[00: 00: 00] Roberto Pesce: El Dr. Greenberg se queda con nosotros ahora para brindarnos una pequeña actualización sobre el trastorno asociado con anti-MOG y conocimientos sobre la neuroplasticidad y las oportunidades de reparación, así que le toca de nuevo, Dr. Greenberg.

[00: 00: 16] Dr. Benjamín Greenberg: Entonces, en los próximos 10 minutos quiero darles a las personas una vista previa de parte del trabajo que está en curso en UT Southwestern en relación con el trastorno asociado a la lucha contra el MOG, y una de las preguntas que se le hizo en una charla anterior se le hizo a Carlos Pardo. sobre la mielitis flácida aguda, hubo una pregunta sobre ¿cuáles son las posibilidades de recuperación con el tiempo en mi hijo? Y esto explica cómo se repara funcionalmente el sistema nervioso, y hay múltiples formas en que un sistema nervioso puede repararse. Una es que si ha habido daño en el sistema nervioso, simplemente reparas el daño. Pero la segunda forma es que el sistema nervioso reorganice lo que se llama neuroplasticidad y reparación funcional, y lo que quiero presentar hoy es la investigación que estamos haciendo aquí en la UT sobre la neuroplasticidad que hemos descubierto en los trastornos asociados con anti-MOG.

[00:01:04] Entonces, primero una diapositiva muy científica, la proteína MOG. Lo que se muestra aquí en esa celda azul es una neurona envuelta en la mielina amarilla, y esa mielina son capas intercaladas de lípidos y proteínas, una encima de la otra formando una espiral, y en esa porción más externa de ese estante alrededor del axón está el proteína MOG, y si desarrolla un anticuerpo contra esta proteína, puede tener ciertas condiciones. Y esta enfermedad fue muy mal entendida a lo largo de los años. En la siguiente diapositiva hay algunos títulos de algunas publicaciones que se remontan a 40 años atrás, donde encontramos estos anticuerpos en muchas personas diferentes, pero nada tenía sentido, estaba por todas partes. Algunas personas tenían esclerosis múltiple, algunas personas tenían un diagnóstico de ADEM, algunas personas tenían un diagnóstico de mielitis transversa, y ninguno de los datos tenía sentido hasta que, en la siguiente diapositiva, un grupo de Oxford descubrió qué era, omitiremos esta diapositiva en aras del tiempo. Roberta, te pido disculpas, vamos a la siguiente.

[00:02:07] Un grupo de Oxford descubrió que el análisis de sangre se estaba haciendo de una manera que dio malos resultados. Entonces, mientras detectábamos el anticuerpo en algunas personas, la prueba decía que era positivo, en realidad no era positivo. No tenían el anticuerpo. Y así, sin una prueba de funcionamiento, fue muy difícil determinar qué era esta enfermedad. Entonces, en la siguiente diapositiva lo que vemos es como se perfeccionó el análisis de sangre, entendimos que esta enfermedad se presenta de manera diferente dependiendo de la edad de la persona. Entonces, si es un niño menor de 8 años, generalmente se presenta con ADEM, inflamación del cerebro, nervio óptico, médula espinal. A medida que pasa de los 8 a los 12 años, por lo general tiene neuritis óptica, una inflamación de los nervios ópticos. A medida que avanza a la adolescencia y más tarde, generalmente contrae mielitis transversa, y esta curva no es perfecta.

[00:03:06] Puede tener cualquiera de estos síndromes a cualquier edad, pero a medida que los niños se desarrollan, y esto también puede afectar a los adultos, la forma en que el sistema inmunitario causaba daño cambió con el tiempo, y pudimos ver que esto la enfermedad era una entidad distinta. Y si pasamos a la siguiente diapositiva, lo que vimos es que podría tener recaídas con el tiempo. Entonces, aproximadamente la mitad de las personas tendrían una recaída, pero estas recaídas se extendieron a lo largo del tiempo y, clínicamente, muchos de estos pacientes se parecían a lo que vemos en la neuromielitis óptica. Entonces, tenían neuritis óptica y mielitis transversa y recaídas con el tiempo, pero hubo algunas diferencias claras. Entonces, en la siguiente diapositiva, si comparamos a los individuos con el anticuerpo anti-MOG con los que tienen el anticuerpo acuaporina-4, descubrimos algunas cosas notables.

[00:04:00] Entonces, número uno, mientras que cada uno tenía neuritis óptica y mielitis transversa, las tasas de discapacidad entre estas dos cohortes de pacientes eran completamente diferentes. Las personas con el anticuerpo acuaporina-4, a pesar de tener el mismo número de ataques, su discapacidad fue significativamente mayor. Si nos fijamos en la agudeza visual, la agudeza visual de los pacientes con trastorno asociado anti-MOG fue mejor que aquellos con trastornos mediados por anti-acuaporina-4. Y lo que quiero presentar a algunos de los datos sobre el lado visual de las cosas que publicamos aquí fuera de UT. Entonces, si realmente avanzamos dos diapositivas, avanzaremos de nuevo.

[00:04:38] Así que quiero hablar sobre las características únicas de MOG. Primero, en la próxima diapositiva, quiero hablar sobre la visión preservada en MOG, porque esto es lo que nos da una idea de esta condición. Entonces, en la siguiente diapositiva hay una imagen de una máquina que hace una prueba llamada tomografía de coherencia óptica, OCT. Entonces, un paciente se sienta frente a una lente, que está en el lado izquierdo de la diapositiva, nada lo toca, no se le dan gotas para los ojos, no hay bocanadas de aire, y simplemente mira a través de la lente y ' Verás una luz láser, ya sea haciendo líneas o moviéndose en círculos, y solo tienes que mirar. Y en la siguiente diapositiva lo que ven es la imagen que el operador ve, esa imagen en blanco y negro que tiene un círculo amarillo dibujado, esa es la parte posterior de la retina, justo donde el nervio óptico madura la retina. El cable que conecta el globo ocular con el cerebro, ese es el punto de conexión. Y lo que sabemos cuando hay inflamación del nervio óptico es que puede haber daño en ese nervio óptico, en los cables que forman el nervio óptico.

[00:05:48] Entonces, ¿por qué estamos tomando esta foto? Bueno, la máquina no solo obtiene esta imagen en blanco y negro. Esta máquina es capaz de separar las capas de la retina en capas de células individuales. Entonces, en la próxima diapositiva les mostraré un ejemplo de la imagen. Entonces, estas capas de blanco, negro, gris, negro, gris, cada una de esas capas representa una capa celular diferente. Literalmente, podemos tomar una imagen hasta casi el ancho de una celda individual, y cuando hay neuritis óptica, lo que hemos encontrado es que esa capa de cables del nervio óptico se adelgaza con el tiempo. Entonces, el sistema inmunitario interviene, muerde el nervio óptico y se vuelve más delgado. Y ahora tenemos una manera de medir qué tan delgado es.

[00:06:37] Entonces escuchas, por ejemplo, en personas con insuficiencia cardíaca después de un ataque cardíaco. Tienen un ataque al corazón, daña el músculo del corazón, hacemos un ultrasonido y decimos tu fracción de eyección, la cantidad de sangre que estás bombeando es más baja de lo que debería ser, 30 por ciento, 20 por ciento, damos un número, y ese número se correlaciona con la función de una persona. Cuanto menor sea su fracción de eyección, más dificultad para respirar tendrá porque ha habido más daño en el músculo cardíaco. Muy buena correlación. Y en la neuritis óptica cuando tomamos esta medida del OCT y medimos la capa de cables que forman el nervio óptico, durante años hemos visto una muy buena correlación entre cuánto daño se hace y cuánta visión se pierde después de la neuritis óptica.

[00:07:26] Entonces, si tomo a alguien con esclerosis múltiple, alguien con neuromielitis óptica, y tienen un 50 por ciento de pérdida de los cables, pierden una cierta cantidad de letras en el gráfico visual. Lo que encontramos y publicamos fuera de UT fue que esta correlación falla en personas con un trastorno asociado con anti-MOG. Y en la siguiente diapositiva, que es una diapositiva de datos complicada, pero voy a señalar si observa la parte derecha de la diapositiva, los puntos naranjas, cada uno de ellos es un ojo de alguien con anti-MOG. trastorno asociado. Y a medida que te mueves hacia la izquierda de esa caja, el nervio óptico se vuelve más y más delgado. Y lo que cabría esperar sería que la cantidad de visión bajaría, bajaría, bajaría, bajaría, bajaría. Que formaría una línea recta.

[00:08:14] Cuanto mejor sea su nervio óptico, mejor será su visión. Cuanto peor era su nervio óptico, menos visión tenía. Y en pacientes con esclerosis múltiple, eso era cierto. En pacientes con neuromielitis óptica eso era cierto. En pacientes con trastornos asociados a anti-MOG, no es cierto. A pesar de la misma cantidad de daño, y permítanme decirlo nuevamente, la misma cantidad de daño en el sistema nervioso, nuestros pacientes anti-MOG tenían una mejor visión. ¿Cómo diablos podría ser esto cierto? ¿Por qué las personas con un trastorno asociado con anti-MOG podrían compensar una cantidad de daño que nuestros pacientes con neuromielitis óptica o esclerosis múltiple no pudieron? Nuestra teoría es que radica en la neuroplasticidad.

[00:09:00] Entonces, en la última diapositiva, solo presentaré, iremos a una más, presentaré el estudio que estamos haciendo aquí en Southwestern, que es un estudio de imágenes avanzado que usa dos tipos diferentes de resonancias magnéticas. No solo mirar la estructura del cerebro sino también la función del cerebro. Y lo que sugieren nuestros datos preliminares es que en los pacientes asociados con anti-MOG, tienen la capacidad de compensar a los pacientes de una manera diferente a la esclerosis múltiple y de una manera diferente a la neuromielitis óptica, y si entendemos mejor su biología, esperamos identificar oportunidades para tratar mejor a los pacientes con neuromielitis óptica o esclerosis múltiple, o mielitis transversa, y aprovechar la función de plasticidad inherente que tiene el sistema nervioso.

[00:09:48] Por eso, ahora estamos realizando activamente este estudio, y hemos estado invitando a pacientes asociados con anti-MOG y pacientes con otros trastornos a participar en este estudio en el que realizan escaneos separados por un par de años. y hacemos un seguimiento de cómo funciona su cerebro a lo largo del tiempo. Entonces, es solo un vistazo, espero que les dé una idea del trabajo que se está realizando, y estoy feliz de responder cualquier pregunta que puedan tener sobre esto.