D. Joanne Lynn 医学博士，俄亥俄州立大学神经病学系临床副教授

无论您是 TM 患者还是参与 TM 领域治疗或研究的医疗保健专业人员，讨论横贯性脊髓炎和多发性硬化症之间的关系的原因有很多。

原因之一是患有 TM 的人往往最终将 MS 专家视为神经科医生。 MS 是中枢神经系统的一种常见炎症性疾病（每 1 人中 100-100,000 人的发病率因地点而异），而 TM 的发病率要低得多，在每百万人 1 到 5 人之间。 学术医疗中心的大多数神经科都有一名或多名 MS 专家，这些医生还会诊治患有其他脊髓炎症或免疫系统疾病的患者。 我知道只有一家主要专注于 TM 的诊所，这是由 Kerr 博士领导的相对较新的 TM 诊所。 MS 专家在治疗与脊髓疾病相关的问题方面拥有丰富的经验。 因此，看到和治疗 TM 患者的临床医生不得不通过一面镜子来观察 TM，这面镜子根据我们对 MS 的病因和病理学的了解而着色。

第二个原因是许多人将 ATM 视为一大类脱髓鞘疾病的一种表现。 Lael Stone 博士 (1997) 写道：

“关于 ATM 的免疫学方面的信息非常少。 虽然这种忽视可能反映了这种疾病的罕见性，但它更可能反映了一种普遍的看法，无论正确与否，ATM 是 CNS 脱髓鞘的一部分，其原因可以通过研究其他更常见的疾病来阐明，例如作为女士。”

Weinshenker 博士 (1998) 写道：“MS 几乎可以肯定不是一种单一疾病，而是一系列 IIDD [特发性炎症性脱髓鞘疾病]。” TM 等综合征可被视为一种单一症状的特发性炎症性脱髓鞘疾病，与 MS 的关系尚不明确。

第三个原因是，少数有 ATM 的人实际上正在经历他们的第一次 MS 攻击。

由于这三个原因，我想回顾一下医学文献中关于 ATM 和 MS 之间关系的一些说法。

MS 是一种慢性炎症性中枢神经系统脱髓鞘疾病，在美国影响超过 200,000 人。 病因仍然未知，但有证据表明 MS 是一种自身免疫性疾病，可能针对髓磷脂的蛋白质成分。 MS 病变的病理学显示迟发型超敏反应的许多特征。 尽管对 16 种细菌和病毒制剂进行了调查，但尚未令人信服地将其与 MS 联系起来。 （最新的竞争者是人类疱疹病毒 6 和肺炎衣原体）。

据估计，40% 至 50% 的 MS 首次发作是单一症状或由神经系统症状组成，这些症状可能由中枢神经系统的单一病变引起。 脊髓发作是 MS 的特征，但完全急性 TM 综合征作为 MS 的初始症状并不常见。 在加拿大 0.7 名 MS 患者中，只有 3500% 的首次发作是急性 TM（Paty 和 Ebers，1998）。 由于 TM 作为 MS 的初始发作频率较低，因此文献有限。 视神经炎 (ON) 是 MS 中研究最多的单症状综合征之一，值得研究关于视神经炎的已知信息及其与 MS 的关系，以确定哪些可能与 TM 和 MS 的主题相关。

ON 是一种或两种视神经（通常是单侧）的急性炎症。 它的表现从轻微的视觉模糊或颜色感知的细微改变到完全失明不等。 预后非常好，视力可在数周至数月内显着恢复。 给予高剂量静脉内皮质类固醇可加速这种恢复。 ON 后发生 MS 的报告风险因报告而异——从 13% 到 88% 不等。 风险似乎在 ON 后的头两年最高（约 20%），并在 20 年内增加 5%。 研究报告 15 年内风险的生命表估计值在 45% 到 80% 的范围内。

脑部 MRI 已被证明可以预测那些患有视神经炎的患者发展为多发性硬化症的风险更高。 六项视神经炎研究表明，脑部 MRI 显示“临床无症状”脑白质病变的患者随后发展为 MS 的风险比脑部 MRI 正常的患者高 4 至 5 倍开（平均 38% 对 8%）。 关于强烈提示 MS 的 MRI 病变类型，已经提出了各种建议。 不列颠哥伦比亚大学对此类病变的标准是：1）4个白质病变； 2) 3 个白质病变，3 个位于脑室周围； 或 3) 所有病灶直径 > XNUMXmm 并且主要在白质中。

来自 ON 和脑 MRI 患者的六项研究的结果：发展为 MS 的百分比：
研究异常脑 MRI： 正常脑 MRI：

雅各布斯 6/23 (26%) 3/25 (12%)

马蒂内利 7/21 (33%) 0/16 (0%)

弗雷德里克森 7/30 (23%) 0/20 (0%)

米勒 12/34 (35%) 0/19 (0%)

莫里西 23/28 (82%) 1/16 (6%)

贝克 55/150 (37%) 19/202 (9%)

这些转化率随 MRI 异常的标准和随访时间的长短而变化。 Morrisey 研究是最长的随访，平均 5.5 年，允许更长的转化时间。 该研究中获得的 82% 的较高比率确实表明，大多数患有 ON 并伴有 MRI 脑部异常提示 MS 的患者最终将发展为临床明确的 MS。

急性 TM 综合征可由许多不同的疾病引起：传染性疾病、自身免疫性疾病等。神经科医生寻找 TM 是由任何已知原因引起的线索。 如果这些线索都不存在，则诊断为特发性 TM。 各种临床医生报告了他们自己的 TM 患者的长期随访，试图了解有多少人发展为 MS，以及在急性发作时是否有特征或实验室研究可以预测特定 TM 患者是否会发生开发 MS。

在大多数研究中，发生 TM 的风险非常低，范围从 0 到 36%，一项外围研究引用了 80% 的比率。 这些研究表明：

• 预测 TM 是否会转化为 CDMS 的最强变量之一是病变是否是 完成 vs 不完整或部分 完全TM的综合征发展成MS的可能性很小。 完全意味着在受炎症影响的脊髓水平以下完全丧失运动和感觉。 在 Lipton 和 Teasdale 于 1973 年进行的研究中，完全性横贯性脊髓炎发作后转为 CDMS 的风险非常低——经过 2.9 至 5 年的可变随访期后为 42%。 大多数长期随访研究的转化率低于 25%。 然而，Ford 等人在 1992 年进行的一项更近期的研究表明，在 12 年的平均随访时间内，15 名患有更常见的部分性脊髓病的患者中有 80 名 (3.2%) 转变为 CDMS。
• 运动或感觉丧失的对称性与不对称性

普遍观察发现，MS 患者经常表现为从一侧到另一侧的无力水平或严重程度不对称或感觉丧失。 患有急性 TM 的人更有可能出现对称性无力。 Scott 等人 (1998) 报道，表现出急性横贯性脊髓病的患者运动和感觉神经功能障碍的对称程度是判断哪些患者最终会发展为 MS 以及哪些患者似乎患有特发性 TM 的可靠鉴别器。 他们报告说，15/16 名急性脊髓病性 MS 患者有不对称的运动或感觉发现，所有 ATM 患者都表现出对称性无力，除了一名 (19/20) 患者外，所有患者都表现出对称性感觉丧失。 他们得出结论，在他们的研究中，对称性是比运动或感觉丧失的严重程度更好的区分因素。

3) 脑脊液研究——脊髓液中的各种异常发现对于预测单症状性脱髓鞘患者发生 MS 具有预后价值。 在一项针对 183 名疑似 MS 单症状患者的前瞻性研究中，CSF 中寡克隆带的存在与 24% 的 MS 转化率在 34 个月的随访期内相关，而只有 9% 的患者没有寡克隆带CSF 在同一时期发展为 MS（Moulin 等，1983）。

• 脐带和大脑的 MRI 检查结果：

脊髓：与 ATM 相比，MS 的脊髓病变有更小或多灶性的趋势，但 MRI 外观通常无助于区分这些实体。 脐带肿胀在 ATM 中比在 MS 中更常见，但在 MS 中可见。

大脑：预测 ATM 患者发展为 CDMS 机会的最重要的实验室发现是大脑 MRI 上存在无症状病变。

横贯性脊髓炎转化为多发性硬化症的患者：
研究异常脑部 MRI 正常脑部 MRI

福特 12/15 (80%) 1/3 (33%)

莫里西 10/17 (59%) 1/11 (9%)

香榭丽舍研究 – C受控试验 H高风险受试者 A M多发性硬化症 P反省 STudy

很明显，脑部 MRI 可以帮助识别一部分患有单症状脱髓鞘的患者，这些患者继续发展并发展为多发性硬化症的风险很高。 多年来，使用干扰素 β 或醋酸格拉默治疗一直是临床明确复发性 MS 患者的标准治疗，因为这些药物中的每一种都已被证明可将恶化减少约三分之一。 某些观察结果表明，如果在病程早期给予目前可用的干预措施，可能会更有效。 然而，在 CHAMPs 试验之前，没有关于单一症状表现患者治疗的可用数据。 这些观察结果推动了 CHAMPS 试验的组织，以确定治疗单症状性脱髓鞘患者是否会对转化为临床明确 MS 的转化率和随后的临床过程产生有益影响。

该研究招募了 383 名具有 MS 单症状表现的受试者：视神经炎、脑干和脊髓 和 异常的大脑 MRI，将它们置于随后发展为 MS 的高风险类别中。 每个受试者接受 3 天的高剂量静脉内类固醇治疗，然后口服逐渐减少的泼尼松。 然后将受试者随机分为两组：一组接受干扰素 β1a 肌注，每周 193 次（190 人），另一组接受安慰剂（3 人）。 每个受试者都接受一系列检查，直到研究完成或他们达到主要终点，即脱髓鞘的第二次临床发作的发展，这将保证临床明确 MS 的诊断。 计划随访期为 XNUMX 年。

这项研究的结果于 2000 年 XNUMX 月发表在 NEJM 上。按单症状表现部位划分的参与者细分如下：

视神经炎 50% 192 名患者

脑干/小脑 28% 108 名患者

脊髓 22% 83 名患者

发表的文章仅报告了整个合并组。 在研究期间，与接受安慰剂治疗的受试者相比，接受干扰素治疗的受试者继续出现第二次脱髓鞘发作的人数在统计学上有显着差异。 （p=0.002，Kaplan-Meier 估计临床确定的 MS 发展的累积概率）。 对于整个组，IFN β 治疗组发生 CDMS 的累积概率为 35%，安慰剂组为 50%。

此外，大脑 T2 加权 MRI 扫描中新病灶的累积在 IFN 组和安慰剂组之间存在显着差异。 在 18 个月的随访中，IFN 组的 T1 病变体积中位数增加了 2%，而安慰剂组增加了 16%。 在所有测量时间（6、12 和 18 个月），IFN 治疗组的新病灶或钆增强病灶较少。

这是一项令人兴奋的临床研究，它揭示了在早期对横贯性脊髓炎和其他脱髓鞘单症状表现患者进行免疫调节剂干预的价值，这些患者的 MRI 研究提供了发展为 MS 的高风险的证据。 该研究还支持对出现 TM 的患者进行头颅 MRI 的重要性，以确定是否存在发展为 MS 的高风险以及是否可以从早期开始干扰素治疗中获益。

这是对 TM 和 MS 之间某些重叠领域的简要回顾。 正如 Stone 博士所说，许多人相信并希望 MS 的研究可能有助于理解横贯性脊髓炎的病理学和最终治疗。 当然，它是一块肥沃的土壤，可以从中发展出针对横贯性脊髓炎的更集中的研究和理解。

 

参考资料

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