家族性横贯性脊髓炎的基因突变| SRNA博客

Michael Levy 博士

约翰霍普金斯医院神经病学副教授和马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯医院普通神经病学医学主任

我们在一些急性横贯性脊髓炎 (TM) 患者家族中发现了一种罕见的基因突变，这可能为疾病过程提供新的见解。两个患有 TM 的姐妹通过 SRNA 引起了我们的注意，她们同意捐献她们的 DNA 用于称为外显子组测序的彻底遗传分析。在两姐妹身上只发现了一个有意义的差异，而她们的两个健康兄弟则没有：一种名为 VPS37A 的基因发生了突变。事实证明，像他们这样的基因突变在自然界中极为罕见。动物王国中没有其他已知的生物体具有这种突变，因此我们认为这可能具有重要的生物学意义。但我们不知道这有多普遍。在 SRNA、加速治愈项目和约翰霍普金斯大学合作者的帮助下，我们又筛查了 86 名 TM 患者，并发现了另一名具有相同罕见突变的患者！发现三个具有相同罕见基因突变的人在统计学上绝非巧合，除非它与他们共有的罕见疾病 TM 有关。我们尚不了解该基因或基因突变如何与 TM 相关联。但在 SRNA、资助机构，当然还有我们的 TM 患者的持续支持下，我们开始拼凑这个难题。

以下摘要于 2017 年在马萨诸塞州波士顿举行的美国神经病学学会上发表。

Maureen Mealy XNUMX，注册护士，Tai-Seung Nam XNUMX，医学博士，哲学博士，Santiago Pardo XNUMX，Carlos A. Pardo XNUMX，医学博士，博士，David Valle XNUMX，医学博士，Kathleen Burns XNUMX，⁴，医学博士，博士，Michael Levy XNUMX，医学博士，博士

1. 约翰霍普金斯大学神经病学系，美国马里兰州巴尔的摩

2. 韩国光州全南国立大学医学院神经内科

3. 约翰霍普金斯大学遗传医学研究所，美国马里兰州巴尔的摩

4. 约翰霍普金斯大学病理学系，美国马里兰州巴尔的摩

背景. 特发性横贯性脊髓炎是脊髓的急性炎症发作，可导致虚弱、感觉丧失和肠/膀胱功能障碍。患病率为 0.1-0.2/100,000，并且没有已知的风险因素。

目的. 确定特发性横贯性脊髓炎发展的遗传风险。

方法. 我们确定了两个姐妹都患有特发性横贯性脊髓炎，并将她们的 DNA 样本的外显子组测序与两个健康的兄弟姐妹进行了比较。我们还对来自特发性横贯性脊髓炎、多发性硬化症、视神经脊髓炎、其他神经系统疾病和健康对照患者的 200 个额外样本进行了测序。

成果. 患有特发性横贯性脊髓炎的两姐妹均有急性发作的腿部感觉丧失，随后出现无力和肠/膀胱功能障碍。第一个姐姐在 15 岁时患上了脊髓炎，临床上处于完全瘫痪的最低点。在接下来的几年里，她恢复了独立行走的能力。最近的 MRI 显示下胸髓持续存在 T2 病变。二姐在 50 岁时患上了脊髓炎，最低点是 T6 以下的完全感觉丧失和腿部轻瘫，与 T6 的 MRI 损伤有关。她也通过治疗取得了部分康复。在全基因组分析中，两姐妹仅在一个基因 VPS37A (c.700C>A, p.Leu234Ile) 中共享一个非同义纯合突变。一个健康的兄弟姐妹是这种突变的杂合子。我们通过对 VPS261A 的这一部分进行 Sanger 测序，筛选了来自 ITM 和神经免疫疾病患者的另外 37 个样本，并确定了另一名具有相同罕见纯合突变的特发性 TM 患者。多发性硬化症、视神经脊髓炎、其他神经系统疾病或健康对照的患者均未在 VPS37A 中包含纯合突变。

结论. VPS37A 的突变可能导致特发性横贯性脊髓炎的发展。需要进一步的研究来确定这种突变在该患者群体中的频率以及这种基因突变如何导致疾病风险。