Eventos desmielinizantes agudos después de las vacunas: un análisis centrado en el caso

Este es un resumen de un artículo publicado en 2016 por Roger Baxter et al. en la revista Clinical Infectious Diseases.

Se realizó un estudio para determinar si las vacunas pueden tener un efecto causal sobre la mielitis transversa (TM) y la encefalomielitis diseminada aguda (ADEM). Los estudios previos consisten en su mayoría en informes de casos anecdóticos que no analizan los datos a nivel de población y no nos permiten ver si las vacunas fueron la causa de la MT o ADEM. Sin embargo, persiste la preocupación entre la comunidad de TM y ADEM de que las vacunas podrían ser responsables de desencadenar eventos de desmielinización autoinmune como TM o ADEM.

Los investigadores de este estudio utilizaron el enlace de datos de seguridad de las vacunas (VSD) para analizar 64 millones de dosis de vacunas durante el período comprendido entre el 1 de enero de 2007 y el 31 de diciembre de 2012. El VSD es una recopilación de datos de los sistemas de atención médica participantes en los Estados Unidos en colaboración con la Oficina de Seguridad de Vacunación de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Esta base de datos automatizada incluye registros de vacunación y recopila información sobre más de 9 millones de pacientes por año. La población de estudio para esta investigación consistió en todos los niños y adultos de cualquier edad que recibieron una o más vacunas durante el período de estudio y estaban inscritos en planes de salud en seis sitios de VSD.

Los primeros diagnósticos de TM y ADEM se identificaron utilizando el registro médico electrónico interno de cada sitio VSD, y los casos requerían al menos un diagnóstico por parte de un neurólogo dentro de los 3 meses posteriores al diagnóstico inicial. Los investigadores no incluyeron personas con antecedentes de esclerosis múltiple o trastornos del espectro de neuromielitis óptica. Los casos fueron revisados ​​primero por analistas de registros médicos capacitados y luego revisados ​​por un neurólogo con experiencia en enfermedades desmielinizantes para garantizar que los casos cumplieran con los criterios de investigación. El estudio utilizó la base de datos para hacer coincidir un grupo de comparación con cada caso según el tipo de vacunación, la edad, el sexo, el sitio de VSD y si su vacunación se produjo durante los intervalos de exposición, que fueron elegidos por los investigadores en función de estudios previos y la opinión de expertos. Los dos períodos de exposición analizados fueron: (1) 5 a 28 días desde la vacunación como el intervalo más probable para provocar un evento desmielinizante; y (2) 2-48 días desde la vacunación hasta el evento desmielinizante para garantizar que no se pasó por alto un mayor riesgo. El intervalo de comparación que eligieron los investigadores fue de 43 días a nueve meses antes del evento de desmielinización para evitar la duplicación de vacunas contra la influenza durante dos temporadas.

Los investigadores observaron si cada caso recibió o no una vacuna durante el intervalo de exposición o el intervalo de comparación antes de que ocurriera el evento desmielinizante. Luego compararon esto con la proporción de toda la población del estudio que recibió una vacuna durante el intervalo de exposición antes de la fecha del evento desmielinizante. Se incluyeron ochenta y un casos de TM y cincuenta y seis casos de ADEM. Los investigadores encontraron que para la TM, no hubo un aumento estadísticamente significativo del riesgo de un evento desmielinizante en el intervalo de exposición de 5 a 28 días o en el intervalo de exposición de 2 a 48 días después de recibir cualquier vacuna. Los investigadores también encontraron que para ADEM, solo la vacuna Tdap tenía una asociación estadísticamente significativa con un mayor riesgo de un evento desmielinizante. Esto solo se encontró en el intervalo de exposición de 5 a 28 días. La vacuna Tdap se usa para el tétanos en adolescentes y adultos, la difteria reducida y la tos ferina acelular. Sin embargo, los autores señalaron que existen algunas preocupaciones con respecto a la validez de este resultado. Por ejemplo, solo hubo dos casos de ADEM que ocurrieron durante este período de tiempo, que es un número muy pequeño, y si solo hubiera habido un caso, este hallazgo no habría sido estadísticamente significativo. Además, los autores escribieron que hicieron muchas pruebas estadísticas y no ajustaron esto, por lo que afirmaron que los resultados podrían deberse al azar. Además, los autores señalaron que incluso si aceptamos un mayor riesgo de ADEM después de la vacuna Tdap, el riesgo adicional es muy pequeño y no es probable que supere los 1.16 casos de ADEM por millón de dosis de la vacuna Tdap. El Dr. Benjamin Greenberg del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas también señaló que el estudio no revela los seis centros clínicos utilizados para recopilar casos. Si estos centros fueran centros de referencia, podrían tener una sobrerrepresentación de casos de MT y ADEM, lo que sobreestimaría el riesgo.

En general, los autores afirmaron que los resultados de este estudio concluyen que las vacunas en su mayoría no tienen una asociación estadísticamente significativa con los eventos desmielinizantes que ocurren en TM y ADEM. También señalaron que una limitación del estudio fue que eligieron el intervalo de exposición, por lo que si el intervalo se eligió incorrectamente, se podría haber pasado por alto un mayor riesgo. Además, afirmaron que no revisaron las combinaciones de vacunas, sino que analizaron el riesgo de cada vacuna por separado. Finalmente, los investigadores afirmaron que deliberadamente no ajustaron múltiples observaciones para poder lograr una mayor sensibilidad en sus resultados; sin embargo, señalaron que solo identificaron un resultado estadísticamente significativo (la vacuna Tdap). A pesar de sus limitaciones, los autores señalaron que la fortaleza del estudio fue su revisión de todos los casos de TM y ADEM por parte de analistas de registros médicos y un neurólogo, lo que probablemente limitó la clasificación errónea de casos con estos trastornos, lo que reduce el sesgo y hace que los resultados sean más precisos. Según los autores, "en conclusión, TM y ADEM rara vez, si es que alguna vez, se asocian con las vacunas".