16:33] We aarzelden om meer in te gaan op soort incidenten omdat het een beetje ingewikkeld wordt, vooral met de lange periode die we volgden, we volgden deze veteranen in het onderzoek, ze werden gezien bij de VA en gemiddeld 12 jaar. Dus het was echt, ik denk dat het er goed uitzag, maar het maakte me duidelijk dat we nog veel werk te doen hebben. Velen van hen hadden ook niet wat ik denk dat velen in deze oproep ook een nauwkeurige behandelingsproef zouden overwegen en ze hadden een hoge mate van handicap, toch. We meten dat in veel van onze retrospectieve onderzoeken aan de hand van iets dat de gemodificeerde rangschikkingsscore wordt genoemd, een schaal van 0 tot 5, maar veel ervan kwamen uit op ongeveer een drie.

[00:17:18] En ik denk dat we het er allemaal over eens zijn dat we zouden hopen dat we het veel beter zouden kunnen doen dan dat in de moderne tijd, maar nogmaals, dit was een longitudinaal onderzoek en dus eigenlijk gewoon wat cijfers op een rijtje zetten en het voorgevoel dat we allemaal hadden, en echt vastgelegd, ik denk dat het soort kader is voor waar we heen moeten om te verbeteren.

[00:17:40] Dr. GG deFiebre: Geweldig bedankt. En Dr. Greenberg, er waren criteria die in 2002 voor TM werden gepubliceerd. Hoe is ons diagnostisch proces in de afgelopen 20 jaar veranderd, ik kan niet geloven dat 2002 20 jaar geleden was, maar?

[00:17:55] Dr Benjamin Greenberg: Ik kan dat ook moeilijk geloven. En dus is er veel veranderd, ik bedoel, als we nadenken over het feit dat we in 2002 geen anti-aquaporine-4-antilichaamtest hadden. We hadden de anti-MOG-antilichaamtest niet. Er was een volledig gebrek aan systematische analyse, op zoek naar vasculaire laesies van het ruggenmerg, en een gebrek aan bewustzijn rond bepaalde patronen voor neurosarcoïdose die zich presenteert met myelopathie. Ik bedoel, het is echt eeuwen geleden, vanuit een ontdekkingsperspectief. En dus, met de erkenning van al deze oorzaken van myelopathie en myelitis, hebben we onderscheid kunnen maken tussen onze patiënten die vroeger de naam myelitis transversa als diagnose droegen en ze echt in subgroepen kunnen verdelen.

[00:18:54] Een van de dingen die bijvoorbeeld interessant is, als je kijkt naar de anti-MOG-antilichaam-geassocieerde aandoening, kunnen personen met die ziekten terugvallen hebben met tussenpozen van jaren of meer dan een decennium als ze terugvallen hebben. En dus, in een paper over idiopathische myelitis transversa, zouden we graag praten over vijf jaar follow-up in cohorten. Nou, dat is niets als we het hebben over een anti-MOG-geassocieerde aandoening. En dus kunnen mensen die we als idiopathisch hadden bestempeld later een terugval krijgen, en we zouden het niet hebben geweten. En dus, terwijl we werken aan de moleculaire biologie en het werk dat Mike heeft gedaan op het gebied van genetica en het zoeken naar atypische myelopathieën.

[00:19:36] De wereld van idiopathische myelitis transversa wordt steeds kleiner, wat een goede zaak is. Ik maakte altijd grapjes in lezingen, sommige mensen hebben me horen zeggen dat idiopathisch betekent dat de dokter een idioot is en zielig omdat hij de oorzaak niet idiopathisch kan vinden. En naarmate we beter worden in wat we doen, wordt het aantal mensen dat vertrekt zonder een antwoord op de vraag waarom, kleiner. En dus heeft het onze benadering van diagnose echt veranderd, we willen angiografie doen bij meer patiënten dan vroeger. We zijn op zoek naar een breder systemisch werk voor auto-immuunziekten dan vroeger. En we zijn voorzichtig met de labels die we aan mensen verstrekken.

[00:20:16] Kyle Blackburn had een paper geleid waarin hij sprak over het schrappen van het woord transversaal uit de naam, dat het waarschijnlijk tijd wordt om de nomenclatuur opnieuw aan te passen en eigenlijk alleen maar over myelitis te praten. En omdat het idee dat myelitis transversa een op zichzelf staande diagnose is, veel mensen jarenlang in de war heeft gebracht, en ik denk dat we nu op een punt komen waar we eindelijk de taal kunnen opschonen, dus we communiceren beter met onze patiënten wat ze hebben en hopelijk waarom ze het hebben.

[00:20:49] Dr. GG deFiebre: Geweldig bedankt. En dan dr. Pardo, ik weet dat je een beetje hebt gesproken over mogelijke vasculaire oorzaken van myelopathieën, ik weet dat je op dit punt nu een paar jaar geleden een artikel hebt gepubliceerd, maar hoe kwam dit, wat vond je in termen van de vasculaire oorzaken van myelopathieën, hoe verandert dat ons perspectief op het diagnosticeren van myelitis transversa, andere vormen van myelopathie?

[00:21:15] Dr. Carlos Pardo-Villamizar: Dus de observaties die we hebben over vasculaire myelopathieën, zowel acuut als chronisch, zijn gebaseerd op de observatie dat veel patiënten die naar ons centrum zijn verwezen met de diagnose myelitis transversa, uiteindelijk een beroerte van het ruggenmerg krijgen of chronisch ontwikkelende vasculaire laesies geassocieerd met uw durale AV-fistels. En ze hebben een aantal publicaties, met name over de chronisch evoluerende pathologie en we hebben een aantal andere artikelen gemaakt om te analyseren wat er aan de hand is met die patiënten die worden gediagnosticeerd door een verkeerde diagnose met beroertes en die worden behandeld als myelitis transversa.

[00:22:01] Waar het op neerkomt, is dat op basis van wat we hebben gezien, en ik geloof dat Dr. Flanagan in andere publicaties heeft verklaard, een vergelijkbare observatie is dat ongeveer tussen de 10% en 20% van de patiënten met de diagnose myelitis transversa eigenlijk hebben ze vasculaire myelopathieën. En de belangrijkste boodschap is dat het uiterst belangrijk is dat onze collega's in de gemeenschap die patiënten identificeren, want wat we helaas hebben waargenomen, is dat veel van die patiënten tijdens de acute fase daadwerkelijk behandelingen ondergaan zoals bij "myelitis transversa" en ze gaan op IV methylprednisolon, plasma uitwisseling, zelfs agressieve behandeling met immunosuppressiva wanneer ze net het ruggenmerg hebben geblokkeerd.

[00:22:54] En dat is een heel moeilijke situatie, want eigenlijk verergeren we de klinische situatie van veel van die patiënten door dat te doen. Dus ik denk dat de nadruk die we nu leggen, is ervoor te zorgen dat de diagnose tijdens de acute fase correct is en dat er verschillende aspecten van de klinische beoordeling zijn die in wezen goede informatiebronnen opleveren. Patiënten die tijdens de acute fase normaal ruggenmergvocht hebben, dit is een vlag om te zeggen, wacht eens even, is dit echt opruiend? Is dit echt myelitis? Is dit echt geassocieerd met een auto-immuunontstekingsziekte?

[00:23:35] Er zijn dus verschillende aspecten van de klinische beoordeling en de benadering bij de diagnose van de patiënt die ons vertellen dat die patiënten zorgvuldig moeten worden geëvalueerd en dat die patiënten waarschijnlijk geen inflammatoire myelopathie hebben. Hetzelfde gebeurde met de MRI. De beoordeling van de MRI-beeldvorming met magnetische resonantie van het ruggenmerg wordt een zeer goed hulpmiddel en we identificeren nu verschillende patronen die ons in staat stellen een betere diagnose van vasculair myelopathisch syndroom te stellen. Dus ik denk dat de clinici in de gemeenschap moeten worden opgeleid en zich ervan bewust moeten zijn dat beroertes in het ruggenmerg voorkomen, dat beroertes bij kinderen voorkomen en beroertes bij volwassenen en dat het klinische profiel heel anders is dan het typische profiel. van patiënten met demyeliniserende myelopathieën of auto-immuun geassocieerde myelopathieën.

[00:24:34] Dus dat is wat we misschien moeten benadrukken en misschien zal het werk dat de groep de afgelopen jaren heeft gedaan om de diagnostische criteria te wijzigen buitengewoon nuttig zijn, we moeten er vanaf komen de dwarse, zoals Dr. Greenberg zei, dat is een verkeerde benaming, en dat is misleidend voor de behandeling van veel van onze patiënten.

[00:24:56] Dr. GG deFiebre: Geweldig. Ja, dus, om over te stappen denk ik dat dr. Blackburn, ik weet dat dr. Greenberg zei dat je in het begin aan het artikel hebt gewerkt over het verwijderen van dat woord. Dus, vind je het erg om daar wat over te praten en misschien ook hoe je tijdens je tijd als bewoner en daarna kerel, hoe het diagnostische proces in de loop van de tijd enigszins is veranderd, je hebt gemerkt?

[00:25:17] Dr Kyle Blackburn: Absoluut. Dus, ik denk dat het eerste is dat iedereen zegt dat er een soort interne beweging is om de term transversaal van myelitis transversaal te laten vallen, en ik denk dat er een zaak wordt gemaakt nu we een beter begrip hebben van specifieke ideologieën dat we dat kunnen doen en ons daarbij meer op ons gemak voelen. Sinds ik bewoner ben, een kerel, is er echt veel werk verzet dat is gedaan door veel van de mensen in deze oproep, dat heeft invloed gehad op hoe we deze zaken benaderen. Dus waarschijnlijk is een van de eerste dingen die ik zou willen benadrukken, hoe we onze beeldvorming in meer detail zijn gaan bekijken en wat we op beeldvorming zien gebruiken om ons denkproces al vroeg in het diagnostische proces te sturen.

[00:26:09] Dus in de wereld van vandaag hebben we eigenlijk bewoners wanneer ze contact met ons opnemen over een zaak, ze geven me vaak ideeën over ideologie op basis van wat ze zien op beeldmateriaal. En ik denk dat het 15-20 jaar geleden echt was: 'Lijkt dit op multiple sclerose? Nee, ik denk dat dit transversale myelitis is.” En dat is zo ver als we zijn gekomen en dat is echt een opwindende verandering. Tijdens mijn opleiding kwam het MOG-antilichaam natuurlijk algemeen beschikbaar en dat heeft zeker geholpen bij het ophelderen van enkele gevallen die als idiopathisch zouden zijn bestempeld. En dan zal ik ook zeggen dat ik volwassen ben geworden tijdens de opkomst van AFM, in 2014 en 2016. Dus ik zag al deze nieuwe oorzaak van myelopathie, voornamelijk bij kinderen, opkomen. Dus zo is het landschap de afgelopen zes jaar veranderd.

[00:27:01] Dr. GG deFiebre: Geweldig, dus bedankt allemaal. En ik ga dit openstellen voor iedereen, wie wil reageren. Er zijn dus discussies geweest over het veranderen van de terminologie die we gebruiken, het gebruik van andere diagnostische hulpmiddelen en misschien andere manieren, of natuurlijk het hebben van nieuwe testen zoals het testen van antilichamen. Dus, wat voor soort veranderingen voorziet u in mogelijke diagnostische criteria in het proces dat iemand zou ondergaan om tot deze diagnose te komen?

[00:27:30] Dr Benjamin Greenberg: Ja. Ik denk dat we hopelijk verschillende dingen gaan zien. Ik denk dat iedereen in deze oproep zich inzet voor en zich bewust is van de inspanningen om de gemeenschap samen te brengen om de diagnostische criteria formeel bij te werken, en ik zou graag zien dat dit dit jaar gebeurt en naar buiten komen en enkele van de gaten van de oude opvullen criteria die net zijn geëvolueerd terwijl we zijn geëvolueerd, maar ik denk ook dat een van de kritieke dingen onafhankelijk is van de laatste emmers die patiënten krijgen toegewezen, de definitieve titels, is het werk en de evaluatie. En ik denk dat we als veld echt willen dat patiënten de juiste onderzoeken krijgen op het moment van presentatie en niet naar gespecialiseerde centra hoeven te reizen om hiaten op te vullen.

[00:28:22] Ik denk dat we de wijdverspreide acceptatie van testen met het anti-aquaporine-4-antilichaam hebben gezien, waarvan ik denk dat het een grote stap voorwaarts was op het gebied van neuroimmunologie, multiple sclerose, myelitis transversa, neuromyelitis optica. Ik denk dat we een vergelijkbare verspreiding van testen zien met het anti-MOG-antilichaam, maar wat we nog niet hebben gezien, althans ik heb het nog niet gezien, zijn wijdverbreide vaardigheden om patiënten op de juiste manier door te verwijzen voor angiografie, en dan ook geschikt angiografie wordt gedaan. Ik denk dat we nog steeds veel patiënten zien bij wie er een grote verdenking bestaat op een vasculaire gebeurtenis en er misschien onvoldoende vasculaire onderzoeken worden uitgevoerd naar het ruggenmerg.

[00:29:06] En helaas is die test niet zomaar een laboratoriumtest, en is veel ingewikkelder om uit te voeren en is afhankelijk van de gebruiker. En het spreekt echt over de noodzaak voor ons om samen te werken met onze collega's in interventionele neuroradiologie en hen vertrouwd te maken met het doen van meer van deze onderzoeken en ze op een volledige manier te doen. Dus ik denk dat er werk aan de winkel is aan de semantiek, werk aan de categorisaties, maar ook aan het vergroten van het bewustzijn over hoe patiënten in realtime kunnen worden behandeld.

[00:29:42] Dr. Carlos Pardo-Villamizar: Dat is dus een heel goed punt. En ik denk dat een van de belangrijke stappen in de komende maanden is om ervoor te zorgen dat er een goede implementatie is, en van een zeer goed algoritme, een benadering om patiënten met acuut myelopathisch syndroom, acuut en subacuut chronisch myelopathisch syndroom te evalueren . Dus ik denk dat het identificeren van de juiste diagnose het identificeren van de juiste etiologie is en dat we een patiënt met een acute myelopathie niet correct kunnen behandelen als we de etiologie niet correct identificeren. Het behandelen van NMO is heel anders dan het behandelen van een demyeliniserende myelopathie. Het behandelen van NMO is anders dan het behandelen van een patiënt met MOG.

[00:30:27] Dus ik zou willen benadrukken dat we de gemeenschap moeten informeren over wat de verschillende stappen zijn, zoals Dr. Greenberg heel goed schetste. Er zijn zeer duidelijke stappen die gemakkelijk te doen zijn. Het mooie dat we de afgelopen jaren hebben, is dat we toegang hebben tot de immunologische toegang voor diagnose. Een van de belangrijkste beperkingen is het gebrek aan toegang tot goede beeldvorming van de vasculaire toevoer naar het ruggenmerg. Ik blijf nu echt weg om te zeggen dat we angiogrammen nodig hebben voor iedereen bij wie we de diagnose vasculaire myelopathie stellen, omdat de realiteit nummer één is, het is moeilijk om in elk centrum te worden uitgevoerd en nummer twee, er zijn veel technische problemen .

[00:31:16] En nummer drie, onthoud de bloedtoevoer, het vasculaire systeem is erg dynamisch, dus twee of drie dagen na de beroerte kan het bloedvat worden herkend, we kunnen de occlusie of andere niet meer zien factoren kunnen de uitkomst van die test beïnvloeden. Dus ik denk dat we heel praktisch moeten zijn, en we moeten de verschillende aspecten schetsen van wat we acuut gaan doen met patiënten, en hoe we het gaan doen en wat het soort test is dat we moeten doen voor het stellen van de juiste diagnose.

[00:31:48] Dr. Eoin P. Flanagan: Ik kan een korte opmerking maken om te zeggen dat Dr. Pardo uitgebreid heeft gepubliceerd over een paar dingen die echt nuttige aanwijzingen kunnen zijn waarvoor we niet eens een test nodig hebben, namelijk de leeftijd van de patiënt, het geslacht van de patiënt , en de tijd vanaf het begin van de symptomen tot het maximale tekort, en als je die drie gebruikt, kom je vaak dicht bij het juiste antwoord. Dus ik denk dat er veel verwarring bestaat waar patiënten een langzame geleidelijke progressie hebben en een meer chronisch beloop hebben en dat past niet goed bij veel myelitis. Dus ik denk dat wanneer de criteria komen, het de gevallen zal moeten stratificeren van een zeer plotseling begin tot een soort acuut, subacuut en dan een meer chronisch. En dat kan echt helpen bij het onderscheiden van de verschillende oorzaken.

[00:32:39] Dr Michael Levy: GG, kan ik een tegenargument maken tegen het wegwerken van transversaal? Ik heb het gevoel dat de meeste doktoren hebben gehoord van myelitis transversa, en als we die term wegnemen, ben ik bang dat we hen de kans ontnemen om patiënten naar ons door te verwijzen. En hoewel we het algoritme kunnen doorlopen en angiogrammen kunnen bestellen en patronen op MRI kunnen ontdekken die het ene type myelitis van het andere kunnen voorspellen, ben ik bang dat als we de term transverse myelitis afschaffen, het de hele gemeenschap van verwijzingen zal verstoren. die binnenkomen. Ik bedoel, onthoud dat zelfs de vroegere naam van de Siegel Neuroimmune Disease Association Transverse Myelitis Association was, want zo komen ze binnen, en als we de semantiek willen verbeteren, kunnen we die uitbreiden. We kunnen het transversale myelitisspectrumstoornis of iets dergelijks noemen, maar ik denk niet dat we de term extern moeten schrappen, we moeten alleen beter worden in het intern definiëren ervan. Dat is mijn argument.

[00:33:49] Dr Benjamin Greenberg: Ik ben niet zo bezorgd als Mike. Ik denk dat de wereld zich kan aanpassen en vooruit kan gaan. Vroeger noemden we sommige van deze dingen Landry's verlamming en Hopkins-syndroom en nu noemen we het AFM, maar de wereld gaat door. Ik denk dat uw punt goed wordt begrepen en ik weet dat we veel vragen krijgen over behandelingen en het beheer van patiënten en dat discussies over semantiek en namen soms droog kunnen zijn. Maar ik wil er alleen op wijzen dat als heterogene patiënten op één hoop worden gegooid, onderzoek naar therapieën en behandelingen dramatisch wordt belemmerd, omdat we nooit zullen begrijpen waarom één behandeling voor patiënt A werkte en niet voor patiënt B als ze dezelfde 'diagnose' hadden. ”

[00:34:39] En dus exact zijn in de woorden die we gebruiken om patiënten te beschrijven, is missiekritiek om groepen patiënten bij elkaar te krijgen om de beste therapeutische interventies voor die patiënten te identificeren, voordat er hartinfarcten met ST-elevatie waren en myocardinfarcten zonder ST-elevatie. Het klopte niet waarom sommige behandelingen bij de ene werkten en bij de andere niet, dus categoriseren is soms saai en brengt risico's met zich mee. En Mike, ik denk dat je gelijk hebt dat er een keerzijde is aan het veranderen van namen, maar ik denk dat het belangrijk is dat het veld over het algemeen vooruitgaat, zodat we betere behandelingen kunnen krijgen.

[00:35:25] Dr. GG deFiebre: Overeengekomen. En ja, ik bedoel, ik denk dat het uiteraard belangrijk is om de semantiek of de gebruikte terminologie te bespreken om vervolgens dit soort diagnostische emmers te krijgen om vervolgens behandelingen en mogelijk herstellende dingen voor de diagnose te kunnen hebben. Dus, dr. Clardy, wilde u iets zeggen, ik zag dat u niet gedempt was?

[00:35:44] Dr Stacey Clardy: Nee, ik denk dat we rond kunnen gaan. Ik ben het ermee eens dat ze je zullen vinden, dr. Levy, vooral omdat de meeste doorverwijzingen van collega's komen, en wat ik mijn medemensen leer is dat je de term myelitis transversa moet verdienen door eerst door het differentieel van myelopathie heen te werken, toch? Je moet bewijzen dat het opruiend is, en dat is wat de "itis" aan het einde daar min of meer impliceert. Maar ja, ik denk dat elke keer dat iemand een van deze laesies in het ruggenmerg ziet onder onze collega's die niet op dit gebied zijn, ik denk dat ze ons heel snel vinden om te proberen, in de meeste gevallen, om te proberen te helpen en een probleem op te lossen antwoord.

[00:36:24] Dr. GG deFiebre: En dus, ik denk dat mijn vraag als iemand die is gediagnosticeerd met idiopathische myelitis transversa, en er zijn veel mensen die ik ken die zijn geweest, wat zou dit soort verandering in terminologie of dit veranderen betekenen? Is het doel om die categorie niet meer te laten bestaan? Wat betekent dit allemaal voor iemands dagelijks leven of hoe ze behandelingen krijgen of dat soort dingen? Ik ben gewoon nieuwsgierig.

[00:36:57] Dr. Carlos Pardo-Villamizar: Dus ik ga verder met het beantwoorden van die vraag, want eigenlijk had dat te maken met een van de vragen in de chat, het probleem is, ja, het probleem is semantisch en categorieën en dat zal ons in staat stellen te voorspellen wat er gaat gebeuren in de toekomst. We herkennen nu gemakkelijk dat patiënten met neuromyelitis optica vaak zeer moeilijke, hardnekkige pijn ontwikkelden. En dat is eigenlijk buitengewoon belangrijk omdat we patiënten kunnen identificeren, zodat we in de toekomst meer gericht kunnen zijn op het behandelen van mogelijke slechte resultaten. En het gebeurde met beroertes van het ruggenmerg. Als we acute vasculaire myelopathie correct identificeren, kunnen we risicofactoren identificeren die tot die vasculaire myelopathie hebben geleid en proberen we die risicofactoren te wijzigen, zodat we de patiënten daadwerkelijk kunnen helpen de risicofactoren aan te passen en andere potentiële problemen te voorkomen.

[00:37:57] En hetzelfde in de situatie tussen demyeliniserende ziekten van het ruggenmerg. Weet je nog toen we NMO diagnosticeerden, we aanvankelijk patiënten behandelden met interferonbehandeling. Die patiënten verslechterden. Dus als we de categorie correct identificeren, als dit NMO is, weten we dat we weg moeten blijven van interferonen. En we hebben nu betere behandelingen die zeer gunstig zullen zijn voor mogelijke resultaten in de toekomst.

[00:38:29] Dus dat is het voordeel van het opnemen van een zeer nauwkeurige diagnose aan het begin van het myelopathische syndroom. We eindigen ook met de groep idiopathische myelopathieën, idiopathische myelitis. We gaan eindigen, maar, zoals Dr. Greenberg al zei, uiteindelijk zullen die patiënten later NMO of later MOG blijken te zijn. Maar we moeten clinici meer bewust maken om te zeggen: oké, je moet alert zijn om deze diagnose te krijgen en in de toekomst een betere diagnose en behandeling vast te stellen.

[00:39:09] Dr. GG deFiebre: Andere opmerkingen?

[00:39:15] Dr Kyle Blackburn: Ik zal zeggen, ik denk altijd dat er een rol zal zijn voor een idiopathische categorie, althans in de zeer nabije toekomst bij deze aandoeningen. Ik denk dat iedereen hier een patiënt heeft gezien waarvan ondanks al het testen de etiologie nog steeds onduidelijk is, en het kan zijn dat er iets is gebeurd dat acuut duidelijk zou zijn geweest als we een bepaalde test hadden gedaan op dat moment, toen het aan de gang was , maar die tijd is voorbij. Nu zien ze ons een paar jaar later. Dus ik denk nog steeds dat er een soort label zal zijn voor idiopathisch of cryptogeneriek, wat je voorkeursterm ook is, het kan gewoon zijn, het zal zeker een kleiner deel van de patiënten zijn met een nieuwe groep criteria die aan die definitie voldoen . En ik denk dat het misschien anders is geformuleerd dan in de huidige criteria.

[00:40:07] Dr. Eoin P. Flanagan: Ik denk dat het belangrijk is om te onthouden, ik weet dat er in de chat iets over genezing wordt gezegd, maar soms is de beste remedie onmiddellijk in het begeleiden van onze behandeling. Als een patiënt bijvoorbeeld een aquaporine-4-antilichaampositiviteit heeft en een myelitis, gaan we echt plasma-uitwisseling gebruiken bij de overgrote meerderheid van die patiënten. Het kan dus echt belangrijk zijn en dat kan zijn waar we de handicap echt kunnen voorkomen. Het kan dus echt cruciaal zijn in termen van patiëntresultaten.

[00:40:46] Dr. GG deFiebre: Dus we hebben het een beetje gehad over de idiopathische transversale myelitis of ziekte-geassocieerde myelitis. Dus, wat betekenen deze termen, en hoe zit het met vasculair versus inflammatoir? Hoe maken we onderscheid tussen deze twee tijdens het diagnostisch proces?

[00:41:08] Dr Benjamin Greenberg: Ja, ik denk dat in termen van het tweede deel, ten eerste, in termen van het identificeren van bloedvaten, het eerst een niveau van verdenking heeft op basis van de geschiedenis. Ondanks al onze technologieën, al onze op bloed gebaseerde tests, is het nog steeds belangrijk voor een zorgverlener om een ​​zorgvuldige anamnese van patiënten af ​​te nemen en te zoeken naar een van de rode vlaggen die ertoe kunnen leiden dat iemand zich zorgen maakt over een vasculaire gebeurtenis. van het ruggenmerg, en het is belangrijk om te erkennen dat er veel verschillende soorten vasculaire gebeurtenissen van het ruggenmerg zijn. Dus soms kan een slagader die het snoer voedt, worden geblokkeerd, wat leidt tot een gebrek aan bloedstroom. Soms is het een ader die het ruggenmerg afvoert dat geblokkeerd is. En soms hebben mensen een abnormale verbinding tussen slagaders en aders, een fistel genaamd. Dat kan leiden tot grappige druk in het snoer.

[00:41:57] En elk van deze kan iets anders presenteren. Sommigen van hen kunnen een snelle evolutie van symptomen vertonen, waarbij iemand in minder dan zes uur van volkomen normaal naar ernstig gehandicapt gaat. En telkens als we die geschiedenis horen, denk ik dat iedereen in de oproep het erover eens zou zijn dat dit een rode vlag zou moeten zijn om te zoeken naar problemen met de bloedstroom die verband houden met de navelstreng. Evenzo, wanneer we horen over terugkerende gebeurtenissen, met name bij oudere populaties met rugpijn en wanneer de MRI niet precies geschikt is voor een klassieke inflammatoire laesie, moeten we op zoek gaan naar deze durale AV-fistels. Veel hiervan worden over het hoofd gezien en mensen krijgen te horen dat ze terugkerende myelitis hebben, terwijl ze in feite een intrinsiek probleem hebben met de bloedtoevoer naar de navelstreng.

[00:42:44] En dan is dit het echt frustrerende deel. Zodra u vermoedt dat er een probleem is met de bloedstroom naar de navelstreng, moet u samenwerken met een bekwaam neuro-interventionele radioloog om de diagnostische onderzoeken, een angiogram, uit te voeren om te zien of er een afwijking is. En dus denk ik dat we nog een lange weg te gaan hebben om het bewustzijn te vergroten over wat enkele van de rode vlaggen van deze aandoeningen zijn. Carlos heeft de afgelopen jaren veel werk verzet. Terugkijkend op de geschiedenis van patiënten die naar het Johns Hopkins-centrum voor transversale myelitis zijn gegaan, waar achteraf, na zorgvuldige beoordeling van hun dossiers, terwijl ze mogelijk binnenkwamen met de diagnose myelitis transversa, de meest waarschijnlijke etiologie vasculair was. En ik denk dat het eerlijk is om te zeggen, Carlos, dat veel van die beslissingen gebaseerd zijn op de geschiedenis die de patiënt je vertelde, en soms of vaak ondersteund door enkele atypische MRI-bevindingen, maar die eerste stap is echt hoe de patiënt zijn verhaal vertelt. .

[00:43:49] Dr. Carlos Pardo-Villamizar: Dat is correct. En eigenlijk is dat een van de accenten die we nu aan onze bewoners en fellows geven, praten met de patiënten en heel aandachtig luisteren naar de patiënt bij de evolutie van de symptomen. Het vaststellen van het temporele profiel van de symptomen en het kenmerk van de symptomen zijn erg belangrijk voor de diagnose en de juiste diagnose, maar ik zou graag een beetje verder willen gaan met de toekomst. En eigenlijk komen we al deze patiënten tegen die tonnen onderzoeken krijgen, tonnen bloedtesten, inclusief NMO, MOG en andere antilichamen en we vinden niets. En ik denk echt dat wat Michael, Dr. Levy, doet met het generieke deel van het myelopathisch syndroom erg belangrijk is en erg belangrijk zal zijn voor de toekomst.

[00:44:38] Vooral omdat, zoals we nu zien bij demyeliniserende aandoeningen van de hersenen en bij veel andere neuro-immunologische aandoeningen, dit een groep is, een subgroep van die patiënten die we nu eigenlijk beter kunnen identificeren om polymorfisme te hebben de genen, genmodificaties die leiden tot zeer zeldzame variaties van immunologische reacties die leiden tot demyeliniserende ziekte, wittestofstoornissen. En we moeten een veel betere manier hebben om onze patiënten met idiopathische myelitis te onderzoeken, omdat ik garandeer dat sommige van die patiënten daadwerkelijk passen in de groep patiënten waarin er genetische variaties zijn die de ontwikkeling van deze myelopathische syndromen beïnvloeden.

[00:45:24] Dus ik denk dat we daar in de toekomst aandacht aan moeten besteden en meer moeite moeten doen om de gastheer te begrijpen en te begrijpen wat de genetische vatbaarheid is die patiënten kunnen hebben voor het ontwikkelen van ruggenmergaandoeningen die niet noodzakelijk exclusief zijn opruiend. Het kunnen eigenlijk metabole stoornissen zijn die de myeline hebben beschadigd, een ander soort afwijkingen die ons uiteindelijk een betere verklaring zullen geven voor die idiopathische myelopathieën.

[00:45:55] Dr. GG deFiebre: Heb nog iets anders toe te voegen, denk ik, Dr. Clardy, ik weet niet of u opmerkingen had over het vaatstelsel, ik zag u op een gegeven moment het dempen opheffen.

[00:46:11] Dr Stacey Clardy: Zeer oplettend. Ik wilde net zeggen dat ik denk dat het misschien was, was het de paper van Carlos, ik weet niet zeker welke goed is, maar ik denk dat het belangrijkste dat voor niet-neuro-immunologen gemakkelijk te onthouden is, de tijd is. En het is. U kunt dat in een geschiedenis van vijf minuten krijgen: "Wanneer had u uw eerste symptomen? En op welk punt zakte het naar het slechtste niveau? Wanneer was je het strengst?” Ik deed dat eigenlijk deze week in de kliniek. Bennett was een patiënt die je volgens mij naar ons toe had gestuurd. En inderdaad, het antwoord was 12 uur. En dus die patiënt gaat deze week voor zijn laatste angio, want het is precies daar, dat was het, vraag gedaan. We hadden min of meer het plan na het antwoord op die vraag in termen van hints naar een echt vasculaire oorzaak.

[00:47:01] Dr. Eoin P. Flanagan: Het andere om op te noemen, zowat sommige fistels zijn te behandelen. Het is dus echt heel belangrijk om de durale arterioveneuze fistel niet te missen, want het probleem is dat als de schade eenmaal is aangericht in het ruggenmerg, het vrij moeilijk is om het voor sommige van deze aandoeningen ongedaan te maken. Dus hoe eerder we het kunnen detecteren, hoe beter, en we hebben allemaal patiënten gezien waarbij het te lang duurde en dan worstelden ze, dus het is echt teleurstellend om dat te zien. Dus ik denk dat we vooral die moeten onthouden, die we vrij gemakkelijk kunnen repareren met onze neurochirurgen of met bepaalde radiologietechnieken.

[00:47:42] Dr. Carlos Pardo-Villamizar: Ik denk dat er in de chat een heel interessante vraag is. Voor patiënten die vele jaren geleden zijn gediagnosticeerd, zoals 20 jaar geleden, als het de moeite waard is om terug te gaan en de situatie opnieuw te analyseren en de diagnose te veranderen? Het zal dus interessant zijn om daar ook een mening over te geven. Dus, om die vraag te verduidelijken?

[00:48:08] Dr Michael Levy: dat roept bij mij de vraag op over genezing en langetermijnresultaten, en mensen die jaren geleden aanvallen hebben gehad en nu op dit punt zijn en zich afvragen: 'Hoe ziet mijn toekomst eruit? Aan wat voor behandelingen werk je? Aan wat voor soort remyelinisatie of herstelregeneratietherapie werk je?” Ik vraag me af of dit publiek, of dit panel denkt dat het ertoe doet welke diagnose je hebt in termen van waar je op zult reageren of of je ruggenmergletsel vijf jaar na een aanval hebt, of het nu vasculair is of NMO of wat dan ook. Als er schade is aangericht, kunnen al die mensen dan mogelijk profiteren van een soort herstellende of remyelinisatietherapie?

[00:49:03] Dr Stacey Clardy: Leidt u de getuige daarheen, dr. Levy?

[00:49:06] Dr Michael Levy: Ik ben gewoon nieuwsgierig, is dit het soort hersteltherapie dat we in de vuilnisbak moeten stoppen? Restauratieve therapie voor NMO, hersteltherapie, MOG-patiënten herstellen goed op zichzelf, ze hebben er misschien geen nodig, maar idiopathische TM, vasculair. Krijgt elke categorie zijn eigen stamcelonderzoek of delen ze een gemeenschappelijke pathologie waar ze misschien allemaal op kunnen reageren? Hoe denkt iedereen dat de toekomst er voor deze mensen uitziet? Ik zie de vragen in de chat over kuren en herstel? Ik ben gewoon benieuwd wat jij denkt.

[00:49:41] Dr Benjamin Greenberg: Michael, ik vind het een geweldige vraag en ik denk dat het antwoord is dat er uiteindelijk therapieën zullen zijn die zeker overgaan, ongeacht de oorzaak. Het doel van de herstellende therapieën waaraan we werken, is of uw ruggenmerg is beschadigd door idiopathische myelitis transversa of anti-MOG-geassocieerde myelitis transversa om een ​​therapie te hebben die beide kan helpen. Maar de klinische proeven om die therapieën goedgekeurd te krijgen, zullen moeten worden uitgevoerd in homogene patiëntenpopulaties. Ik zal je een voorbeeld geven. Onze huidige stamcelstudie voor myelitis transversa, en we hopen onze eerste patiënt in maart of april in de operatiekamer te hebben, sluit personen met het anti-aquaporine-4-antilichaam uit en de reden hiervoor is van technische aard.

[00:50:33] Een van de zorgen die we hebben als we stamcellen in het ruggenmerg plaatsen, is dat ze een immuunrespons kunnen opwekken en nieuwe myelitis kunnen veroorzaken, zoals het afstoten van een orgaan bij een orgaantransplantatie. Dus onze patiënten zullen immuunonderdrukt worden om die gebeurtenis te voorkomen. Maar als we in de loop van een proef een persoon met het anti-aquaoporine-4-antilichaam rekruteerden en tijdens de follow-up een nieuwe myelitis hadden, zou het heel moeilijk zijn om het verschil te zien tussen een NMO-terugval versus een reactie op de getransplanteerde cellen. Dus, vanuit het perspectief van het ontwerp van klinische proeven, denk ik dat de proeven zullen worden gedaan in individuele patiëntenpopulaties om sommige van deze problemen onder controle te krijgen. Maar als we eenmaal therapieën hebben die werken, denk ik dat we ze zouden toepassen op het hele spectrum van ruggenmergpatiënten.

[00:51:23] Dr. Eoin P. Flanagan: Ik denk dat er in de chat een vraag is over het COVID-vaccin, en misschien is het wel actueel om dat te behandelen. Over het algemeen denk ik dat zelfs voor patiënten met myelitis veroorzaakt door een ander vaccin, het COVID-vaccin heel anders is, en ik denk dat we het bij al onze patiënten hebben aanbevolen. We hebben eigenlijk veel meer problemen gezien bij patiënten die een ontsteking ontwikkelden die secundair was aan de infectie dan secundair aan het vaccin. Dus, denk ik, we raden het COVID-vaccin ten zeerste aan en proberen al onze patiënten een boost te geven, vooral degenen die immunosuppressiva gebruiken, waar ze daardoor een iets groter risico zouden kunnen lopen.

[00:52:05] Dr. GG deFiebre: Super, bedankt dat je daarop reageert. We hebben dus nog maar een paar minuten. Ik hoopte dat jullie allemaal wat laatste gedachten zouden kunnen geven en als SRNA zijn we van plan om dit gesprek voort te zetten en meer in contact te komen met de bredere medische gemeenschap om de diagnose van myelitis en myelopathie te verbeteren, wat, zoals we hebben besproken, over, invloed op behandelingen en prognose en mogelijk een remedie in de toekomst. Dus ik denk dat ik het gewoon zou willen openen en kijken of iemand nog laatste gedachten heeft om te delen.

[00:52:42] Dr. Eoin P. Flanagan: Ik kan een snelle laatste gedachte geven. Ik zeg alleen dat ik denk dat de toekomst er goed uitziet. We hebben de afgelopen 20 jaar veel vooruitgang geboekt en ik denk dat veel van die vorderingen zijn gebaseerd op het feit dat patiënten onderzoeksvoorbeelden hebben gegeven en ons hebben geholpen deze dingen te ontdekken, en we waarderen alle dingen die patiënten ons hebben gegeven enorm. hebben ons in staat gesteld om meer te weten te komen over deze ziekten en hoe ze te behandelen. Dus, het is echt een bedankje en ik denk dat we goede vooruitgang boeken. En we zijn hier allemaal samen en we willen samenwerken om dit op te lossen. Dus ik denk dat er echt moeite wordt gedaan om te proberen ons te concentreren op myelitis en behandelingen en het helpen van patiënten.

[00:53:21] Dr. Carlos Pardo-Villamizar: Ik ben het 100% eens met die uitspraken, en het is uiterst belangrijk dat patiënten en families de focus op de toekomst houden. En nogmaals, er zijn veel frustraties, en elke week ervaren we die frustratie. De frustratie die je hebt met chronische pijn, of chronische zwakte, of spasticiteit, het is dezelfde frustratie die we hebben dat we die situatie niet correct kunnen behandelen of verbeteren. Dus ik denk dat we in de nabije toekomst meer aandacht moeten besteden aan het verbeteren van de kwaliteit van leven, met name pijn, ik denk dat pijn een nachtmerrie is, we hebben veel medicijnen tegen pijn. We hebben met succes patiënten voor die pijn behandeld en ik denk dat de inspanning van veel instellingen, NIH en andere instellingen die onderzoek financieren, zich zou moeten concentreren op het helpen van ons om een ​​betere behandeling van pijnbeheersing te krijgen, bij patiënten met myelitis en myelopathieën in het algemeen.

[00:54:28] Dr Stacey Clardy: Ja, ik denk dat belangenbehartiging een groot ding is en pleiten voor jezelf. Het is duidelijk dat je een aantal mensen in deze oproep hebt die behoorlijk gepassioneerd zijn om te proberen de naald vooruit te helpen in deze toestand, maar met het internet nu, denk ik, bereid om de moeilijke vragen aan je documenten te stellen, denk ik dat we dat leuk vinden. Ik denk dat we het waarderen dat elke keer dat ik kan zien dat een patiënt ergens over heeft nagedacht, het echt helpt om een ​​verschil te maken. Dus, omdat we soms helemaal verstrikt raken in symptoombestrijding, en als dat niet is waar je aan denkt, en als je dat wel doet, laten we dan meer kijken naar waarom dit is gebeurd of laten we daar meer zoeken naar rehabilitatie en creatieve wegen. denk er echt aan om gewoon elke keer voor het bezoek uw topprioriteiten te zeggen en op die manier te pleiten, echt helpt om dingen vooruit te helpen om het meeste te halen uit wat er momenteel beschikbaar is dat we te bieden hebben.

[00:55:30] Zelfs als ik zeg dat ik enkele patiënten heb die zeggen dat ik als eerste op de lijst wil staan, komt de tweede proef voor X. Oké, dat onthouden we. Onderschat dus echt niet de impact die u op uw arts heeft als u binnenkomt met een scherpe lijst met doelen en dat blijft doen, want het zijn de patiënten die dit vooruit helpen.

[00:55:51] Dr Benjamin Greenberg: Ja. En als ik kort mag ingaan op Stacy's opmerking over belangenbehartiging. Zelfverdediging is zo belangrijk en dan is belangenbehartiging door de hele gemeenschap ook belangrijk en de SRNA door middel van programma's als deze doet volgens mij geweldig werk om de gemeenschap verbonden te houden, maar ik wil een pleidooi houden voor iedereen die luistert als je die e-mails krijgt van de SRNA met enquêtes of registers, en het kost zoveel tijd om uw administratie samen te stellen en gegevens in te voeren. Het is tijd die goed besteed wordt. De informatie die wordt verzameld door dat soort enquêteonderzoeken waarbij we u vragen aan de gemeenschap stellen, is erg belangrijk omdat wij, alle verschillende specialisten in dit gesprek, slechts een klein stukje van de gemeenschap krijgen op basis van wie er ook naar onze kliniek komt .

[00:56:39] En het is zo belangrijk voor ons om de gemeenschap als geheel internationaal te begrijpen, dus als ik een pleidooi zou moeten houden, zou het zijn om de tijd te nemen om die enquêtes te beantwoorden omdat de gegevens eigenlijk heel zinvol zijn.

[00:56:56] Dr. GG deFiebre: Bedankt. En dan, dr. Blackburn.

[00:57:02] Dr Kyle Blackburn: Zeker. Dus ik denk dat het geheel, om alles een beetje af te ronden, de hele discussie vandaag gaat over het veranderen van hoe we over deze dingen denken door mogelijk een nieuwe nomenclatuur te definiëren en ik denk dat dat echt belangrijk is. Ik denk dat dit ertoe zal leiden dat mensen in de zeer vroege stadia van de ziekte eerder de juiste diagnose stellen, de juiste behandeling toepassen om schade in de acute fase te minimaliseren, wat cruciaal is, mensen identificeren die een hoog risico op terugval lopen om te voorkomen dat van gebeuren. En dan richten we ons natuurlijk op het identificeren van deze dingen en steeds meer verfijnde manieren, de manieren om herstel te helpen. Dus ik denk dat dit slechts de eerste stap is in een lange reeks werk die gaat komen.

[00:57:57] Dr. GG deFiebre: Geweldig. En dokter Levy?

[00:58:03] Dr Michael Levy: Ik ben enthousiast over de mogelijkheid om onderzoek te doen op dit gebied. En ik denk dat we doorgaan met het opsplitsen van de classificatie van myelitis transversa in kleinere groepen van homogene patiëntengroepen en dan kunnen we goed onderzoek doen naar de behandeling van al deze patiënten. Dus blijf op de hoogte.

[00:58:27] Dr. GG deFiebre: Geweldig. Nou, allemaal heel erg bedankt voor het chatten met mij en ook voor het reageren op de opmerkingen. Dat waardeer ik ook enorm. Je bent fantastisch. Dus heel erg bedankt en we kijken ernaar uit om dit gesprek voort te zetten. En ja, bedankt. Prettig weekend iedereen.

[00:58:44] Dr. Carlos Pardo-Villamizar: Dank u dr Gabrielle.

[00:58:46] Dr. Eoin P. Flanagan: Dank je.

[00:58:48] Dr Stacey Clardy: Dank je.

[00:58:49] Dr Benjamin Greenberg: Dank je.