سؤال وجواب مع د.ألين ديسينا: سيكلوفوسفاميد في الوريد لعلاج التهاب النخاع المستعرض
ما هو سيكلوفوسفاميد؟
سيكلوفوسفاميد (المعروف أيضًا باسم Cytoxan) هو علاج كيميائي يستخدم بشكل تقليدي في أنواع معينة من السرطان. إنه يعمل بالفعل من خلال أحد مستقلباته - يتم استقلابه عبر الكبد - لإضافة جزيء معين إلى الحمض النووي. عند القيام بذلك ، تكون الخلايا عرضة للموت ، وتميل إلى التأثير على الخلايا المناعية بشكل تفضيلي ، لذلك لها تأثير مثبط للمناعة. تختلف جرعة سيكلوفوسفاميد اعتمادًا على سبب استخدامه - عادةً بجرعات عالية للسرطان وجرعات أقل بكثير لحالات مثل التهاب النخاع المستعرض.
لماذا يتم استخدامه لالتهاب النخاع المستعرض؟
نظرًا لتأثيره المثبط للمناعة ، والنظرية السائدة القائلة بأن التهاب النخاع المستعرض ناتج عن فرط نشاط الجهاز المناعي الذي أصبح "مرتبكًا" من خلال مهاجمة الحبل الشوكي الخاص به ، فقد أدى ذلك إلى التفكير في استخدامه لعلاج التهاب النخاع المستعرض. بالإضافة إلى ذلك ، فقد حقق بعض النجاح الملحوظ بشكل خاص في أمراض المناعة الذاتية الأخرى ، وخاصة الذئبة الحمامية الجهازية (SLE أو تسمى فقط `` الذئبة '') ومرض سجوجرن. علاوة على ذلك ، هناك نوعان من الأمراض التي نادرًا ما تظهر مع التهاب النخاع المستعرض أيضًا.
متى تفكر في استخدام سيكلوفوسفاميد؟
سنستخدم سيكلوفوسفاميد عن طريق الوريد بعد فشل المريض في الاستجابة أو ضعف الاستجابة للستيرويدات الوريدية و / أو إذا فشلوا في العلاجات الأقل عدوانية مثل تبادل البلازما أو الغلوبولين المناعي الوريدي. لقد استخدمناه لالتهاب النخاع المستعرض والتهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر. علاوة على ذلك ، على الرغم من وجود تقرير حالة عن مريض مصاب بالتهاب النخاع والعصب البصري (NMO) يستجيب بشكل جيد للسيكلوفوسفاميد ، إلا أن هناك تقارير أخرى عن مرضى مصابين بالتهاب النخاع والعصب البصري لا يستجيبون له بشكل جيد. لذلك ، عادة لا نستخدمها إذا كان لدينا اشتباه قوي في مرض التهاب النخاع والعصب البصري.
هل توجد دراسات تم فيها استخدام سيكلوفوسفاميد لعلاج التهاب النخاع الشوكي المستعرض؟
هناك العديد من تقارير الحالات وسلسلة الحالات الكبيرة لاستخدام السيكلوفوسفاميد. العديد من هؤلاء ، كما ذكر أعلاه ، يناقشون السيكلوفوسفاميد مع SLE أو التهاب النخاع الشوكي المرتبط بـ Sjogren. هناك مراجعة كبيرة بأثر رجعي لاستخدام سيكلوفوسفاميد في التهاب النخاع المستعرض ، والتي أظهرت اقتراحًا بفائدة المرضى الذين يعانون من التهاب النخاع المستعرض الأكثر شدة (يُعرَّف بأنه ASIA A - وهو تصنيف لإصابة الحبل الشوكي حيث يكون لدى المرضى حسية وحركية كاملة فقدان وظيفة المثانة / الأمعاء). كان القيد الرئيسي لهذه الدراسة هو أن مرضى التهاب النخاع المستعرض لم يكونوا جميعًا مجهولي السبب ، وقد تم تشخيص بعضهم لاحقًا بمرض التهاب النخاع والعصب البصري ، والتصلب المتعدد ، وما إلى ذلك. بالإضافة إلى ذلك ، لم تكن هناك فائدة ملحوظة في هذه المراجعة بأثر رجعي مع تأثير سيكلوفوسفاميد على المرضى الذين يعانون من التهاب النخاع المستعرض الأقل شدة. . لم تكن هناك تجارب سريرية مع سيكلوفوسفاميد والتهاب النخاع المستعرض أو التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر. سيتم تضمين قائمة بمقالات سيكلوفوسفاميد والتهاب النخاع في نهاية هذه المقالة.
ما مدى سرعة عمل سيكلوفوسفاميد؟
سيكلوفوسفاميد لا يعمل على الفور. يستغرق الوصول إلى ذروة التأثير حوالي 10-14 يومًا. سيكون خارج نظامك في غضون شهر تقريبًا.
ما هي الآثار الجانبية؟
الآثار الجانبية الرئيسية التي نراها هي الغثيان والقيء وفقدان الشهية في وقت قريب من التسريب ، على الرغم من أننا نعطي الأدوية للمساعدة في منع ذلك. أحد الآثار الجانبية المقلقة أثناء التسريب هو زيادة خطر الإصابة بالتهاب المثانة النزفي - وهو مصطلح يشير إلى النزيف من جدار المثانة إلى البول. يحدث هذا لأن أحد مستقلبات سيكلوفوسفاميد يهيج الخلايا الموجودة في جدار المثانة ، ولكن عادة ما يتم إعطاء سيكلوفوسفاميد مع دواء يسمى MeSNa (2-mcom.ercaptoeثين sأولفونات Na) ، والذي يرتبط بهذا المستقلب ويقلل بشكل كبير من خطر حدوث هذه المضاعفات. هناك دائمًا قلق من تفاعل التسريب أيضًا ، ولكن ، مرة أخرى ، نادرًا ما يُلاحظ ذلك. يتعرض المرضى لخطر متزايد للإصابة بعدوى بعد الحقن في الوريد ، ولكنها نادرة. لهذا السبب ، نوصي عادةً فقط بالاحتياطات من نوع الحس السليم مثل غسل اليدين بانتظام ، وتجنب الأشخاص المعروف أنهم مرضى ، وتجنب مشاركة أكواب الشرب وما شابه ذلك. قد نشهد أيضًا بعض الترقق الخفيف للشعر عند الجرعات التي نستخدمها ، ولكن فقدان الشعر العميق نادر جدًا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكننا أن نرى التغييرات في تعداد الدم بعد أن تصل إلى ذروة التأثير ، وننصح عادةً ببعض تحاليل الدم بعد حوالي أسبوعين من اكتمال سيكلوفوسفاميد. في دراسة كبيرة أجريت على المرضى الذين تناولوا جرعات منتظمة من سيكلوفوسفاميد على مدى عدة أشهر ، كان معدل الإصابة بالعدوى حوالي 2 ٪ ، لكن معدل الإصابة بالعدوى التي تتطلب زيارة المستشفى كان حوالي 20 ٪ فقط. كان هؤلاء المرضى يحصلون على حقن سيكلوفوسفاميد بشكل منتظم على مدى عدة أشهر ، بينما في TM نحن نعطي جرعة واحدة فقط. الآثار الجانبية النظرية طويلة المدى هي مخاطر محتملة للأورام الخبيثة في المستقبل (السرطانات) والعقم (لكل من الرجال والنساء). تأتي جميع بيانات الأمان الخاصة بنا تقريبًا لسيكلوفوسفاميد من دراسات حول استخدامه في السرطان ، ويحصل المرضى على جرعات أعلى منه لفترة أطول.
ماذا رأيت مع سيكلوفوسفاميد في تجربتك؟
من الصعب إعطاء نسب مئوية عن الاستجابات للسيكلوفوسفاميد إما للالتهاب النخاعي المستعرض أو التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر ، لكننا رأينا عددًا قليلاً من المرضى الذين بدا أنهم حققوا تعافيًا أكثر أهمية بعد تسريب سيكلوفوسفاميد مما كنا نتوقعه بخلاف ذلك.
هل تستطيع جميع المراكز الطبية والمستشفيات الوصول إلى هذا الدواء؟
من المحتمل أن تحصل معظم المستشفيات والمراكز التي ترى الأطفال المصابين بالتهاب النخاع المستعرض على هذا الدواء ؛ ومع ذلك ، قد لا يكون بعض أطباء الأعصاب وغيرهم من المتخصصين على دراية به كما هو الحال في بعض الأماكن الأخرى وقد يترددون في تقديمه كخيار تالٍ. نشجع دائمًا العائلات التي لديها أطفال أو غيرهم من أفراد الأسرة الذين يعانون من TM أو ADEM على سؤال أطبائهم عن الأدوية وخيارات العلاج الأخرى في حالة استمرار وجود عجز عصبي كبير بعد انتهاء العلاج القياسي. يجب أن يكون قرار استخدام Cytoxan فرديًا وفقًا لحالة كل مريض. تعد SRNA أيضًا مصدرًا رائعًا للمساعدة في توجيه العائلات إلى المراكز الطبية التي تتمتع بأكبر قدر من الخبرة في TM و ADEM.
مراجع حسابات
عموري دبليو ، مزالك ZT ، هرموش إتش ، عوني م ، أدناوي م ، ومعوني أ. "التهاب النخاع المضاعف الذئبة الحمامية: تم علاجه بنجاح باستخدام الكورتيكوستيرويدات وسيكلوفوسفاميد." جنوب البحر المتوسط ج .2009 ؛ 102 ؛ 744-745.
Bichuetti DB و Oliveira EML و Boulos FC و Gabbai AA. "عدم الاستجابة لنبض سيكلوفوسفاميد في التهاب النخاع والعصب البصري: تقييم 7 مرضى." قوس نيورول. 2012 ؛ 69 ؛ 938-939.
Birnbaum J و Kerr DA. "التهاب العصب البصري والتهاب النخاع المتكرر لدى امرأة مصابة بالذئبة الحمامية الجهازية." ممارسة نات كلين. 2008 ؛ 4 ؛ 381-386.
كارتر D ، Olchovsky D ، Langevitz HYP ، و Ezra D. "تجلط الأوردة العميقة المتزامن والتهاب النخاع المستعرض مع الأمصال السلبية كأول علامة لمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد: تقرير حالة ومراجعة الأدبيات." كلين روماتول. 2006 ؛ 25 ؛ 756-758.
Gadze ZP و Hajnsek S و Basic S و Sporis D و Pavlisa G و Nankovic S. "المريض المصاب بالتهاب النخاع والعصب البصري والآفات الالتهابية المزيلة للميالين التي تشمل الحبل الشوكي بالكامل من المستوى C2 حتى المخروط: تقرير حالة." BMC نيورول 2009 ؛ 56.
Greenberg BM و Thomas KP و Krishnan C و Kaplin AI و Calabresi PA و Kerr DA. "التهاب النخاع المستعرض مجهول السبب: الستيرويدات القشرية ، تبادل البلازما ، أو سيكلوفوسفاميد." علم الأعصاب. 2007 ؛ 68 ؛ 1614-1617.
كريشنان سي ، وكابلين إيه آي ، وجرابر جيه إس ، ودارمان شبيبة ، وكير دا. "التهاب النخاع المستعرض المتكرر بعد داء البروسيلات العصبية: السمات المناعية والاستجابة المفيدة لكبت المناعة." ي نيوروفيرول. 2005 ؛ 11 ؛ 225-231.
Misra AK و Mishra SK و Eigen AC و Tourtcllotte WW. "العلاج الناجح المثبط للمناعة لاعتلال النخاع المرتبط بـ HTLV-I." ياء علم الأعصاب. 1994 ؛ 122 ؛ 155-156.
Neumann-Andersen G و Lindgren S. "مشاركة الحبل الشوكي بالكامل و Medulla Oblongata في التهاب النخاع الشوكي المستعرض الكارثي الحاد في مرض الذئبة الحمراء." كلين روماتول 2000 ؛ 19 ؛ 156-160.
Rheu CW و Lee SI و Yoo WH. "التهاب النخاع الطولي الكارثي المصحوب بشلل العين الداخلي الثنائي في مريض مصاب بالذئبة الحمامية الجهازية." ي الكورية ميد العلوم. 2005 ؛ 20: 1085-1088.
Strauss K و Hulstaert F و Deneys V و Mazzon AM و Hannet I و De Bruyk M و Reichert T و Sindic CJM. "المظهر المناعي للتصلب المتعدد: تأثيرات الخلايا اللمفاوية التائية تسود على جميع العوامل الأخرى في المرضى المعالجين بالسيكلوفوسفاميد." ي نيورويمونول. 1995 ؛ 63؛ 133 - 142.
Takashima H و Smith DR و Fukaura H و Khoury SJ و Hafler DA و Weiner HL. "Pulse Cyclophosphamide Plus Methylprednisolone يحفز خلايا المايلين - مستضد محدد IL-4 - تفرز الخلايا التائية في مرضى التصلب المتعدد." كلين إمونول وعلم أمراض المناعة. 1998 ؛ 88 ؛ 28 - 34.
~ ألين ديسينا، دكتوراه في الطب ، MPH | جيمس ت. لوبين زميل | قسم طب الأعصاب ، جامعة تكساس في ساوث وسترن ، دالاس ، تكساس
