2019 actualizaciones de investigación
2019 fue otro año emocionante para la investigación de trastornos neuroinmunes raros. Sabemos lo importante que es la investigación para mejorar la calidad de vida de nuestra comunidad y sigue siendo un compromiso primordial para nosotros como organización.
Hacemos esto a través El Fondo Pauline H. Siegel Eclipse para la investigación. Este fondo impulsa prioridades de investigación críticas que incluyen mejorar el diagnóstico, comprender la causalidad, investigar nuevas terapias y restaurar la función.
Compartimos algunos de los avances de la investigación aquí contigo.
Mejorando los Diagnósticos
SRNA mantiene su compromiso de avanzar en la comprensión científica de ADEM, MFA, MOGAD, NMOSD, ON y TM para ayudar a mejorar la velocidad y la precisión del diagnóstico. Parte de esta investigación apoyada por SRNA se presentó en la Reunión Anual de la Academia Estadounidense de Neurología, que se llevó a cabo del 4 al 10 de mayo en Filadelfia, Pensilvania.
Dra. Olwen Murphy, ex Miembro James T. Lubin, y un equipo del Hospital Johns Hopkins presentó una investigación sobre la mielitis relacionada con la sarcoidosis. El la investigación fue un estudio retrospectivo de pacientes diagnosticados con mielitis relacionada con sarcoidosis en el Johns Hopkins Transverse Myelitis Center. El objetivo del estudio fue identificar las características clínicas, de imagen y del LCR características de la mielitis relacionada con la sarcoidosis. Descubrieron que en la mielitis relacionada con la sarcoidosis se producen distintos patrones de imagen y el reconocimiento de estas características puede ayudar a llegar a un diagnóstico correcto. La mayoría de los pacientes del estudio tuvieron una evolución prolongada de los síntomas (81 %), lo que significa que transcurrieron más de tres semanas desde el inicio de los síntomas hasta que los síntomas empeoraron. La mayoría tenía síntomas sensoriales (87%) y síntomas motores (53%). Los patrones de realce sugieren que la barrera sangre-médula espinal puede jugar un papel en el desarrollo de lesiones de mielitis relacionadas con la sarcoidosis. El Dr. Murphy y sus colegas también presentaron una Reporte de un caso en un hombre de 68 años que se presentó con una historia de 2 años de espasmos musculares severos en la parte inferior de la espalda y la región pélvica. El paciente finalmente fue remitido a su clínica para la evaluación del síndrome de la persona rígida "resistente al tratamiento" después de que el baclofeno y las benzodiazepinas no tuvieran ningún efecto clínico. Fue correctamente diagnosticado con un conflicto disco-osteo-arterial anterior y se sometió a una cirugía para corregir el problema. Seis meses después de la cirugía, informó una marcada mejoría en sus síntomas y una mayor tolerancia al ejercicio. Los hallazgos de estos estudios brindan información adicional sobre estos diagnósticos, que son importantes para garantizar que las personas reciban un diagnóstico preciso.
El Dr. Jonathan Galli, otro miembro de James T. Lubin, trabajó con el Dr. Clardy en otro estudio de investigación sobre el síndrome de la persona rígida. El objetivo era describir las características epidemiológicas, el estado de los anticuerpos y los resultados del tratamiento de los pacientes con síndrome de la persona rígida en la Universidad de Utah Health. El síndrome de la persona rígida (SPS) es una enfermedad autoinmune que clásicamente causa rigidez muscular severa y espasmos. Identificaron 31 pacientes con síndrome de persona rígida. Los pacientes eran predominantemente mujeres (78%). Algunos de su cohorte tenían enfermedades autoinmunes coexistentes (63%) y malignidad (13%). El diazepam y el baclofeno fueron efectivos en la mayoría de los pacientes. La IgIV fue la inmunoterapia más utilizada (utilizada en el 69 % de los pacientes) y se demostró un beneficio en el 41 % de los pacientes que recibieron este tratamiento. El Dr. Galli y sus colegas también presentaron una series de casos con el objetivo de describir presentaciones atípicas de epilepsia en pacientes con inmunodeficiencia variable común (CVID) dentro del sistema de atención médica de la Universidad de Utah. Los pacientes con CVID tienen un mayor riesgo de infección, malignidad y enfermedad autoinmune. Presentaron una serie de casos de 5 pacientes con CVID y epilepsia coexistente. Todos los pacientes tenían síntomas convulsivos atípicos que incluían detención del comportamiento, alteraciones en la conciencia y/o episodios amnésicos. La mayoría de los pacientes mejoraron con la terapia antiepiléptica.
La Dra. Cynthia Wang, otra ex becaria de James T. Lubin, y sus colegas presentaron una Reporte de un caso de un niño de 6 años con convulsiones de nueva aparición y estado mental alterado asociado con lesiones hemisféricas derechas multifocales resultantes de vasculitis primaria del SNC. La vasculitis primaria del SNC es una enfermedad cerebral inflamatoria vascular rara. El niño fue tratado con ciclofosfamida con mejoría paulatina del edema cerebral y también se le realizó craneoplastia cuatro semanas después de la hemicraniectomía. Mejoró significativamente durante un mes en rehabilitación hospitalaria y recuperó la capacidad de deambular de forma independiente. Los investigadores señalan que este caso demuestra una presentación inusual de esta condición en un niño.
Comprender la causalidad
En 2017, el Dr. Michael Levy anunció el descubrimiento de una mutación en el gen VPS37A que se encuentra en 3 personas con mielitis transversa idiopática aguda (ITM): 2 hermanas de origen polaco y 1 mujer escocesa-irlandesa no emparentada. Dada la rareza de esta mutación en la población mundial y en el reino animal en general, propuso examinar a más pacientes con ITM para detectar mutaciones en este gen. VPS37A, que significa proteína 37A asociada a la clasificación de proteínas vacuolar, produce una proteína que es importante para transportar proteínas alrededor de la célula. El mecanismo de cómo este gen está involucrado en el desarrollo de ITM es un área activa de investigación en el laboratorio del Dr. Levy. Mientras su laboratorio trabajaba para comprender la base científica de la mutación en el exón 6 de este gen y su papel en la vigilancia inmunológica de la médula espinal, ampliaron sus esfuerzos para observar el resto del gen VPS37A.
Examinaron los 89 casos originales de muestras ya almacenadas en el laboratorio, y también reclutaron 45 muestras adicionales de forma remota de fuentes como Facebook y Siegel Rare Neuroimmune Association. El gen VPS37A contiene 12 exones, regiones de secuencia genética que codifican la proteína. El exón 6 fue la ubicación de la mutación conocida. Luego observaron el resto de los 11 exones en busca de mutaciones adicionales.
Encontraron 5 pacientes adicionales con mutaciones VPS37A, 3 de ellos en el exón 7 y 2 en el exón 5. Todas estas mutaciones, incluida la mutación original en el exón 6, pueden comprometer potencialmente la función de la proteína. Estudios adicionales del gen VPS37A en ratones arrojarán luz sobre el papel de esta proteína en la MT. Similar a la mutación en el exón 6, la mutación descubierta en el exón 5 es extremadamente rara en el mundo. Más notablemente, la mutación en el exón 7 entre 3 pacientes con ITM no se informó previamente en ningún ser humano. También es notable que los exones 5, 6 y 7 están muy opuestos entre sí dentro del gen VPS37A. Estos hallazgos sugieren que estas mutaciones en esta parte del gen VPS37A predisponen a la ITM.
Función de restauración
Una vez que se ha producido daño en el cerebro, la médula espinal o el nervio óptico, es importante tratar de encontrar terapias que puedan revertir todo o parte de este daño y ayudar a restaurar la función. SRNA está increíblemente emocionada de trabajar con UT Southwestern Medical Center y Q Terapéutica estudiar la seguridad y eficacia de implantar células que producen mielina en la médula espinal. Es el primer estudio de este tipo en mielitis transversa. Para más información sobre el estudio haga clic aquí.
Hemos recibido la autorización de la FDA para continuar con este ensayo de fase uno en pacientes con TM paralizado. El ensayo actualmente planea inscribir a nueve pacientes para la implantación quirúrgica de Q Cells. Este es un estudio de seguridad con muchos requisitos reglamentarios, incluido un requisito centrado en capacitar al equipo quirúrgico para realizar el procedimiento con tecnología novedosa. El equipo de UT Southwestern trabajó durante el año para completar los requisitos de licencia y acreditación para el equipo, con la esperanza de comenzar la primera cirugía en 2020. Luego, comenzó la pandemia de COVID-19, lo que detuvo los planes para la primera inscripción y la cirugía. Se espera que la investigación se reabra en UT Southwestern en 2020.
Becarios SRNA James T. Lubin
Además de algunas de las investigaciones descritas anteriormente, seguimos comprometidos con la financiación de becas para capacitar a médicos y científicos en trastornos neuroinmunitarios raros. En 2019, SRNA apoyó a tres becarios y sus proyectos de investigación.
Dra. Olwen Murphy, Universidad Johns Hopkins
La investigación del Dr. Murphy se centró en la predicción de los resultados después de un diagnóstico de mielitis transversa utilizando las técnicas de imagen actuales y el análisis del líquido cefalorraquídeo. El objetivo del proyecto de investigación fue identificar patrones o biomarcadores que puedan usarse en la práctica clínica diaria para identificar los beneficios de las terapias y ayudar a tomar mejores decisiones sobre la atención.
Dr. Kyle Blackburn, Universidad de Texas Southwestern
Durante su beca, el Dr. Blackburn lanzó un estudio que recopila medidas de resultado informadas por pacientes en pacientes adultos y pediátricos con mielitis transversa. El estudio tiene como objetivo evaluar los resultados actuales en mielitis transversa e informar el desarrollo de medidas de resultado para futuros ensayos clínicos.
Dr. Jonathan Galli, Universidad de Utah
Como parte de la capacitación de su beca, el Dr. Blackburn realizó una investigación para buscar biomarcadores en personas con NMOSD. Investigó si las personas tienen autoanticuerpos de acuaporina-4 (AQP4) antes de la aparición de los síntomas de NMOSD y también busca otros biomarcadores inflamatorios. El objetivo del estudio es ayudarnos a comprender cómo se producen los biomarcadores en el transcurso del trastorno, lo que con suerte ayudará a identificar los predictores del desarrollo de la enfermedad y, en última instancia, los objetivos terapéuticos.
Investigación dirigida por SRNA
SRNA también lanzó una estudio sobre experiencias con vacunas después de un diagnóstico de trastorno neuroinmune raro. El objetivo del estudio fue comprender y aprender de nuestra comunidad de miembros sobre sus experiencias al recibir vacunas antes y después de un diagnóstico de trastorno neuroinmune raro, con un enfoque en sus experiencias después del diagnóstico. El estudio involucró la participación en una encuesta administrada mediante Surveymonkey y por correo postal. A los encuestados que informaron que experimentaron un ataque inflamatorio repetido dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la vacuna se les solicitó que participaran en un cuestionario administrado por el entrevistador por teléfono. Nos interesó investigar las siguientes preguntas:
- ¿Qué porcentaje de personas con trastornos neuroinmunes raros han recibido vacunas después de su diagnóstico?
- ¿Cuál ha sido el consejo de su médico con respecto a las vacunas?
- De los que recibieron vacunas, ¿qué vacunas recibieron y experimentaron alguna complicación, incluido un nuevo ataque inflamatorio 30 días o menos después de la vacunación?
Seleccionamos al azar a 600 personas de nuestra base de datos de miembros y les enviamos la encuesta. Diez de estas personas fallecieron, cinco no tenían información de contacto válida, dos terminaron recibiendo un diagnóstico diferente, tres no estaban en los EE. UU., nueve tuvieron un inicio de síntomas menos de un año antes y todas estas personas fueron excluidas. 220 participantes completaron completamente la encuesta. El análisis de datos está en curso, y se esperan resultados en 2020.
SRNA también continúa recopilando datos para nuestro registro de pacientes. El propósito de este registro es ayudar a avanzar en la investigación sobre trastornos neuroinmunes raros, colaborar con investigadores de todo el mundo e identificar participantes para ensayos clínicos. En 2019, 256 personas participaron en el registro.