2020 تحديثات البحث
بينما كان عام 2020 عامًا مليئًا بالتحديات ، واصلنا العمل في العديد من المشاريع البحثية ودعمنا عمل العديد من المنشورات البحثية. نحن نعلم مدى أهمية البحث في تحسين نوعية الحياة في مجتمعنا ويظل التزامًا كبيرًا بالنسبة لنا كمنظمة. نواصل القيام بهذا العمل من خلال صندوق Pauline H. Siegel Eclipse للبحث.
نشارك بعض التطورات البحثية هنا معك.
تحسين التشخيص
تحافظ SRNA على التزامنا بتطوير الفهم العلمي لـ ADEM و AFM و MOGAD و NMOSD و ON و TM للمساعدة في تحسين سرعة التشخيص والدقة. أجرى بعض من هذا البحث المدعوم من SRNA زملاء جيمس تي لوبين ، د. Olwen Murphy و Jonathan Galli ، الذين نشروا أربع مقالات بحثية في عام 2020.
Neurosarcoidosis
نشر الدكتور جالي وزملاؤه أ ورقة على الساركويد العصبي ، وهو اضطراب التهابي مزمن يحدث في الجهاز العصبي. قد يتم أيضًا تشخيص بعض الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم باضطراب مناعي عصبي نادر بالإصابة بداء الساركويد العصبي. نظروا في الخصائص والعلاجات السريرية ، ووجدوا أن إنفليكسيماب كان العلاج الأكثر فعالية ، حيث ظل 87٪ من المرضى مستقرين أو يتحسنون باستخدام إنفليكسيماب. كانت الاستجابة العلاجية للميثوتريكسات والآزاثيوبرين مختلطة ، وكانت mycophenolate mofetil و rituximab أقل العلاجات فعالية في هذه المجموعة. كما نشر الدكتور مورفي وزملاؤه أ ورقة حول الساركويد ، وتحديداً حول اعتلال النخاع المصاحب للساركويد. وجدوا ميزات سريرية معينة (اعتلال النخاع المتطور المزمن) وخصائص التصوير بالرنين المغناطيسي التي يمكن أن تساعد في تمييز هذا التشخيص عن الآخرين.
التهاب النخاع الرخو الحاد
منذ عام 2012 ، كان هناك نمط نصف سنوي مثير للقلق من الزيادات في عدد حالات التهاب النخاع الرخو الحاد (AFM). على الرغم من أن الاضطراب الذي نعرفه الآن باسم AFM ليس جديدًا ، إلا أن الارتفاعات نصف السنوية ، المرتبطة بفيروس معوي غير ضار عادةً ، أثارت تساؤلات وقلق من منظور الصحة العامة. بعد الزيادة في الحالات في عام 2018 ، قامت مجموعة من الأطباء والباحثين في جميع أنحاء الولايات المتحدة بتأسيس The مجموعة عمل AFM (AFMWG). هذه المجموعة متعددة المراكز ومتعددة التخصصات ، بقيادة الدكتور كارلوس إيه باردو من جامعة جونز هوبكنز، تم تشكيلها وتضمين مقدمي الرعاية الصحية والأطباء والباحثين من أكثر من 25 مؤسسة ومجموعات مناصرة المرضى (مثل جمعية Siegel Rare Neuroimmune) لتلبية الاحتياجات السريرية للمرضى وأسرهم ودعم المزيد من البحوث. بدأت المجموعة في تحديد إرشادات الإجماع لتحسين التشخيص ، وتطوير استراتيجيات إدارة المخاوف السريرية الموجودة في AFM ، وتنسيق الجهود البحثية ، وتحديد أولويات احتياجات البحث. كان هذا النهج متعدد التخصصات للأطباء والعلماء ووكالات الصحة العامة ومجموعات الدعوة والعائلات ضروريًا ومبتكرًا. أدى بناء توافق في الآراء من تجارب مختلفة لكنها مشتركة لهذا الاضطراب النادر ، والتي لم يكن لديها في البداية تجارب سريرية أو بروتوكولات علاجية متاحة ، إلى جهد تعاوني وشامل.
نتج عن هذا الجهد أول منشور إجماعي للإرشادات السريرية حول AFM في المجلة الطبية ، لانسيت. الدكتور أولوين ميرفي قاد نشر "التهاب النخاع الرخو الحاد: السبب والتشخيص والإدارة." لخصت هذه الورقة العمل الحاسم والجوهري لفريق عمل AFMWG. من التشخيص المؤكد إلى غير المؤكد ، قدم المؤلفون منظورًا سريريًا مفصلاً وشاملاً ضروريًا للمهنيين الطبيين والأسر للتعرف على الأعراض والتشخيص الدقيق ووضع بروتوكولات العلاج الحاد ، بالإضافة إلى استراتيجيات إعادة التأهيل والتعافي على المدى القريب والطويل لأولئك الذين يعانون من AFM .
في وقت سابق من العام ، د. نشر مورفي وباردو مراجعة سريرية لـ AFM، والتي تضمنت مناقشة علم الأوبئة ، والعوامل المسببة المحتملة ، والميزات السريرية ، والتشخيص التفريقي ، والعلاج ، ونتائج AFM.
فهم السببية
في عام 2017 ، أعلن الدكتور مايكل ليفي عن اكتشاف طفرة في الجين VPS37A الموجود في ثلاثة أشخاص مصابين بالتهاب النخاع المستعرض (TM): أختان من أصل بولندي وامرأة واحدة من أصل سكوتش إيرلندي. نظرًا لندرة هذه الطفرة في سكان العالم وفي المملكة الحيوانية بشكل عام ، فقد اقترح فحص مرضى TM إضافيين بحثًا عن طفرات في هذا الجين. وجدوا خمسة مرضى إضافيين يعانون من طفرات VPS37A. كل هذه الطفرات يمكن أن تضر بوظيفة البروتين.
يصنع VPS37A ، الذي يرمز إلى بروتين 37A المرتبط بفرز البروتين ، بروتينًا مهمًا لنقل البروتينات حول الخلية. يشارك هذا الجين فيما يسمى إعادة تدوير الحويصلة - عندما يكون لديك خلية ولها شيء ما على غشاءها ، عندما يأخذ هذا الشيء لاستجوابه ، فإنه ينقله إلى بعض الآلات داخل الخلايا ، ثم ينقله مرة أخرى إلى غشاء. الدكتور ليفي ليس متأكدًا تمامًا من دور نقل هذه الحويصلة في تطور التهاب النخاع المستعرض ، ولكن عندما يتعرض الجسم للفيروسات ، إذا كان هناك اضطراب في هذه العملية ، فربما يرى الجهاز المناعي هذا الاضطراب ، ثم يتفاعل معها. تشير هذه النتائج إلى أن هذه الطفرات في هذا الجزء من جين VPS37A تهيئ شخصًا لـ TM. يبدو أن هذه الطفرة مرتبطة فقط بـ TM أحادي الطور. على الرغم من أن هؤلاء الأشخاص لديهم الطفرة طيلة حياتهم ، إلا أن لديهم هجومًا واحدًا فقط. لذا ، حتى مع هذه الطفرة ، يبدو أنه حدث نادر جدًا.
تصادف أن إحدى هؤلاء النساء المصابات بالتهاب النخاع المستعرض الوراثي توفت من عدوى غير مرتبطة بالجهاز الهضمي. كانت عائلتها كريمة بما يكفي لإرسال أنسجة مختبر الدكتورة ليفي حتى يتمكنوا من دراستها بشكل أكبر لفهم كيفية مشاركة هذا الجين في تطوير TM. لديهم الآن النخاع الشوكي بما في ذلك الآفة نفسها ، لذلك سيقومون بإلقاء نظرة عميقة حقًا على هذه الآفة لفهم كيفية مشاركة هذا الجين في هذه العملية. إذا تمكنا من فهم كيفية حدوث التهاب النخاع المستعرض أحادي الطور ، فقد نتمكن من منعه أو علاجه بشكل أفضل.
استعادة الوظيفة
إلى جانب الآثار الصحية الشخصية والتأثيرات الاقتصادية والتغييرات في نظامنا الطبي ، أثر جائحة COVID-19 بشكل كبير على العلوم الأساسية وجهود البحوث السريرية في جميع أنحاء العالم. تأثرت الدراسة الخاصة بالتحقيق في سلامة زرع الخلايا البشرية السلفية المقيدة الدبقية في الموضوعات المصابة بالتهاب النخاع المستعرض في المركز الطبي UTSW في دالاس في عام 2020. منذ وضع تفويضات سن التباعد الاجتماعي حيز التنفيذ ، تم تنفيذ مختبرات العلوم الأساسية والتجارب السريرية متوقف مؤقتا. وبالتالي ، لم نتمكن من المضي قدمًا في الجراحة الأولى كما هو مخطط لها.
لقد تلقينا تصريحًا من إدارة الغذاء والدواء (FDA) للمضي قدمًا في هذه المرحلة الأولى من التجربة على مرضى TM المشلول. تخطط التجربة حاليًا لتسجيل تسعة مرضى للزراعة الجراحية لخلايا Q. هذه دراسة السلامة مع العديد من المتطلبات التنظيمية ، بما في ذلك متطلب يركز على تدريب الفريق الجراحي على تنفيذ الإجراء باستخدام تقنية جديدة. نظرًا لأننا عملنا خلال العام للحصول على متطلبات الترخيص والاعتماد الكاملة للفريق ، بدأ جائحة COVID-19 ، وأوقف خطط التسجيل الأول والجراحة.
ومع ذلك ، فإننا نستعد لإجراء الجراحة الأولى في عام 2021 ، وما زلنا نقوم بالفحص بحثًا عن مشاركين إضافيين ، وسوف نبقي المجتمع على اطلاع دائم بتقدم التجربة.
زمالة SRNA James T. Lubin
بالإضافة إلى بعض الأبحاث الموصوفة أعلاه ، نظل ملتزمين بتمويل الزمالات لتدريب الأطباء والعلماء في اضطرابات المناعة العصبية النادرة. في عام 2020 ، واصلت SRNA دعم اثنين من الزملاء ومشاريعهم البحثية. يعد برنامج الزمالة الخاص بنا جزءًا أساسيًا من مهمتنا لتطوير الأبحاث حول اضطرابات المناعة العصبية النادرة.
دكتور كايل بلاكبيرن ، جامعة تكساس ساوثويسترن
خلال فترة الزمالة ، أطلق الدكتور بلاكبيرن دراسة تجمع مقاييس النتائج المبلغ عنها من قبل المرضى على المرضى البالغين والأطفال المصابين بالتهاب النخاع المستعرض. تهدف الدراسة إلى تقييم النتائج الحالية في التهاب النخاع المستعرض وإبلاغ تطوير مقاييس النتائج للتجارب السريرية المستقبلية.
د. جوناثان جالي ، جامعة يوتا
كجزء من تدريب الزمالة ، أجرى الدكتور جالي بحثًا للبحث عن المؤشرات الحيوية لدى الأفراد المصابين بمرض NMOSD. لقد حقق في ما إذا كان لدى الأفراد أجسام مضادة ذاتية أكوابورين -4 (AQP4) قبل ظهور أعراض NMOSD ، وكذلك بحث عن مؤشرات حيوية أخرى للالتهابات. الهدف من الدراسة هو مساعدتنا على فهم كيفية حدوث المؤشرات الحيوية على مدار الاضطراب ، والتي نأمل أن تساعد في تحديد مؤشرات تطور المرض ، والأهداف العلاجية في نهاية المطاف.
البحوث التي تقودها SRNA
دراسة التطعيمات
أكملت SRNA تحليل ملف دراسة تجارب التطعيمات بعد تشخيص اضطراب مناعي عصبي نادر. كان الهدف من الدراسة هو فهم والتعلم من مجتمع أعضائنا حول تجاربهم مع تلقي التطعيمات قبل وبعد تشخيص اضطراب مناعي عصبي نادر ، مع التركيز على تجاربهم بعد التشخيص. تضمنت الدراسة المشاركة في مسح تم إجراؤه باستخدام Surveymonkey ومن خلال البريد العادي. كما طُلب من المستجيبين الذين أفادوا بأنهم تعرضوا لهجوم التهابي متكرر في غضون 30 يومًا من تلقي اللقاح المشاركة في استبيان عبر الهاتف أجراه المحاور. من بين هؤلاء 600 الذين تم اختيارهم بشكل عشوائي ، أكمل 223 المسح. شكرا لكل من شارك في الدراسة!
تم تشخيص 188 مشاركًا في هذه الدراسة (من 45 ولاية) مع TM (66.8 ٪) و NMOSD (13.9 ٪) و ADEM (3.6 ٪) و MOGAD (2.7 ٪) و AFM (2.2 ٪) و TM المتكرر (1.3 ٪) . طرحنا أسئلة حول تاريخ التطعيم بما في ذلك 30 يومًا قبل ظهور الأعراض. أبلغ 35 مشاركًا (15.7٪) عن تلقيحهم في غضون 30 يومًا قبل ظهورهم ، وتلقى 13 منهم تطعيمًا لاحقًا ، ولم يبلغ أي منهم عن هجوم آخر في غضون 30 يومًا من التطعيم.
أفاد أكثر من نصف المشاركين (65.0٪) أنهم تلقوا تطعيمًا واحدًا أو أكثر بعد ظهور المرض. أبلغ 6 مشاركين ، أو 4٪ ممن تلقوا التطعيمات بعد ظهورهم ، عن هجوم التهابي لاحق في غضون 30 يومًا من التطعيم ، على الرغم من أن البعض لم يكونوا متأكدين مما إذا كان قد تم اكتشاف التهاب جديد في التصوير خلال هذا الهجوم اللاحق.
أردنا أيضًا أن نفهم من مجتمعنا مخاوفهم بشأن عدم تلقي التطعيمات. لاحظ ما يقرب من نصف أولئك الذين لم يتلقوا أي لقاحات بعد ظهورهم أن مقدم الرعاية الصحية نصحهم بعدم تلقي التطعيم بسبب اضطراب المناعة العصبي النادر ، وقال أكثر من الثلث (37.3٪) إنهم لا يريدون تلقي التطعيمات لأنهم كانوا قلقين من وجود مشاكل في جهاز المناعة لديهم ، وأفاد حوالي الثلث (28٪) أنهم لا يريدون تلقي التطعيمات لأنهم يعتقدون أن التطعيم تسبب في اضطرابهم.
نأمل في تقديم هذه النتائج إلى مجلة أكاديمية في عام 2021 وسنبلغ مجتمعنا بأي منشورات يتم قبولها.
سجل SRNA
تواصل SRNA أيضًا جمع البيانات الخاصة بنا سجل المريض. الغرض من هذا السجل هو المساعدة في تقدم البحث حول اضطرابات المناعة العصبية النادرة ، والتعاون مع الباحثين من جميع أنحاء العالم ، وتحديد المشاركين في التجارب السريرية. في عام 2020 ، شارك 58 شخصًا في التسجيل. الآن مع أكثر من 500 مشارك ، ستجري SRNA تحليلًا للبيانات لفهم أفضل للتجارب التشخيصية لأولئك الذين يعانون من اضطرابات المناعة العصبية النادرة. فيما يلي بعض النتائج الأولية.
اعتبارًا من مارس 2021 ، كان هناك 531 مشاركًا في السجل. تم تشخيص 73٪ من المستجيبين بالتهاب النخاع المستعرض ، و 9٪ مصابين باضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري ، و 5٪ مصابين بالتهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر ، والتهاب النخاع الرخو الحاد ، ومرض الأجسام المضادة لـ MOG ، و 3٪ بمرض آخر أو لم يتلقوا تشخيصًا بعد.
تم تشخيص 37٪ بعد أقل من أسبوع من ظهور الأعراض ، لكن بالنسبة لـ 31٪ من المستجيبين ، استغرق الأمر أكثر من ستة أسابيع حتى يتم تشخيص المرض.
تظهر هذه النتائج أن غالبية المرضى لم يتلقوا تشخيصًا سريعًا (أقل من أسبوع) بعد ظهور الأعراض لديهم ، مما قد يؤخر إعطاء العلاجات الحادة. يعد الوقت أمرًا بالغ الأهمية في المراحل المبكرة من هجوم التهاب المناعة العصبي النادر ، لذا يلزم إجراء تشخيصات أسرع لبدء العلاجات الحادة ومنع تلف الجهاز العصبي المركزي. علاوة على ذلك ، تلقى أقل من ثلث المشاركين في السجل علاجًا حادًا ثانيًا أثناء هجومهم الالتهابي الأولي. في حين أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد فعالية الشكل الثاني من العلاجات الحادة ، فقد تم استخدام المنشطات وفصل البلازما (PLEX) و IVIG وسيكلوفوسفاميد أثناء ظهور هذه الاضطرابات.
تلقى 83٪ من المشاركين العلاج بعد أول هجوم حاد. ومع ذلك ، من بين أولئك الذين تلقوا علاجًا حادًا أولًا ، تلقى 30٪ فقط من المشاركين علاجًا ثانيًا مختلفًا عن الأول. 80٪ من المشاركين تلقوا العلاج التأهيلي.
يعاني 80٪ من المشاركين حاليًا من الضعف أو الشلل ، ويعاني 81٪ من المشاركين حاليًا من الخدر أو فقدان الإحساس ، و 63٪ من المشاركين يعانون من تشنج أو تشنجات عضلية لا يمكن السيطرة عليها. يعاني 53 ٪ من آلام الرقبة أو الظهر ، و 77 ٪ من المشاركين يعانون من آلام الأعصاب ، و 70 ٪ من المشاركين يعانون من أعراض المثانة و / أو الأمعاء. يوضح هذا أن غالبية المشاركين عانوا من أعراض دائمة بعد تشخيصهم باضطراب مناعي عصبي نادر ، بما في ذلك الضعف والشلل والخدر والألم والتشنج وخلل المثانة وخلل الأمعاء. في حين أن هناك حاليًا مجموعة متنوعة من الطرق لعلاج هذه الأعراض ، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحسين نوعية الحياة لهؤلاء الأفراد وإيجاد حلول أقوى لإدارة الأعراض.
دراسة COVID-19
استجابةً لوباء COVID-19 ، كانت SRNA مهتمة بكيفية تأثير الوباء على مجتمعنا ، مما دفعنا إلى إطلاق دراستنا حول COVID-19. الهدف من الدراسة هو الفهم والتعلم من مجتمع أعضاء SRNA حول تجاربهم مع COVID-19 ، وتجارب الوصول إلى الرعاية أثناء الوباء ، والتحديات الاجتماعية المحتملة الأخرى (على سبيل المثال ، فقدان الوظيفة ، مشاكل الوصول إلى الأدوية أو الإمدادات الأخرى). يُعتبر بعض المصابين باضطرابات المناعة العصبية النادرة خطرًا كبيرًا للإصابة بمرض COVID-19 الحاد ، أو يتناولون أدوية تثبط جهاز المناعة ، أو لديهم احتياجات طبية معقدة ومستمرة. يتيح لنا فهم هذه القضايا لمجتمعنا أثناء هذا الوباء إنشاء برامج ذات صلة وإبلاغ المجتمع الطبي بآثار هذا الوباء على أولئك الذين يعانون من اضطرابات المناعة العصبية النادرة. تتضمن الدراسة المشاركة في استبيان موجه للمحاور يتم إجراؤه عبر الهاتف باستخدام Surveymonkey.