2020 研究更新
虽然 2020 年是充满挑战的一年,但我们继续开展各种研究项目,并支持多份研究出版物的工作。 我们知道研究对于改善我们社区的生活质量有多么重要,它仍然是我们作为一个组织的首要承诺。 我们继续通过 Pauline H. Siegel Eclipse 研究基金.
我们在这里与您分享一些研究进展。
改善诊断
SRNA 始终致力于推进对 ADEM、AFM、MOGAD、NMOSD、ON 和 TM 的科学理解,以帮助提高诊断速度和准确性。 其中一些 SRNA 支持的研究是由前 James T. Lubin 研究员、Drs 进行的。 Olwen Murphy 和 Jonathan Galli,他们在 2020 年发表了四篇研究文章。
神经结节病
Galli 博士及其同事发表了一篇 纸 关于神经结节病,这是一种发生在神经系统中的慢性炎症性疾病。 一些被诊断出患有罕见神经免疫疾病的人也可能被诊断出患有神经结节病。 他们研究了临床特征和治疗,发现英夫利昔单抗是最有效的疗法,87% 的患者在英夫利昔单抗治疗后保持稳定或有所改善。 甲氨蝶呤和硫唑嘌呤的治疗反应参差不齐,霉酚酸酯和利妥昔单抗是该队列中效果最差的治疗方法。 Murphy 博士及其同事还发表了一篇 纸 关于结节病,特别是关于结节病相关的脊髓病。 他们发现了特定的临床特征(慢性发展的脊髓病)和 MRI 特征,可以帮助将这种诊断与其他诊断区分开来。
急性弛缓性脊髓炎
自 2012 年以来,急性弛缓性脊髓炎 (AFM) 病例数量每两年增加一次,令人担忧。 虽然我们现在所知道的 AFM 病症并不新鲜,但与通常无害的肠道病毒有关的两年一次的峰值已经从公共卫生的角度提出了问题和警报。 随着 2018 年病例的增加,美国各地的一组临床医生和研究人员建立了 The 原子力显微镜工作组 (AFMWG). 这个多中心和多学科小组,由 约翰霍普金斯大学 Carlos A. Pardo 博士,成立并包括来自超过 25 个机构的医疗保健提供者、临床医生和研究人员,以及患者权益团体(如 西格尔罕见神经免疫协会) 以满足患者和家庭的临床需求,并支持进一步的研究。 该小组开始概述改进诊断的共识指南、制定 AFM 中发现的临床问题的管理策略、协调研究工作以及确定研究需求的优先级。 这种由临床医生、科学家、公共卫生机构、宣传团体和家庭组成的多学科方法是必要的和创新的。 从这种罕见疾病的各种但共享的经验中建立共识,最初没有可用的临床试验或治疗方案,导致了协作和全面的努力。
这一努力导致在医学杂志上首次一致发表 AFM 临床指南, “柳叶刀”. 奥尔文墨菲博士 领导出版了“急性弛缓性脊髓炎:病因、诊断和管理”。 本文总结了 AFMWG 的重要和实质性工作。 从明确诊断到不确定诊断,作者提供了详细而全面的临床观点,供医疗专业人员和家属识别症状、准确诊断、制定急性治疗方案,以及 AFM 患者的近期和长期康复和康复策略.
今年早些时候,博士。 墨菲和帕多发表 AFM 的临床回顾,其中包括对 AFM 的流行病学、可能的病因学因素、临床特征、鉴别诊断、治疗和结果的讨论。
了解因果关系
2017 年,Michael Levy 博士宣布在三名横贯性脊髓炎 (TM) 患者身上发现 VPS37A 基因突变:两名波兰裔姐妹和一名无关的苏格兰-爱尔兰女性。 鉴于这种突变在世界人口和整个动物王国中的罕见性,他建议筛查更多 TM 患者是否存在该基因突变。 他们发现了另外五名患有 VPS37A 突变的患者。 所有这些突变都可能损害蛋白质功能。
VPS37A 代表液泡蛋白分选相关蛋白 37A,它制造的蛋白质对于在细胞周围穿梭蛋白质很重要。 这个基因参与了所谓的囊泡循环——当你有一个细胞并且它的膜上有一些东西时,当它把那个东西带进来审问它时,它会将它运送到一些细胞内机器,然后再将它运送回膜。 Levy 博士不确定这种囊泡的运输是如何参与横贯性脊髓炎的发展的,但是当身体暴露于病毒时,如果该过程出现中断,那么免疫系统可能会看到这种中断,然后对此做出反应。 这些发现表明,VPS37A 基因这一部分的这些突变使某人易患 TM。 这种突变似乎只与单相 TM 相关。 这些人虽然一生都在发生异变,但也只有一次发作。 所以,即使有这种突变,这似乎也是一个非常罕见的事件。
其中一名患有横贯性脊髓炎基因病变的女性恰好死于一种不相关的胃肠道感染。 她的家人非常慷慨地把她的组织送给利维博士的实验室,以便他们可以进一步研究它,以真正了解该基因如何参与 TM 的发展。 他们现在有她的脊髓,包括病变本身,所以他们将深入研究这个病变,以了解这个基因是如何参与这个过程的。 如果我们能够了解单相横贯性脊髓炎是如何发生的,我们或许能够更好地预防或治疗它。
恢复功能
除了个人健康影响、经济影响和我们医疗系统的变化之外,COVID-19 大流行还极大地影响了全世界的基础科学和临床研究工作。 2020 年,达拉斯 UTSW 医学中心的研究将人类神经胶质限制性祖细胞移植到患有横贯性脊髓炎的受试者体内的安全性研究受到影响。自从实施社会疏远的规定生效以来,基础科学实验室和临床试验都受到了影响。暂停。 因此,我们无法按计划进行第一次手术。
我们已获得 FDA 的批准,可以在瘫痪的 TM 患者中进行这项第一阶段试验。 该试验目前计划招募 19 名患者进行 Q 细胞手术植入。 这是一项具有许多监管要求的安全性研究,包括一项侧重于培训手术团队使用新技术执行手术的要求。 当我们在这一年中努力为团队获得完整的许可和认证要求时,COVID-XNUMX 大流行开始了,停止了首次入组和手术的计划。
尽管如此,我们正准备在 2021 年进行首次手术,仍在筛选更多参与者,并将随时向社区通报试验进展。
SRNA James T. Lubin 研究员
除了上述一些研究之外,我们仍然致力于资助奖学金,以培训临床医生-科学家治疗罕见的神经免疫疾病。 2020年,SRNA继续支持两名研究员及其研究项目。 我们的研究金计划是我们推进罕见神经免疫疾病研究使命的关键部分。
德克萨斯西南大学 Kyle Blackburn 博士
在他的奖学金期间,布莱克本博士发起了一项研究,收集患者报告的成人和儿童横贯性脊髓炎患者的结果测量。 该研究旨在评估横贯性脊髓炎的当前结果,并为未来临床试验的结果措施的制定提供信息。
犹他大学 Jonathan Galli 博士
作为奖学金培训的一部分,Galli 博士进行了研究以寻找 NMOSD 患者的生物标志物。 他调查了个体在出现 NMOSD 症状之前是否有水通道蛋白 4 (AQP4) 自身抗体,并寻找其他炎症生物标志物。 该研究的目的是帮助我们了解生物标志物在疾病过程中是如何发生的,这有望帮助确定疾病发展的预测因子,并最终确定治疗目标。
SRNA主导的研究
疫苗研究
SRNA完成了对a的分析 研究疫苗接种的经验 在诊断出罕见的神经免疫疾病后。 该研究的目的是了解我们的成员社区并从他们那里了解他们在罕见神经免疫疾病诊断前后接受疫苗接种的经历,重点是他们在诊断后的经历。 该研究涉及参与使用 Surveymonkey 和通过邮寄进行的调查。 报告说他们在接种疫苗后 30 天内经历过反复炎症发作的受访者还被要求通过电话参与由访谈者管理的问卷调查。 在随机抽取的 600 人中,有 223 人完成了调查。 感谢所有参与研究的人!
本研究的 188 名参与者(来自 45 个州)被诊断患有 TM (66.8%)、NMOSD (13.9%)、ADEM (3.6%)、MOGAD (2.7%)、AFM (2.2%) 和复发性 TM (1.3%) . 我们询问了有关疫苗接种史的问题,包括出现症状前 30 天。 35 名参与者 (15.7%) 报告在发病前 30 天内接种过疫苗,其中 13 人随后接种了疫苗,并且没有人报告在接种疫苗后 30 天内再次发作。
超过一半 (65.0%) 的参与者报告说,他们在疾病发作后接种了一次或多次疫苗。 6 名受访者(占发病后接种疫苗的人的 4%)报告在接种疫苗后 30 天内发生了随后的炎症发作,尽管有些人不确定在随后的发作期间是否在影像学上发现了新的炎症。
我们还想从我们的社区了解他们对未接种疫苗的担忧。 大约一半在发病后未接种任何疫苗的人表示,他们的医疗保健提供者建议他们不要接种疫苗,因为他们患有罕见的神经免疫疾病,超过三分之一 (37.3%) 的人表示他们不想接种疫苗,因为他们担心他们的免疫系统有问题,大约三分之一 (28%) 的人报告说他们不想接种疫苗,因为他们认为疫苗接种导致了他们的疾病。
我们希望在 2021 年将这些发现提交给学术期刊,并将通知我们的社区任何被接受的出版物。
SRNA登记处
SRNA 还继续为我们收集数据 病人登记处. 该登记处的目的是帮助推进关于罕见神经免疫疾病的研究,与来自世界各地的研究人员合作,并确定临床试验的参与者。 2020年有58人参与登记。 现在有超过 500 名参与者,SRNA 将对数据进行分析,以更好地了解那些患有罕见神经免疫疾病的人的诊断经验。 以下是一些初步结果。
截至 2021 年 531 月,登记处共有 73 名参与者。 9%的受访者被诊断患有横贯性脊髓炎,5%患有视神经脊髓炎谱系疾病,3%患有急性播散性脑脊髓炎、急性弛缓性脊髓炎和MOG抗体病,XNUMX%患有其他疾病或尚未得到诊断。
37% 的人在症状出现后不到一周就被诊断出来,但 31% 的受访者需要超过六周的时间才能被诊断出来。
这些结果表明,大多数患者在出现症状后没有得到快速诊断(不到一周),这可能会延迟急性治疗的实施。 在罕见的神经免疫性炎症发作的早期阶段,时间至关重要,因此需要更快的诊断以开始急性治疗并防止中枢神经系统受损。 此外,登记处不到三分之一的参与者在最初的炎症发作期间接受了第二次急性治疗。 虽然需要更多的研究来确定第二种形式的急性治疗的有效性,但类固醇、血浆去除术 (PLEX)、IVIG 和环磷酰胺都已在这些疾病的发作期间使用。
83% 的参与者在第一次急性发作后接受了治疗。 然而,在接受第一次急性治疗的参与者中,只有 30% 的参与者接受了与第一次不同的第二次治疗。 80% 的参与者接受了康复治疗。
80% 的参与者目前有无力或瘫痪,81% 的参与者目前有麻木或感觉丧失,63% 的参与者有痉挛或不受控制的肌肉痉挛。 53% 的人经历颈部或背部疼痛,77% 的参与者经历神经性疼痛,70% 的参与者有膀胱和/或肠道症状。 这表明大多数参与者在诊断出一种罕见的神经免疫疾病后出现了持久的症状,包括虚弱、瘫痪、麻木、疼痛、痉挛、膀胱功能障碍和肠功能障碍。 虽然目前有多种治疗这些症状的方法,但仍需要更多的研究来改善这些人的生活质量,并找到更有效的症状管理解决方案。
COVID-19研究
为了应对 COVID-19 大流行,SRNA 对大流行如何影响我们的社区很感兴趣,这促使我们启动了 COVID-19 研究。 该研究的目的是了解 SRNA 成员社区并从中学习他们在 COVID-19 方面的经历、在大流行期间获得护理的经历以及其他潜在的社会挑战(例如,失业、获得药物或其他用品的问题)。 一些患有罕见神经免疫疾病的人被认为是患严重 COVID-19 疾病的高风险人群,他们正在服用抑制免疫系统的药物,或者有复杂的、持续的医疗需求。 在这种大流行期间了解我们社区的这些问题使我们能够创建相关的程序并告知医学界这种大流行对那些患有罕见神经免疫疾病的人的影响。 该研究涉及参与使用 Surveymonkey 通过电话管理的面试官引导调查。