Dr. Carlos Pardo: [00:00:00] Buenas tardes a todos. Esta es la reunión de marzo del Grupo de trabajo sobre mielitis fláccida aguda. Muchas gracias a todos en los Estados Unidos y otros países que se han unido a la reunión. El Grupo de trabajo sobre mielitis flácida aguda es un grupo de científicos clínicos, investigadores, proveedores de atención médica y padres que se centran en comprender la mielitis flácida aguda y, en particular, la mejora de la mielitis flácida aguda y, en particular, el cuidado y la mejora de la mielitis flácida aguda. mielitis y el cuidado y mejora de la asistencia sanitaria de los pacientes afectados por este trastorno. Hoy tenemos un foro virtual que se centrará en un artículo reciente que se publicó en Science Translational Medicine sobre la circulación de enterovirus.

[00:01:05] Pero antes de entrar en el foro, me gustaría hacer algunos anuncios. El primer anuncio es que el Grupo de trabajo sobre mielitis fláccida aguda se reúne todos los meses. La tercera, la tercera semana del mes. La próxima reunión será el 22 de abril. Animo a las personas a unirse a la reunión virtual porque se centrará en lo que está sucediendo con la mielitis flácida aguda en todo el mundo. Y vamos a tener una participación de investigadores y científicos de todo el mundo que tienen experiencia con la mielitis flácida aguda. Y nos gustaría saber de ellos qué está pasando con la mielitis flácida aguda en otras partes del mundo diferentes a los Estados Unidos. El segundo anuncio es el estudio de historia natural de la mielitis flácida aguda. Fue lanzado por NIH y tiene su sede en la Universidad de Alabama en Birmingham.

[00:02:00] Entonces, esto comprende más de 30 centros médicos que han estado reclutando pacientes con mielitis flácida aguda o imitadores para un estudio de este trastorno. Por lo tanto, alentamos a todas las personas en los Estados Unidos y a los médicos que tienen pacientes o pacientes sospechosos a que se comuniquen con nosotros en caso de que haya interés en derivar pacientes para el estudio. Estamos muy interesados ​​y, y estaremos alertas y listos para enfrentar un posible brote de mielitis flácida aguda en 2021 y 2022. Así que nuevamente, el Estudio de historia natural de mielitis flácida aguda que tiene su sede en la UAB, el Dr. David Kimberlin es el líder de este estudio. Quiero decir, todos los grupos están básicamente en alerta máxima para comenzar a reclutar y evaluar pacientes con este trastorno. Con esta breve introducción, me gustaría pasarle el micrófono a mi colega, el Dr. Kevin Messacar de la Universidad de Colorado, quien será el moderador de este simposio. kevin

Dr. Kevin Mesacar: [00:03:14] Muchas gracias, Carlos, y gracias por organizar esta sesión y espero que sea interesante e informativa. Antes de comenzar, estoy muy emocionado de presentar a Robin Roberts para hacer un anuncio muy emocionante, creo, para nuestro grupo de trabajo y para MFA en general. Robin y yo nos conocimos creo que en 2014. Ya han pasado varios años. Y ella es una de las madres defensoras más asombrosas de MFA. Y el trabajo que ha hecho junto con la Asociación MFA ha sido simplemente increíble, y le dejaré contarles un poco de su historia y hacer un emocionante anuncio antes de llegar al panel. Puedes continuar, Robin.

[00:03:59] Sí.

petirrojo roberts: [00:04:00] Gracias Dr. Messacar, y gracias al Grupo de Trabajo por permitirme presentar un poco por unos momentos esta tarde. Mi hijo Carter fue diagnosticado con MFA muy repentinamente en 2016, a la edad de tres años y medio y literalmente de la noche a la mañana fue uno de los pacientes que se vio gravemente afectado, dependía del respirador en cuestión de horas. Y además de probar todos los diagnósticos que probablemente eran ideas en ese momento, en realidad, solo pudo recuperar el control de algunos dedos de los pies. Y así, lamentablemente falleció en agosto, oh disculpe, septiembre de 2018. Y a través del Grupo de Trabajo, a través de la comunidad de MFA, siempre buscando formas de abogar, recaudar fondos y marcar la diferencia. Pero, también trabajo en el cuidado de la salud profesionalmente. Entonces, una de las cosas que sé... lo siento, una de las cosas que sé es que las compañías de seguros necesitan codificación para identificar a los pacientes, alinear la cobertura y comprender lo que sucede con el paciente. Y esta es una de las pocas formas en que podemos decirle a una compañía de seguros, incluso a los investigadores que buscan datos sobre pacientes, cómo encontrar a alguien.

[00:05:12] Entonces, para dejar de etiquetar a los pacientes con un diagnóstico genérico o no con un diagnóstico específico que se ajuste a lo que ahora podemos definir e identificar clínicamente como mielitis flácida aguda. El año anterior al pasado, traté de obtener un código específico que pueda ir en cada reclamo, ya sea que esté hospitalizado durante la fase aguda, que esté lidiando con un problema secundario tal vez con un neumólogo o un terapeuta, o incluso años después, cuando todavía estás tratando de progresar. Y entonces, este año o solo el año pasado, en el segundo año de intentarlo, con el apoyo de los CDC, la Dra. Janell Routh, el Dr. Kevin Messacar, quien está aquí, a quien probablemente he twitteado y enviado mensajes a demasiados veces en los últimos cinco años, dije que no puedo hacer esto solo. Dijeron que no… No lo soy, no soy lo suficientemente relevante clínicamente. Y así, vinieron en mi ayuda para ayudar a luchar contra parte de la gestión de la información de salud en el proceso de los CDC para obtener un código específico.

[00:06:11] Y colectivamente, con ellos y el apoyo de la comunidad, estamos muy felices de anunciar que a partir del 1 de octubre de este año, un médico puede tener especificidad al etiquetar a un paciente diagnosticado clínicamente con MFA por un médico para clavar un código que en un reclamo. Entonces, el código G04.82 se puede usar para detener la disparidad en la codificación, definir quiénes son estos pacientes, identificarlos, cuantificarlos. Y esto ayudará a guiar la investigación, las terapias, la cobertura médica aliada para dispositivos y equipos y, en última instancia, ayudará a rastrear y administrar y apoyar mejor a toda esta población. Entonces, gracias al Dr. Kevin Messacar. Gracias nuevamente al Grupo de Trabajo por su tiempo. Estoy muy emocionado de que podamos tener esto ahora.

Carlos Pardo: [00:07:01] Robin, ¿te importa repetir que el código de MFA es G?

petirrojo roberts: [00:07:06] G0482. Así, G04.82, pasa a formar parte oficialmente de toda esta enciclopedia de códigos. Se puede combinar con otros síntomas y otras cosas que suceden con sus pacientes como diagnóstico principal en el paciente y luego en todas las visitas posteriores como diagnóstico secundario para cualquier problema relacionado con la MFA para ayudarnos a rastrear a estos pacientes.

Dr. Kevin Mesacar: [00:07:33] Muchas gracias, Robin. Todo esto se debió a su esfuerzo, pero también a una historia maravillosa de cómo el Grupo de Trabajo trabaja reuniendo a padres, médicos, salud pública y los CDC respaldaron esto. Simplemente es una historia maravillosa del progreso práctico que se está logrando en esta área. Y como dijiste, creo que ayudará a cuantificar los casos que se diagnostican clínicamente y que pueden no cumplir con los criterios epidemiológicos de casos. Ayudará a las familias con problemas de seguros y, en general, nos ayudará a definir esta enfermedad y comprender más sobre ella. Así que, gracias de nuevo, por todos sus esfuerzos. Y, y realmente no puedo decir lo suficiente, estoy asombrado de lo que eres, has podido hacer y es un gran honor y un tributo a Carter. Así que gracias.

petirrojo roberts: [00:08:20] Gracias.

Dr. Kevin Mesacar: [00:08:23] Entonces, a continuación me gustaría presentarles al Dr…. pronto-a-ser-Dr. Daniel Park, estudiante de doctorado en Princeton bajo la tutela de Bryan Grenfell, que trabaja en modelos matemáticos y epidemiología. Y otra felicitación para transmitir, acaba de publicar un maravilloso estudio de modelado en Science Translational Medicine que obtiene un nivel un poco más granular de la circulación geográfica y temporal del enterovirus 68 en casos de MFA que se han visto en todo el país desde 2014. Entonces, Comenzaremos con una breve presentación de Daniel, y luego la abriremos y presentaré a nuestros otros panelistas. Y siéntase libre de hacer preguntas en el chat a medida que avanzamos, y luego se las haremos a Daniel y al resto de nuestro panel. Así que Daniel, puedes llevártelo.

Parque Sang (Daniel) Woo: [00:09:18] Muchas gracias por la presentación, Kevin, y gracias por organizar esto y venir. Estoy muy contento de poder compartir nuestro trabajo sobre la dinámica epidemiológica. Así enterovirus D68 en los Estados Unidos y sus implicaciones para la mielitis flácida aguda. Antes de 2020, veíamos casos de MFA cada dos años, y también se informaban casos de enterovirus D68 cada dos años, lo que sugiere cierta correlación entre D68 y MFA. Pero, todavía había varias preguntas pendientes que necesitaban ser respondidas. Entonces, en este estudio, queríamos preguntarnos si podemos explicar las diferencias geográficas en el momento del brote de enterovirus D68, es por eso que algunos estados tienen brotes más tardíos o más tempranos y si podemos relacionar las estacionalidades de los brotes de D68 y los brotes de MFA. a través de diferentes estados. ¿Y qué, qué, qué está impulsando esos patrones bienales? ¿Por qué tenemos brotes cada dos años y todos los años? ¿Y luego continuará este patrón, el patrón bienal? ¿Es esto, es este tipo de estado persistir? ¿Y eso significa que podemos tener un brote en 2020? Luego lo haremos... comenzamos a trabajar en estas preguntas en septiembre de 2019 y cuando llegó 2020 hubo intervenciones de COVID y no farmacéuticas, distanciamiento social, etc. y queríamos entender qué significaban en términos de brotes de D68 para 2020 y potencialmente para el futuro. .

[00:10:53] Entonces, este trabajo se basa en... este trabajo se basa en el trabajo de nuestra colaboradora, Margarita Pons-Salort, y la gente de los CDC, que analizó la estacionalidad de otros brotes de enterovirus en los EE. UU., lo que demostró que los estados del sur obtener brotes más tempranos que los estados del norte que revelaron algún papel del clima en la configuración de la transmisión de enterovirus. Y también el trabajo de Margarita sobre el enterovirus D68 y las endemias de enterovirus en Japón, donde pudo demostrar que esta compleja dinámica de brotes en particular aquí es que los Coxsackievirus A2 y A4 exhiben patrones bienales al igual que el enterovirus D68. Demostró que estos patrones pueden explicarse por la dinámica SIR, por eso, lo que queremos decir es que las personas con inmunidad específica de serotipo de por vida pueden explicar estos patrones bienales o incluso más complejos. Entonces, para responder a estas preguntas, usamos datos de BioFire que crea una PCR multiplex de múltiples patógenos, la prueba para múltiples lotes de patrones de frambuesa a la vez y, en particular, pueden predecir la presencia de D68. de estos datos de panel del, el probado de rhinovirus, enterovirus.

[00:12:31] Anteriormente, la vigilancia de enterovirus en los EE. UU. se basaba en la vigilancia pasiva, pero con esta vigilancia hospitalaria, podemos obtener detalles más granulares sobre cómo circula D68 en diferentes estados en una escala de tiempo más precisa. Así que aquí, quiero mostrar cómo se ven los datos en el panel A, vemos datos de EE. UU. y, por lo tanto, los estados de donde provienen muchos datos aquí como usted, notará que algunos de los estados se han agrupado. juntos, por ejemplo, encuentras Colorado y Florida, Georgia y Carolina del Sur, eso se debe a los requisitos de confidencialidad que tenemos para agrupar estos datos. Pero en general, como vemos en los EE. UU., Nueva York y en algunos otros lugares, vemos patrones claros de brotes cada dos años. Pero en algunos lugares como Ohio, vemos un patrón más intrincado en el que parece que se produce un brote cada cuatro años.

[00:13:28] Entonces, a nosotros, a nosotros, primero nos gusta entender cuándo ocurren estos brotes que tratamos de aplicar en la figura B, esto es cuando esencialmente ocurren los brotes, pero podemos demostrar que estos, el momento del brote que aquí se refieren al centro de gravedad y las cifras C y D están correlacionadas con la latitud media y la longitud media. Esto, esto es consistente con el trabajo anterior sobre otros enterovirus, destacando que los estados anteriores esencialmente obtienen brotes más tempranos en los estados del sur, los estados del norte obtienen brotes posteriores, lo que sugiere el papel del clima en la configuración de la propagación del enterovirus D68.

[00:14:07] Luego, queríamos correlacionar estos patrones con la dinámica de MFA. En la figura A, mostramos los brotes D68 como gráficos de barras y el número de MFA, los casos de MFA como líneas rojas. Como vemos, hay una correlación muy clara entre el aspecto de los brotes de MFA y los brotes de D68, aunque hay algunas diferencias que parecen que el brote de MFA ha aumentado desde 2012, 2014, donde el brote de D68 ha sido bastante estable. Todavía no está claro si esto representa un aumento real en los casos de MFA o refleja simplemente una mejor vigilancia. También vemos que parece que los casos de MFA alcanzaron su punto máximo un mes más tarde que los casos de D68, lo cual demostramos en las figuras B y C. También puede verlo en la figura A, pero es probable que esto se deba a la agregación de los datos. Así que MFA, solo estamos viendo datos nacionales, mientras que BioFire solo estamos viendo, estamos viendo aproximadamente 20 estados. Entonces, no cubre todos los estados y su diferencial, hay diferentes niveles de vigilancia según el uso de paneles BioFire en diferentes estados.

[00:15:37] Sin embargo, en la figura, D y E, como mostramos, hay una, por lo que D es un gráfico de coeficientes de correlación entre los casos de MFA y los casos de D68, siendo el amarillo la correlación más alta, que se encuentra en casi todos los estados, hay un, ver correlaciones positivas. Y en la figura E, nuevamente, vemos que hay una correlación ruidosa pero positiva, la línea negra es para el país y las líneas rojas son para cada estado. Así que parece que hay una correlación positiva muy clara entre esta cantidad de casos D68 y casos de MFA que otros estudios han señalado anteriormente, también, estamos aquí, estamos viendo actualizable para verlo de una manera más granular. escala en una amplia gama de estados.

[00:16:29] Cuando observamos datos de escala aún más fina aquí en Nueva, Nueva York, Utah y Colorado, vemos que nuevamente, el momento de los casos de MFA coincide con el momento, el momento de los brotes de MFA coincide con el momento de D68 brote. Y tampoco vemos el retraso que mencionamos anteriormente, lo que nuevamente destaca que el retraso probablemente se deba a la variación geográfica en la vigilancia del despliegue de BioFire y algún tipo de problema de agregación que no refleja el retraso biológico real. Entonces, queríamos saber qué está impulsando los patrones bienales de los brotes de D68. ¿Por qué el brote de D68 ocurre cada dos años? Entonces, adoptamos la metodología de Margarita. Estaban seguros de que usaban... de todos modos se usaba para estudiar otros enterovirus. Entonces, esencialmente, podemos llegar a un modelo matemático que asuma inmunidad de por vida. Una vez que las personas se infectan, se recuperan por completo y luego pueden volver a infectarse. Y el... en dicho modelo podemos demostrar que puede coincidir bastante bien con la dinámica observada de D68.

[00:17:52] Entonces, aquí el hardware de los paneles blancos, tratamos de hacer coincidir el modelo con los datos. Y el naranja es donde tratamos de predecir la dinámica futura. Entonces, en s- en algunos casos, Missouri y Utah, Colorado, los ajustes y las predicciones se ven muy bien. Miras los ajustes de Ohio, miras hacia arriba, pero las predicciones son un poco difíciles solo en la predicción, prometer series de tiempo corto puede ser difícil. Pero cuando tratamos de incluir más datos, vemos que obtenemos una mejor predicción que sugiere que la inmunidad de por vida de la infección por enterovirus D68 por sí sola puede explicar la dinámica, la dinámica de los brotes, los patrones bienales de los brotes de D68. Queremos, queremos enfatizar que lo que importa aquí es que nuestra investigación sugiere que la infección primaria probablemente sea importante. Por lo tanto, no necesariamente excluye la posibilidad de infecciones secundarias, pero siempre que las infecciones secundarias no conduzcan a una cantidad significativa de transmisión, será consistente con nuestro modelo.

[00:19:12] Y probamos más estas simulaciones para demostrar que los brotes pueden no continuar cada dos años, que los patrones bienales pueden no ser necesariamente estables. Entonces, cuando llegó el 2020, ahora teníamos que preguntarnos cuál es el impacto de esta pandemia en la dinámica del D68. ¿Qué es, qué son las intervenciones no farmacéuticas, las medidas de distanciamiento social que van a hacer a una, a la difusión, circulación de D68. A principios de 2020, estábamos viendo una disminución en los casos de enterovirus en otros países. Rápidos descensos. Aquí estoy mostrando Hong Kong, Corea del Sur, Taiwán. Alrededor de marzo, abril, básicamente no informaron casi ningún caso de enterovirus. En los EE. UU., desafortunadamente, no tenemos datos, particularmente porque el algoritmo de predicción D68 de BioFire se basa en ciertas versiones, pero luego dejó de estar disponible después de la actualización de su producto. Pero aún podemos, ya que aún podemos usar nuestro modelo matemático para tratar de predecir si un brote en 2020 hubiera sido posible. ¿Y si disminuye la tasa de contacto y, por lo tanto, la tasa de transmisión debido a las medidas de distanciamiento? ¿Y qué, qué significaría eso en términos de futuros brotes?

[00:20:48] Así que aquí evaluamos la posibilidad de un brote de D68 en 2020 en una amplia gama de escenarios, primero en condiciones normales, y mientras hay una disminución del 5 %, 10 % y 20 % en la transmisión. Así que aquí vemos en el panel superior, el panel B, vemos una franja amarilla alrededor de septiembre que indica que habría sido posible un gran brote en 2020. Pero, como vemos, a medida que introducimos, disminuye, a medida que disminuimos la tasa de transmisión, estas franjas desaparecen, lo que sugiere que incluso una modesta disminución del 20 % en la tasa de transmisión podría haber evitado el brote. Entonces, este trabajo, estas predicciones que hicimos inicialmente en abril, alrededor de abril y marzo. Como predijimos, no hubo brotes de MFA en 2020, aunque lamentablemente no podemos, nuevamente, debido a la actualización del producto, no podemos evaluar si no hubo brotes de D68. Entonces, ciertamente hubo disminuciones en los informes de D68 y creo que otras personas, Kevin, incluido Kevin, podrían compartir sus conocimientos clínicos.

[00:22:07] Entonces, ¿qué significa esto en términos... qué, qué va a pasar, qué va a pasar para futuros brotes? ¿Obtendríamos más brotes de D68 MFA en 21, 2021, 2022? No tenemos datos para D68. Pero queremos aludir a un estudio dirigido por Rachel Baker en nuestro grupo, que trata directamente de responder a esta pregunta para las enfermedades endémicas en general, este artículo en el que se centra en el RSV, pero las conclusiones generales seguirán siendo válidas. Así que esta figura I... resume muy bien sus hallazgos. Primero quiero señalar esa figura C, donde se muestran viajes sueltos cuando se implementan intervenciones no farmacéuticas, y las líneas rojas muestran predicciones del modelo. Entonces, antes del brote, RSV muestra patrones epidémicos anuales muy claros. Pero, cuando se implementaron intervenciones no farmacéuticas debido a COVID, los casos de RSV disminuyeron rápidamente. Lo que esto significa es que normalmente tendríamos un brote en 2020. Pero como nos falta el brote, no estamos permitiendo que la población desarrolle inmunidad que de otro modo se habría desarrollado en la población. Entonces, estamos dejando que aumente la susceptibilidad, como vemos en la línea discontinua azul aquí, que es más susceptible. Y a medida que aumenta la susceptibilidad y la población, eventualmente, cuando levantemos las medidas de intervención, podemos tener un brote más grande en el futuro.

[00:23:55] Pero existe una gran incertidumbre sobre cuándo, qué tan grande será este brote, que se muestra en la fila superior de los paneles A y B. Y también está lo que muestra el tamaño máximo de la epidemia, como puede ver, podría variar de uno a nueve. Entonces, uno es la misma proporción y nueve es un aumento de nueve veces en el tamaño endémico. Y también existe una gran incertidumbre sobre cuándo ocurrirá esta, la próxima epidemia, que se muestra en la fecha pico de la fila inferior, como puede ver, podría ocurrir en cualquier lugar entre 2021 y 2025. Y esto depende de cuánto tiempo se implementen estas intervenciones y cuánto, cuán fuertes son estas intervenciones. Pero la conclusión clave es que poner intervenciones en la prevención de un brote es bueno por ahora, pero hará que la población de susceptibilidad continúe aumentando porque nos faltan brotes y eso podría conducir a un brote mayor en el futuro.

[00:25:05] Entonces, en resumen, nuestro estudio pudo demostrar una fuerte correlación espacial temporal entre los casos D68 y MFA, lo que brinda apoyo ecológico para su causalidad. Y también predijimos que un brote importante de D68 habría sido posible en 2020 en condiciones normales. Sin embargo, la disminución en la tasa de contacto debido a las medidas de intervención actuales probablemente impidió el brote de D68 y posiblemente el brote de MFA. Pero esto significa que la población de susceptibilidad comenzará a acumularse y, en algún futuro, podríamos tener un brote más grande. Así que todos queríamos agradecer a los colaboradores y a la gente, especialmente a la gente de los CDC y los Departamentos de Salud Pública del Departamento de Salud Pública de Nueva York y Colorado, que también compartieron sus datos. Muchas gracias.

Dr. Kevin Mesacar: [00:26:10] Muchas gracias, Daniel. Eso fue realmente genial. Y será un gran punto de partida para las preguntas en el panel. Anime a la audiencia nuevamente a seguir haciendo sus preguntas en el chat e intentaremos abordarlas a medida que surjan. Abordaré las dos primeras preguntas, pero primero, me gustaría presentar el resto del panel. Me gustaría comenzar con la Dra. Adriana López, quien es especialista en epidemiología en los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades en el equipo de mielitis fláccida aguda que ha estado trabajando en esto durante muchos años y es una de las expertas del país en la epidemiología de la MFA. . El Dr. Charles Chiu, MD, PhD, médico e investigador de enfermedades infecciosas, microbiólogo clínico y gurú de la secuenciación en abundancia en UCSF, ha realizado gran parte del trabajo en la secuenciación de aislamientos de EV-D68 y ahora es posible que lo vea haciendo mucho. de la secuenciación de algunas de las variantes del SARS-CoV-2 y aporta una perspectiva única, desde el punto de vista de la epidemiología molecular y también desde el punto de vista micro clínico.

[00:27:19] Presenté al Dr. Daniel Park, quien se quedará, y nuestro último panelista será la Dra. Heba Mostafa de John Hopkins, a quien acabo de conocer hoy, pero sé que ha trabajado mucho en la epidemiología. Vigilancia y secuenciación de aislamientos de enterovirus gracias a los esfuerzos de John Hopkins. Entonces, creo que tenemos un gran panel hoy. Con suerte, eso puede resolver muchas de sus preguntas. Creo que muchas de las respuestas serán desconocidas en el futuro, pero usando los datos de Gen... Daniel como punto de partida, intentaremos generar algunos buenos debates sobre la preparación y lo que podemos hacer de cara a las temporadas que venir. Comenzaré con las primeras preguntas que surgieron en el chat que tenían que ver con la firma EV-D68 en la plataforma BioFire. Y comenzaré con lo básico desde cero en esta plataforma de pruebas clínicas de BioFire. Para aquellos que no están tan familiarizados, BioFire es una empresa comercial que ofrece plataformas de pruebas clínicas. Su panel de patógenos respiratorios es un panel de PCR multiplex que analiza varios virus respiratorios y algunas bacterias. Y uno de los objetivos allí es el enterovirus, el objetivo del rinovirus para esa familia de virus que todavía son genéticamente similares. No informan si es un rinovirus, si es un eno-enterovirus o ese tipo de enterovirus.

[00:28:48] Sin embargo, se dieron cuenta cuando comenzaron a desarrollar su programa de tendencias, que es un programa mediante el cual obtienen datos identificados de los centros que se registran para obtener los resultados de sus pruebas y brindar un monitoreo epidemiológico en tiempo real de los patógenos. que están pasando por su región del sistema, el país en el que esto podría tener algunas implicaciones para mejorar nuestra vigilancia del enterovirus D68, que muchos de nosotros sabemos que no tiene una prueba clínicamente disponible. Después del brote de 2014, el CDC realmente era el único lugar donde podía hacerse la prueba de EV-D68. Después de eso, varias instituciones desarrollaron sus propias PCR específicas para EV-D68 pero, en general, no están clínicamente disponibles. Y así, los datos epidemiológicos han sido en su mayoría a nivel nacional, observando cuando vemos que aparece EV-D68 cuando vemos que aparecen casos de MFA en los datos de Daniel que profundizan en la firma que los vuelve a encontrar. Lo que hizo BioFire en el documento que publiqué allí que no era parte de este esfuerzo anterior a este esfuerzo fue que tomaron estas muestras conocidas de EDRV, realizaron una PCR específica de EV 68 para saber cuáles eran EV 68, cuáles los que no lo eran, y luego usar algo de aprendizaje automático para investigar las complejidades de las curvas de fusión para los objetivos de rinoceronte entero que conforman caso por caso. Pero, en la escala epidemiológica más grande, pudo decirnos en forma de mapa de calor cuándo aparecía el EV 68 en qué regiones del país, en qué momento se remontaba a cuando las pruebas de RPP habían comenzado con BioFire. Eso nos permitió hacer un análisis más granular de la asociación entre los casos de MFA en esas regiones y la circulación de EV 68. La parte realmente desafortunada que Daniel deslizó allí al final que puse en los comentarios, en respuesta a la segunda pregunta, fue que esta firma se perdió recientemente cuando el panel se actualizó al RPP 2.1 que incluye el SARS-CoV- 2, ahora ha perdido la capacidad de tener esta firma EV 68. Entonces, podemos aprender de los patrones en el pasado, pero no podremos continuar usándolos con el mismo nivel de solidez en el futuro. Así que dejaré de acaparar el panel de discusión allí. Pero el Dr. Mostafa, o cualquiera de los otros que hacen esas preguntas, ¿responde eso a sus preguntas en cuanto a la firma BioFire? Y nuevamente, los remito a ese artículo de Myers y JCB.

Dra. Heba Mostafá: [00:31:40] Gracias. Sí, esto fue genial.

Dr. Kevin Mesacar: [00:31:45] Muy bien. Tengo que escanear el chat muy rápido, porque estaba hablando. Comencemos con la primera pregunta que veo venir después de eso. ¿Hay alguna forma de utilizar estas herramientas para predecir la evolución potencial del virus durante una recesión? ¿Esperaría una mayor variación lejos de los actuales B3, A2 y D para aquellos que no lo saben? Hay un poco de discrepancia en la literatura sobre qué llamar A2 versus D, ¿los subclados estarían limitados debido a la falta de casos y la selección inmunológica resultante? Qué gran pregunta y comenzaría si alguno de los panelistas quiere participar de otra manera, señalé a Charles para comenzar, él ha trabajado mucho en variantes para SARS-CoV-2, estos son virus de ARN, ¿Qué esperaríamos que sucediera durante un año de baja circulación en cuanto a cambio de siniestros y evolución? ¿Qué sugeriría su experiencia?

Dr. Charles Chiu: [00:32:43] Sí, es genial, es una gran pregunta. Y, ya sabes, yo, yo, yo diría desde el principio, que probablemente no sepamos con seguridad qué va a pasar con respecto a la evolución. Y parte de la razón por la que es muy difícil es que, como saben, ha habido muy pocos casos reales. Usted sabe que ha habido una fuerte reducción en los casos en general para virus de ARN y entero-enterovirus, virus de ARN. En el caso de los virus de ARN, cabría esperar que la aparición de, de, de, de, de, de, de, de, de, de, de, de, de, de, de, de, de, de, de, de, de, de, de, de, las mutaciones y la selección, y esencialmente la evolución de, de la variación ocurra típicamente si tiene una replicación en curso. Entonces, cuantos más casos, en general, es más probable que veamos una variación. Esperaría que durante esta recesión, probablemente haya menos variación. Entonces, yo estaría allí... Pero, la otra cosa que tengo que advertir es que los enterovirus son muy, hay mucho sobre los enterovirus en particular que realmente no sabemos. Aunque el, ya sabes, algunos de... el trabajo que tú sabes, Daniel presentó es fantástico.

[00:33:50] Es, todavía es el hecho de que para muchos brotes, no sabemos con certeza por qué ciertos clados o ciertos linajes genéticos del virus lo harán. tienden a ser predominantes, digamos en un brote determinado frente a otro. Y son, en realidad son varias razones, una de las cuales podría incluir simplemente una deriva genética aleatoria. Entonces, lo que llamamos el efecto fundador, donde esencialmente sucede que está en una población susceptible. Si tiene uno en particular, todo lo demás es igual, si tiene, por ejemplo, varias cepas de enterovirus que tienen la capacidad de causar MFA el... y, y, realmente es, en algunos casos, puede ser aleatorio, donde usted simplemente tiene un brote en el lugar correcto con la población susceptible.

[00:34:38] Así que diría que actualmente no sabemos exactamente, predeciría que probablemente no vamos a ver mucha diferencia, aunque ciertamente podría ser eso, ciertamente podría estar mal ya sabes, dado, dado, como dije antes, la dificultad de predecir exactamente qué clados de enterovirus estarán asociados a un brote determinado. Pero sí creo que... la pregunta es realmente, creo que es importante porque realmente destaca la necesidad de hacer una vigilancia genómica. Entonces, Dr. Messacar, Kevin mencionó sobre eso, actualmente, que, ya sabes, sin actualmente, será difícil hacer vigilancia con BioFire porque no tenemos la capacidad de identificar enterovirus. Pero en realidad iría un paso más allá y diría que sin hacer la secuenciación genómica, nosotros, nosotros, no tendremos forma de identificar los clados. Entonces, creo que, en última instancia, será muy importante continuar con la vigilancia genómica del enterovirus D68, ya que actualmente estamos haciendo la vigilancia genómica del SARS-Coronavirus-2, por ejemplo.

Dr. Kevin Mesacar: [00:35:44] Dra. Mostafa, ¿tiene algo que agregar? Sé que ha trabajado mucho en mole-... epidemiología molecular de...

Dra. Heba Mostafá: [00:35:50] Sí, también quería dar seguimiento a la explicación del Dr. Chiu de la primera mitad de la pregunta, que se trata principalmente de las herramientas que pueden diferenciar, que en realidad pueden diferenciar entre los diferentes clados. Y luego aclarar un poco las diferentes opciones que solemos tener. Por lo tanto, los enfoques de diagnóstico en el laboratorio clínico de enterovirus se basan en la detección de una especie de área conservadora en el genoma que es la región UTR de cinco principales. Y esta región no suele diferenciar entre enterovirus y rinovirus. Y este es el mismo enfoque que también utiliza el ensayo BioFire. Entonces, para poder mirar los genomas e identificar D68 frente a otros o también diferenciar los diferentes subclados, necesitamos buscar una especie más parecida o escribir una región específica en el genoma que ha sido la región VP1. Y hay como el método clásico para hacer esto con la secuenciación de Sanger que, lamentablemente, no se ha hecho con mucha frecuencia para los enterovirus.

[00:37:09] Y es por eso que no tenemos muchos datos sobre la vigilancia de enterovirus a nivel nacional. Este método BioFire para concluir las firmas es realmente muy elegante porque es un ensayo que se usa clínicamente. Entonces, realmente puede tener una gran cantidad de datos si esta sensibilidad es aceptable, lo cual creo que lo es. Luego, la otra cosa que quería resaltar es que los datos de los clados o subclados que tenemos se basaron principalmente en esa secuencia VP1, pero tampoco hay demasiados genomas completos disponibles para darnos más información. Entonces, en realidad está a punto de hacerse y luego implementarnos la vigilancia sabia para brindar una mejor comprensión de esto de la circulación, la evolución y los diferentes tipos que circulan en diferentes lugares.

Dr. Kevin Mesacar: [00:38:10] Muchas gracias. Creo que si hay algo en lo que todos vamos a estar de acuerdo, en el panel es que necesitamos una mejor epidemiología molecular y secuenciación de los enterovirus en general. Para aquellos de ustedes que no lo han visto antes de la próxima pantalla, cualquier sitio web de XP, SPR AI N, hace epidemiología molecular para una serie de patógenos emergentes y ha incluido el enterovirus D68 en eso, y toman todos los disponibles públicamente, secuenciados aísla a través de DP1 uno o el genoma completo y en todo el mundo y realiza un buen análisis filogenético y un análisis geográfico de qué corrientes circulan y dónde. Sin embargo, eso está extremadamente limitado por el origen de las secuencias. Entonces, si las cosas no se están secuenciando, no aparecerán allí. Y creo que tanto el Dr. Mostafa como el Dr. Chiu insistieron en que necesitamos más secuencias de más aislamientos.

[00:39:07] Llamaré al Dr. López a continuación porque los CDC y otros, creo, han reconocido que nuestra vigilancia de enterovirus ha sido un sistema bastante pasivo durante mucho tiempo a través del Sistema Nacional de Vigilancia de Enterovirus, pero ha comenzó a reforzar los esfuerzos, incluida la participación de algunas redes de vigilancia adicionales para mejorar, al menos la vigilancia del enterovirus D68. Entonces, Dra. López, ¿quiere hablar sobre NBSN y algunos de los otros esfuerzos de los CDC?

Dra. Adriana López: [00:39:35] Claro. Gracias, Kevin. Sí, como mencionó Kevin, hemos creado una nueva red de vigilancia de vacunas que ha estado analizando que es una red de vigilancia prospectiva activa basada en la población. Y es para enfermedades respiratorias agudas en niños menores de 18 años. Y lo que sucede es que inscribimos a niños que están hospitalizados o visitamos los departamentos de emergencia en siete centros médicos en los EE. UU. Y especímenes recolectados de estos pacientes y luego analizados. Y esto fue originalmente para enfermedades respiratorias agudas, y luego agregamos MFA hace un par de años. Y así, analizan especímenes de la mayoría de los sitios de julio a octubre para buscar circulación y tipificación de enterovirus. Por lo tanto, analizarán y algunos sitios analizarán todos los especímenes para EV-D68 específicamente, otros analizarán solo aquellos que sean positivos para enterovirus, rinovirus y luego los examinarán para la prueba.

[00:40:40] Así que eso es lo que hemos estado usando en términos de vigilancia activa para buscar y monitorear la circulación de enterovirus para ayudar a actuar como una posible alerta para nosotros de MFA. Entonces, lo hemos estado usando durante los últimos años. Y con 2020, ya saben, no sé si muchos de ustedes saben con el mundo, como mencionó Brian, no hubo muchos casos en 2020, como esperábamos o anticipamos. Tuvimos un total de 31 casos confirmados. Cuando en 2018, tenemos 238. Entonces, 2020 terminó siendo más como un año sin pico. Y miramos nuestros datos de nuestros sitios NBSN para ver qué estaba pasando en términos de circulación de enterovirus y circulaciones de EV-D68. Vimos que algunos sitios tenían EV-D68 detectado. Pero esto era muy específico del sitio, no todos los sitios lo tenían. Y hubo números bajos, sin embargo. Pero lo interesante fue que los números que vimos fueron un poco más altos de lo que veríamos en años no pico, pero mucho más bajos de lo que vimos en 2018.

[00:41:55] Así que fue interesante ver eso. Y continúan probando EV-D68 hasta diciembre, solo para ver si tal vez la pandemia había causado un cambio y circulación, pero no tuvieron ninguna detección en diciembre. Y también estamos analizando nuestro Sistema Nacional de Vigilancia de Enterovirus para ver si hay formas de mejorar eso, que es un sistema pasivo. Uno de los principales informantes de ese sistema es CDC. Entonces, los especímenes que podríamos poner en ese sistema, pero realmente depende de qué laboratorios están informando a ese sistema. Entonces, con suerte, podemos aumentar nuestra participación para ayudar a impulsar ese sistema también.

Dr. Kevin Mesacar: [00:42:43] Genial, muchas gracias Adriana. Para aquellos que envíen preguntas y se sientan cómodos con ellas, intenten presionar el botón para enviarlas no solo a todos los panelistas, sino también a la audiencia, porque estoy recibiendo un montón de comentarios muy interesantes, pero no creo todos pueden, pueden verlos. Así que no creo que la gente quiera enviarlos en privado. Pero si no te importa, envía tus comentarios a toda la audiencia que nos ayudarán a seguir. Responderé a la siguiente pregunta que no se hizo pública. Pero es del Dr. Amary Fall, quien, para aquellos de ustedes que no conocen su trabajo, es una de las pocas personas en África, en África occidental que realiza trabajo molecular con enterovirus y con EV-D68, ha publicado algunos artículos interesantes. que no se trata de un problema aislado norteamericano o europeo. Esto realmente está apareciendo en todo el mundo. Y él hizo la pregunta que creo que está en todas nuestras mentes después de ver la presentación de Daniel, ya sabes, con la baja en 2020, ¿qué esperamos en términos de este regreso? Y voy a tomar esto un poco en una dirección diferente, porque creo que hemos hablado sobre las variaciones de un año a otro.

[00:43:49] Y mi opinión personal sobre esto es que a los enterovirus no les gustan los números pares, no hay ninguna razón por la que llegaron en 2014, '16, '18, solo necesitan cuerpos calientes que sean susceptibles de circular. Y ciertamente, el hecho de que nos perdimos el año de gran circulación en 2020 significaría que hay más niños susceptibles en 2021, 2022, y realmente depende de las estrategias de mitigación implementadas. Entonces, voy a plantear la pregunta más desafiante al grupo con otros virus respiratorios, por ejemplo, RSV y tal vez comenzando a ver un poco con influenza que estaban socialmente distanciados, no vieron períodos de circulación normales. Estamos empezando a ver algunos signos de emergencia no estacional, particularmente con RSV en Australia, donde tuvieron un brote de RSV bastante grande que no estaba en su temporada típica de RSV. Entonces, cuando veamos que los enterovirus regresan, responderé al título de Carlos de esta presentación, '¿Van a regresar los enterovirus?' Sí lo harán. No sabemos cuál, no sabemos cuándo.

[00:44:52] Pero cuando regresen, ¿esperaría que en nuestras áreas templadas, donde normalmente aparecen en el verano y el otoño, vuelvan a aparecer en ese período específico? ¿O deberíamos expandir nuestra vigilancia como lo hicieron los CDC con algunas de sus redes de vigilancia para buscar circulación no estacional? ¿Podrían aparecer en el invierno, podrían aparecer en una temporada para la que no estábamos realmente preparados? Y el que quiera tirarse encima de esa granada alta siéntase libre.

Dra. Heba Mostafá: [00:45:21] Tal vez pueda comenzar dando un poco de nuestros propios datos del laboratorio clínico para la temporada. Así que tiene razón en que esta es una temporada de gripe muy singular o una temporada de gripe arácnida que resulta no ser realmente la temporada de gripe. Entonces, no hemos visto ninguna influenza o RSV hasta hace poco, cuando comenzamos a ver muy, muy pocos, como quizás tres RSV y tres gripe. Pero no dejamos de ver aspectos positivos de grind/anthro. Así que hemos estado viendo cosas positivas durante todo el año. Los números totales han sido menos que un armario convencional aquí. Pero también la cantidad, el número total probado también fue menor porque las clínicas estaban cerradas y muchas prácticas estaban cerradas. Pero fue fascinante que el, el panel respiratorio extendido entero-rinoceronte fuera como el, el principal, el principal objetivo detectado luego seguido por un ve- por muy pocos casos de agregar virus.

[00:46:23] Hemos estado de entero-rhino virus comenzamos a hacer esto, esto en 2019 y seguimos viendo 2020 especímenes. Y en realidad es notable porque... como mencioné en esos ensayos de los paneles extendidos, en realidad no diferencian entre rinocerontes y enterovirus. Así que en realidad comenzamos nuestro algoritmo probando esos positivos con un poco de un ensayo de PCR más específico que puede ser más específico para los enterovirus, y un porcentaje muy, muy pequeño de ellos fue positivo con este ensayo más específico que indica que el principal virus que circula es en realidad rinoceronte y luego, dentro de esos aspectos positivos, los secuenciamos con Sanger, está el método para escribir. Y fue interesante ver básicamente, también, que un gran porcentaje de ellos estaban vinculados a rinocerontes. Y luego, dentro de los números muy pequeños de ese tipo y entero, vimos más enterovirus, D68 y 2020, que en 2019.

[00:47:37] Pero sigue siendo como un número pequeño. Entonces nosotros, nosotros... yo, debería decir que tuvimos enterovirus D68, circulando en 2020. Entonces, ¿por qué, por qué no vimos brotes y demás? Creo que todavía se debe al patrón único del año con el distanciamiento social y todo en su lugar, pero también es notable que haya estado circulando. Daré, daré la oportunidad a alguien más de participar.

Dra. Adriana López: [00:48:06] Bueno, solo quería decir que con los sitios de NBSN, hay un par de sitios que realizan pruebas durante todo el año. Entonces, ellos también lo están mirando. Pero, también estamos iniciando un proyecto con nuestros programas de infecciones emergentes y dos sitios para realizar vigilancia de enterovirus buscando enfermedades neurológicas más graves, pero eso también será útil en términos de observar la circulación de enterovirus.

Dr. Kevin Mesacar: [00:48:34] Y solo agregaría nuestros datos locales, analizamos más de 400 especímenes en 2020 y no tuvimos ninguno y todos son EVRV positivos en los datos de Bihar tienen un solo EV-D68 positivo bueno yo había sido irregular como se vio en y BSN donde ciertas áreas vieron una pequeña cantidad de circulación. Pero, a nivel nacional, no vimos un gran brote. Dr. Mostafa, planteó otra pregunta que le haré saber a Daniel y Adriana, que es algo que nadie me ha podido explicar hasta ahora. Tengo mis propias teorías. Pero, ¿por qué surgieron primero los rinovirus? Cuando vimos que los virus respiratorios comenzaban a resurgir después del cierre inicial,... ¿podría esto explicarse porque no son de los diversos virus, siendo el SARS-CoV-2 el más alto y continúa circulando con la falta de inmunidad? allí, el virus del rinoceronte podría ser menor o menor que el SARS-CoV-2, pero, EV 68, potencialmente menor que eso. ¿Por qué vemos emerger rinovirus, pero no vimos tanta enfermedad por enterovirus?

Parque Sang (Daniel) Woo: [00:49:44] Lamentablemente, tampoco lo sé. Es algo que todos queríamos saber, pero he escuchado hipótesis anteriores que tal vez tengan algo que ver con algunos de los virus que están envueltos y otros que no lo están. Pero no tengo ninguna respuesta de por qué son los rinovirus. Pero parece que es un patrón muy persistente en diferentes países, no solo en EE. UU. Lo vemos en los países asiáticos, los países europeos que, incluso antes de pensar que otros patógenos respiratorios no regresaron cuando otros patógenos respiratorios básicamente se extinguieron, los rinovirus parecen persistir en estos países.

Dr. Kevin Mesacar: [00:50:32] Sí

Dra. Heba Mostafá: [00:50:32] que afortunadamente [

Dr. Kevin Mesacar: [00:50:33] diafonía 00:51:00] -Podrían andar Adriana y tú-

[00:50:34] [risas].

[00:50:35] [risas].

Dra. Adriana López: [00:50:36] Sí, desafortunadamente, realmente no tengo ninguna pregunta adicional [risas]. Comentarios sobre lo que dijo Brian, es difícil saber realmente por qué, pero estamos, ya sabes, seguiremos pensando en ello e intentaremos explorar cosas diferentes. Pero, sí, a partir de ahora, no solo no estamos seguros.

Dr. Kevin Mesacar: [00:50:59] Y quiero hacer un punto práctico rápido en la pregunta dos, después de dos y Mostafa, hay algunos comentarios sobre el tipo de mala calidad de los datos genómicos de las secuencias que salen en EV 68. Y también recalque que hoy hablamos mucho sobre el EV 68, pero sabemos que otros enterovirus distintos de la poliomielitis también pueden causar MFA, por lo que es necesario buscarlos y conocerlos. Pero en una pregunta práctica, para que las muestras que le lleguen puedan recuperar el genoma completo, ¿qué pueden hacer los médicos en la llamada en términos de cuáles son las mejores muestras para recolectar? ¿En qué medios ponerlos? ¿Qué transporte cómo hacérselos llegar con la mejor oportunidad de obtener datos de la más alta calidad una vez que lleguen a su laboratorio?

Dr. Charles Chiu: [00:51:49] Así que tal vez pueda abordar eso. Entonces, creo que Kevin, tenías dos preguntas allí. La primera pregunta es con respecto a los metadatos, la importancia de los metadatos y las bases de datos de secuencias. Abordaré la otra pregunta, que es sobre la adquisición de una muestra, es decir, por lo general, nuestro interés es para la recuperación de la secuencia del genoma, es realmente lo que queremos, queremos obtener esencialmente ARN intacto de longitud completa. Y debido a que el ARN es bastante lábil por lo general, nos gustaría que una muestra, idealmente, se congelara lo antes posible o actualmente para ensayos clínicos. Por lo general, los requisitos de estabilidad de las muestras son que se congelen dentro de las seis horas posteriores a la recolección, y eso no siempre es posible. Pero, pero para que podamos informar, digamos, un resultado clínico, ya sea de una prueba metagenómica o de una prueba de PCR directa, debe congelarse dentro de las seis horas y mantenerse congelado.

[00:52:48] En términos del tipo de muestra real, hemos estado observando principalmente hisopos nasales en UTM o VTM, aunque sé que también hemos estado haciendo algunos estudios. de saliva de manera similar, ya que ha habido interés en mover potencialmente la saliva. No hemos visto, creo que no hemos visto las mismas tendencias que con el SARS-Coronavirus-2, donde en realidad estamos viendo cargas virales más altas en la saliva. Entonces, ¿qué pensaría que puede haber una carga viral comparable, por lo que la saliva podría ser un tipo de muestra interesante para validar, especialmente porque muchos grupos están recolectando saliva para SARS-CoV-2, al menos en pacientes ambulatorios? o en la infección asintomática.

[00:53:33] Entonces, es una muestra más fácil de recolectar que un hisopo faríngeo nasal. Entonces, con respecto a, siempre que no se haya pensado, en múltiples estilos libres, o haya estado en su cita anterior, o use otros propósitos, quiero decir, por lo general, queremos muestras tan frescas como sea posible, recién congeladas para la secuenciación genómica. . Con respecto a los títulos reales, hemos tenido éxito. Así que usamos una variedad de métodos para detectar enterovirus... para secuenciar un genoma de enterovirus. Y eso se debe principalmente a que los enterovirus pueden tener títulos muy bajos. Y, y realmente depende... especialmente en, en pacientes con mielitis flácida aguda donde la- su presentación puede ser varios días, en algunos casos, semanas después de la aparición de los síntomas.

[00:54:22] Debido a que los títulos son muy bajos, hemos adoptado una variedad de métodos para realizar la secuenciación del genoma. Por lo tanto, incluyen un método de mosaico de amplicón en el que esencialmente diseña cebadores en todo el genoma y ejecuta la PCR de múltiples reacciones de PCR al mismo tiempo. Esa es la idea. También usamos un método de enriquecimiento de cebadores enriquecidos que se desarrolló en mi laboratorio, donde esencialmente enriquecemos secuencias de enterovirus D68 y aumentamos la sensibilidad de la secuenciación metagenómica. Y luego hay otro método, que también es un método de sonda de captura para enriquecer. En general, si el umbral del ciclo por PCR es inferior a 32, hemos tenido bastante éxito en obtener el genoma completo, si está por encima de 32, entonces en algunos casos podemos obtener una secuenciación parcial del genoma, o podemos, como comentó el Dr. Mostafa. encendido, podemos optar por restringir nuestra secuenciación para decir la región del gen VP1 con fines de tipificación.

[00:55:15] Pero, en general, preferimos que la psicoterapia sea menos de 32, aunque hemos tenido éxito en la recuperación de genomas hasta 38. Entonces, pero eso es realmente un poco incompleto o, su capacidad para recuperar genomas a ese nivel. La segunda pregunta que tuvo que es realmente relevante en términos de metadatos clínicos en nuestra experiencia fue SARS-CoV-2, uno de los principales problemas no es el problema de no poder obtener metadatos clínicos, es el problema que realmente depende de quién está haciendo la secuenciación y cómo estamos haciendo la secuenciación. Entonces, por ejemplo, las agencias de salud pública están secuenciando los métodos de vigilancia, a menudo hay muchas restricciones con respecto a los metadatos que realmente puede proporcionar y recopilar.

[00:55:57] Entonces, en algunos casos, hemos tenido dificultades, por ejemplo, incluso para proporcionar la fecha de recolección. Porque se cree que la fecha de recolección es potencialmente sí, ya sabes, una información de identificación. Entonces, creo que esto es un desafío no solo con respecto a los enterovirus, sino con respecto a la secuenciación viral en general, en términos de proporcionar metadatos. Estoy completamente de acuerdo con todos en que los metadatos son fundamentales para poder comprender la relevancia clínica y la importancia de la información de secuenciación. De hecho, podría decirse que la información de secuencia sin metadatos está, está, está cerca. Es muy, muy, no muy útil. Pero lo que realmente se necesita hacer es una mayor coordinación entre los hospitales que pueden proporcionar un enlace de metadatos clínicos para decir esto, la secuencia genómica y la información del paciente y una mayor coordinación entre los hospitales y las agencias de salud pública nacionales, estatales y del condado como una forma de proporcionar un, un red más centralizada para no solo hacer la secuenciación, sino también adquirir los metadatos.

Dr. Kevin Mesacar: [00:57:00] Muchas gracias, Carlos. Así que estamos llegando a la cima de la hora. Entonces, para resumir brevemente para nuestros médicos, yo, yo... los puntos que sacaría de Charles son particularmente de interés para este grupo. Y los casos de MFA, ya estamos detrás de la bola ocho y esos pacientes generalmente están alrededor de una semana después de su inicio prodrómico respiratorio, por lo que es cuando los títulos virales serán más bajos. Por lo tanto, desea obtener esa muestra tan pronto como sospeche de MFA. Actualmente, el espécimen estándar de oro es un espécimen de faringe nasal que es el espécimen que hace cosquillas en el cerebro profundo. Hasta que obtengamos mejores datos, estamos realizando un estudio en nuestro sitio financiado por los CDC para observar la curva de eliminación de EV 68. Por lo tanto, hacemos hisopos en serie de niños durante 21 días para ver cuánto tiempo eliminan el virus. Y como parte de eso, en realidad vamos a tratar de validar los hisopos intermitentes, de modo que no todo el camino hacia atrás, sino un poco más superficial. Y a muchos de nosotros nos estaban haciendo el SARS-Cov-2, y también nos estaba saliendo saliva.

[00:57:55] Entonces, la gente está interesada en colaborar. El Dr. Hai Nguyen-Tran aquí está coordinando un estudio del que debería tener una muestra para colaborar con otros, sería muy bueno si tuviéramos un muestreo menos invasivo, si es posible. Y si tuviera que resumir toda esta discusión, comenzamos con una maravillosa presentación sobre predicciones para el futuro. Pero creo que incluso Daniel le dirá que nuestras predicciones son tan buenas como las suposiciones sobre las que se basan. Y ahí no podemos predecir perfectamente el futuro, creo que Adriana dirá que podemos prepararnos para lo que podría venir. Entonces, creo que la preparación es una discusión diferente a la predicción y que tratamos de usar la mejor información que podamos para predecir las próximas temporadas. Realmente podemos controlar nuestros preparativos. Luego, creo que los CDC en el lado de la salud pública, este grupo de trabajo, el grupo de padres está trabajando para hacer todo lo posible para prepararnos, si esto vuelve, estamos más listos para obtener buenos especímenes, para mejorar. secuenciación de esos especímenes, para obtener mejor información y, con suerte, en el futuro brindar una mejor atención en términos de tratamiento y prevención para estos niños.

[00:59:02] Entonces, agradezco a todo nuestro panel por toda su experiencia y sus contribuciones. Qué manera tan maravillosa de comenzar la charla con Robin Roberts sobre el gran éxito y tener un código ICD. Recuerde que en octubre, ahora puede codificar a un paciente en el momento del diagnóstico con un código de diagnóstico para MFA, lo que ayudará a todos nuestros esfuerzos futuros. Y animo a todos ustedes, nuevos en el Grupo de Trabajo, a unirse a estas llamadas mensuales. Es un gran grupo colaborativo que esperamos trabajar con todos ustedes en el futuro. Y se lo devolveré a Carlos para cerrar las cosas.

Dr. Carlos Pardo: [00:59:39] Lo único que me gustaría agregar es nuestro gran agradecimiento a todos los panelistas, a Daniel, a Charles, a Heba, a Adriana, a Robin y a Kevin, muchas gracias por desempeñar el papel de moderador. Y a todos ustedes gracias por participar en este foro virtual. Nuevamente, por favor mantengan en sus calendarios que todos los jueves, el tercer jueves, el próximo que tendremos es el 22 de abril a las 2:00 hora del este, y agradezco que haya muchos participantes de otras áreas del mundo. Puedo ver participantes de Japón, de África, de Holanda y de Europa. Muchas gracias por estar disponible para esta reunión. Y esperamos que pueda seguir acompañándonos en el próximo simposio virtual. Y manténganse a salvo y gracias a todos ustedes por participar en este panel y simposio. Hasta luego.