الطفرة الجينية الموجودة في التهاب النخاع المستعرض العائلي

بواسطة الدكتور مايكل ليفي

أستاذ مساعد في طب الأعصاب في مستشفى جونز هوبكنز والمدير الطبي لطب الأعصاب العام في مستشفى جونز هوبكنز في بالتيمور ، دكتوراه في الطب

وجدنا طفرة جينية نادرة في بعض عائلات مرضى التهاب النخاع المستعرض الحاد (TM) والتي قد توفر رؤى جديدة في عملية المرض. لفت انتباهنا شقيقتان مصابتان بـ TM من خلال SRNA الذين وافقوا على التبرع بحمضهم النووي لإجراء تحليل جيني شامل يسمى تسلسل الإكسوم. تم العثور على اختلاف واحد فقط ذو مغزى في كلتا الأختين ، والذي لم يكن لديه شقيقان سليمان: طفرة في جين يسمى VPS37A. كما اتضح ، فإن الطفرة الجينية مثل طفراتهم نادرة للغاية في الطبيعة. لا يوجد كائن حي آخر معروف في المملكة الحيوانية لديه هذه الطفرة ، لذلك اعتقدنا أن هذا قد يكون مهمًا من الناحية البيولوجية. لكننا لم نكن نعرف مدى شيوع ذلك. بمساعدة SRNA ، مشروع Accelerated Cure والمتعاونين في Johns Hopkins ، فحصنا 86 مريضًا إضافيًا ووجدنا مريضًا آخر بنفس الطفرة النادرة! من الناحية الإحصائية ، من غير المصادفة العثور على ثلاثة أشخاص لديهم نفس الطفرة الجينية النادرة ما لم يكن لها علاقة بالمرض النادر الذي يتشاركون فيه جميعًا ، TM. نحن لا نفهم بعد كيف يرتبط هذا الجين ، أو الطفرة الجينية ، بـ TM. ولكن مع الدعم المستمر من SRNA ووكالات التمويل وبالطبع مرضى TM لدينا ، بدأنا في حل هذا اللغز معًا.

تم تقديم الملخص أدناه في الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب 2017 في بوسطن ، ماساتشوستس.

مورين ميليو ، آر إن ، تاي سيونغ نام² ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، سانتياغو باردو ، كارلوس إيه باردو ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، ديفيد فاليو ، دكتوراه في الطب ، كاثلين بيرنسو ، ⁴ ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، مايكل ليفيو ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه

1. قسم الأعصاب ، جامعة جونز هوبكنز ، بالتيمور ، دكتوراه في الطب ، الولايات المتحدة الأمريكية

2. قسم الأعصاب ، كلية الطب بجامعة تشونام الوطنية ، جوانجو ، كوريا الجنوبية

3. معهد الطب الوراثي ، جامعة جونز هوبكنز ، بالتيمور ، دكتوراه في الطب ، الولايات المتحدة الأمريكية

4. قسم علم الأمراض ، جامعة جونز هوبكنز ، بالتيمور ، دكتوراه في الطب ، الولايات المتحدة الأمريكية

خلفيّة. التهاب النخاع الشوكي المستعرض مجهول السبب هو هجوم التهابي حاد في النخاع الشوكي يؤدي إلى الضعف وفقدان الحواس واختلال الأمعاء / المثانة. معدل الانتشار 0.1-0.2 / 100,000،XNUMX ولا توجد عوامل خطر معروفة.

هدف. لتحديد الخطر الجيني لتطوير التهاب النخاع المستعرض مجهول السبب.

طرق. حددنا أختين مصابة بالتهاب النخاع المستعرض مجهول السبب ، وقارننا تسلسل الإكسوم على عينات الحمض النووي منهما مع شقيقين أصحاء. كما قمنا أيضًا بتسلسل 200 عينة إضافية من مرضى مصابين بالتهاب النخاع المستعرض مجهول السبب والتصلب المتعدد والتهاب النخاع والعصب البصري وحالات عصبية أخرى وعناصر تحكم صحية.

النتائج. كانت الشقيقتان المصابات بالتهاب النخاع المستعرض مجهول السبب يعانيان من بداية حادة من الفقد الحسي في الساقين ، يليه ضعف واختلال في الأمعاء / المثانة. أصيبت الأخت الأولى بالتهاب النخاع في سن 15 مع نظير إكلينيكي من الشلل الكامل. على مدى السنوات القليلة التالية ، استعادت قدرتها على المشي دون مساعدة. أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي الأخير آفة T2 المستمرة في الحبل الصدري السفلي. أصيبت الأخت الثانية بالتهاب النخاع في سن الخمسين مع نظير فقد حسي كامل من T50 أسفل وشلل نصفي في الساقين ، المرتبط بآفة التصوير بالرنين المغناطيسي في T6. كما أنها تعافت جزئيًا مع العلاج. تشترك الشقيقتان في طفرة متماثلة اللواقح غير مترادفة في جين واحد فقط ، VPS6A (c.37C> A ، p.Leu700Ile) في تحليلات الجينوم بأكملها. كان أحد الأشقاء الأصحاء متغاير الزيجوت لهذه الطفرة. قمنا بفحص 234 عينة إضافية من المرضى الذين يعانون من ITM والأمراض المناعية العصبية عن طريق تسلسل سانجر لهذا الجزء من VPS261A وحددنا مريضًا آخر مجهول السبب يعاني من نفس الطفرة النادرة متماثلة اللواقح. لم يحتوي أي مرضى مصابين بالتصلب المتعدد أو التهاب النخاع والعصب البصري أو حالات عصبية أخرى أو عناصر تحكم صحية على طفرة متماثلة اللواقح في VPS37A.

استنتاجات. قد تؤهب الطفرة في VPS37A لتطور التهاب النخاع المستعرض مجهول السبب. مزيد من الدراسات ضرورية لتحديد تواتر هذه الطفرة في هذه المجموعة السكانية من المرضى وكيف يمكن أن تسهم هذه الطفرة الجينية في خطر الإصابة بالمرض.