NMOSD
预后与管理
在 NMOSD 中,疾病活动性复发的可能性大于 90%。 NMOSD 中的攻击可能是毁灭性的。 在 NMOSD 的有效治疗可用之前,大约 50% 被诊断患有 NMOSD 的人在 5 年内依赖轮椅和/或功能性失明。 随着抗体测试和有效治疗的出现,我们可以降低复发的风险,但每次发作仍被认为具有潜在的破坏性。 因此,人们普遍认为有必要持续使用抑制免疫系统和防止复发的药物进行治疗。 美国使用的三种主要超适应症疗法是吗替麦考酚酯 (CellCept)、利妥昔单抗 (Rituxan) 和硫唑嘌呤 (Imuran),但新的疗法已获得 FDA 批准,这些疗法基于随机临床试验,证明了治疗 NMO 的有效和安全策略. 有关所有可用 NMOSD 药物的更多信息,请访问 视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 药物 和 NMOSD 疗法一览.
所有这些药物都有感染的风险,尤其是上呼吸道感染和尿路感染 (UTI)。 如果使用免疫抑制剂,良好的卫生习惯和洗手很重要,如果有患尿路感染的风险,请一位优秀的泌尿科医生也很重要。 这些药物中的任何一种都有发生罕见脑部感染的风险,这种感染称为进行性多灶性脑白质病 (PML)。 PML 是一种由生活在肾脏中的称为 JC 病毒的病毒重新激活引起的感染。 在免疫抑制的人体内,这种病毒可以逃离肾脏,穿过血脑屏障,进入大脑,引起严重的炎症。 虽然可以治疗,但它非常具有破坏性,有时甚至是致命的。 重要的是要知道,在 NMOSD 中接触这些药物并没有导致已知的 PML 病例。 如果使用 Rituxan,已知的 PML 发病率估计为 1 分之一,而 CellCept 的发病率估计为 25,000 分之一,这是基于将这些药物用于其他目的的免疫抑制的数据。 Imuran 的制造商也警告说 Imuran 也存在 PML 风险,但 Imuran 的 PML 发生率没有记录。 如果怀疑 PML,临床勤奋和早期干预很重要。
慢性免疫抑制需要皮肤科医生定期进行皮肤检查,因为我们的免疫系统是抵御癌细胞发展的最佳防御,而任何这些治疗都会干扰其正常功能。
吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤都是每天服用两次的药丸,可广泛抑制免疫系统。 这两种药物最初都被 FDA 批准用于预防器官移植排斥反应,尽管硫唑嘌呤现在被用于治疗类风湿性关节炎,并且两者都已广泛用于多种自身免疫性疾病。 这些药物需要预先频繁抽血,然后通常每年两次以监测肝毒性并确保最佳免疫抑制(绝对淋巴细胞计数约为 1,总白细胞计数在 3 至 4 之间)。
Soliris®️(依库珠单抗) 是第一个 FDA 批准的补体抑制剂,用于治疗成人 AQP4 抗体阳性 NMOSD。 Eculizumab 是一种补体抑制剂; 补体系统是免疫系统的一部分,可帮助您的身体攻击外来微生物并促进炎症。 它在门诊输液中心通过血管内 (IV) 输液给药。 每两周输注一次,但要开始治疗,每周输注一次,持续五周,然后每两周输注一次。 在 PREVENT 临床试验中,依库珠单抗将复发风险降低了大约 94%。 在 PREVENT 临床试验中,研究了 143 名 AQP4 抗体阳性个体。 他们接受了 Eculizumab 或安慰剂,但两组都被允许继续使用其他免疫抑制药物(类固醇、硫唑嘌呤、霉酚酸酯莫达非尼等)。 最常见的副作用包括头痛、上呼吸道感染、高血压、恶心、呕吐和腹泻。 输液反应可能会发生,范围从流感样症状、低血压、荨麻疹到肿胀、呼吸急促,在更严重的情况下,还会出现休克。 可能发生称为脑膜炎球菌性脑膜炎的严重感染; 这是由细菌感染引起的,可引起大脑周围的炎症。 使用 Soliris 需要接种脑膜炎球菌疫苗。 Eculizumab 没有指定 FDA 妊娠类别。 Eculizumab 已被安全地用于治疗怀孕期间的其他疾病,但尚未在大量孕妇中进行研究。 目前尚不清楚这种药物在怀孕期间通常是否安全,应与您的医生讨论。
亚力兄通过他们的 OneSource 程序.
Uplizna™(inebilizumab-cdon) 是 FDA 批准的第二个治疗 AQP4 抗体阳性成年患者 NMOSD 的药物。 Inebilizumab 通过杀死 B 细胞起作用,B 细胞是一种白细胞,感觉会引起炎症,导致 NMOSD 损伤。 从机制上讲,这种药物类似于利妥昔单抗。 它在门诊输液中心通过血管内 (IV) 输液给药。 它每六个月输注一次,但第一剂除外,它分为两次输注(第 0 周和第 2 周)。 在 N-Momentum 临床试验中,与未接受治疗的 NMOSD 患者相比,inebilizumab 将复发风险降低了大约 73%。 在 N-Momentum 临床试验中,对 230 人进行了研究。 他们的 AQP4 抗体呈阳性和阴性,血清阳性参与者的反应略好,复发风险降低 77%。 将服用该药物的个体与未服用任何药物的个体进行比较。 感染的风险较高,最常见的是呼吸道和泌尿道感染。 可能会出现关节痛。 输液反应可能会发生,范围从流感样症状、低血压、荨麻疹到肿胀、呼吸急促,在更严重的情况下,还会出现休克。 肝炎和肺结核等旧有感染可能会重新激活,您的医生会在开始用药前对其进行筛查。 Inebilizumab 没有指定 FDA 妊娠类别。 研究表明,Inebilizumab 可以穿过胎盘并减少胎儿白细胞,类似于 Rituximab。 目前尚不清楚这种药物在怀孕期间是否安全,应该与您的医生讨论。
Horizon Therapeutics 致力于帮助患者获得 Uplizna,他们有一个团队来支持患者及其护理伙伴。 Horizon By Your Side 是一项针对患者、护理伙伴和医疗保健专业人员的免费支持计划。 个案经理将在适当的时候帮助解决保险和经济援助需求。 有关此计划的更多信息,请访问 https://www.horizonbyyourside.com/.
Enspryng™(satralizumab-mwge) 是第一个也是唯一一个针对 AQP4 抗体阳性 NMOSD 成人患者的皮下治疗。 Satralizumab 通过抑制一种叫做 interleukin-6 的蛋白质起作用,这种蛋白质通常起到介导白细胞之间的通讯和增加炎症免疫反应的作用。 它在家中通过皮下注射给药。 除了第一个月在第 0、2 和 4 周注射外,它每月注射一次皮肤。在临床试验 Sakurastar 中,Satralizumab 将复发风险降低了大约 55% NMOSD 未接受治疗。 在临床试验 Sakurastar 中,对 95 个人进行了研究。 他们对 AQP4 抗体呈阳性和阴性,血清阳性个体的反应比血清阴性个体好得多。 将服用该药物的个体与未服用任何药物的个体进行比较。 上呼吸道感染、头痛、皮疹、关节痛、疲劳和恶心是最常见的副作用。 Satralizumab 没有指定 FDA 妊娠类别。 在动物研究中没有任何危害,但尚未进行人体研究。 目前尚不清楚这种药物在怀孕期间是否安全,应该与您的医生讨论。
Genentech 致力于帮助患者获得医生开出的药物。 对于患有 NMOSD 的人,Enspryng Access Solutions 团队可以回答问题,提供产品教育和注射培训,并帮助家庭了解保险范围并找到适当的财务援助选项,以开始和继续使用 Enspryng。 患者可以致电 1-844-NSPRYNG (844-677-7964) 与患者导航员交谈或访问 http://www.Enspryng.com.
硫唑嘌呤 是使用时间最长的药物,多年来在 NMOSD 中使用最广泛。 然而,虽然硫唑嘌呤的年复发率似乎很低,但这种药物的一个并发症是有些人不能单独使用硫唑嘌呤维持缓解状态,还必须使用类固醇(类固醇的并发症将在下面讨论)。 此外,硫唑嘌呤的一项长期研究发现,淋巴增生性癌症的风险据报道为 3%。 常见的副作用包括肠胃不适,这可能表现为腹胀、便秘、恶心、腹泻,并且可能在服药期间有所不同。 硫唑嘌呤禁用于妊娠期,因此妊娠计划非常重要。 它属于 FDA D 类(这意味着除非它能挽救生命,否则不应在怀孕期间服用这种药物)并且会增加流产风险、7% 的先天性问题发生率以及出生后恢复的高骨髓抑制率。 它是最便宜的药物。
霉酚酸酯 吗替麦考酚酯对胃肠系统有类似的影响,尽管许多人报告说与硫唑嘌呤相比,霉酚酸酯的症状更轻。 此外,有些人抱怨霉酚酸酯引起头痛,尤其是在开始时; 随着持续使用,这些往往会减弱。 一般来说,霉酚酸酯在使个体处于缓解状态方面似乎具有很强的能力,而且,虽然淋巴瘤可能是这种药物的风险,但在使用这种药物的 NMOSD 患者中没有病例报告,因此风险是可能很低。 霉酚酸酯在怀孕期间也是禁忌的,因此,同样,计划是必不可少的。 它也是 FDA 的 D 类药物(除非它能救命,否则不应在怀孕期间服用这种药物),并且有 45% 的流产几率。 在没有流产的人中,22%有先天性缺陷,主要在面部(嘴巴、耳朵)。
利妥昔单抗 是一种血管内输注,其作用不同于上面列出的其他两种药物。 利妥昔单抗不是一种广泛的免疫抑制剂,而是完全耗尽一种称为 B 细胞的特定类型的白细胞,这种白细胞对免疫系统的其余部分具有下游影响。 虽然方案略有不同,但一般来说,每年两次(总共 4 次输注),并在门诊输液中心进行。 这是因为如果不使用甲基泼尼松龙、苯海拉明和可能对乙酰氨基酚的混合物进行预先用药,则有 30% 的输液反应风险。 药物耐受性很好。 药物通常没有副作用。 这种药物没有淋巴瘤风险。 每月进行一次血液检查以监测 B 细胞 CD20 表达。 利妥昔单抗在怀孕期间比之前描述的其他两种药物更安全(C 类;可能对动物有毒或没有人类数据)——FDA 没有关于利妥昔单抗怀孕病例出生缺陷的官方报告,但婴儿出生时没有 CD20细胞。 它似乎不会增加婴儿感染的风险,因为细胞会在 6-18 个月内重新繁殖。 在制造商进行的猴子研究中,对胎儿没有毒性,猴宝宝出生时没有 CD20 细胞,同样没有感染风险。 在 2011 年 153 月公布的最大病例系列中,在 4 名接受利妥昔单抗治疗的女性中,有 1 名产后感染和 1 名先天性异常(1 名马蹄内翻足,2 名心脏缺陷),但这些女性也在服用其他免疫抑制药物怀孕期间,包括硫唑嘌呤和霉酚酸酯。 他们得出结论,利妥昔单抗不会使先天性畸形的风险增加超过 XNUMX-XNUMX% 的自然比率。 仍然建议计划怀孕。
小剂量泼尼松 在世界其他地方也经常使用。 如上所述,对于那些单独使用硫唑嘌呤继续复发的患者,一些临床医生还将它与硫唑嘌呤联合使用。 由于与长期类固醇使用相关的潜在并发症,包括糖尿病、骨质疏松症、体重增加、情绪不稳定、高血压、皮肤变化等,在美国,它通常不被推荐用于维持治疗。