2020 actualizaciones de investigación
Si bien 2020 fue un año desafiante, continuamos trabajando en varios proyectos de investigación y apoyamos el trabajo de varias publicaciones de investigación. Sabemos lo importante que es la investigación para mejorar la calidad de vida de nuestra comunidad y sigue siendo un compromiso primordial para nosotros como organización. Seguimos haciendo este trabajo a través de El Fondo Pauline H. Siegel Eclipse para la investigación.
Compartimos algunos de los avances de la investigación aquí contigo.
Mejorando los Diagnósticos
SRNA mantiene su compromiso de avanzar en la comprensión científica de ADEM, MFA, MOGAD, NMOSD, ON y TM para ayudar a mejorar la velocidad y la precisión del diagnóstico. Parte de esta investigación apoyada por SRNA fue realizada por ex becarios James T. Lubin, los Dres. Olwen Murphy y Jonathan Galli, quienes publicaron cuatro artículos de investigación en 2020.
Neurosarcoidosis
El Dr. Galli y sus colegas publicaron un sobre la neurosarcoidosis, que es un trastorno inflamatorio crónico que ocurre en el sistema nervioso. Algunas personas a las que se les diagnostica un trastorno neuroinmune raro también pueden ser diagnosticadas con neurosarcoidosis. Examinaron las características clínicas y los tratamientos, y encontraron que Infliximab era la terapia más eficaz, con el 87 % de los pacientes permaneciendo estables o mejorando con infliximab. La respuesta al tratamiento con metotrexato y azatioprina fue mixta, y el micofenolato mofetilo y el rituximab fueron los tratamientos menos efectivos en esta cohorte. El Dr. Murphy y sus colegas también publicaron un sobre la sarcoidosis, específicamente sobre la mielopatía asociada a la sarcoidosis. Encontraron características clínicas particulares (mielopatía de evolución crónica) y características de resonancia magnética que pueden ayudar a diferenciar este diagnóstico de otros.
Mielitis flácida aguda
Desde 2012, ha habido un patrón bianual alarmante de aumentos en el número de casos de mielitis flácida aguda (MFA). Aunque el trastorno que ahora conocemos como MFA no es nuevo, los picos bianuales, vinculados a un enterovirus normalmente inocuo, han generado dudas y alarmas desde una perspectiva de salud pública. Tras el aumento de casos en 2018, un grupo de médicos e investigadores de los Estados Unidos establecieron The Grupo de trabajo de MFA (MFAWG). Este grupo multicéntrico y multidisciplinar, liderado por Dr. Carlos A. Pardo de la Universidad Johns Hopkins, se formó e incluyó proveedores de atención médica, médicos e investigadores de más de 25 instituciones y grupos de defensa de pacientes (como el Asociación neuroinmune rara de Siegel) para abordar las necesidades clínicas de los pacientes, las familias y para apoyar futuras investigaciones. El grupo comenzó a delinear pautas de consenso para mejorar el diagnóstico, desarrollar estrategias de manejo de las preocupaciones clínicas que se encuentran en MFA, coordinar los esfuerzos de investigación y priorizar las necesidades de investigación. Este enfoque multidisciplinario de médicos, científicos, agencias de salud pública, grupos de defensa y familias fue necesario e innovador. La creación de consenso a partir de varias experiencias aún compartidas de este raro trastorno, que al principio no tenía ensayos clínicos ni protocolos de tratamiento disponibles, ha llevado a un esfuerzo colaborativo e integral.
Este esfuerzo resultó en la primera publicación de consenso de orientación clínica sobre MFA en la revista médica, The Lancet. Dra. Olwen Murphy lideró la publicación de “Mielitis flácida aguda: causa, diagnóstico y manejo”. Este documento resumió el trabajo crítico y sustancial del MFAWG. Desde el diagnóstico definitivo hasta el incierto, los autores brindaron una perspectiva clínica detallada y completa necesaria para que los profesionales médicos y las familias reconozcan los síntomas, diagnostiquen con precisión, establezcan protocolos de tratamiento agudo, así como estrategias de rehabilitación y recuperación a corto y largo plazo para las personas con MFA. .
A principios de año, los Dres. Murphy y Pardo publicaron una revisión clínica de MFA, que incluyó una discusión sobre la epidemiología, los posibles factores etiológicos, las características clínicas, el diagnóstico diferencial, el tratamiento y los resultados de la AMF.
Comprender la causalidad
En 2017, el Dr. Michael Levy anunció el descubrimiento de una mutación en el gen VPS37A que se encuentra en tres personas con mielitis transversa (TM): dos hermanas de origen polaco y una mujer escocesa-irlandesa no emparentada. Dada la rareza de esta mutación en la población mundial y en el reino animal en general, propuso examinar a más pacientes con MT para detectar mutaciones en este gen. Encontraron cinco pacientes adicionales con mutaciones VPS37A. Todas estas mutaciones pueden comprometer potencialmente la función de la proteína.
VPS37A, que significa proteína 37A asociada a la clasificación de proteínas vacuolar, produce una proteína que es importante para transportar proteínas alrededor de la célula. Este gen está involucrado en lo que se llama reciclaje de vesículas: cuando tienes una célula y tiene algo en su membrana, cuando toma esa cosa para interrogarla, la transporta a alguna maquinaria intracelular y luego la transporta de regreso al membrana. El Dr. Levy no está exactamente seguro de cómo el transporte de esta vesícula está involucrado en el desarrollo de la mielitis transversa, pero cuando el cuerpo está expuesto a los virus, si hay una interrupción en ese proceso, entonces quizás el sistema inmunitario ve esa interrupción y luego reacciona a ello. Estos hallazgos sugieren que estas mutaciones en esta parte del gen VPS37A predisponen a alguien a la MT. Esta mutación parece estar asociada únicamente con la TM monofásica. A pesar de que estas personas tienen la mutación toda su vida, solo tienen un ataque. Entonces, incluso con esa mutación, parece ser un evento bastante raro.
Una de esas mujeres con la lesión genética de mielitis transversa falleció de una infección gastrointestinal no relacionada. Su familia tuvo la amabilidad de enviar su tejido al laboratorio de la Dra. Levy para que pudieran estudiarlo más a fondo y comprender realmente cómo este gen está involucrado en el desarrollo de la MT. Ahora tienen su médula espinal, incluida la lesión en sí, por lo que van a analizar esta lesión en profundidad para comprender cómo este gen está involucrado en este proceso. Si podemos entender cómo ocurre la mielitis transversa monofásica, podríamos prevenirla o tratarla mejor.
Función de restauración
Más allá de los impactos en la salud personal, los impactos económicos y los cambios en nuestro sistema médico, la pandemia de COVID-19 ha impactado dramáticamente los esfuerzos de investigación clínica y ciencia básica en todo el mundo. El estudio para investigar la seguridad del trasplante de células progenitoras restringidas de la glía humana en sujetos con mielitis transversa en el Centro Médico de la UTSW en Dallas se vio afectado en 2020. Desde que se pusieron en vigencia los mandatos para promulgar el distanciamiento social, los laboratorios de ciencias básicas y los ensayos clínicos fueron pausado Por lo tanto, no pudimos proceder con nuestra primera cirugía según lo planeado.
Hemos recibido la autorización de la FDA para continuar con este ensayo de fase uno en pacientes con TM paralizado. El ensayo actualmente planea inscribir a nueve pacientes para la implantación quirúrgica de Q Cells. Este es un estudio de seguridad con muchos requisitos reglamentarios, incluido un requisito centrado en capacitar al equipo quirúrgico para realizar el procedimiento con tecnología novedosa. Mientras trabajábamos durante el año para completar los requisitos de licencia y acreditación para el equipo, comenzó la pandemia de COVID-19, que detuvo los planes para la primera inscripción y la cirugía.
Sin embargo, nos estamos preparando para realizar la primera cirugía en 2021, todavía estamos evaluando participantes adicionales y mantendremos informada a la comunidad sobre el progreso del ensayo.
Becarios SRNA James T. Lubin
Además de algunas de las investigaciones descritas anteriormente, seguimos comprometidos con la financiación de becas para capacitar a médicos y científicos en trastornos neuroinmunitarios raros. En 2020, SRNA continuó apoyando a dos becarios y sus proyectos de investigación. Nuestro programa de becas es una pieza clave de nuestra misión de avanzar en la investigación de trastornos neuroinmunitarios raros.
Dr. Kyle Blackburn, Universidad de Texas Southwestern
Durante su beca, el Dr. Blackburn lanzó un estudio que recopila medidas de resultado informadas por pacientes en pacientes adultos y pediátricos con mielitis transversa. El estudio tiene como objetivo evaluar los resultados actuales en mielitis transversa e informar el desarrollo de medidas de resultado para futuros ensayos clínicos.
Dr. Jonathan Galli, Universidad de Utah
Como parte de la capacitación de su beca, el Dr. Galli realizó una investigación para buscar biomarcadores en personas con NMOSD. Investigó si las personas tienen autoanticuerpos de acuaporina-4 (AQP4) antes de la aparición de los síntomas de NMOSD y también busca otros biomarcadores inflamatorios. El objetivo del estudio es ayudarnos a comprender cómo se producen los biomarcadores en el transcurso del trastorno, lo que con suerte ayudará a identificar los predictores del desarrollo de la enfermedad y, en última instancia, los objetivos terapéuticos.
Investigación dirigida por SRNA
Estudio sobre vacunas
SRNA completó el análisis de un estudio sobre experiencias con vacunas después de un diagnóstico de trastorno neuroinmune raro. El objetivo del estudio fue comprender y aprender de nuestra comunidad de miembros sobre sus experiencias al recibir vacunas antes y después de un diagnóstico de trastorno neuroinmune raro, con un enfoque en sus experiencias después del diagnóstico. El estudio involucró la participación en una encuesta administrada mediante Surveymonkey y por correo postal. A los encuestados que informaron que experimentaron un ataque inflamatorio repetido dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la vacuna se les solicitó que participaran en un cuestionario administrado por el entrevistador por teléfono. De esos 600 que fueron seleccionados al azar, 223 completaron la encuesta. ¡Gracias a todos los que participaron en el estudio!
188 participantes en este estudio (de 45 estados) fueron diagnosticados con TM (66.8 %), NMOSD (13.9 %), ADEM (3.6 %), MOGAD (2.7 %), MFA (2.2 %) y TM recurrente (1.3 %). . Hicimos preguntas sobre el historial de vacunación, incluidos los 30 días anteriores al inicio de los síntomas. 35 participantes (15.7%) informaron una vacunación dentro de los 30 días anteriores a su inicio, 13 de los cuales recibieron una vacunación posterior y ninguno de ellos informó otro ataque dentro de los 30 días posteriores a la vacunación.
Más de la mitad (65.0%) de los participantes informaron que recibieron una o más vacunas después del inicio de la enfermedad. 6 encuestados, o el 4 % de los que habían recibido vacunas después de su inicio, informaron un ataque inflamatorio posterior dentro de los 30 días posteriores a la vacunación, aunque algunos no estaban seguros de si se encontró nueva inflamación en las imágenes durante este ataque posterior.
También queríamos entender de nuestra comunidad sus preocupaciones por no recibir vacunas. Aproximadamente la mitad de los que no recibieron ninguna vacuna después de su inicio notaron que su proveedor de atención médica les aconsejó que no se vacunaran debido a su raro trastorno neuroinmune, más de un tercio (37.3 %) dijeron que no querían recibir vacunas porque estaban preocupados porque tenían problemas con su sistema inmunológico, y alrededor de un tercio (28 %) informaron que no querían recibir vacunas porque creían que una vacuna causaba su trastorno.
Esperamos enviar estos hallazgos a una revista académica en 2021 e informaremos a nuestra comunidad sobre cualquier publicación que se acepte.
Registro SRNA
SRNA también continúa recopilando datos para nuestro registro de pacientes. El propósito de este registro es ayudar a avanzar en la investigación sobre trastornos neuroinmunes raros, colaborar con investigadores de todo el mundo e identificar participantes para ensayos clínicos. En 2020, 58 personas participaron en el registro. Ahora, con más de 500 participantes, SRNA realizará un análisis de los datos para comprender mejor las experiencias de diagnóstico de las personas con trastornos neuroinmunes raros. A continuación se presentan algunos resultados preliminares.
A marzo de 2021, había 531 participantes en el registro. El 73% de los encuestados fueron diagnosticados con mielitis transversa, el 9% con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica, el 5% con encefalomielitis diseminada aguda, mielitis flácida aguda y enfermedad por anticuerpos MOG, y el 3% con otra enfermedad o aún no han recibido un diagnóstico.
El 37 % fue diagnosticado menos de una semana después del inicio de los síntomas, pero el 31 % de los encuestados tardó más de seis semanas en recibir el diagnóstico.
Estos resultados muestran que la mayoría de los pacientes no recibieron un diagnóstico rápido (menos de una semana) después de la aparición de los síntomas, lo que puede retrasar la administración de tratamientos agudos. El tiempo es crítico en las primeras etapas de un ataque inflamatorio neuroinmune raro, por lo que se necesitan diagnósticos más rápidos para iniciar tratamientos agudos y prevenir daños en el sistema nervioso central. Además, menos de un tercio de los participantes en el registro recibieron un segundo tratamiento agudo durante su ataque inflamatorio inicial. Si bien se necesita más investigación para determinar la eficacia de una segunda forma de tratamientos agudos, los esteroides, la plasmaféresis (PLEX), la IVIG y la ciclofosfamida se han utilizado durante la aparición de estos trastornos.
El 83 % de los participantes recibió tratamiento después de su primer ataque agudo. Sin embargo, de los que recibieron un primer tratamiento agudo, solo el 30 % de los participantes recibió un segundo tratamiento diferente al primero. El 80% de los participantes recibió terapia de rehabilitación.
El 80 % de los participantes actualmente tiene debilidad o parálisis, el 81 % de los participantes actualmente tiene entumecimiento o pérdida de sensibilidad y el 63 % de los participantes tiene espasticidad o espasmos musculares incontrolables. El 53 % experimenta dolor de cuello o espalda, el 77 % de los participantes experimenta dolor neuropático y el 70 % de los participantes tiene síntomas de vejiga o intestino. Esto muestra que la mayoría de los participantes experimentaron síntomas duraderos después de su diagnóstico de un trastorno neuroinmune raro, que incluye debilidad, parálisis, entumecimiento, dolor, espasticidad, disfunción de la vejiga y disfunción intestinal. Si bien actualmente existe una variedad de métodos para tratar estos síntomas, se necesita más investigación para mejorar la calidad de vida de estas personas y encontrar soluciones más sólidas para el control de los síntomas.
Estudio COVID-19
En respuesta a la pandemia de COVID-19, SRNA se interesó en cómo la pandemia estaba afectando a nuestra comunidad, lo que nos llevó a lanzar nuestro estudio de COVID-19. El objetivo del estudio es comprender y aprender de la comunidad de miembros de SRNA sobre sus experiencias con COVID-19, experiencias de acceso a la atención durante la pandemia y otros posibles desafíos sociales (p. ej., pérdida de empleo, problemas para acceder a medicamentos u otros suministros). Algunas de las personas con trastornos neuroinmunes raros se consideran de alto riesgo de enfermedad grave por COVID-19, toman medicamentos que suprimen el sistema inmunitario o tienen necesidades médicas complejas y continuas. Comprender estos problemas para nuestra comunidad durante esta pandemia nos permite crear una programación relevante e informar a la comunidad médica sobre los efectos de esta pandemia en las personas con trastornos neuroinmunes raros. El estudio implica la participación en una encuesta guiada por un entrevistador administrada por teléfono mediante Surveymonkey.