Dr. Carlos Pardo: [00:00:00] Buenas tardes. Gracias, Miguel, por la presentación. Gracias por los organizadores del simposio SRNA. Es genial estar de vuelta aquí. Y digo que es genial estar de regreso porque esto ha sido un esfuerzo en los últimos 20 años con la Asociación de Mielitis Transversa y ahora con SRNA.

[00:00:20] Entonces me dieron el desafío de explicar lo que está pasando en este momento con la mielitis flácida aguda y cuál es la preparación que tenemos para la mielitis flácida aguda. Ese es quizás uno de los mayores desafíos y problemas emergentes que tenemos en salud pública y en neurología en nuestro siglo.

[00:00:49] Entonces, lo que me gusta hacer en los próximos 15 minutos es resumir brevemente la preparación que tenemos para la mielitis flácida aguda, lo que hemos hecho en términos de unificar nuestra opinión y puntos de vista sobre el manejo del diagnóstico, y explicar un poco sobre el esfuerzo de salud pública, así como el futuro de la gestión. Aunque, de nuevo, algunos de esos elementos todavía están en proceso. Me gustaría revelar básicamente nuestro principal apoyo, y quiero enfatizar que la antigua Asociación de Mielitis Transversa y SRNA ha sido fundamental por lo que hemos hecho en términos de comprensión de las mielopatías, la mielitis en los últimos 25 años. Nuestros colegas del Instituto Kennedy Krieger también han sido un gran socio en lo que hemos estado haciendo en términos de comprender todos estos problemas.

[00:01:48] Entonces, la mielitis flácida aguda probablemente no sea un problema relativamente nuevo. Es, la mielitis flácida aguda es uno de esos trastornos que estamos reconociendo en los últimos 10 años, y se reconoce porque está afectando a los niños pequeños y está afectando a familias enteras. Y la mielitis flácida aguda, como explicó esta mañana el Dr. Michael Sweeney en su presentación, es una mielitis, es uno de los trastornos que surgen, particularmente en los niños después de experimentar infecciones de las vías respiratorias superiores. Y una de las particularidades es la estacionalidad del trastorno. Y no tiene predilección por pacientes masculinos o femeninos, no tiene predilección por sexo. Pero es muy importante entender que esta es una enfermedad que afecta principalmente a niños entre uno y 12 años, aunque hay descripción de pacientes mayores de esa edad, y eventualmente también a algunos adultos jóvenes.

[00:02:51] Y la importancia de la mielitis fláccida aguda es, por razones que aún no entendemos, a pesar de que los miembros de las familias que se ven afectados con infección de las vías respiratorias superiores debido a la presencia de una infección viral mediada por enterovirus experimentan infecciones de las vías respiratorias superiores. infección, solo un sujeto en particular y un solo niño pueden experimentar la presencia de mielitis. Eso puede sugerir que existe cierto grado de susceptibilidad del huésped o susceptibilidad del paciente para desarrollar este tipo de problema neurológico.

[00:03:29] Entonces, lo interesante, al menos desde nuestro punto de vista, es que esta es una enfermedad que se ha reconocido en los últimos ocho años, aunque es muy probable que hayamos tenido casos de mielitis flácida aguda en décadas anteriores, y probablemente nunca reconocimos esos problemas. Sin embargo, nuestros colegas en Colorado y California en 2014 reconocieron grupos de esta enfermedad. Y después de eso, se ha reconocido que la mielitis flácida aguda produce brotes predominantemente en el verano y el otoño. Y el brote principal en realidad se observó en 2018 cuando más de 238 pacientes experimentaron este trastorno según la vigilancia de los CDC. Este año hasta el 31 de julio hemos registrado aproximadamente 16 casos. Y creo que el bajo número de casos afortunadamente refleja las medidas de salud pública que estamos tomando para el COVID-19, incluido el distanciamiento físico y las otras medidas de salud pública como las cuarentenas que probablemente disminuyen la circulación de otros virus, como los enterovirus.

[00:04:59] Ahora, esta es una enfermedad muy incapacitante. Los números no reflejan la magnitud del problema. Los números básicamente pueden ser solo una estadística. Pero el impacto de la enfermedad en los niños, y el impacto de esta enfermedad en las familias es abrumador, sobre todo porque casi el 60% de estos pacientes experimentan trastornos muy agresivos al punto que ingresan en unidades de cuidados intensivos, experimentan importantes problemas respiratorios y quedan con discapacidades significativas.

[00:05:40] El Dr. Sweeney mencionó esta mañana, que la magnitud de la enfermedad en el 2018 fue muy importante más de 238 pacientes este año. La enfermedad se ha visto esporádicamente en algunos estados, particularmente en Texas y California y otros estados, pero afortunadamente, la magnitud del problema no es necesariamente tan abrumadora como en 2018. Una de las preocupaciones que tenemos es que esta enfermedad está asociada con una infección vírica, en particular el enterovirus D68, que produce un daño específico de la médula espinal como se explicaba esta mañana. Pero lo que me gusta mencionar es que un porcentaje muy grande de pacientes, casi el 60% de los pacientes en realidad experimentan una enfermedad agresiva y son admitidos en la Unidad de Cuidados Intensivos. Y con frecuencia, muchos de ellos, casi una cuarta parte de ellos, quedan con problemas importantes de tetraplejia. Y esto es importante de entender porque estos van a ser problemas y discapacidades neurológicos de larga data, que no solo el paciente sino también sus familias y proveedores de atención médica van a enfrentar básicamente durante los próximos años.

[00:06:54] Por lo tanto, es extremadamente importante que comprendamos lo que sucede con la mielitis flácida aguda. Y esa es una de las razones por las que es posible que debamos centrarnos en muchos esfuerzos, y el esfuerzo es primero hacer que las personas tomen conciencia sobre la enfermedad, tener un mejor diagnóstico, establecer mejores tratamientos y tal vez apuntar a un manejo a largo plazo que permita estos niños y familias tengan una mejor calidad de vida.

[00:07:22] Entonces, en los próximos minutos, lo que voy a explicar es lo que hemos hecho hasta ahora para responder a esos desafíos; el desafío de lo que se necesita para enfrentar el monstruo de la mielitis flácida aguda y hay diferentes frentes de preparación al respecto. El número uno es, desde el punto de vista de la atención médica, asegurarnos de que mejoramos el diagnóstico, mejoramos la detección, mejoramos la vigilancia de este trastorno y educamos a los proveedores de atención médica y a todos los sistemas de atención médica para establecer un mejor diagnóstico. Y obviamente, necesitamos iniciar un plan de investigación que nos permita entender la mielitis flácida aguda con el fin último de facilitar un mejor apoyo familiar y tratamiento de estos pacientes.

[00:08:16] Entonces, uno de los esfuerzos que hemos hecho en los últimos dos años es básicamente establecer una red de colaboración en todo el país y en todo el mundo que se centrará en un modelo de colaboración horizontal para establecer consensos para el diagnóstico clínico, el manejo y la investigación. Y esta fue la ola de nuestro grupo que es el Grupo de trabajo sobre mielitis flácida aguda que se estableció en septiembre de 2018. Solo para responder a esos desafíos, para establecer esa colaboración horizontal. Y hasta ahora en este momento, tenemos muchos centros de investigación, centros clínicos e instituciones en los Estados Unidos y Canadá que forman parte de este esfuerzo del Grupo de trabajo sobre mielitis fláccida aguda. Uno de los principales desafíos que asumimos fue establecer un mejor consenso sobre el diagnóstico.

[00:09:18] Y, en realidad, esto condujo a una discusión muy interesante y, en las próximas semanas, uno de nuestros esfuerzos probablemente estará disponible en el dominio público. Y este es básicamente el consenso para el diagnóstico clínico de mielitis flácida aguda que fue discutido por el Grupo de trabajo de mielitis flácida aguda en colaboración también con socios internacionales.

[00:09:46] Y esto está en proceso de revisión, pero lo que me gustaría enfatizar brevemente aquí son dos aspectos diferentes. El número uno es que hemos esbozado el mejor enfoque para el diagnóstico que incluirá no solo la evaluación clínica con la identificación de los elementos críticos de la presentación clínica de la mielitis flácida aguda, como la presencia de inicio agudo de debilidad en las extremidades, sino también elementos de examen para tener una mejor documentación del examen neurológico, tener una documentación de que el paciente está experimentando un síndrome de neurona motora inferior. Y además de esos dos elementos, los elementos de la resonancia magnética para establecer la presencia de daño de la médula espinal, específicamente en la sustancia gris, las estructuras, así como el análisis del análisis del líquido cefalorraquídeo.

[00:10:42] No tengo mucho tiempo para repasar los criterios de diagnóstico, pero lo que nos gusta enfatizar y esto nuevamente, esto se publicará muy pronto, es que describimos los criterios para establecer el el diagnóstico definitivo, el diagnóstico probable y el diagnóstico posible que permiten una mejor identificación del paciente con mielitis flácida aguda y obviamente, un mejor tratamiento del trastorno.

[00:11:09] De la misma manera, el grupo ha llegado a un mejor esquema de las recomendaciones para el manejo agudo, para la rehabilitación hospitalaria y el uso de estrategias para mejorar la calidad de vida de todos estos pacientes. Y nuevamente, creo que esta será una herramienta muy valiosa que brindará orientación para el diagnóstico y el manejo en el futuro. Así que esto ha sido básicamente un trabajo de muchos colegas en los Estados Unidos y Canadá y el mundo para llegar básicamente a este consenso.

[00:11:48] Ahora, quiero enfatizar que la mielitis flácida aguda debe identificarse claramente en el contexto de las mielopatías en la población pediátrica. Y me gusta recalcar que estamos viendo mielitis flácida aguda, pero no debemos olvidar que los niños se ven afectados por otro tipo de mielitis. Me gusta aportar la experiencia que tenemos en nuestro centro en los últimos ocho años, en los que además de mielitis flácida aguda que suponen aproximadamente el 30% de los casos, también hay pacientes y niños que se ven afectados por otro tipo de mielopatías. , desde mielopatías autoinmunes como la neuromielitis óptica o el trastorno asociado con MOG, hasta mielopatías vasculares y otros tipos de mielopatías no relacionadas con infecciones por MFA. Por lo que no debemos olvidar que los niños tienen otro tipo de mielopatías a las que debemos prestar atención en el futuro, sobre todo para establecer un mejor diagnóstico diferencial.

[00:12:51] Es importante también enfatizar que en la población pediátrica, particularmente menores de 12 años, la mielitis flácida aguda toma un porcentaje muy grande de los casos. Aunque, es importante aclarar que este tipo de mielopatía vascular y mielopatías autoinmunes también pueden ocurrir durante ese espectro de pacientes.

[00:13:12] Entonces, ¿cuál es el camino para comprender la mielitis flácida aguda? Y es una lista de muchos elementos que necesitamos desarrollar y responder correctamente.

[00:13:28] Primero, ¿cuál es el papel de los virus en la patogénesis? Ya tenemos un principal sospechoso que es el enterovirus D68. Es extremadamente importante que comprendamos si ese es el único virus o si hay otros virus que pueden estar asociados con la patogenia de ese trastorno.

[00:13:47] Necesitamos entender también cómo el sistema inmunológico está involucrado en la mielitis flácida aguda. Atribuimos toda la culpa al papel del virus, pero no debemos olvidar que el sistema inmunológico tiene un papel extremadamente importante en la patogénesis. Y debemos enfatizar en el diagnóstico de estos pacientes, y este es uno de los esfuerzos que básicamente hemos establecido en los últimos años. Y necesitamos comprender cuáles son los factores asociados con el pronóstico y los resultados, así como las estrategias para mejorar los tratamientos y los resultados en esta población de pacientes.

[00:14:24] Y finalmente, necesitamos desarrollar estrategias para la prevención y particularmente para ver si podemos ver una vacuna que pueda prevenir el desarrollo de estos. Entonces, en términos de educación, los invitaré a todos a echar un vistazo al sitio web de SRNA, así como a la información del Grupo de trabajo sobre mielitis flácida aguda basada en el simposio sobre mielitis flácida aguda que se presentó en junio y julio. Y hay una muy buena colección de conferencias sobre la preparación para la mielitis flácida aguda. Y si busca en Google el Simposio virtual de MFA en YouTube, inmediatamente encontrará una muy buena colección de conferencias que se centran en diferentes aspectos de la preparación para la mielitis flácida aguda.

[00:15:21] Ahora, desde el punto de vista de la investigación, en este momento el Instituto Nacional de Salud, particularmente el Instituto Nacional de Alergias y Trastornos Infecciosos, está apoyando el estudio de Historia Natural de la mielitis flácida aguda que se inició este año, en respuesta a la necesidad de una mejor investigación para la mielitis flácida aguda. En este momento, hay 35 centros en todo el país que están reclutando centros para la evaluación y evaluación de pacientes y el perfil clínico, así como muestras biológicas de pacientes con mielitis flácida aguda. Y este esfuerzo incluye básicamente el reclutamiento de pacientes con sospecha de mielitis flácida aguda menores de 18 años que puedan ser seguidos durante al menos un período de un año para determinar cuáles son los perfiles clínicos, así como determinar cuáles son los principales características de la historia natural de este trastorno.

[00:16:28] Y junto con el reclutamiento de pacientes con mielitis flácida aguda, habrá una larga batería de pruebas, pruebas clínicas y biológicas, solo para establecer una mejor comprensión de la historia natural del trastorno. Esto es de dominio público, y si alguien está interesado en aprender más sobre lo que se está haciendo en esta población de pacientes. Junto con el reclutamiento de pacientes con mielitis flácida aguda, se va a reclutar un grupo de control que se va a basar en el reclutamiento de pacientes sin síntomas clínicos de mielitis, pero un paciente que tiene básicamente, o es parte de la contacto doméstico del niño afectado por mielitis flácida aguda. En otras palabras, hermanos u otros contactos familiares que facilitarán la comprensión de los antecedentes genéticos, inmunológicos e incluso virológicos de muchos de estos pacientes. Y van a tener no necesariamente una extensa batería de pruebas, sino solo un grupo muy selectivo de pruebas que nos permitirán responder preguntas básicas sobre el perfil clínico, la virología y la inmunología.

[00:17:44] Hay una pregunta interesante sobre la mielitis flácida aguda y la susceptibilidad genética. Y el tema de la susceptibilidad genética es algo que ha generado mucho interés en los últimos años desde el brote inicial de mielitis flácida aguda. Una de nuestras colegas en John Hopkins, la Dra. Priya Duggal, ha liderado el esfuerzo a nivel nacional con un estudio de casos y controles para comprender la cuestión de la susceptibilidad genética. Y si está interesado en aprender más sobre esto, la serie de podcasts de SRNA tiene una muy buena entrevista con el Dr. Duggal sobre ese estudio.

[00:18:25] Entonces, ¿qué pasa con el tratamiento? Y el tratamiento es obviamente un área que necesita mucho esfuerzo. Y sabemos que en los últimos ocho años, hasta ahora, muchos de los tratamientos que hemos usado anteriormente en la mielitis flácida aguda no han sido necesariamente muy efectivos. Sabemos que muchos de los tratamientos que tradicionalmente se usaban en la mielitis no eran necesariamente efectivos para rescatar a los pacientes con mielitis flácida aguda. Por lo tanto, hay un gran esfuerzo para comprender cómo podemos desarrollar nuevos medicamentos antivirales que básicamente traten el enterovirus D68. Y en ese esfuerzo, obviamente, existe una necesidad urgente de desarrollar modelos animales para probar esos medicamentos antivirales. Existe una necesidad urgente de desarrollar vacunas para el enterovirus D68 y, en particular, esfuerzos para mejorar la rehabilitación de estos pacientes y otras estrategias, como comprender cuál es el papel de las transferencias nerviosas o tendinosas para rescatar las extremidades y la función en esta población de pacientes.

[00:19:35] Voy a mencionar brevemente este estudio. Este es un estudio realizado por Matthew Bock, quien es un especialista en enfermedades infecciosas pediátricas que recientemente publicó la identificación de un enfoque muy interesante para el tratamiento que es el uso de anticuerpos humanos que neutralizan el enterovirus D68, que eventualmente puede proteger en el futuro para un mayor desarrollo de complicaciones asociadas con la infección. Entonces esta es la tecnología que se está investigando en este momento, y todavía está en una etapa muy temprana de análisis porque se trata básicamente de estudios en modelos animales. El futuro probablemente se va a centrar en la identificación de estas medidas inmunológicas que neutralicen la infección viral y prevengan de mejor manera el desarrollo de mielitis flácida aguda.

[00:20:28] Entonces, en resumen, lo que debemos hacer en el futuro es, en primer lugar, mejorar nuestra conciencia sobre la MFA, mejorar nuestro diagnóstico y asegurarnos de establecer el tratamiento adecuado y los tratamientos crónicos para mejorar la calidad de vida de los pacientes y de hecho facilitar la vida mejor de muchas de las familias. Esta no es una enfermedad individual, es una enfermedad que afecta a toda la familia por la magnitud de la discapacidad que experimentan muchos pacientes. Y creo que la Asociación de mielitis fláccida aguda y las familias que están alrededor de SRNA están haciendo un gran trabajo simplemente facilitando la educación sobre este trastorno.

[00:21:10] Entonces, muchas gracias nuevamente por la invitación y por facilitar más educación sobre la mielitis flácida aguda.