[00: 00: 05] Dr. Benjamín Greenberg: La próxima charla que vamos a tener es sobre ensayos clínicos en MOGAD, trastorno del espectro de la neuromielitis óptica MOG. Y lo dará nuestra propia Cindy Wang, quien se unió a nosotros. ¿Cuántos años llevas con nosotros? Es como una sentencia de prisión. Si, exacto. Y no hay libertad condicional por buen comportamiento. Todavía estás cumpliendo tu condena. Entonces, Cindy vino a nosotros para obtener una beca y tuvimos mucha suerte de convencerla de quedarse y unirse a la facultad donde es mi cómplice en la clínica de enfermedades desmielinizantes pediátricas. Y ha estado involucrado en tratar de aumentar la cantidad de investigaciones y ensayos clínicos que estamos realizando en el lado pediátrico, algo que históricamente se ha hecho en el lado de adultos, pero no tan bien en el lado pediátrico. Entonces, le dejaré la palabra a Cindy para que nos brinde una actualización sobre esas pruebas.

[00: 01: 02] Dra. Cynthia Wang: Muchas gracias, Dr. Greenberg y gracias a la SRNA por invitarme a hablar. Estas reuniones siempre son increíbles solo para conocer gente y ver cómo nuestro día a día realmente puede impactar a las personas. Entonces, con eso, hablaré sobre ensayos clínicos y la enfermedad de anticuerpos MOG, neuromielitis óptica y MOG. No tengo ninguna divulgación financiera relevante. Diré que anoche tomé un vuelo tarde de regreso desde Vancouver y estoy durmiendo aproximadamente cuatro horas y tomando cuatro tazas de café. Y acabo de terminar estas diapositivas hace aproximadamente una hora. Así que por favor sean amables si tropiezo un poco.

[00:01:45] Entonces, la descripción general de la charla de hoy, hablaré de la inicial, ¿cuál es el propósito? ¿Cuáles son las definiciones cuando se trata de ensayos clínicos? Hable un poco sobre el contexto histórico y cuáles son los tratamientos contemporáneos para estas afecciones. Veremos cuáles son algunos de los ensayos clínicos más nuevos y más recientes en este espacio. Y luego me gustaría terminar destacando algunas de las necesidades no satisfechas con las que estoy seguro muchas personas en la sala están muy familiarizadas a nivel personal.

[00:02:15] Entonces, ¿cuál es el propósito de un ensayo clínico? Afortunadamente, esta es una vía que puede permitir que las personas accedan a nuevos tratamientos. También es una forma de estudiar científicamente y con mucho rigor nuevos tratamientos, incluida la seguridad y la eficacia. Y luego algunas personas quieren ayudar a beneficiar a la ciencia o a la humanidad. Para que podamos mejorar en lo que hacemos como médicos y que los pacientes tengan más acceso a tratamientos eficaces y seguros. Quizás sepas cómo avanza esto, pero lo resaltaré rápidamente. Hay una fase en la que hay estudios iniciales en tubos de ensayo y normalmente en modelos animales, y esa es la etapa preclínica. Una vez que pasa a los humanos, la Fase 1 generalmente consiste en un pequeño número de personas sanas. Simplemente asegurándose de que el medicamento no sea tóxico.

[00:03:07] El siguiente paso es usar ese medicamento en personas afectadas por la afección, generalmente en un grupo más grande de personas. Y analizando otros marcadores como la efectividad. Y cuando muchas personas son llamadas a inscribirse en estudios, ya están en las tres fases, lo que solo queremos confirmar en un grupo más grande de personas. ¿Es esto efectivo? ¿Es esto seguro? ¿Y está esto listo para salir potencialmente al mercado? Y ahora pasaremos a algunas frases que usaré en las diapositivas posteriores sobre los ensayos clínicos que destacaré. Entonces, ¿qué es la etiqueta abierta versus la etiqueta ciega? Estos se refieren a la visión, que no pasa desapercibida para las personas que han tenido neuritis óptica, pero de etiqueta abierta, puedes ver lo que estás obteniendo, es evidente para ti en comparación con los que están ciegos. No sabes lo que estás recibiendo, podrías recibir el fármaco activo o podrías recibir un placebo. Y luego, si se obtiene – si no está claro qué se va a obtener, nos gusta – el patrón oro será ciego. Entonces, usted y el investigador no saben lo que están obteniendo por objetividad.

[00:04:16] ¿Qué es el control placebo? Ya hicieron alusión a esto. Una pastilla de azúcar, que esencialmente no es un fármaco activo, versus un control. Y afortunadamente, en muchos de los estudios que he visto con NMO y MOG, para algunos de los tratamientos, es posible que te aleatoricen a recibir placebo, pero aún puedes continuar con algunos medicamentos inmunosupresores, como el micofenolato. Estos términos tienen que ver con eficacia efectividad seguridad. ¿Es potencialmente mortal o tiene efectos secundarios muy graves versus tolerabilidad? ¿Cuál puede ser que te duela la cabeza? ¿Tienes náuseas? ¿Tiene fatiga relacionada? Supongo que los efectos secundarios son más molestos. La farmacodinamia y la farmacocinética se refieren a lo que el cuerpo le hace al fármaco y lo que el fármaco le hace al cuerpo. Y no sé mucho sobre esas cosas. Son cosas de farmacia. Así que lo dejaré así.

[00:05:17] Entonces, en el espacio de estos raros trastornos inmunológicos, hemos aprendido muchísimo sobre los diferentes objetivos. Entonces, con la acuaporina-4, sabemos que es una proteína en los procesos de los astrocitos del pie. Los astrocitos son las células de soporte; ellos cuidan de todos. Entonces, cuando no están felices, otras células no lo están. MOG es parte de la vaina de mielina. Y los oligodendrocitos son las células que forman la vaina de mielina. Y luego se ha mencionado varias veces que algunas personas tienen idiopático, o tienen seronegativos o dobles seronegativos. Y no sabemos, ¿es un anticuerpo? ¿Es un tipo diferente de proceso inmunológico? Aún no lo sabemos del todo. Creo que es un grupo en el que se agrupa a la gente cuando no hemos encontrado esas cosas.

[00:06:07] Estas son las principales condiciones de las que hablaré. Y aquí verán algunas de las diferencias, destacando los objetivos, los tejidos afectados. Los afectan en diferentes niveles de prevalencia, supongo. Pero generalmente hay una combinación de nervio óptico, médula espinal y cerebro y luego si están recayendo, muchas personas antes que yo han aludido con MOG, no lo sabemos, tal vez la mitad de las veces podría recaer, pero pueden ser seis meses. A partir de ahora, podrían ser dentro de 10 años. Lo hemos visto en la clínica. Y luego la demografía de estas poblaciones tiende a ser bastante diferente con un predominio femenino en NMO y números más similares de mujeres y hombres en MOG. Y luego, por lo general, las personas mayores se ven afectadas por la NMO. Y soy parcial, pero siento que los niños probablemente iguales a los adultos tienen aproximadamente las mismas frecuencias que los adultos.

[00:07:00] Ha sido sorprendente la cantidad de progreso que se ha logrado en los últimos 10 años, o realmente en los últimos cinco años en términos de estos tratamientos aprobados por la FDA, pero ahora hay tres tratamientos aprobados por la FDA para NMO en adultos. Uno de ellos, creo que en la Unión Europea, está aprobado para la adolescencia. Y ahora mismo no tenemos ningún tratamiento MOG aprobado. Entonces, cuando hablamos de tratamientos, creo que es importante pensar en la fase en la que nos encontramos. La fase inicial en la que quizás simplemente vayas al hospital, a la sala de emergencias, simplemente están tratando de descartar otras cosas que son tratados de manera diferente. Y también busque cosas más comunes que puedan ser. Y usted ha escuchado esta analogía del fuego durante la enfermedad aguda, la gente le está lanzando altas dosis de esteroides intravenosos o intercambio de plasma o IVIG solo para tratar de aliviar esa inflamación.

[00:07:50] Durante la etapa de recuperación, puede ser más importante hablar sobre lo que hacemos para que esto no vuelva a suceder. Entonces, no destruiremos más nuestro bosque y ese será realmente el enfoque del ensayo clínico del que hablaré. Pero creo que igualmente, si no es que lo más importante es que una vez que haya superado eso y esté recibiendo inmunoterapia crónica, ¿qué puede hacer para ayudar a mejorar su calidad de vida? Y creo que esa es un área que ciertamente está insensibilizada, esa necesidad. Por tanto, me centraré principalmente en esta área.

[00:08:17] Al observar los tratamientos históricos para NMOSD, en los años 90, principios de los 2000, realmente no sabíamos que era muy diferente de la esclerosis múltiple. Muchos de los tratamientos que se probaron fueron medicamentos para la esclerosis múltiple, lo cual fue desafortunado porque eran ineficaces o potencialmente dañinos y empeoraban las recaídas. Entonces, fue más tarde cuando los grupos descubrieron que diferentes medicamentos inmunosupresores, incluidos Imuran, CellCept y rituximab, especialmente, pueden ser realmente útiles en esta afección. Entonces, aquí está la línea de tiempo del tratamiento que comienza cuando Vanda Lennon en la Clínica Mayo descubrió la acuaporina-4 como el objetivo de la neuromielitis óptica. Hubo algunos criterios de diagnóstico iniciales alrededor de 2005. Durante toda esta fase, estuvieron los tratamientos que mencioné que se usaron con bastante frecuencia y luego, posteriormente, estos criterios se revisaron en 2015. Y luego, cuando llegó 2019, 2020, Tuvimos tres medicamentos, todos muy rápidamente aprobados por la FDA. Y es de esperar que algunos de ustedes que padecen esta afección hayan tenido acceso a ellos.

[00:09:37] La ​​diapositiva es solo para mostrarle que rituximab se dirige a algunas de las células B antes de su maduración. Mientras que en inebilizumab o UPLIZNA se dirige más a las células plasmáticas, las explosiones que producen los anticuerpos. Y luego, al observar otros medicamentos, satralizumab o Enspryng, bloquean la IL-6, lo que a veces ayuda a que estas células plasmáticas sigan produciendo esos anticuerpos. Y luego, cuando nos fijamos en el punto final común del anticuerpo acuaporina-4, es este sistema del complemento el que bloquea Eculizumab o Soliris.

[00:10:17] Siéntase libre de probar esto cuando lo desee. Puedo enviarte mis diapositivas. Pero creo que lo principal que quiero que entiendan de esto es que es increíble que tengamos tres medicamentos, todos tienen mecanismos diferentes. Todos son muy, bastante efectivos. Se ven estas tasas de reducción de recaídas y tienen diferencias en la vía de administración, desde recibir una infusión cada dos semanas hasta recibir una infusión cada seis meses. Todos ellos tienen sus posibles ventajas y desventajas en relación con las reacciones adversas y la seguridad. Pero creo que realmente permite a las personas conversar con su médico y determinar cuál podría ser el mejor medicamento para ellos.

[00:11:01] Entonces, todo este progreso llevó al Dr. Rost, quien fue, creo, el presidente anterior, tal vez el presidente actual, no estoy seguro del Comité Científico de la Academia Estadounidense de Neurología a considerar 2019 como el año de NMO. Entonces, ¿deberíamos dormirnos en los laureles porque hicimos muchas cosas maravillosas y podemos detenernos ahí? Bueno, como neurólogo pediátrico, sostengo que mis pacientes no tienen acceso o, si tienen acceso, no sé realmente si la seguridad no se ha estudiado de manera formal en muchos niños. Entonces, creo que ahí es donde centraré parte de la charla, especialmente en lo que respecta a los ensayos pediátricos y de MOG.

[00:11:44] Entonces mencioné que ENSPRYNG en la Unión Europea había sido aprobado para la adolescencia. Entonces, a partir de los 12 años, este estudio llamado SakuraSun analiza la diferente tolerabilidad y eficacia de seguridad de PKPD en la población más joven, lo cual es excelente. Es un estudio de Fase 3. Son etiquetas abiertas. Por lo tanto, solo reciben fármacos activos y las cifras son mucho más bajas, como verá, en comparación con los adultos. La empresa espera reclutar a ocho personas para potenciar lo que necesitan para el estudio, y actualmente se están inscribiendo. Desafortunadamente, tienes que ir a Denver. Afortunadamente o desafortunadamente, depende de tu perspectiva.

[00:12:33] El siguiente medicamento es inebilizumab. Estos son los antagonistas de CD19. Están analizando la etiqueta abierta de la Fase 2 de seguridad de PDPK. Esto es cierto para todos estos medicamentos pediátricos para NMOSD. Es de etiqueta abierta. Van a recibir droga activa. El criterio de inclusión es entre 2 y 17 años. Tienen algunos requisitos en términos de cuántos ataques debe haber tenido un ataque en el último año o dos ataques en dos años y ser positivo para acuaporina-4. Esperan reclutar a 15 personas y probablemente tardarán un poco más en realizar ese reclutamiento. Muy felizmente seremos un sitio. Creo que tal vez en los próximos 2 o 3 meses podremos inscribir personas. Por lo tanto, es fantástico ver que ya no sobrevolamos el país con estas empresas. Entonces, puedes ir a la costa o puedes venir a Dallas. Recibimos muchos premios similares a restaurantes. Así que ven a preguntarnos si necesitas recomendaciones de restaurantes.

[0:13:32] Y esto es realmente emocionante porque tengo pacientes que toman Soliris, eculizumab, que es un fármaco muy eficaz. La desventaja de ese medicamento es que tienes que recibir infusiones cada dos semanas y eso puede ser bastante difícil si no vives en una zona donde tengan centros de infusiones o si eres un niño y no te gusta que te pinchen. cada dos semanas. Esto es mirar nuevamente cosas similares, Fase 2 a 3, reclutamiento de etiqueta abierta 2-17, acuaporina-4 positiva, buscando obtener 12 individuos. Sí, creo que lo intentamos. Nuevamente, hay muchos sitios internacionales, por lo que es posible que muchas de estas personas sean reclutadas entre ellos, pero para la audiencia aquí hoy, esos son los lugares que probablemente estarán más cerca de usted. Y creo que el Dr. Levy mencionó que pagarán su viaje y todas esas cosas si desea participar. Entonces, no permita que la distancia sea una barrera si eso es algo que le interesa.

[00:14:39] Ahora voy a cambiar de marcha hacia los ensayos clínicos de la enfermedad de anticuerpos MOG. Este es rozanolixizumab. Practico esto mucho. Al principio fue intimidante, pero luego pensé que el caramelo macchiato tiene el mismo número de sílabas para poder aprenderlo. Están analizando la eficacia y seguridad de este medicamento, Fase 2-3. Así que ahora estamos pasando a estudios principalmente en adultos, que serán aleatorios, doble ciego, con control de placebo porque estamos en una etapa en la que no sabemos mucho sobre MOG. No se ha demostrado que sea completamente recurrente y no tenemos buenos medicamentos que hayan tenido un historial de efectividad a más largo plazo. Solo hemos podido realizar pruebas de MOG desde aproximadamente 2015 en el Reino Unido y 2017 en los EE. UU.

[00:15:36] Los criterios de edad están arriba, se han propuesto nuevos criterios de diagnóstico para MOG. Entonces, debes cumplir con ese criterio. Y, de nuevo, es muy importante que demuestres que eres una forma recurrente de MOG. Entonces, al menos una recaída documentada durante los últimos 12 meses antes de la inscripción, esperan obtener 104 personas y supongo que esperan hacerlo muy rápidamente. Estos son los sitios en los EE. UU. y muchos más a nivel internacional.

Satralizumab es el antagonista de la IL-6 que se ha utilizado y estudiado en la neuromielitis óptica y se han obtenido buenos datos que sugieren que también podría ser útil en la MOG. Esta es una fase 3 aleatorizada, controlada con placebo en línea. Curiosamente. O, lo que es más importante, debo decir que puedes recibir alguna otra terapia inicial si te preocupa que te aleatoricen al grupo de placebo. A mí me gusta que estén mirando tanto a la adolescencia como a los adultos. Debe tener el diagnóstico confirmado de trastorno de anticuerpos MOG. O una recaída en el último año o dos recaídas en los últimos dos años. Con la esperanza de conseguir que unas 150 personas recluten durante los próximos 3 o 4 años. Entonces, inicialmente había presentado o pensé que iba a presentar NMO, MOG, esos eran los únicos ensayos clínicos que conocía. Entonces tuve que pensar ¿qué presento en esta sección más?

[00:17:11] Y vuelvo a este esquema que había usado antes, aquí es donde se centran muchos de los ensayos clínicos. Una vez que se haya recuperado de su ataque agudo, lo que debemos hacer es prevenir futuras recaídas. Obviamente, hay un trabajo muy importante por hacer en las otras secciones, particularmente con la recuperación y los síntomas que no desaparecen después de que se ha tratado el ataque agudo. E incluso aquí, solo es pertinente para usted si tiene una de estas condiciones en las que tiene un anticuerpo, es adulto o vive cerca de una gran ciudad, lo que hace que participar sea mucho más fácil.

[00:17:51] Como dije, acabo de asistir a la reunión de la Sociedad de Neurología Infantil que se celebró en Vancouver y nos divertimos mucho. Aquí hay algunas personas, incluida nuestra compañera Linda. Ojalá estuviera disponible hoy. Ha hecho un gran trabajo y creo que de hecho está de camino a Milán, Italia. Entonces todos podemos sentirnos muy mal por ella y ella irá a la reunión de EM allí. Pero este fue un cartel que encontramos, todas estas reuniones, muchos estudiantes, residentes, ellos trabajan, y esto fue algo que se hizo con nuestro competidor, Texas Children's en Houston. Pero creo que resalta que hay muchas cosas que realmente no hemos examinado y que no están integradas en las medidas de resultado y los ensayos clínicos y que podrían tener que ver con la cognición o el estado de ánimo que realmente impactan la calidad de vida. Entonces, yo estudiaba psicología en la universidad y siempre tuve dificultades con esta, creo que falsa, dicotomía entre lo que es neurológico y lo que es psiquiátrico. Creo que cuidamos el mismo órgano. Entonces, creo que debemos aumentar nuestra conversación en nuestra discusión sobre cómo vemos estas condiciones desde una perspectiva más holística.

[00:19:04] Y en ese sentido, hay algunos ensayos en el espacio de los trastornos cerebrales autoinmunes, y destacaré un par. ¿Alguien ha oído hablar de la encefalitis NMDA o la encefalitis autoinmune? Sí, creo que alguien mencionó cerebro en llamas. Entonces, esta es una condición que luce diferente a las condiciones de las que hablamos hoy. Normalmente, no afecta la mielina. Por lo tanto, no se muestra inmediatamente en una resonancia magnética, pero puede provocar muchos cambios de comportamiento, convulsiones o incluso coma. Y esta es una condición muy importante: utilizamos muchos de los mismos tratamientos agudos. Y de hecho están usando Uplizna, inebilizumab como tratamiento para esta afección.

[00:19:49] Y luego otra área de interés veo niños, incluidos niños con trastornos del desarrollo neurológico. El síndrome de Down es una afección muy común, aproximadamente una de cada 800 personas que nacen cada año, y existe esta afección que realmente ha surgido en los últimos cinco años, probablemente, a la que ahora llamamos trastorno de regresión del síndrome de Down. Generalmente, es un niño con síndrome de Down que es un poco mayor fuera de la edad habitual para un autismo, como quizás alrededor de la pubertad, pero tiene esta regresión en la que pierde muchas habilidades, su habla, su interacción social. Se parece mucho al autismo. Y se piensa que tal vez esto podría ser un trastorno cerebral autoinmune. Entonces, están analizando cosas como IVIG y luego este medicamento se llama inhibidor de JAK.

[00:20:43] Y entonces tal vez estos no sean ensayos clínicos, pero son cosas en las que las personas en esta sala pueden participar, que es para ayudarnos a comprender y recopilar información sobre todas las condiciones que no tenemos ensayo clínico para. Entonces podrían ser condiciones como flacidez aguda y mielitis. Si tienes neuritis óptica pero eres doble negativo, existen redes donde puedes enviar tu información. Hemos estado recolectando muestras en repositorios aquí en Dallas. Son un programa CONQUISTA. Kennedy Crier es un centro de lesiones de la médula espinal, probablemente tengan investigaciones y puedan brindar asistencia y control de los síntomas. Por supuesto, todos estamos aquí gracias a la SRNA.

[00:21:28] Y luego realmente han surgido todas estas otras organizaciones. Algunos existen desde hace mucho tiempo, otros son muy nuevos, pero creo que todos brindan recursos a personas que se ponen a su lado y están muy dispuestas a ayudar. Entonces, cerraré en los últimos minutos hablando sobre las necesidades insatisfechas y lo que espero que nos lleve el campo en los próximos años. Obviamente, debemos esforzarnos más en encontrar biomarcadores. Si no tiene un anticuerpo, ¿es porque su condición no se explica porque los anticuerpos se encuentran en una parte diferente del sistema inmunológico que no hemos comprendido completamente? Y luego, para las personas que tienen estos episodios idiopáticos únicos, ¿qué podemos hacer para mejorar nuestra calidad de vida si la recaída no es algo que será parte de su futuro?

[00:22:25] Todo esto nos ayudará a comprender la causa subyacente de estas condiciones y luego tal vez nos ayude a identificar curas. Ya dije que estos síntomas residuales crónicos hacen que muchos de ustedes tengan grandes preguntas sobre la espasticidad y el dolor de vejiga. Esos son los síntomas cotidianos con los que tienes que lidiar y probablemente sean mucho más destacados para ti que cualquier cosa de la que he hablado. Creo que estamos mirando más a la equidad y el acceso. Entonces, aunque estos medicamentos están aprobados, muchos de ellos cuestan cientos de miles de dólares. Y si no tienes el seguro o ellos no tienen ese tipo de programa al que puedas tener acceso, eso realmente beneficia a esas personas.

[00:23:08] Y diré que, aunque vemos una mayor cantidad de minorías étnicas potenciales con neuromielitis óptica, creo que hasta el 40% son africanos o afroamericanos en los ensayos clínicos, probablemente solo representaron alrededor del 10% de los participantes. Entonces, analizamos cómo podemos incluir a esas comunidades y a las personas que se ven afectadas por estas condiciones. Entonces, fui a la Universidad de Michigan para realizar una residencia en Neurología Infantil. Entonces, en el momento en que me gradué y me convertí en compañero del Dr. Greenberg, hoy estoy aquí, frente a ustedes, y muchas cosas han cambiado. Y eso es realmente alentador.

[00:23:54] Así que lo resumí. Ahora, existen medicamentos aprobados por la FDA altamente efectivos y razonablemente seguros para prevenir recaídas en la neuromielitis óptica. La advertencia es que son principalmente para adultos y que siguen existiendo problemas de costo y acceso. Hay un número cada vez mayor de estudios de NMOSD pediátricos, incluido nuestro sitio, que esperamos reclutar en los próximos meses. Pero aún así, no son tantos sitios si no vive cerca de una de nuestras ubicaciones de reclutamiento. Para los niños, todas estas terapias requieren una vía intravenosa o alguna aguja y sólo son tan útiles si se continúan indefinidamente.

[00:24:37] Los ensayos clínicos de MOGAD están en marcha. Y, curiosamente, hay algunas terapias, incluido el rozanolixizumab, que tienen un mecanismo novedoso. Entonces, ¿cómo podría ayudar eso con otras condiciones? ¿Podría usarse para NMO o puede usarse para NMO seronegativa? Creo que es una pregunta interesante. Sostengo que todos estamos en Texas y, lamentablemente, ninguno de esos sitios está en Texas. Entonces creo que tengo que hablar con Ben sobre por qué eso no sucedió. Mike ha salido convenientemente de la habitación. Y no reclutan niños menores de 12 años.

[00:25:14] Y yo diría que, como todos mis pacientes con ADEM o MOG que se parecen a ADEM, generalmente tienen menos de siete u ocho años, muchos pacientes con neuritis óptica, tienen entre 8 y 10 años. viejo. Entonces, nos falta una gran población. Sé que a veces es importante realizar estos estudios primero en adultos. Pero es de esperar que esas empresas estén pensando en cómo los niños deben participar en estos estudios lo antes posible una vez que se hayan publicado los estudios de seguridad y eficacia para adultos. Y luego, si no tienes un anticuerpo para identificarte, aún así quedas fuera de estos estudios. Pero no quiero terminar con una nota tan mala, pero creo que hay una gran esperanza y una gran promesa para el futuro de los trastornos inmunológicos. Pero creo que para lograr un progreso realmente significativo, debemos considerar de manera reflexiva cómo diseñamos e implementamos estas investigaciones y ensayos clínicos.

[00:26:12] Así que los dejaré con un par de citas. Si estás en la sala obviamente estás interesado, estás comprometido, tienes voz. Hay empresas que tienen botas, puedes hablar con ellas sobre cuáles son tus inquietudes y te animo a que lo hagas. Y finalmente quiero reconocer a todas las personas que nos han permitido estar aquí hoy y haber hecho la capacitación para hablarles sobre esto hoy, incluido por supuesto, la SRNA. Fui financiado con la beca James Lubin. Y por supuesto, Sandy y el personal de SRNA, ustedes son el corazón. Y chitter, ¿nunca le dejas hablar al principio? ¿Preguntas?

[00: 27: 18] Miembro de la audiencia 1: De hecho, quiero volver a los tres medicamentos que están aprobados actualmente. Parece que para los profanos, es realmente difícil entender cuál podría ser mejor para nosotros basándose en algo que creo que es tan simple como la posibilidad de recaída porque no son muy largos, no eran grandes, los protocolos fueron diferentes para todos ellos. Por lo tanto, es realmente difícil hacer una comparación lado a lado y darle sentido. ¿Qué nos recomendarías que miráramos? ¿Cómo separamos eso? ¿Se ha publicado algún artículo independiente que pueda ayudarnos a analizarlos y comprender realmente por qué deberíamos elegir uno sobre el otro?

[00: 28: 08] Dra. Cynthia Wang: Sí, creo que al mirar esta tabla, cuando hablo con mis adolescentes, realmente trato de profundizar en si podrán... bueno, creo que más con esclerosis múltiple o medicamentos tienen que tomar una pastilla, o yo realmente tenemos que confiar en ellos para que cumplan. Estos son todos, excepto los subcutáneos, siempre y cuando puedas hacer las infusiones, sé que estás recibiendo el medicamento activo, pero ¿qué tan factible es que vayas a un sitio donde recibas las infusiones cada dos semanas? ¿Estás trabajando? ¿Esto realmente afectará tu vida? Porque creo que la efectividad es muy alta y hasta que tomas el medicamento y tienes una recaída, es muy difícil decir que no han sido estudios comparativos, y no creo que eso necesariamente vaya a suceder. .

[00:29:12] Y esa es una conversación que debe tener con su neurólogo si eso es lo más importante, la efectividad más que lo engorroso que es recibir las infusiones o la seguridad o las reacciones adversas, y tal vez debería comenzar por ahí. Pero, repito, siempre le decimos a la gente que no compare esos números, que no son comparables. Y diré que hay muchas personas que han estado tomando rituximab durante décadas y les ha funcionado. No les estamos pidiendo que consideren estos medicamentos. Entonces, lo pienso nuevamente, estas decisiones son muy personales. Creo que probablemente tengas que tener una conversación si eliges uno que, tal vez en el papel, las cifras podrían ser ligeramente más bajas o que podría existir la posibilidad de una recaída. ¿Qué puedes hacer en términos de hacer un plan? Si tengo síntomas, voy a ir directamente al hospital, me van a colocar un catéter plex ese día y voy a recibir tratamiento porque ahora que sabes lo que tienes y ojalá otras personas lo sepan. Además, incluso si tiene una recaída en estas condiciones, puede mitigar el riesgo de sufrir discapacidad debido a ataques posteriores. ¿Alguna otra pregunta?

[00: 30: 38] Miembro de la audiencia 2: ¿Ese es un ensayo clínico para la encefalitis NMDAR o qué? No entiendo cómo llegó eso.

[00: 30: 49] Dra. Cynthia Wang: Fue solo para hablar de otras afecciones cerebrales que hasta ahora no están bajo el paraguas del SRNA. Por lo general, no se piensa que sean condiciones desmielinizantes. A menudo tienen resonancias magnéticas normales y es posible que el líquido cefalorraquídeo no sea tan útil. Pero creo que llega al hecho de que cuando observamos a otras personas que tienen enfermedades seronegativas o idiopáticas, pueden tener mecanismos diferentes. Y eso fue principalmente solo para resaltar que hay otros movimientos para analizar terapias inmunes que se dirigen a diferentes mecanismos, tal vez como el sistema inmunológico innato en lugar del sistema inmunológico adquirido que produce los anticuerpos y en el que están involucradas las células T y B. Pero yo No creo que tofacitinib o cualquier inhibidor de JAK se esté estudiando para la encefalitis autoinmune NMDA o cualquiera de nuestras afecciones. Buena pregunta. Bueno, los dejaré seguir adelante.