Dr. Benjamín Greenberg: [00:00:00] Soy el Dr. Benjamin Greenberg de la Universidad de Texas Southwestern en Dallas. Estoy feliz de estar con ustedes hoy para este simposio y hablarles sobre un tema muy oportuno sobre el que hemos recibido muchas preguntas, específicamente la intersección de COVID-19 y las enfermedades raras que tratamos.

[00:00:21] Voy a comenzar esta charla diciendo que, si bien esto ha generado muchas preocupaciones, en realidad todavía estamos en los primeros días para asegurarnos de obtener datos precisos sobre el COVID-19 y las complicaciones neurológicas. Y como todos hemos experimentado en estos tiempos tan surrealistas e inusuales, los datos pueden cambiar. Por lo tanto, animo a todos a mantenerse en contacto, estar al tanto de la información, visitar el sitio web de la Asociación de Neuroinmunes Raros de Siegel de forma regular. Porque si cambia la información sobre nuestra comprensión de COVID-19 y las adiciones neuroinmunológicas, nos aseguraremos de actualizarla allí. Pero con eso en mente, pensé en pasar como telón de fondo, las preguntas que estamos haciendo. Y como todos saben, hay una intersección en nuestro mundo entre el sistema inmunológico y las condiciones que tratamos. Normalmente, el sistema inmunológico está destinado a defender nuestros cuerpos contra los virus.

[00:01:22] Y fue Sir William Osler quien notó eso. De los tres grandes enemigos que tenía la humanidad, la fiebre, el hambre y la guerra, la fiebre era el más terrible. Y, de hecho, las enfermedades infecciosas han causado más pérdidas de vidas en el mundo a lo largo de la historia de la humanidad que probablemente cualquier otra cosa. Y, en realidad, no es inusual en la historia que veamos episodios de enfermedades infecciosas dramáticas y graves, que atraviesan el mundo y causan el tipo de calamidades que hemos visto con COVID-19 e incluso peor. Cuando ponemos esto en el contexto de lo que ha estado sucediendo en el mundo que nos rodea, estoy seguro de que todos conocen la historia que hemos tenido con COVID-19, donde se identificaron los primeros casos en diciembre de 2019 en Wuhan, China. , pero extendiéndose rápidamente desde allí hasta, solo en los últimos días, los datos de nuevos casos diarios confirmados de COVID-19 en todo el mundo con Brasil, Estados Unidos, India, liderando el mundo en términos de tener más de 50,000 casos por día de nuevas confirmaciones de COVID-19. Y, de hecho, todavía estamos lidiando con lo que es una pandemia global que cambia mes a mes en términos de dónde están los puntos críticos, pero sigue siendo una parte muy importante de nuestra vida diaria. Y obviamente ha causado cambios dramáticos en nuestra existencia cotidiana, nuestra vida familiar, nuestra vida escolar y nuestra vida laboral. Pero en el contexto de todo eso, para las poblaciones a las que servimos, ha habido preguntas sobre problemas de seguridad únicos que pueden estar relacionados con nuestra circunscripción. Y con eso, quería enumerar las cinco preguntas principales que hemos recibido en relación con COVID-19 en nuestra comunidad. Entonces, la primera pregunta que he recibido es si una infección por COVID puede causar alguna de las condiciones que defiende y apoya la SRNA. ¿Puede causar mielitis transversa? ¿Puede causar mielitis flácida aguda? ¿Puede causar el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica? ¿Puede causar ADEM? ¿Puede causar neuritis óptica? Etcétera. Y esa es probablemente una de las principales causas, las principales preguntas que recibimos en nuestras clínicas. La siguiente pregunta que deberíamos hacernos es si un diagnóstico preexistente de uno de esos trastornos pondrá a alguien en una categoría de alto riesgo en relación con una infección por COVID. Es decir, si se infectara con COVID-19, ¿estaría en las categorías de las que escuchamos que tienen una tasa más alta de morbilidad o mortalidad cuando ocurre una infección? La tercera pregunta que recibimos es, ¿el medicamento que tomo hace que sea más probable que tenga una complicación?

[00:04:14] Entonces, si está en inmunosupresión o no, ¿cambia su categoría de riesgo? La cuarta pregunta que recibimos es si la infección por COVID puede causar o no una recaída de mi condición. Así que lo he, ya lo he tenido una vez. Si me infecto con COVID, ¿podría tener una nueva mielitis transversa o podría tener un nuevo ataque de neuromielitis óptica? Y finalmente, la quinta pregunta que recibimos es, cuando una vacuna COVID esté disponible, ¿será seguro para mí tomarla dado mi historial o dado el medicamento que estoy tomando? Entonces, lo que me gustaría hacer con solo unos minutos de tiempo es repasar nuestra comprensión de las respuestas a cada una de estas cinco preguntas.

[00:04:54] Entonces, la primera fue si las infecciones por COVID causan o no alguna de las condiciones que apoya la asociación. Y la respuesta es, en general, no, con el reconocimiento de que ha habido informes de casos de personas que habían tenido una infección por COVID-19 que desarrollaron mielitis transversa o mielitis flácida aguda o incluso neuritis óptica asociada a anticuerpos anti-MOG.

[00:05:21] Y finalmente, probablemente la más común, aunque todavía es extremadamente rara, pero la más común de las condiciones que vemos, ADEM, encefalomielitis diseminada aguda, se han descrito en el contexto de COVID-19 o después del COVID-19. No parece haber un patrón específico. No parece haber una alta prevalencia de estas condiciones.

[00:05:43] Parecen ser extremadamente raros a nivel de informe de caso o serie de casos. Y reconocer el hecho de que tenemos literalmente millones de personas que han sido infectadas en los Estados Unidos, y solo estamos viendo números de un dígito de este tipo de condiciones significa que, si existe una asociación, es una asociación extraordinariamente rara entre COVID- 19 y este tipo de condiciones.

[00:06:08] La segunda pregunta que se hizo fue si, si tiene mielitis transversa o neuromielitis óptica o cualquiera de estas condiciones y desarrolla COVID-19, ¿tiene más probabilidades de tener una complicación? Y la respuesta corta es no, no hemos encontrado evidencia de que un diagnóstico preexistente de mielitis transversa o mielitis flácida aguda, neuromielitis óptica, neuritis óptica o ADEM ponga a una persona en riesgo si está infectada con COVID-19. Pero, y esta es la clave, si ha tenido complicaciones pulmonares, si todavía usa un ventilador, si tiene una función pulmonar restringida como secuela a largo plazo de su mielitis flácida aguda o mielitis transversa o ADEM, entonces sus problemas pulmonares pueden lo pone en un perfil de riesgo diferente, pero no es por su diagnóstico neurológico.

[00:07:01] Entonces, para cualquier persona que haya tenido problemas pulmonares después de su condición neurológica, lo alentamos a que hable con su médico de atención primaria o su neumólogo en relación con si eso cambiaría o no las precauciones de reducción de riesgos que debe tomar. en tu día a día. Tercera pregunta: ¿el medicamento que tomas te hace más propenso a tener una complicación?

[00:07:24] Entonces, para algunos de ustedes que tienen una enfermedad asociada con anti-MOG o un trastorno del espectro de neuromielitis óptica, es posible que estén tomando un inmunosupresor. Puede ser un esteroide. Podría ser Rituximab. Podría ser CellCept, conocido como micofenolato, o uno de los medicamentos más nuevos para la neuromielitis óptica. Y todos esos medicamentos suprimen el sistema inmunológico.

[00:07:45] Entonces, si se infectara con COVID-19, ¿habría una mayor tasa de complicaciones? Hasta el momento, los datos que tenemos son extremadamente limitados en relación con el impacto de la inmunosupresión en los riesgos de COVID, pero tenemos preocupaciones. Estos son teóricos. Hemos tenido algunos pacientes con inmunosupresión que contrajeron COVID-19. Las tasas de infección parecen ser similares a las de la población general. Pero cuando observamos las tasas de personas que necesitan estar en una UCI o con un ventilador, existe cierta preocupación de que las tasas puedan ser ligeramente más altas que las de la población general. Al menos en mi lectura de los datos, no parece ser un problema tan grande como si tuviera diabetes o una enfermedad pulmonar o cardíaca preexistente u obesidad. Esos tienden a ser un factor de riesgo mayor, pero la inmunosupresión probablemente está cambiando el riesgo de algunas personas.

[00:08:39] Entonces, para aquellos de ustedes que toman uno de estos medicamentos, al menos en mi clínica, tenemos una conversación sobre cómo eso debería afectar las decisiones sobre el regreso a la escuela, el regreso al trabajo y mucho de eso depende de lo que esté sucediendo en su comunidad en relación con las tasas de transmisión. Lo que hacemos en una comunidad puede ser muy diferente de lo que hacemos en otra comunidad.

[00:09:00] Cuarta pregunta: ¿una infección por COVID-19 cambia el riesgo de una recaída de su condición? Y la mayoría de las veces escucho esta pregunta de personas que tienen neuromielitis óptica o un trastorno asociado con anticuerpos anti-MOG y si una infección por coronavirus podría desencadenar la recaída o no.

[00:09:18] Y la respuesta breve es que no lo creemos. No estamos viendo ningún dato en nuestras poblaciones de pacientes que hayan sido infectados con COVID-19 de que la infección desencadene una recaída. Y si extrapolamos de nuestra condición prima, la esclerosis múltiple, un ejemplo de una enfermedad autoinmune que recae en el tiempo afectando el cerebro y la médula espinal, pero tiene una población mucho mayor de pacientes.

[00:09:43] Cuando observamos la literatura sobre EM, no vemos evidencia de que la infección por COVID-19 en la esclerosis múltiple provoque recaídas. Por lo tanto, nos sentimos cómodos en su mayor parte de que si se infectara con COVID-19, no habría una preocupación adicional de que cambiaría su riesgo de tener una recaída y no cambiaríamos su régimen de prevención debido a eso. infección. La última pregunta y en la que quería tomarme más tiempo, porque va a ser una pregunta en evolución y que obviamente tiene entusiasmo y preocupación potencial para muchas personas en el mundo.

[00:10:29] Y ese es el desarrollo de una vacuna para el virus SARS-CoV-2, el virus responsable del COVID. Y la pregunta que recibimos en nuestras clínicas es, cuando se lance la vacuna, ¿será segura para mí tomarla? Y todos somos conscientes de las grandes controversias en el mundo y las preocupaciones en el mundo en relación con las vacunas.

[00:10:54] Y quería comenzar mi respuesta a esto recordándoles a todos que la literatura respalda abrumadoramente la seguridad de la vacunación en nuestra comunidad. Por lo tanto, no vemos recurrencias de mielitis transversa o mielitis flácida aguda o ADEM. No vemos brotes de recaídas en nuestras poblaciones de pacientes en el contexto de obtener vacunas aprobadas, incluida la vacuna contra la gripe, la vacuna contra el tétanos, la vacuna contra la hepatitis, etcétera. Y así, leerás mucho en línea. Es un tema controvertido que, en mi opinión, no debería ser controvertido, sobre los riesgos relativos de la vacunación. En esta temporada, más que cualquier otra temporada en la historia, no puedo enfatizar lo suficiente lo importante que será para todos vacunarse contra la gripe.

[00:11:45] Hay preocupaciones significativas en relación con una temporada de gripe que tiene tanto coronavirus circulante como gripe circulante al mismo tiempo. Y es extremadamente importante prevenir la gripe en uno mismo y prevenir la propagación de la gripe en la comunidad a través de la vacunación. Entonces, desde el principio, animo a todos, en el momento en que la vacuna contra la influenza esté disponible en su comunidad, por favor, por favor, vacúnense porque esta temporada tiene el potencial de ser muy diferente a otras temporadas debido a la pandemia de COVID en curso. Pero con eso como telón de fondo, vale la pena centrar nuestra atención en las vacunas contra el COVID. Y esta va a ser una era interesante en la vacunación debido a la singularidad de algunas de las vacunas que se están desarrollando.

[00:12:37] Entonces, es una buena oportunidad para recordarnos que no todas las vacunas son iguales. Y hay muchos tipos diferentes de vacunas que se han generado a lo largo del tiempo. Pero las tres más comunes que usamos hoy en día son las tres columnas del medio de este cuadro. El primero es lo que se llama un virus vivo atenuado.

[00:13:04] Entonces, esto significa que tomas el virus real que es responsable de una enfermedad y lo debilitas para que no pueda replicarse de la misma manera en el cuerpo humano, pero puede replicarse un poco, simplemente ganó No causar una enfermedad ni causar daño a ningún órgano. E inyectas esta vacuna viva atenuada, porque el virus puede replicarse en el ser humano y estimula una respuesta inmunológica muy robusta, pero no contraes la enfermedad grave.

[00:13:31] Y así, cuando tu cuerpo se expone al sarampión oa las paperas oa la varicela, ya tienes una respuesta inmunológica. No te enfermas. También existe lo que se llama una vacuna inactivada. Así que esto es cuando tomas un virus y lo matas, lo desactivas para que no pueda replicarse. Y en esta situación, las partículas de virus inactivadas estimularán una respuesta inmunológica para protegerlo contra cosas como la polio.

[00:14:02] Y, finalmente, están las llamadas vacunas de subunidades, en las que, en lugar de poner un virus completo, ya sea vivo o muerto, solo se ponen ciertas proteínas del virus. Y estas proteínas suelen ser las proteínas críticas en la superficie del virus que les permiten adherirse a las células e infectarlas.

[00:14:21] Entonces, a medida que desarrolla una respuesta inmunitaria a esas proteínas específicas, esa respuesta inmunitaria puede impedir que los virus ingresen al cuerpo humano o que ingresen a las células dentro del cuerpo humano y causen daños. Entonces, esos tres tipos de vacunas son tecnologías que hemos utilizado literalmente durante muchas décadas, más de cien años, para probar y desarrollar vacunas con éxito.

[00:14:46] Y las tres estrategias están siendo utilizadas en el desarrollo de vacunas contra el COVID-19 por diferentes grupos, diferentes países, diferentes compañías farmacéuticas. Pero con COVID-19, hay otras dos tecnologías que se están utilizando para intentar inducir una respuesta inmune al virus. Y estos son los que no se usan comúnmente en humanos, uno de los cuales no se ha usado antes en humanos. Y esa es la vacuna de ADN y ARN. Entonces, en una vacuna de ADN y ARN, en lugar de inyectar un virus, en lugar de inyectar proteínas en el cuerpo humano, es el ADN o ARN real el que codifica las proteínas del virus. Y cuando este ADN o ARN se inyecta en su brazo o en células dentro del cuerpo humano, en realidad puede producir algunas de las proteínas virales, no el virus completo, solo algunas de esas subunidades de proteínas. Y esas proteínas pueden ser presentadas al sistema inmunitario por sus propias células y desencadenar una respuesta inmunitaria. Esto no se ha hecho antes. Esto no se ha utilizado en ninguna vacuna autorizada, pero se está buscando en relación con COVID-19. La empresa que más ha aparecido en las noticias, Moderna, busca una vacuna de ARN; Inovio está buscando una vacuna de ADN.

[00:16:15] Y esta sería la primera vez para nosotros en términos de una vacunación a gran escala usando ADN o ARN. El quinto tipo de vacuna se llama vacuna de vector viral. Y aquí es donde tomamos ciertas proteínas y ciertos genes del virus que desea provocar una respuesta inmune, pero los coloca en un virus inofensivo.

[00:16:40] Así que tienes un virus vivo, pero es un híbrido. El caparazón del virus para la mayoría es perfectamente inofensivo, el ADN es inofensivo y podría, como un virus vivo atenuado, entrar, replicarse, pero no causar ningún problema. Pero en su superficie expresará una de las proteínas de lo que sería un virus dañino.

[00:17:01] Y básicamente atrae una respuesta inmunológica, y al responder a ese virus inofensivo, también obtienes protección. Obtiene anticuerpos contra esa proteína que es parte de COVID-19 en este ejemplo. Esto se ha hecho como parte de la vacuna contra el virus del Ébola que se ha estado probando. Entonces, si bien esto se ha utilizado en las pruebas, nunca se ha utilizado de forma generalizada para la vacunación humana generalizada.

[00:17:23] Pero es otra tecnología que se está buscando para la vacunación contra el COVID-19. Entonces, volviendo a nuestra pregunta: cuando una vacuna esté disponible, ¿será segura para mí, una persona con mielitis transversa, mielitis flácida aguda, ADEM, neuromielitis óptica, trastorno mediado por anti-MOG, neuritis óptica, etcétera?

[00:17:43] ¿Será seguro para mí ponerme la vacuna? La respuesta que voy a dar es probablemente sí, y aquí está la advertencia. Para las vacunas vivas atenuadas, las vacunas inactivadas y las vacunas de subunidades, tenemos una larga historia de éxito y seguridad en relación con su uso para provocar una respuesta inmunitaria.

[00:18:04] Los ensayos de fase tres que suelen ocurrir con cualquiera de estos tipos de vacunas incluyen a decenas de miles de seres humanos. Y si hubiera un riesgo significativo de inducir algún tipo de respuesta inmunitaria en el cerebro, esperaría verlo en los ensayos de fase tres. Entonces, si la primera vacuna que sale es viva atenuada, inactivada o de subunidades, en general, sugeriré que será segura, suponiendo que los datos se vean bien. Para las vacunas vivas atenuadas o las vacunas de vectores virales, si está tomando un inmunosupresor, deberá hablar con su proveedor de atención médica para decidir si recibirá o no una vacuna viva atenuada o de vectores virales. Pero la subunidad inactivada debería estar a salvo. Las vacunas de ADN y ARN, sin embargo, van a ser más difíciles de comentar en este momento. Si bien espero y confío en que tendrán un perfil de seguridad sólido, debemos finalizar los ensayos y debemos finalizar los ensayos por completo antes de que podamos responder la pregunta sobre el riesgo relativo y la seguridad. La razón por la que hacemos ensayos controlados es para determinar no solo si algo es eficaz, sino también si es seguro o no. Y aunque tengo todas las razones para creer y esperar que estas vacunas sean seguras, queremos ver los datos de los ensayos. Entonces, lo que animo a todos a hacer es prestar atención, mantenerse comprometidos con la Asociación Neuroinmune Rara de Siegel, ver las actualizaciones de la página web.

[00:19:32] Y a medida que estas vacunas estén disponibles, puede apostar que haremos revisiones de los datos, publicaremos revisiones de los datos y luego alentaremos una conversación sobre pensamientos sobre seguridad relativa para cualquiera de los pacientes y familias que atender. Tengo la esperanza de que lleguemos allí. Simplemente no puede llegar lo suficientemente pronto.

[00:19:52] Estoy seguro de que todos nosotros estamos listos para tener una vacuna exitosa y segura en el mercado mundial para que podamos superar lo que ha sido un momento bastante oscuro para nosotros en el contexto de la pandemia. Así que con eso, ¿qué más podemos hacer? Notará que al menos una de estas recomendaciones es algo que hemos estado diciendo durante mucho tiempo en el contexto de la mielitis flácida aguda: lávese las manos.

[00:20:20] Realmente marca la diferencia al reducir la propagación de virus. El distanciamiento social, usar una máscara, especialmente en interiores con personas, es lo correcto. Les recuerdo a todos, si usted o su hijo están enfermos, no deben ir al trabajo ni a la escuela. Realmente podemos detener la propagación de este virus si todos cambiamos la forma en que interactuamos con el mundo durante un período de tiempo. Sin un ser humano susceptible moviéndose y propagando y recibiendo el virus de alguien que lo está propagando, el virus desaparece y lo hemos visto en todo el mundo con los datos. Así que no somos impotentes contra el COVID-19. Hay mucho que podemos hacer para terminar con esto, y animo a todos a seguir las recomendaciones que han surgido sobre el distanciamiento social y el uso de una máscara, para que finalmente podamos deshacernos de esto y volver al trabajo y a la escuela y hacer todas las cosas que queremos hacer.

[00:21:17] Entonces, antes de presentar al próximo orador, me complace responder cualquier pregunta en el chat. Y estoy viendo algunos de estos, que creo que abordamos. Entonces, en términos de, ¿tener varios trastornos autoinmunes aumenta la probabilidad de una reacción autoinmune a COVID? Es una buena pregunta.

[00:21:49] Hasta ahora, no hemos visto que ese sea el caso. Entonces, en las personas en las que hemos tenido informes de casos, algún tipo de evento inflamatorio en el contexto de COVID-19, no se trataba de personas que tenían enfermedades autoinmunes preexistentes. Y de la misma manera, no estamos viendo informes de personas con múltiples enfermedades autoinmunes que tengan diferentes reacciones al COVID.

[00:22:14] Entonces, hasta ahora, mi lectura de los datos dice que no hay una asociación única. La pregunta sobre si las vacunas vivas son más riesgosas para las personas con trastornos neuroinmunes: no lo son. Pero si está en inmunosupresión, entonces necesita hablar con su proveedor de atención médica. Así que con eso, voy a ceder el paso a una colega, amiga y oradora destacada, la Dra. Cristina Sadowsky. Vamos del equipo B al equipo A. Estamos ascendiendo en el mundo. El Dr. Sadowsky es el Director Clínico del Centro Internacional para Lesiones de la Médula Espinal en el Instituto Kennedy Krieger. Es profesora adjunta en el Departamento de Medicina Física y Rehabilitación de la Escuela de Medicina Johns Hopkins.

[00:23:02] Y espero con ansias su charla sobre actualizaciones y rehabilitación en trastornos neuroinmunes raros. Cristina, llévatela.