2019 研究更新
2019 年是罕见神经免疫疾病研究又一个激动人心的一年。 我们知道研究对于改善我们社区的生活质量有多么重要,它仍然是我们作为一个组织的首要承诺。
我们通过 Pauline H. Siegel Eclipse 研究基金. 该基金推动关键研究重点,包括改进诊断、理解因果关系、研究新疗法和恢复功能。
我们在这里与您分享一些研究进展。
改善诊断
SRNA 始终致力于推进对 ADEM、AFM、MOGAD、NMOSD、ON 和 TM 的科学理解,以帮助提高诊断速度和准确性。 4 月 10 日至 XNUMX 日在宾夕法尼亚州费城举行的美国神经病学学会年会上介绍了一些 SRNA 支持的研究。
Olwen Murphy 博士,前任 詹姆斯·T·鲁宾研究员和约翰霍普金斯医院的一个团队介绍了关于结节病相关性脊髓炎的研究。 这 研究 是对约翰霍普金斯横贯性脊髓炎中心诊断为结节病相关性脊髓炎的患者进行的一项回顾性研究。 该研究的目的是确定结节病相关性脊髓炎的特征性临床、影像学和 CSF 特征。 他们发现在结节病相关的脊髓炎中出现了不同的成像模式,识别这些特征可能有助于做出正确的诊断。 该研究中的大多数患者都有很长的症状演变 (81%),这意味着从症状出现到症状最严重需要超过三周的时间。 大多数有感觉症状 (87%) 和运动症状 (53%)。 增强模式表明血脊髓屏障可能在结节病相关的脊髓炎病变的发展中发挥作用。 Murphy 博士及其同事还介绍了 案例报告 一位 68 岁的男性,他有 2 年的下背部和骨盆区域严重肌肉痉挛病史。 在巴氯芬和苯二氮卓类药物没有临床效果后,该患者最终被转诊至他们的诊所以评估“难治性”僵硬人综合征。 他被正确诊断为前椎间盘-骨-动脉冲突,并接受了手术以纠正该问题。 手术后六个月,他报告说他的症状明显改善并且运动耐量增加。 这些研究的结果提供了有关这些诊断的更多信息,这对于确保人们得到准确的诊断非常重要。
Jonathan Galli 博士,另一位 James T. Lubin 研究员,与 Clardy 博士合作进行了另一项研究 研究性学习 关于僵硬人综合症。 目标是描述犹他健康大学内僵硬人综合征患者的流行病学特征、抗体状态和治疗结果。 僵人综合症 (SPS) 是一种自身免疫性疾病,通常会导致严重的肌肉僵硬和痉挛。 他们确定了 31 名患有僵硬人综合症的患者。 患者主要是女性 (78%)。 他们中的一些人同时患有自身免疫性疾病 (63%) 和恶性肿瘤 (13%)。 地西泮和巴氯芬对大多数患者有效。 IVIg 是最常用的免疫疗法(用于 69% 的患者),接受该治疗的患者中有 41% 的患者获益。 Galli 博士及其同事还介绍了 案例系列 目的是描述犹他大学医疗系统内常见变异型免疫缺陷 (CVID) 患者的非典型癫痫表现。 CVID 患者感染、恶性肿瘤和自身免疫性疾病的风险增加。 他们介绍了 5 名患有 CVID 和并存癫痫的患者的病例系列。 所有患者都有非典型的癫痫发作症状,包括行为停滞、意识改变和/或遗忘发作。 大多数患者经抗癫痫治疗后病情有所好转。
另一位前 James T. Lubin 研究员 Cynthia Wang 博士及其同事介绍了 案例报告 一名 6 岁男孩的新发癫痫发作和精神状态改变与原发性中枢神经系统血管炎引起的多灶性右半球病变有关。 原发性中枢神经系统血管炎是一种罕见的血管炎性脑病。 患儿接受环磷酰胺治疗,脑水肿逐渐好转,半侧颅骨切除术后XNUMX周也行颅骨成形术。 他在一个多月的住院康复治疗中有了显着改善,并恢复了独立行走的能力。 研究人员指出,该病例表明该病症在儿童中的异常表现。
了解因果关系
2017 年,Michael Levy 博士宣布在 37 名急性特发性横贯性脊髓炎 (ITM) 患者身上发现 VPS3A 基因突变:2 名波兰裔姐妹和 1 名无关的苏格兰-爱尔兰女性。 鉴于这种突变在世界人口和动物王国中普遍存在的罕见性,他提议对更多 ITM 患者进行筛查以寻找该基因的突变。 VPS37A 代表液泡蛋白分选相关蛋白 37A,它制造的蛋白质对于在细胞周围穿梭蛋白质很重要。 该基因如何参与 ITM 发展的机制是 Levy 博士实验室的活跃研究领域。 在他的实验室致力于了解该基因外显子 6 突变的科学基础及其在脊髓免疫监视中的作用的同时,他们扩大了研究范围,以研究 VPS37A 基因的其余部分。
他们从实验室已有的样本中筛选了 89 个原始病例,还从 Facebook 和 Siegel Rare Neuroimmune Association 等来源远程招募了另外 45 个样本。 VPS37A 基因包含 12 个外显子——编码蛋白质的基因序列区域。 外显子 6 是已知突变的位置。 然后他们查看了其余 11 个外显子中的其他突变。
他们发现另外 5 名患者有 VPS37A 突变,其中 3 名在外显子 7,2 名在外显子 5。所有这些突变,包括外显子 6 的原始突变,都可能损害蛋白质功能。 对小鼠 VPS37A 基因的其他研究将阐明该蛋白质在 TM 中的作用。 与6号外显子突变类似,5号外显子发现的突变在全球范围内极为罕见。 更值得注意的是,7 名 ITM 患者的外显子 3 突变以前没有在任何人身上报道过。 还值得注意的是,外显子 5、6 和 7 在 VPS37A 基因中彼此非常接近。 这些发现表明 VPS37A 基因这部分的这些突变易患 ITM。
恢复功能
一旦对大脑、脊髓或视神经造成损伤,重要的是要尝试找到可以逆转全部或部分损伤并帮助恢复功能的疗法。 SRNA 非常高兴能与之合作 UT西南医学中心 和 Q疗法 研究将产生髓磷脂的细胞植入脊髓的安全性和有效性。 这是横贯性脊髓炎同类研究中的第一项。 有关该研究的更多信息 点击此处.
我们已获得 FDA 的批准,可以在瘫痪的 TM 患者中进行这项第一阶段试验。 该试验目前计划招募 2020 名患者进行 Q 细胞手术植入。 这是一项具有许多监管要求的安全性研究,包括一项侧重于培训手术团队使用新技术执行手术的要求。 UT Southwestern 团队在这一年中努力为团队获得完整的许可和资格认证要求,希望在 19 年开始第一次手术。然后,COVID-2020 大流行开始,停止了首次入组和手术的计划。 预计 UT Southwestern 将于 XNUMX 年重新开放研究。
SRNA James T. Lubin 研究员
除了上述一些研究之外,我们仍然致力于资助奖学金,以培训临床医生-科学家治疗罕见的神经免疫疾病。 2019 年,SRNA 支持了三名研究员及其研究项目。
约翰霍普金斯大学 Olwen Murphy 博士
Murphy 博士的研究是使用当前的成像技术和脊髓液分析来预测横贯性脊髓炎诊断后的结果。 该研究项目的目标是确定可用于日常临床实践的模式或生物标志物,以确定治疗的益处并帮助做出更好的护理决策。
德克萨斯西南大学 Kyle Blackburn 博士
在他的奖学金期间,布莱克本博士发起了一项研究,收集患者报告的成人和儿童横贯性脊髓炎患者的结果测量。 该研究旨在评估横贯性脊髓炎的当前结果,并为未来临床试验的结果措施的制定提供信息。
犹他大学 Jonathan Galli 博士
作为奖学金培训的一部分,布莱克本博士进行了研究,以寻找 NMOSD 患者的生物标志物。 他调查了个体在出现 NMOSD 症状之前是否有水通道蛋白 4 (AQP4) 自身抗体,并寻找其他炎症生物标志物。 该研究的目的是帮助我们了解生物标志物在疾病过程中是如何发生的,这有望帮助确定疾病发展的预测因子,并最终确定治疗目标。
SRNA主导的研究
SRNA 还推出了一个 研究疫苗接种的经验 在诊断出罕见的神经免疫疾病后。 该研究的目的是了解我们的成员社区并从他们那里了解他们在罕见神经免疫疾病诊断前后接受疫苗接种的经历,重点是他们在诊断后的经历。 该研究涉及参与使用 Surveymonkey 和通过邮寄进行的调查。 报告说他们在接种疫苗后 30 天内经历过反复炎症发作的受访者还被要求通过电话参与由访谈者管理的问卷调查。 我们有兴趣研究以下问题:
- 患有罕见神经免疫疾病的人在诊断后接种疫苗的百分比是多少
- 他们的医生关于疫苗接种的建议是什么?
- 在接种疫苗的人中,他们接种了哪些疫苗,他们是否出现过任何并发症,包括在接种疫苗后 30 天或更短时间内发生新的炎症?
我们从会员数据库中随机选择了 600 人,并向他们发送了调查问卷。 这些人中有 220 人已经死亡,2020 人没有有效的联系信息,XNUMX 人最终得到不同的诊断,XNUMX 人不在美国,XNUMX 人在不到一年前出现症状,所有这些人都被排除在外。 XNUMX 名参与者完全完成了调查。 数据分析正在进行中,预计将在 XNUMX 年得出结果。
SRNA 还继续为我们收集数据 病人登记处. 该登记处的目的是帮助推进关于罕见神经免疫疾病的研究,与来自世界各地的研究人员合作,并确定临床试验的参与者。 2019年有256人参与登记。