Mutación genética encontrada en mielitis transversa familiar
Por el Dr. Michael Levy
Profesor Asociado de Neurología en el Hospital Johns Hopkins y Director Médico de Neurología General en el Hospital Johns Hopkins en Baltimore, MD
Encontramos una rara mutación genética en algunas familias de pacientes con mielitis transversa (TM) aguda que puede proporcionar nuevos conocimientos sobre el proceso de la enfermedad. Dos hermanas con TM nos llamaron la atención a través de SRNA que aceptaron donar su ADN para un análisis genético completo llamado secuenciación del exoma. Solo se encontró una diferencia significativa en ambas hermanas, que sus dos hermanos sanos no tenían: una mutación en un gen llamado VPS37A. Resulta que una mutación genética como la de ellos es extraordinariamente rara en la naturaleza. Ningún otro organismo conocido en el reino animal tiene esta mutación, por lo que pensamos que esto podría ser biológicamente importante. Pero no sabíamos qué tan común era esto. Con la ayuda de SRNA, Accelerated Cure Project y colaboradores de Johns Hopkins, evaluamos a 86 pacientes adicionales con TM y ¡encontramos otro paciente con la misma rara mutación! Está estadísticamente más allá de la coincidencia encontrar tres seres humanos con esta misma rara mutación genética a menos que tenga algo que ver con la rara enfermedad que todos comparten, TM. Todavía no entendemos cómo este gen, o la mutación genética, se asocia con la MT. Pero con el apoyo continuo de SRNA, las agencias de financiación y, por supuesto, nuestros pacientes con MT, estamos comenzando a armar este rompecabezas.
El resumen a continuación se presentó en la Academia Estadounidense de Neurología 2017 en Boston, MA.
Maureen Mealy¹, RN, Tai-Seung Nam², MD, PhD, Santiago Pardo¹, Carlos A. Pardo¹, MD, PhD, David Valle³, MD, Kathleen Burns³,⁴, MD, PhD, Michael Levy¹, MD, PhD
1. Departamento de Neurología, Universidad Johns Hopkins, Baltimore, MD, EE. UU.
2. Departamento de Neurología, Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Chonnam, Gwangju, Corea del Sur
3. Instituto de Medicina Genética, Universidad Johns Hopkins, Baltimore, MD, EE. UU.
4. Departamento de Patología, Universidad Johns Hopkins, Baltimore, MD, EE. UU.
Antecedentes. La mielitis transversa idiopática es un ataque inflamatorio agudo de la médula espinal que provoca debilidad, pérdida sensorial y disfunción intestinal/vejiga. La prevalencia es de 0.1-0.2/100,000 y no se conocen factores de riesgo.
Objetivo. Identificar un riesgo genético para el desarrollo de mielitis transversa idiopática.
Métodos. Identificamos a dos hermanas que tenían mielitis transversa idiopática y comparamos la secuenciación del exoma en muestras de ADN de ellas con dos hermanos sanos. También secuenciamos 200 muestras adicionales de pacientes con mielitis transversa idiopática, esclerosis múltiple, neuromielitis óptica, otras afecciones neurológicas y controles sanos.
Resultados. Las dos hermanas con mielitis transversa idiopática tuvieron un inicio agudo de pérdida sensorial en las piernas, seguida de debilidad y disfunción intestinal/vesical. La primera hermana desarrolló mielitis a los 15 años con el punto más bajo clínico de parálisis completa. Durante los años siguientes, recuperó la capacidad de caminar sin ayuda. Una resonancia magnética reciente demostró una lesión T2 persistente en la médula torácica inferior. La segunda hermana desarrolló mielitis a los 50 años con el punto más bajo de pérdida sensorial completa desde T6 hacia abajo y paraparesia en las piernas, asociada con una lesión en la resonancia magnética en T6. También se recuperó parcialmente con tratamiento. Ambas hermanas comparten una mutación homocigota no sinónima en un solo gen, VPS37A (c.700C>A, p.Leu234Ile) en los análisis del genoma completo. Un hermano sano era heterocigoto para esta mutación. Examinamos 261 muestras adicionales de pacientes con ITM y enfermedades neuroinmunológicas mediante la secuenciación de Sanger de esta parte de VPS37A e identificamos a otro paciente idiopático con TM con esta misma rara mutación homocigota. Ningún paciente con esclerosis múltiple, neuromielitis óptica, otras afecciones neurológicas o controles sanos contenía una mutación homocigota en VPS37A.
Conclusiones. Una mutación en VPS37A puede predisponer al desarrollo de mielitis transversa idiopática. Se necesitan más estudios para determinar la frecuencia de esta mutación en esta población de pacientes y cómo esta mutación genética podría contribuir al riesgo de enfermedad.
