نماذج حيوانية لدراسة NMO و TM

يستخدم الأطباء والعلماء مجموعة متنوعة من الأدوات لدراسة الأمراض النادرة. يعد جمع البيانات والعينات من المرضى أمرًا بالغ الأهمية لفهم TM و NMO ، ولكن لفهم البيولوجيا الأساسية للحالة ، يستخدم العلماء عادةً نماذج حيوانية للمرض. حتى الآن ، لا توجد نماذج حيوانية مقبولة لالتهاب النخاع المستعرض مجهول السبب (TM) أو التهاب النخاع والعصب البصري (NMO). على الرغم من ذلك ، لعقود من الزمان ، كان هناك نموذج تجريبي لمرض التصلب المتعدد يسمى التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي (EAE). هذا النموذج غير كامل ولا يكرر MS تمامًا ، ولكنه كان مفيدًا لمجموعة متنوعة من التجارب. في البشر ، يُعتقد أن مرض التصلب العصبي المتعدد و TM و NMO ناتج عن جهاز مناعي يستهدف الدماغ أو العصب البصري أو النخاع الشوكي عن طريق الصدفة. في EAE ، يتم تحضير الجهاز المناعي للفأر لاستهداف الدماغ أو العصب البصري أو النخاع الشوكي. في البشر ، تلعب أجزاء مختلفة من الجهاز المناعي (على سبيل المثال الخلايا البائية والخلايا التائية) أدوارًا حاسمة ولكن متغيرة في التسبب في مرض التصلب العصبي المتعدد و TM و NMO.

يمكن تحفيز EAE عن طريق تحصين الفئران بمستضدات المايلين¹. المستضدات¹ هي أي شيء يحفز جهاز المناعة على إنتاج الأجسام المضادة² ضده. المستضدات¹ يشمل هذا المايلين المستخدم في EAE بروتين المايلين الأساسي (MBP) ، وبروتين البروتين الشحمي (PLP) ، والبروتين السكري المايلين قليل التغصن (MOG). يسبب EAE إزالة الميالين في أدمغة الحيوانات والحبال الشوكية. تقليديا ، أشارت الدراسات إلى أن الخلايا التائية المساعدة³ هي مكون رئيسي في EAE ، ولكن من غير الواضح دور الخلايا البائية⁴ اللعب في EAE. في الفئران ، عندما يتم تحفيزها ، يكون هناك تنشيط للخلايا التائية أو الخلايا البائية ، ولكن لا يوجد عادة تنشيط قوي لكليهما في وقت واحد.

في مقالهم عام 2006 ، وصف Bettelli et al نموذج فأر أدى إلى تنشيط EAE في غالبية (59 ٪) من الفئران ذات الخلايا البائية.⁴ والخلايا التائية³ التي كانت خاصة بـ MOG. في هذا النموذج ، على عكس النماذج الأخرى ، تم إنشاء كل من الخلايا B و T شديدة التحضير في الماوس في وقت واحد. للحصول على نموذج الفأر هذا ، الفئران التي تعبر عن الخلايا التائية³ التي تستهدف مستضد المايلين MOG تم تهجينها (ولادتها) مع الفئران التي تحتوي على الخلايا البائية⁴ التي تنتج أجسامًا مضادة ضد مستضد المايلين MOG. طورت هذه الفئران المتصالبة EAE في المتوسط ​​44.1 يومًا بعد الولادة وكان معدل الوفيات 10 ٪. علاوة على ذلك ، أظهر نموذج الفأر هذا المزيد من الآفات الالتهابية التي تركزت في النخاع الشوكي والأعصاب البصرية. كانت هذه الفئران مصابة بآفات التهابية في النخاع الشوكي والعصب البصري ، ولكن ليس الدماغ ، الذي يحاكي نمط الآفة التي شوهدت في التهاب النخاع والعصب البصري (NMO). في هذا النموذج الفأري الخلايا التائية³ والخلايا البائية⁴ تعاونت في خلق هذا المرض الذي يشبه التهاب النخاع والعصب البصري. الخلايا التائية الخاصة بـ MOG³ ساعد في إنتاج كمية كبيرة من الجسم المضاد الخاص بـ MOG²، والخلايا B الخاصة بـ MOG⁴ ساعدت الخلايا التائية³ التكاثر والتفعيل.

ذكر المؤلفون أن الجمع بين زيادة إنتاج الأجسام المضادة² والخلية T الخاصة بـ MOG³ قد تكون الاستجابة قد خلقت EAE في الفئران. من غير الواضح أيضًا سبب تطوير هذه الفئران لتوزيع آفات تشبه التهاب النخاع والعصب البصري ، لكن المؤلفين لاحظوا أن هناك المزيد من MOG RNA في العصب البصري مقارنةً بالحبل الشوكي ، و MOG RNA في النخاع الشوكي أكثر من الدماغ ، مما قد يفسر لماذا توجد الآفات في العصب البصري والحبل الشوكي في هذا النموذج.

تصف هذه المقالة نمطًا ظاهريًا في فأرًا بدا مشابهًا بشكل مخيف لمرض التهاب النخاع والعصب البصري (NMO) ، لكنه لم يكن قائمًا على علم الأمراض المضاد لـ Aquaporin 4 (النموذج المقترح للمرض في NMO). منذ نشره ، كانت هناك مقالات توثق النمط الظاهري الشبيه بالـ NMO في البشر بأجسام مضادة لـ MOG. وبالتالي ، في حين أن نموذج الفأر هذا قد لا يكون قابلاً للتطبيق على المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة لـ AQP4 ، فقد يكون من المفيد نمذجة مرض يشبه NMO يعتمد على مستضد مختلف. ما يذكرنا به هذا النموذج هو قدرة مريضين مختلفين (أو حيوانات في هذه الحالة) على أن يكون لديهم ظروف متشابهة للغاية ، ولكن أسباب مختلفة. سيكون هذا صحيحًا بالنسبة لـ NMO و TM وحتى MS. النماذج الحيوانية مفيدة لأشياء عديدة. سيكون تطوير نموذج موثوق لـ TM مفيدًا في تقدم المجال.

تعريفات (من المعاهد الوطنية للصحة)

1. مولد المضاد- المستضد هو أي مادة تجعل جهازك المناعي ينتج أجسامًا مضادة ضده. قد يكون المستضد مادة غريبة من البيئة ، مثل المواد الكيميائية أو البكتيريا أو الفيروسات أو حبوب اللقاح. يمكن أيضًا تكوين مستضد داخل الجسم ، كما هو الحال مع السموم البكتيرية أو خلايا الأنسجة.

2. الأجسام المضادة- الجسم المضاد هو بروتين ينتجه جهاز المناعة في الجسم عندما يكتشف مواد ضارة تسمى المستضدات. تشمل أمثلة المستضدات الكائنات الحية الدقيقة (البكتيريا والفطريات والطفيليات والفيروسات) والمواد الكيميائية. قد يتم إنتاج الأجسام المضادة عندما يعتبر الجهاز المناعي عن طريق الخطأ الأنسجة السليمة مادة ضارة (اضطراب المناعة الذاتية).

3. الخلية تي- الخلايا التائية هي نوع من الخلايا الليمفاوية. الخلايا الليمفاوية هي خلايا الدم البيضاء. تساعد الخلايا التائية الجسم على محاربة الأمراض أو المواد الضارة من خلال مهاجمة الخلايا التي تم تمييزها بالأجسام المضادة. 

4. خلية ب الخلايا البائية هي نوع من الخلايا الليمفاوية. يشكلون جزءًا من جهاز المناعة. تعمل الخلايا البائية بشكل رئيسي عن طريق إفراز مواد تسمى الأجسام المضادة في سوائل الجسم.

المنشور الأصلي: Bettelli E، Baeten D، Jäger A، Sobel RA، Kuchroo VK. تتعاون الخلايا التائية والبائية الخاصة ببروتين سكري قليلة التغصن في الميالين لإحداث مرض يشبه ديفيك في الفئران. ياء كلين إنفست. 2006 ؛ 116 (9): 2393-402.