2019 تحديثات البحث
كان عام 2019 عامًا مثيرًا آخر للبحث في اضطرابات المناعة العصبية النادرة. نحن نعلم مدى أهمية البحث في تحسين نوعية الحياة في مجتمعنا ويظل التزامًا كبيرًا بالنسبة لنا كمنظمة.
نقوم بذلك من خلال صندوق Pauline H. Siegel Eclipse للبحث. يقود هذا الصندوق أولويات البحث الحاسمة بما في ذلك تحسين التشخيص وفهم السببية والتحقيق في العلاجات الجديدة واستعادة الوظيفة.
نشارك بعض التطورات البحثية هنا معك.
تحسين التشخيص
تحافظ SRNA على التزامنا بتطوير الفهم العلمي لـ ADEM و AFM و MOGAD و NMOSD و ON و TM للمساعدة في تحسين سرعة التشخيص والدقة. تم تقديم بعض من هذا البحث المدعوم من SRNA في الاجتماع السنوي للأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب ، الذي عقد في الفترة من 4 إلى 10 مايو في فيلادلفيا ، بنسلفانيا.
الدكتور Olwen Murphy ، وهو سابق جيمس ت. لوبين زميلوقدم فريق في مستشفى جونز هوبكنز بحثًا عن التهاب النخاع المرتبط بالساركويد. ال بحث كانت دراسة بأثر رجعي للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالتهاب النخاع المرتبط بالساركويد في مركز جونز هوبكنز لالتهاب النخاع المستعرض. كان الهدف من الدراسة هو تحديد السمات السريرية والتصويرية و CSF لالتهاب النخاع المرتبط بالساركويد. وجدوا أن أنماط التصوير المميزة تحدث في التهاب النخاع المرتبط بالساركويد ، وقد يساعد التعرف على هذه الميزات في الوصول إلى التشخيص الصحيح. كان لدى معظم المرضى في الدراسة تطور طويل في الأعراض (81٪) ، مما يعني أن الأمر استغرق أكثر من ثلاثة أسابيع من ظهور الأعراض إلى حين كانت الأعراض في أسوأ حالاتها. كان لدى معظمهم أعراض حسية (87٪) وأعراض حركية (53٪). تشير أنماط التحسين إلى أن حاجز الدم - النخاع الشوكي قد يلعب دورًا في تطور آفات التهاب النخاع المرتبطة بالساركويد. كما قدم الدكتور مورفي وزملاؤه أ تقرير الحالة على رجل يبلغ من العمر 68 عامًا يعاني من تاريخ من تقلصات عضلية شديدة في منطقة أسفل الظهر والحوض لمدة عامين. تمت إحالة المريض في النهاية إلى عيادته لتقييم متلازمة الشخص القاسية "المقاومة للعلاج" بعد أن لم يكن للباكلوفين والبنزوديازيبينات أي تأثير سريري. تم تشخيصه بشكل صحيح بأنه يعاني من نزاع شرياني عظمي-قرصي أمامي وخضع لعملية جراحية لتصحيح المشكلة. بعد ستة أشهر من الجراحة ، أبلغ عن تحسن ملحوظ في أعراضه وزيادة تحمله لممارسة الرياضة. توفر نتائج هذه الدراسات معلومات إضافية حول هذه التشخيصات ، والتي تعد مهمة لضمان حصول الأشخاص على تشخيص دقيق.
عمل الدكتور جوناثان جالي ، زميل آخر لجيمس تي لوبين ، مع الدكتور كلاردي في برنامج آخر دراسة بحثية حول متلازمة الشخص المتيبس. كان الهدف هو وصف الخصائص الوبائية وحالة الجسم المضاد ونتائج العلاج لمرضى متلازمة الشخص القاسي داخل جامعة يوتا هيلث. متلازمة الشخص المتيبس (SPS) هي أحد أمراض المناعة الذاتية التي تسبب بشكل تقليدي تصلب وتشنجات شديدة في العضلات. حددوا 31 مريضا يعانون من متلازمة الشخص المتيبس. كان المرضى في الغالب من الإناث (78٪). كان لدى بعض أترابهما أمراض المناعة الذاتية الموجودة (63٪) والأورام الخبيثة (13٪). كان الديازيبام والباكلوفين فعالين في غالبية المرضى. كان IVIg هو العلاج المناعي الأكثر استخدامًا (يستخدم في 69 ٪ من المرضى) مع فائدة مثبتة في 41 ٪ من المرضى الذين تلقوا هذا العلاج. كما قدم الدكتور جالي وزملاؤه أ سلسلة من الحالات بهدف وصف عروض الصرع غير النمطية في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المتغير المشترك (CVID) داخل نظام الرعاية الصحية بجامعة يوتا. المرضى الذين يعانون من CVID معرضون لخطر متزايد للإصابة بالعدوى والأورام الخبيثة وأمراض المناعة الذاتية. قدموا سلسلة حالات من 5 مرضى يعانون من CVID والصرع الموجود. كان لدى جميع المرضى أعراض نوبات غير نمطية بما في ذلك توقف سلوكي ، وتغيرات في الوعي ، و / أو نوبات نوبات. تحسن معظم المرضى مع العلاج المضاد للصرع.
قدمت الدكتورة سينثيا وانج ، وهي زميلة سابقة أخرى لجيمس تي لوبين ، وزملاؤها أ تقرير الحالة لطفل يبلغ من العمر 6 سنوات يعاني من نوبات حديثة الظهور وتغير الحالة العقلية المرتبطة بآفات نصف الكرة الأيمن متعددة البؤر الناتجة عن التهاب الأوعية الدموية في الجهاز العصبي المركزي. التهاب الأوعية الدموية بالجهاز العصبي المركزي هو أحد أمراض الدماغ الالتهابية الوعائية النادرة. تم علاج الطفل بالسيكلوفوسفاميد مع تحسن تدريجي في الوذمة الدماغية ، كما خضع لعملية رأب القحف بعد أربعة أسابيع من استئصال الشريان النصفي. لقد تحسن بشكل ملحوظ على مدى شهر واحد في إعادة تأهيل المرضى الداخليين واستعاد القدرة على التنقل بشكل مستقل. لاحظ الباحثون أن هذه الحالة توضح عرضًا غير عادي لهذه الحالة لدى الطفل.
فهم السببية
في عام 2017 ، أعلن الدكتور مايكل ليفي عن اكتشاف طفرة في الجين VPS37A وجدت في 3 أشخاص مصابين بالتهاب النخاع المستعرض الحاد مجهول السبب (ITM): أختان من أصل بولندي وامرأة واحدة من سكوتش إيرلندي. نظرًا لندرة هذه الطفرة في سكان العالم وفي المملكة الحيوانية بشكل عام ، فقد اقترح فحص مرضى ITM إضافيين بحثًا عن طفرات في هذا الجين. يصنع VPS2A ، الذي يرمز إلى بروتين 1A المرتبط بفرز البروتين ، بروتينًا مهمًا لنقل البروتينات حول الخلية. آلية كيفية مشاركة هذا الجين في تطوير ITM هي مجال نشط للبحث في مختبر الدكتور ليفي. بينما عمل مختبره على فهم الأساس العلمي للطفرة في exon 37 من هذا الجين ودوره في المراقبة المناعية للحبل الشوكي ، فقد وسعوا جهودهم للنظر في بقية الجين VPS37A.
قاموا بفحص 89 حالة أصلية من العينات المخزنة بالفعل في المختبر ، كما قاموا بتجنيد 45 عينة إضافية عن بعد من مصادر مثل Facebook و Siegel Rare Neuroimmune Association. يحتوي الجين VPS37A على 12 exons - مناطق التسلسل الجيني التي تشفر البروتين. كان Exon 6 هو موقع الطفرة المعروفة. ثم نظروا إلى بقية الـ 11 إكسونات بحثًا عن طفرات إضافية.
وجدوا 5 مرضى إضافيين لديهم طفرات VPS37A ، 3 منهم في exon 7 و 2 منهم في exon 5. كل هذه الطفرات ، بما في ذلك الطفرة الأصلية في exon 6 ، يمكن أن تضر بوظيفة البروتين. ستسلط الدراسات الإضافية للجين VPS37A في الفئران الضوء على دور هذا البروتين في TM. على غرار الطفرة في إكسون 6 ، فإن الطفرة المكتشفة في إكسون 5 نادرة للغاية في العالم. والأهم من ذلك ، أن الطفرة في exon 7 بين 3 مرضى ITM لم يتم الإبلاغ عنها سابقًا في أي إنسان. من الملاحظ أيضًا أن exon 5 و 6 و 7 يعارضون بشدة بعضهم البعض داخل جين VPS37A. تشير هذه النتائج إلى أن هذه الطفرات في هذا الجزء من جين VPS37A تهيئ لـ ITM.
استعادة الوظيفة
بمجرد حدوث ضرر للدماغ أو النخاع الشوكي أو العصب البصري ، من المهم محاولة إيجاد علاجات يمكنها عكس كل هذا الضرر أو جزء منه والمساعدة في استعادة الوظيفة. إن SRNA متحمسة للغاية للعمل معها UT المركز الطبي الجنوبي الغربي و س المداواة لدراسة سلامة وفعالية زرع الخلايا التي تنتج المايلين في النخاع الشوكي. إنها الدراسة الأولى من نوعها في التهاب النخاع المستعرض. لمزيد من المعلومات حول الدراسة انقر هنا.
لقد تلقينا تصريحًا من إدارة الغذاء والدواء (FDA) للمضي قدمًا في هذه المرحلة الأولى من التجربة على مرضى TM المشلول. تخطط التجربة حاليًا لتسجيل تسعة مرضى للزراعة الجراحية لخلايا Q. هذه دراسة السلامة مع العديد من المتطلبات التنظيمية ، بما في ذلك متطلب يركز على تدريب الفريق الجراحي على تنفيذ الإجراء باستخدام تقنية جديدة. عمل فريق UT Southwestern خلال العام للحصول على متطلبات الترخيص والاعتماد الكاملة للفريق ، على أمل بدء الجراحة الأولى في عام 2020. بعد ذلك ، بدأ جائحة COVID-19 ، وأوقف خطط التسجيل الأول والجراحة. من المتوقع إعادة فتح البحث في UT Southwestern في عام 2020.
زمالة SRNA James T. Lubin
بالإضافة إلى بعض الأبحاث الموصوفة أعلاه ، نظل ملتزمين بتمويل الزمالات لتدريب الأطباء والعلماء في اضطرابات المناعة العصبية النادرة. في عام 2019 ، دعمت SRNA ثلاثة زملاء ومشاريعهم البحثية.
الدكتور أولوين ميرفي ، جامعة جونز هوبكنز
كان بحث الدكتور مورفي حول التنبؤ بالنتائج بعد تشخيص التهاب النخاع المستعرض باستخدام تقنيات التصوير الحالية وتحليل السائل الشوكي. كان الهدف من المشروع البحثي هو تحديد الأنماط أو المؤشرات الحيوية التي يمكن استخدامها في الممارسة السريرية اليومية لتحديد فوائد العلاجات والمساعدة في اتخاذ قرارات أفضل بشأن الرعاية.
دكتور كايل بلاكبيرن ، جامعة تكساس ساوثويسترن
خلال فترة الزمالة ، أطلق الدكتور بلاكبيرن دراسة تجمع مقاييس النتائج المبلغ عنها من قبل المرضى على المرضى البالغين والأطفال المصابين بالتهاب النخاع المستعرض. تهدف الدراسة إلى تقييم النتائج الحالية في التهاب النخاع المستعرض وإبلاغ تطوير مقاييس النتائج للتجارب السريرية المستقبلية.
د. جوناثان جالي ، جامعة يوتا
كجزء من تدريب الزمالة ، أجرى الدكتور بلاكبيرن بحثًا للبحث عن المؤشرات الحيوية لدى الأفراد المصابين بمرض NMOSD. لقد حقق في ما إذا كان لدى الأفراد أجسام مضادة ذاتية أكوابورين -4 (AQP4) قبل ظهور أعراض NMOSD ، وكذلك بحث عن مؤشرات حيوية أخرى للالتهابات. الهدف من الدراسة هو مساعدتنا على فهم كيفية حدوث المؤشرات الحيوية على مدار الاضطراب ، والتي نأمل أن تساعد في تحديد مؤشرات تطور المرض ، والأهداف العلاجية في نهاية المطاف.
البحوث التي تقودها SRNA
أطلقت SRNA أيضًا ملف دراسة تجارب التطعيمات بعد تشخيص اضطراب مناعي عصبي نادر. كان الهدف من الدراسة هو فهم والتعلم من مجتمع أعضائنا حول تجاربهم مع تلقي التطعيمات قبل وبعد تشخيص اضطراب مناعي عصبي نادر ، مع التركيز على تجاربهم بعد التشخيص. تضمنت الدراسة المشاركة في مسح تم إجراؤه باستخدام Surveymonkey ومن خلال البريد العادي. كما طُلب من المستجيبين الذين أفادوا بأنهم تعرضوا لهجوم التهابي متكرر في غضون 30 يومًا من تلقي اللقاح المشاركة في استبيان عبر الهاتف أجراه المحاور. كنا مهتمين بالبحث عن الأسئلة التالية:
- ما هي النسبة المئوية للأفراد الذين يعانون من اضطرابات المناعة العصبية النادرة والذين تلقوا التطعيمات بعد تشخيصهم
- ماذا كانت نصيحة الطبيب بخصوص التطعيمات؟
- من بين الذين تلقوا التطعيمات ، ما هي التطعيمات التي تلقوها ، وهل واجهوا أي مضاعفات ، بما في ذلك هجوم التهابي جديد بعد 30 يومًا أو أقل من التطعيم؟
اخترنا عشوائياً 600 شخص من قاعدة بيانات العضوية وأرسلنا الاستبيان إليهم. توفي عشرة من هؤلاء الأفراد ، وخمسة ليس لديهم معلومات اتصال صحيحة ، وانتهى الأمر باثنين إلى الحصول على تشخيص مختلف ، وثلاثة لم يكونوا في الولايات المتحدة ، وتسعة ظهرت عليهم الأعراض قبل أقل من عام ، وتم استبعاد جميع هؤلاء الأفراد. أكمل 220 مشاركًا المسح بالكامل. تحليل البيانات مستمر ، مع توقع النتائج في عام 2020.
تواصل SRNA أيضًا جمع البيانات الخاصة بنا سجل المريض. الغرض من هذا السجل هو المساعدة في تقدم البحث حول اضطرابات المناعة العصبية النادرة ، والتعاون مع الباحثين من جميع أنحاء العالم ، وتحديد المشاركين في التجارب السريرية. في عام 2019 ، شارك 256 شخصًا في التسجيل.