Biomarcadores de citoquinas asociados con mielitis flácida aguda

Publicación original: William C. Weldon, Kun Zhao, Heather A. Jost, Kimbell Hetzler, Jessica Ciomperlik-Patton, Jennifer L. Konopka-Anstadt, M. Steven Oberste. Biomarcadores de citocinas asociados a casos clínicos de mielitis flácida aguda. Revista de virología clínica 131 (2020) 104591.

La mielitis flácida aguda (MFA) es una afección neurológica caracterizada por una aparición rápida de debilidad muscular flácida, con anomalías asociadas en las imágenes de la médula espinal (IRM). Esta enfermedad afecta predominantemente a la sustancia gris de la médula espinal en los niños y suele estar precedida de una enfermedad febril que se ha relacionado con una enfermedad infecciosa producida por un virus respiratorio, el enterovirus D-68. Weldon y sus colegas publicaron recientemente en el Journal of Clinical Virology, un análisis de la expresión de proteínas inmunes llamadas citocinas y quimiocinas en pacientes afectados por MFA. Las citoquinas y las quimioquinas son mediadores de la inflamación ya que regulan la función y el tráfico de las células inmunitarias en el cuerpo y son particularmente importantes durante las etapas de inflamación o respuesta a infecciones. Son particularmente importantes para la comprensión de MFA, ya que pueden desempeñar un papel en el proceso de inflamación que se dirige a la médula espinal.

Los investigadores analizaron muestras pareadas de líquido cefalorraquídeo (LCR) y suero obtenidos de 70 pacientes con MFA confirmada según lo definido por los criterios de los CDC y 47 sujetos de control sin MFA con otras enfermedades. El objetivo del estudio fue determinar si hay señales específicas que distingan la respuesta de citocinas y quimiocinas observada en pacientes con AMF en comparación con los controles, respuestas que pueden proporcionar pistas sobre la patogenia de la AMF. Todos los casos de MFA se definieron como 'confirmados' cuando la resonancia magnética nuclear (RMN) mostró predominantemente lesiones de materia gris que abarcaban al menos uno o más segmentos de la médula espinal. https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/66/wr/mm6631a2.htmy https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/67/wr/mm6745e1.htm?s_cid=mm6745e1_w.

El estudio analizó los niveles de estas citocinas y quimiocinas en pacientes con MFA y sin MFA confirmados, y también comparó entre debilidad de las extremidades frente a sin debilidad de las extremidades y aquellos que dieron positivo para enterovirus y no. El estudio encontró varias citocinas que se observaron aumentadas en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con MFA positivo en comparación con los casos sin MFA que eran exclusivos de aquellas muestras positivas para enterovirus y debilidad en las extremidades. Dos citoquinas/quimioquinas proinflamatorias llamadas IP-10 e IL-6 estaban significativamente elevadas en pacientes con AMF en comparación con pacientes sin AMF.

En el sistema nervioso central, IP-10 se ha asociado con otras enfermedades inducidas por infecciones virales, y la IL-6 elevada se expresa en afecciones neuroinmunes como el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica y también se ha demostrado que es alta en infecciones virales del SNC. como el virus Zika. Los hallazgos del estudio de Weldon y colaboradores agregan más evidencia del daño inflamatorio activo y agresivo que sufre la médula espinal en pacientes afectados por MFA. Si bien hubo limitaciones en el muestreo del estudio y se usaron controles no coincidentes, los resultados del estudio revelan la necesidad de un examen más detallado de los mecanismos patogénicos que conducen al daño extenso de las neuronas motoras que afectan a los pacientes con MFA. Futuros estudios prospectivos de historia natural de MFA pueden necesitar confirmar estas observaciones preliminares para determinar si la modulación de estas citocinas/quimiocinas específicas puede tener valor terapéutico y también para investigar con más detalle el papel que las citocinas y quimiocinas pueden desempeñar en los mecanismos que conducen al daño de la médula espinal en MFA.

Este resumen de la publicación revisada por pares en Journal of Clinical Virology fue revisado por el Dr. Carlos A. Pardo, Profesor de Neurología en la Universidad Johns Hopkins y Director del Centro de Mielitis y Mielopatía de Johns Hopkins e incluye sus puntos de vista sobre la importancia de este estudio. .