Sistema inmunológico 101

9 de septiembre de 2022

El Dr. Michael Levy hizo una presentación titulada "Sistema inmunológico 101" en el Pre-RNDS 2022.

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Dr. Michael Levy: [00:00:04] Bueno, hola a todos. Mi nombre es Michael Levy. Soy profesor asociado en la Escuela de Medicina de Harvard y neurólogo en el Hospital General de Massachusetts. Y les daré una descripción general del sistema inmunitario en relación con enfermedades neuroinmunológicas como NMO, mielitis transversa y enfermedad de anticuerpos MOG. Esto es realmente básico, este es un conjunto de diapositivas que adapté de Internet. Esto es solo un tipo de información básica de inmunología 101.

[00:00:35] Lo primero que hay que reconocer y entender sobre el sistema inmunitario es que se divide en dos partes. Hay un sistema inmunológico innato. Esa es la parte de la que voy a hablar primero, que es la parte reactiva aguda. Esta no es la parte reflexiva de su sistema inmunológico que considera: “¿Es esto un cáncer? ¿Es esto un tejido propio? No. El sistema inmunitario innato es solo que veo algo malo y voy a reaccionar. Y tienes que tener un sistema inmunológico innato muy fuerte. No hay mucho que pueda salir mal o de lo contrario tendrás un resultado muy, muy malo. Entonces, hemos evolucionado durante muchas decenas de miles de años para tener un sistema inmunológico innato muy bueno. Así que esa es la parte de la que voy a hablar primero.

[00:01:24] Está bien. Su sistema inmunitario innato tiene barreras físicas como la piel y la mucosa que impiden la entrada de organismos. No es muy efectivo para mantener alejados a los organismos. Estás expuesto a insectos en todas partes, gérmenes en todas partes. Incluso si te aíslas de otras personas, solo lo tienes en el aire. Entonces, tienes una segunda línea de defensa en caso de que esos organismos intenten invadir. Y eso se compone de varios tipos diferentes de células que se agrupan en un grupo llamado fagocitos. Los fagocitos solo significan que engullen cosas. Las bacterias invaden, esta célula simplemente la rodea y se la traga y luego la descompone. Hay muchos tipos diferentes de esas células. Los más numerosos son los neutrófilos. Lo encontrará en su recuento diferencial de glóbulos blancos. Verá que los neutrófilos son, con mucho, la mayor cantidad de glóbulos blancos en el torrente sanguíneo. No viven mucho tiempo, solo unas pocas horas a la vez y están trabajando constantemente para deshacerse de todos estos errores. Si pierde sus neutrófilos, es extremadamente vulnerable a cualquier tipo de infección que se presente en cualquier momento.

[00:02:36] Luego tienes estas células especializadas llamadas células asesinas naturales, y para lo que realmente están diseñadas es para matar células que pueden estar infectadas o cancerosas o algo más. Por lo tanto, no son exactamente invasores extraños, pero necesitan ser destruidos y sus células asesinas naturales lo harán.

[00:02:58] Entonces, las otras partes de su segunda línea de defensa de su sistema inmunitario innato no son células, son sustancias químicas. Y muchas de esas sustancias químicas se agrupan en un grupo llamado citoquinas. Estas son comunicaciones entre células inmunitarias. Entonces, una célula inmunitaria podría producir cierto tipo de citocina que alerta al sistema inmunitario para que esté listo. Y algunas otras células inmunitarias podrían secretar una citocina para calmar el sistema inmunitario. Entonces, estos son químicos que alertan o suprimen el sistema inmunológico.

[00:03:32] Y luego tienes el sistema de complemento. Este es un conjunto de proteínas que básicamente están diseñadas para etiquetar una célula como una célula bacteriana o algo así. Y luego hay una parte del sistema del complemento que hace agujeros en estos organismos. Entonces, debe tener un sistema de complemento en funcionamiento o, de lo contrario, es vulnerable a muchas de estas infecciones.

[00:03:57] El sistema inmunitario innato, las células inmunitarias innatas, y luego hablaré sobre las células inmunitarias adaptativas, todos los glóbulos blancos provienen de la médula ósea y luego pasan a la sangre. Su sistema inmunológico reflexivo, el sistema inmunológico adaptativo del que hablaré más adelante, primero debe entrenarse y luego se le permite circular. Pero los otros, los neutrófilos, los otros fagocitos, simplemente se vierten en la circulación y luego recorren el cuerpo y hacen lo suyo. Entonces, cuando digo que engullen bacterias, literalmente quiero decir que literalmente rodearán un insecto y luego lo engullirán y luego lo descompondrán. Así es como funcionan estos fagocitos. Y son muy, muy efectivos en lo que hacen.

[00:04:47] Ahora, mucha gente tiene alergias. Esa es una parte completamente diferente de su sistema inmunológico. Eso está mediado por estas células llamadas basófilos. Tengo alergias horribles y tomo antihistamínicos que son liberados por estas células que causan una gran cantidad de síntomas alérgicos, pero en realidad no están relacionados con las otras partes de su sistema inmunológico que están involucradas en la enfermedad autoinmune. Es por eso que los antihistamínicos no funcionan para la autoinmunidad. Solo quería poner eso ahí. Es parte de la respuesta inmune innata. Estos basófilos reaccionan a cosas como el polen y causan síntomas, pero no son dañinos.

[00:05:20] Luego tienes estas otras células interesantes llamadas eosinófilos. Menciono esto porque algunos de mis pacientes tienen cero en su recuento de glóbulos blancos y eso está bien. Hemos evolucionado en esta sociedad limpia y libre de gérmenes para no necesitarlos realmente. Son útiles si estás infectado con gusanos. Pero para la mayoría de los estadounidenses, puede salirse con la suya sin siquiera tenerlos en su circulación.

[00:05:45] Y luego, las células NK, como mencioné, están un poco en el límite. No matan cosas extranjeras. Matan cosas en su propio cuerpo que desea destruir específicamente como células cancerosas o no saludables. Y aquí hay un ejemplo de una citoquina, una llamada interferón que es producida por una célula infectada. Entonces, si tienes una célula que está infectada, va a producir estas citocinas, va a alertar al resto del sistema inmunitario: "Oye, ven a matarme y mantente alerta, hay un virus dando vueltas". Así que eso es lo que es tan importante acerca de estos productos químicos.

[00:06:19] Y luego, el sistema del complemento es el que marca diferentes organismos y luego también los perfora. Literalmente, estas proteínas del complemento pueden adherirse a una membrana y luego formar un agujero y luego el contenido de ese organismo simplemente se filtra. Bastante impresionante. Es como una granada en la superficie de una bacteria.

[00:06:47] Está bien. Ese es el sistema inmunológico innato. Y la segunda mitad de esta presentación hablaré sobre el sistema inmunológico adaptativo. Esta es la parte reflexiva y cuidadosa. Esto está mediado por dos células principales, las células T y las células B, y luego hay un montón de otras células que las activan, llamadas células presentadoras de antígenos.

[00:07:08] Hay cuatro aspectos específicos de la inmunidad adaptativa. Primero es que son muy específicos. Una célula T reacciona a una cosa y una célula B reacciona a una cosa. Pero tienes miles de millones de células T que reaccionan a todo lo que necesitas reaccionar. También son muy versátiles. Pueden reconocer muchos, muchos tipos diferentes de organismos y pueden aprender y luego desaprender. Entonces, es un sistema muy versátil. Y también mantiene una memoria. Una vez que estás infectado con algo, estas células recuerdan y se quedan ahí en caso de que vuelvas a infectarte.

[00:07:48] Y es muy importante que estas células experimenten tolerancia. La tolerancia es donde aprenden que si reaccionan a algo en su cuerpo, necesitan ser destruidos o reeducados. Eso es tolerancia. Si eres intolerante con tu propio cuerpo, entonces tu propio sistema inmunológico lo atacará. Esa es la base de la autoinmunidad.

[00:08:09] Ahora, ¿cómo interactúan estas células con el resto del mundo donde no engullen cosas? Así es como funciona el sistema inmunológico innato. El sistema inmunitario adaptativo tiene receptores como sensores, y van por ahí y las cosas que caben en sus receptores, las cosas que caben en su mano pueden señalarles, pueden activarlos. Pueden comunicarse con cada célula de su cuerpo y pueden comunicarse con otros habilitadores como las células presentadoras de antígenos que los activan o les dicen que se relajen.

[00:08:38] Y nuevamente, tiene dos tipos de células principales, células T y células B. En la superficie de las células B, tiene anticuerpos llamados receptores de células B que encajan proteínas en su hendidura aquí y luego en las células T tiene receptores de células T que son mucho más complejos que un anticuerpo que también se une a ciertas proteínas.

[00:09:01] Ahora, escuchas sobre esto todo el tiempo. Se enteró de esto cuando estaba desarrollando una reacción COVID de la vacuna. Los anticuerpos se producen cuando una célula B se activa. Cuando un receptor de células B que parece un anticuerpo se adhiere a su objetivo y se activa, se someterá a un proceso de diferenciación para producir más y más anticuerpos. Es como un sistema de activación. Y luego se esconderá en la médula ósea y simplemente producirá anticuerpos durante los próximos 10 o 15 años y estos anticuerpos se adhieren a su objetivo. Puedes pensar en ellos como balas y un arma. Estas balas se pegarán a su objetivo y luego pueden hacer muchas cosas.

[00:09:41] Las células NK, por ejemplo, que encuentran un anticuerpo adherido a algo simplemente tomarán el anticuerpo con lo que sea que esté adherido y lo procesarán. Y los anticuerpos se adhieren a todo tipo de cosas y desencadenan la formación del complemento, por ejemplo. Entonces, cualquier cosa a la que se adhiera un anticuerpo, alerta al sistema inmunitario, oh, oh, tenemos un problema aquí y luego el sistema inmunitario responde.

[00:10:05] Ahora, haces diferentes tipos de anticuerpos y vienen en fases. Entonces, el primer tipo de anticuerpo que produce se llama IGM. Y eso se hace muy temprano y es muy efectivo. Y luego, haces IGG que persisten durante un período de tiempo mucho más largo y eso mantiene tu memoria. En caso de que la bacteria regrese, podrás combatirla más tarde.

[00:10:28] Las células T no usan anticuerpos; utilizan receptores de células T. Y dije que estos son un poco más complicados que solo anticuerpos. Los anticuerpos pueden simplemente adherirse a su proteína. Pero un receptor de células T no se adhiere simplemente a una proteína. Esa proteína tiene que presentársele a través de un apretón de manos secreto con otra célula. Bueno. Entonces, la célula T y la otra célula se comunican entre sí tocándose y luego esa proteína está en la hendidura entre ellas. Y así, no es solo un apretón de manos secreto. Es como si hubiera un mensaje que se envía de una célula a la célula T y le dice qué hacer. Y el tipo de apretón de manos al que se somete tiene algunas propiedades sobre si se activará o suprimirá. Y entonces, este es un sistema muy, muy complicado. Pero estas células T interactúan con todas las células de su cuerpo. Y pueden dar vueltas, y pueden presentarse a una neurona, células cerebrales, "¿Todo bien por aquí?" Y luego, dependiendo del tipo de apretón de manos secreto que reciba, sabrá si está infectado o si lo está haciendo bien. Esas células T son tipos de células muy, muy complicados. Ni siquiera sabemos todo sobre ellos.

[00:11:45] Pero sabemos que en muchas enfermedades como la neuromielitis óptica y la enfermedad de anticuerpos MOG hay un problema con las células T y que reconocen algo que es propio y donde deberían haber sido educados para no hacer eso o re -educados si cometieron el error de no atacar. Pero hay algo que falla en la autoinmunidad, y permite que estas células T persistan en la circulación a pesar de que se dirigen a una proteína propia.

[00:12:17] Entonces, durante el período de una respuesta inmunitaria, esto es típicamente a una infección, tiene diferentes tiempos de células y procesos inmunitarios. Te dije que la respuesta inmunitaria innata reacciona primero porque va a reaccionar pase lo que pase. Y eso está compuesto por neutrófilos y estas células asesinas naturales. Y luego puedes ver que reaccionan de inmediato. Y luego, a medida que su reacción comienza a disminuir, tiene el resto del sistema inmunológico que se une. Tienes las células T y las células B que están pensando, oh, ¿realmente quiero matar esta bacteria? ¿De dónde vino? ¿Tengo un recuerdo en contra? Si no lo hago, voy a producir anticuerpos, así que tendré un recuerdo de ahora en adelante. Y así, todo eso tiene lugar durante los próximos días y semanas.

[00:13:02] Así que hay un momento para una respuesta inmunológica. Y pudimos ver los patrones de activación aquí con un anticuerpo de larga duración que persiste durante mucho tiempo y mantiene la memoria hasta la reacción más temprana de la respuesta inmune innata.

[00:13:19] Así que eso es todo, amigos. En 15 minutos, tienes los conceptos básicos de toda la inmunología. Obviamente, hay mucho más cuando las cosas salen mal, pero básicamente así es como funciona el sistema inmunológico.