与 Allen DeSena 博士的问答：静脉注射环磷酰胺治疗横贯性脊髓炎

什么是环磷酰胺？

环磷酰胺（又名 Cytoxan）是一种化学疗法，传统上更常用于治疗某些类型的癌症。 它实际上通过它的一种代谢物起作用——它通过肝脏代谢——将某种分子添加到 DNA 中。 在这样做的过程中，细胞容易死亡，它往往会优先影响免疫细胞，因此具有免疫抑制作用。 环磷酰胺的剂量因使用原因而异——通常用于治疗癌症的剂量较高，而用于治疗横贯性脊髓炎等疾病的剂量则低得多。

为什么用于横贯性脊髓炎？ 

由于其免疫抑制作用，以及横贯性脊髓炎是由过度活跃的免疫系统通过攻击自身脊髓而变得“混乱”引起的流行理论，这些导致人们考虑将其用于横贯性脊髓炎。 此外，它在其他自身免疫性疾病方面取得了一些特别显着的成功，特别是系统性红斑狼疮（SLE 或通常称为“狼疮”）和干燥症。 此外，这两种疾病也很少出现横贯性脊髓炎。

您什么时候考虑使用环磷酰胺？

我们通常会在患者对静脉内类固醇无反应或反应不佳和/或不太积极的治疗（例如血浆置换或静脉内免疫球蛋白）失败后使用静脉内环磷酰胺。 我们已将其用于横贯性脊髓炎和急性播散性脑脊髓炎。 此外，虽然有一个病例报告称一名视神经脊髓炎 (NMO) 患者对环磷酰胺反应良好，但也有其他 NMO 患者对其反应不佳的报道。 因此，如果我们强烈怀疑 NMO，我们通常不会使用它。

是否有关于环磷酰胺用于横贯性脊髓炎的研究？

有数个病例报告和大型病例系列使用环磷酰胺。 如上所述，其中许多讨论了环磷酰胺与系统性红斑狼疮或干燥相关的脊髓炎。 有一项关于环磷酰胺在横贯性脊髓炎中的使用的大型回顾性研究表明，对于患有更严重的横贯性脊髓炎（定义为标记为 ASIA A – 这是一种脊髓损伤分类，患者具有完整的感觉和运动能力）的患者有益损失和膀胱/肠功能障碍）。 该研究的主要局限性在于横贯性脊髓炎患者并非都是特发性的，有些患者后来被诊断为 NMO、MS 等。此外，该回顾性研究未发现环磷酰胺对不太严重的横贯性脊髓炎患者的疗效. 没有关于环磷酰胺和横贯性脊髓炎或急性播散性脑脊髓炎的临床试验。 环磷酰胺和脊髓炎文章列表将包含在本文末尾。

环磷酰胺起效有多快？

环磷酰胺不会立即起作用。 大约需要 10-14 天才能达到峰值效果。 它将在大约一个月后从您的系统中消失。

有什么副作用？

我们看到的主要副作用是输液前后的恶心、呕吐和食欲不振，尽管我们会给予药物来帮助预防这种情况。 输液过程中一个令人担忧的副作用是出血性膀胱炎的风险增加——出血从膀胱壁流入尿液的术语。 发生这种情况是因为环磷酰胺的一种代谢物会刺激膀胱壁细胞，但环磷酰胺通常与一种名为 MeSNa（2-m埃尔卡托e领主 s磺酸盐 Na)，它结合了该代谢物并显着降低了这种并发症的风险。 人们也总是担心输液反应，但同样很少见。 患者在输液后感染的风险增加，但这种情况很少见。 出于这个原因，我们通常只推荐常识性的预防措施，例如定期洗手、避免与已知生病的人接触以及避免共用水杯和类似的东西。 在我们使用的剂量下，我们也可能会看到一些轻微的头发稀疏，但严重脱发是非常罕见的。 此外，我们可以在达到峰值效果后看到血细胞计数的变化，我们通常建议在环磷酰胺完成后约 2 周进行一些血液检查。 在一项对数月内定期服用环磷酰胺的患者进行的大型研究中，感染的发生率约为 20%，但需要去医院就诊的感染发生率仅为约 8%。 这些患者在数月内定期接受环磷酰胺输注，而在 TM 中，我们通常只给予一剂。 理论上的长期副作用是未来恶性肿瘤（癌症）、不孕症（男性和女性）的潜在风险。 我们几乎所有关于环磷酰胺的安全数据都来自其在癌症治疗中的应用研究，而且患者接受更高剂量的环磷酰胺的时间更长。

在您的经历中，您对环磷酰胺有何看法？ 

很难给出关于环磷酰胺对横贯性脊髓炎或急性播散性脑脊髓炎的反应的百分比，但我们已经看到一些患者在输注环磷酰胺后似乎比我们预期的更显着恢复。

是否所有医疗中心和医院都可以获得这种药物？

大多数收治横贯性脊髓炎患儿的医院和中心可能确实可以使用这种药物； 然而，一些神经科医生和其他专家可能不像其他地方那样熟悉它，并且可能不愿意将它作为下一个选择提供。 我们总是鼓励有孩子的家庭或其他患有 TM 或 ADEM 的家庭成员向他们的医生询问其他药物和治疗方案，如果在标准治疗结束后仍然存在显着的神经功能缺陷。 使用 Cytoxan 的决定必须根据每个患者的情况进行个体化。 SRNA 也是一个很好的资源，可以帮助将家庭引导到具有最多 TM 和 ADEM 经验的医疗中心。

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~ 艾伦德塞纳, 医学博士, 公共卫生硕士 | 詹姆斯·T·鲁宾院士 | 德克萨斯大学西南德克萨斯大学神经病学系，德克萨斯州达拉斯