研究 NMO 和 TM 的动物模型

临床医生和科学家使用各种工具来研究罕见病。 收集患者的数据和标本对于了解 TM 和 NMO 至关重要，但为了了解疾病的基本生物学特性，科学家通常使用疾病的动物模型。 迄今为止，还没有公认的特发性横贯性脊髓炎 (TM) 或视神经脊髓炎 (NMO) 动物模型。 然而，几十年来，一直存在一种称为实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的多发性硬化症实验模型。 该模型不完善，不能完全复制 MS，但可用于各种实验。 在人类中，MS、TM 和 NMO 被认为是由意外针对大脑、视神经或脊髓的免疫系统引起的。 在 EAE 中，小鼠的免疫系统准备好瞄准大脑、视神经或脊髓。 在人类中，免疫系统的不同部分（例如 B 细胞和 T 细胞）在 MS、TM 和 NMO 的发病机制中起着关键但可变的作用。

EAE 可以通过用髓磷脂抗原免疫小鼠来触发¹. 抗原¹ 是什么能触发免疫系统产生抗体² 反对。 抗原¹ 在 EAE 中使用的靶向髓鞘蛋白包括髓鞘碱性蛋白 (MBP)、蛋白脂质蛋白 (PLP) 和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG)。 EAE 导致动物的大脑和脊髓脱髓鞘。 传统上，研究表明 T 辅助细胞³ 是 EAE 的关键组成部分，但尚不清楚 B 细胞的作用⁴ 玩EAE。 在小鼠中，当受到刺激时，往往会激活 T 细胞或 B 细胞，但通常不会同时强烈激活两者。

在他们 2006 年的文章中，Bettelli 等人描述了一种小鼠模型，该模型在大多数 (59%) 具有 B 细胞的小鼠中触发了 EAE⁴ 和 T 细胞³ 那是特定于 MOG 的。 在这个模型中，与其他模型不同的是，小鼠同时产生了强烈引发的 B 细胞和 T 细胞。 为了获得这种小鼠模型，表达 T 细胞的小鼠³ 靶向髓磷脂抗原 MOG 的小鼠与具有 B 细胞的小鼠杂交（繁殖）⁴ 产生针对髓磷脂抗原 MOG 的抗体。 这些杂交小鼠在出生后平均 44.1 天发生 EAE，死亡率为 10%。 此外，该小鼠模型显示更多的炎症病变集中在脊髓和视神经中。 这些小鼠的脊髓和视神经有炎性病变，但大脑没有，这与视神经脊髓炎 (NMO) 中观察到的病变模式相似。 在这个小鼠模型中，T 细胞³ 和 B 细胞⁴ 合作创造了这种类似 NMO 的疾病。 MOG 特异性 T 细胞³ 帮助产生了大量的 MOG 特异性抗体², 以及 MOG 特异性 B 细胞⁴ 帮助T细胞³ 传播和激活。

作者指出，抗体产量增加的组合² 和 MOG 特异性 T 细胞³ 响应可能在小鼠体内产生了 EAE。 还不清楚为什么这些小鼠会出现类似 NMO 的病变分布，但作者指出，视神经中的 MOG RNA 多于脊髓中的 MOG RNA，脊髓中的 MOG RNA 多于大脑，这可能是原因为什么病变位于该模型中的视神经和脊髓中。

这篇文章描述了一种小鼠表型，它看起来与 NMO 惊人地相似，但并非基于抗水通道蛋白 4 病理学（NMO 中提出的疾病模型）。 自发表以来，已有文章记录了具有抗 MOG 抗体的人类 NMO 样表型。 因此，虽然这种小鼠模型可能不适用于具有抗 AQP4 抗体的患者，但它可能有助于模拟基于不同抗原的 NMO 样疾病。 这个模型提醒我们两个不同的病人（或本例中的动物）可能有非常相似的情况，但原因不同。 NMO、TM 甚至 MS 都是如此。 动物模型可用于许多事情。 为 TM 开发可靠的模型将有助于推进该领域。

定义（来自 NIH）

1. 抗原- 抗原是使您的免疫系统产生针对它的抗体的任何物质。 抗原可以是来自环境的外来物质，例如化学物质、细菌、病毒或花粉。 抗原也可能在体内形成，如细菌毒素或组织细胞。

2. 抗体- 抗体是人体免疫系统在检测到称为抗原的有害物质时产生的一种蛋白质。 抗原的例子包括微生物（细菌、真菌、寄生虫和病毒）和化学物质。 当免疫系统错误地将健康组织视为有害物质（自身免疫性疾病）时，可能会产生抗体。

3. T细胞 T细胞是一种淋巴细胞。 淋巴细胞是白细胞。 T 细胞通过攻击被抗体标记的细胞来帮助身体对抗疾病或有害物质。 

4. B细胞- B细胞是一种淋巴细胞。 它们构成免疫系统的一部分。 B 细胞主要通过将称为抗体的物质分泌到体液中来发挥作用。

原始出版物：Bettelli E、Baeten D、Jäger A、Sobel RA、Kuchroo VK。 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白特异性 T 细胞和 B 细胞协同作用在小鼠中诱发 Devic 样疾病。 J 临床投资。 2006；116(9)：2393-402。