[00: 00: 02] Krissy Dilger: Hola y bienvenido a la serie de podcasts “Pregunte al experto” de SRNA, “Edición de investigación”. Este podcast se titula "Aumento de la presión intracraneal en la enfermedad pediátrica por anticuerpos MOG". Mi nombre es Krissy Dilger y moderé este podcast. SRNA es una organización sin fines de lucro centrada en el apoyo, la educación y la investigación de trastornos neuroinmunes raros. Puede obtener más información sobre nosotros en nuestro sitio web wearesrna.org. Nuestra serie de podcasts "Pregunte al experto" está patrocinada en parte por Amgen, Alexion, AstraZeneca Rare Disease y UCB.

[00:00:42] Para este podcast, nos complace contar con la Dra. Cynthia Wang y la Dra. Linda Nguyen. El Dr. Wang es neurólogo del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas y ex becario James T. Lubin. El Dr. Nguyen es miembro de neuroinmunología en la Universidad de Texas Southwestern. Puedes ver sus biografías completas en la descripción del podcast. Bienvenidos y gracias a ambos por acompañarme hoy. Para empezar, Dr. Wang, ¿puede darnos una breve explicación de qué es la enfermedad por anticuerpos MOG?

[00: 01: 17] Dra. Cynthia Wang: Seguro. Sí. Entonces, hemos denominado enfermedad por anticuerpos MOG, o enfermedad asociada a anticuerpos MOG, MOGAD simplemente por su rapidez. Es principalmente... creo que lo conocemos principalmente como síndrome desmielinizante agudo del sistema nervioso central, aunque a veces se ha observado afectación del sistema nervioso periférico. Sabemos que es distinta de la esclerosis múltiple y la neuromielitis óptica asociada con anticuerpos contra la acuaporina-4, aunque puede presentarse de manera similar con síntomas de pérdida o debilidad de la visión. El diagnóstico depende de la detección de anticuerpos MOG, principalmente en la sangre.

[00:01:55] Y MOG es una proteína de la mielina y de las células productoras de mielina. Y hay ciertos síndromes clínicos que asociamos con él. Clásicamente, ha sido encefalomielitis aguda diseminada, particularmente en niños más pequeños. En general, niños y adultos, vemos neuritis óptica, mielitis o inflamación de la médula espinal, es otra manifestación. Y a medida que nos hicimos estas pruebas que nos permitieron investigar más en otros síndromes, descubrimos que la inflamación cerebral, incluso solo en la corteza donde las convulsiones pueden ser la manifestación principal o en partes del cerebro como el cerebelo, También es posible el tronco encefálico, o partes aisladas del cerebro donde no se produce encefalopatía o el tipo de cambio en el estado mental que vemos con ADEM.

[00:02:46] Una de las cosas que me gusta decirles a las familias es, ya sabes, que es una de las demostraciones que me gusta dar porque a menudo no pretende necesariamente una condición crónica o recurrente como la esclerosis múltiple y la NMO. Hay diferentes conjuntos de datos, pero probablemente entre un tercio y la mitad de las veces, si seguimos a estos pacientes durante el tiempo suficiente, veremos una recaída. Pero, por lo general, si se reconoce y trata rápidamente, la probabilidad de discapacidad es baja. Y yo diría que sí, la investigación realmente se ha acelerado en los últimos cinco años con la disponibilidad comercial de las pruebas. Y justo a principios de este año, el Grupo de Consenso Internacional propuso los primeros criterios para la enfermedad asociada a anticuerpos MOG. Entonces, sí, creo que es un momento emocionante para estar en este campo y observar MOG.

[00: 03: 36] Krissy Dilger: Impresionante. Gracias por esa descripción general. Y sí, estoy de acuerdo en que parece un lugar emocionante para el futuro. Dr. Nguyen, ¿cómo se interesó en la investigación de la enfermedad por anticuerpos MOG?

[00: 03: 52] Dra. Linda Nguyen: Como aludía el Dr. Wang, es distinto de la esclerosis múltiple y el NMOSD asociado con el anticuerpo acuaporina-4. Y se describe más recientemente como trastorno desmielinizante del SNC. Entonces, si bien existe un conocimiento cada vez mayor sobre sus diversas presentaciones clínicas, sigue siendo una enfermedad sobre la que queda mucho por estudiar, incluidos los factores de inicio que pueden estar asociados con resultados a largo plazo, especialmente si la enfermedad tiene un curso monofásico o una recaída. curso de la enfermedad.

[00:04:29] Y luego creo que otra característica que me interesaba particularmente es que, a diferencia de la EM y la NMO, que afectan predominantemente a los adultos, MOGAD puede afectar a los niños en hasta el 50% de los casos reportados. Y si bien es una enfermedad rara en general, constituye una parte sustancial de los pacientes que atendemos en nuestra clínica de neuroinmunología pediátrica.

[00: 04: 57] Krissy Dilger: Entiendo. Gracias. Y nos alegra que esté interesado en investigar este trastorno porque es poco común y más nuevo, como mencionamos antes, y es importante que aprendamos más cuando podamos. Entonces, ¿puedes hablarnos sobre los antecedentes de este estudio? ¿Qué llevó al desarrollo de este estudio de investigación en particular?

[00: 05: 20] Dra. Linda Nguyen: Sí, hay algunos informes de casos pequeños o series de casos que mencionan el aumento de la presión intracraneal en pacientes con MOGAD. Y por "aumento de la presión intracraneal" quiero decir que hay un aumento de la presión dentro del cráneo, alrededor del cerebro. Y debido a que se trata de un sistema cerrado que comprende un volumen fijo de tejido cerebral, sangre y líquido cefalorraquídeo, si hay un aumento de presión en este compartimento, esto puede provocar daño cerebral o daño a la médula espinal porque hay presión sobre las estructuras importantes. Y entonces, esto puede aumentar la lesión que ya está siendo causada por la inflamación del proceso de la enfermedad subyacente.

[00:06:08] Y así, notamos que un buen número de nuestros pacientes tenían un aumento de la presión intracraneal. Y surgieron preguntas sobre cómo manejamos a estos pacientes. Y por eso, llevamos a cabo este estudio de investigación en particular para, primero, determinar la frecuencia del aumento de la presión intracraneal en pacientes pediátricos con MOGAD, y luego, segundo, evaluar la asociación entre el aumento (o el aumento) de la presión intracraneal con resultados a largo plazo. .

[00: 06: 44] Dra. Cynthia Wang: Sí, y creo que, solo para hacer eco de lo que dijo el Dr. Nguyen, creo que intuitivamente siempre serían estos pacientes jóvenes que estaban muy obnubilados, lo que significa que no respondían, y a menudo necesitan ir a La UCI para el control de la respiración porque su estado mental estaba muy deprimido. Y sí, creo que existía la sensación de que si se trata de una persona joven con un inicio muy agudo de inflamación muy generalizada, tiende a tener un mal desempeño. Y cuando no teníamos algún tipo de medida objetiva para continuar, en términos de saber qué estaba sucediendo en el cerebro, si hicimos neuroimagen o teníamos alguna otra medida para medir el aumento de la presión intracraneal.

[00:07:29] Supongo que parecía que estaríamos volando sin brújula ni herramientas de navegación. A veces puede parecer que tenemos este avión precario que necesitamos aterrizar y luego, si no tienes ninguna de esas herramientas, entonces se vuelve muy difícil saber qué necesitas hacer para ayudar a alguien a superar eso. Entonces, creo que es simplemente asombroso el trabajo que hizo para poner algunos números objetivos y ver cuál ha sido la experiencia de nuestra institución. Así que sí, gran trabajo.

[00: 07: 57] Krissy Dilger: Impresionante. Entonces, ¿cuál diría que es la pregunta de investigación amplia que este estudio intenta responder, Dr. Nguyen?

[00: 08: 07] Dra. Linda Nguyen: Sí, en realidad estábamos tratando de determinar si había una diferencia en los resultados entre los pacientes que tenían una presión de apertura elevada, lo que es indicativo de un aumento de la presión intracraneal. Y por “presión de apertura” me refería al aumento de la presión de apertura en la punción lumbar. Y luego se comparó con pacientes que tenían una presión de apertura normal y se vio si había una diferencia en los resultados allí. Y luego preguntar directamente si, para los pacientes que requirieron tratamiento del aumento de la presión intracraneal, ¿cómo fue su resultado de forma individual?

[00: 08: 49] Krissy Dilger: Entiendo. Gracias. Entonces, ¿cómo se organizó el estudio? ¿Fue retrospectivo, número de pacientes, ese tipo de cosas?

[00: 08: 59] Dra. Linda Nguyen: Sí, esta es la experiencia de nuestra propia institución y este estudio se realizó de forma retrospectiva. Incluimos alrededor de 86 pacientes pediátricos que cumplieron con los criterios de diagnóstico de MOGAD propuestos recientemente por los criterios del Consenso Internacional. Y luego revisamos sus datos clínicos desde el primer ataque y luego sus resultados a largo plazo en el último seguimiento. Los pacientes con MOGAD que se incluyeron específicamente fueron aquellos que tenían un aumento de la presión intracraneal según las mediciones de la presión de apertura y/o aquellos que requirieron alguna intervención para ayudar a compensar o disminuir esa presión intracraneal en su primer evento.

[00:09:53] Y luego, como mencioné, definimos "aumento de la presión intracraneal" para los análisis de grupo en función de los resultados de la punción lumbar. Cuando realiza ese procedimiento, puede obtener la presión de apertura, y eso puede ayudar a servir como indicador de cuál es la presión en el sistema nervioso central. Y definimos “presión de apertura elevada” como más de 28 centímetros de agua.

[00: 10: 26] Krissy Dilger: Entiendo. Entonces, Dr. Nguyen, ¿cuáles fueron los hallazgos del estudio?

[00: 10: 34] Dra. Linda Nguyen: Sí, en nuestra cohorte de 86 pacientes, y descubrimos que, de todos aquellos a los que se les realizaron punciones lumbares, alrededor del 50 % de ellos obtuvieron presión de apertura. Por eso estamos trabajando con un grupo más pequeño aquí. Y luego, de este 50% de los pacientes, el 21% tenía una presión de apertura elevada. Entonces, eso representó alrededor de nueve pacientes en total. Y así, de los nueve, siete tenían ADEM o encefalomielitis aguda diseminada. Uno tenía neuritis óptica y luego otro tenía otro fenotipo que no era ADEM ni neuritis óptica.

[00:11:22] Y entonces, lo que encontramos en los datos de nuestro grupo fue que en aquellos con una presión de apertura elevada superior a 28 centímetros de agua, estos pacientes tenían más probabilidades de requerir una estadía en la UCI, requerían intervenciones médicas o quirúrgicas para ayudar a reducir presión intracraneal. Tuvieron hospitalizaciones más largas y un seguimiento ambulatorio más prolongado. Y lo que es más importante, descubrimos que eran la mayor proporción con mayor discapacidad a largo plazo.

[00:12:07] Y luego también notamos, ya sabes, porque MOGAD puede presentarse con muchas presentaciones diferentes, de las nueve que tenían una presión de apertura elevada, la mayoría de ellas eran del fenotipo ADEM. Y luego, eso está en el análisis de grupo. Entonces, en el análisis individual como caso por caso, observando a los pacientes que realmente recibieron alguna intervención médica o quirúrgica (es decir, "médico", tuvieron que someterse a algunos bolos de solución salina hipertónica para controlar su nivel de sodio o ser suprimidos con fenobarbital). o requirieron procedimientos quirúrgicos, neuroquirúrgicos), encontramos que seis de ellos tenían ADEM y uno de ellos tenía una presentación llamada encefalitis cortical o cortical cerebral.

[00:13:08] Y entonces, quiero decir, en general, en estos pacientes, estos siete pacientes que requieren todos estos procedimientos médicos o quirúrgicos, ya sabes, tuvieron todos los resultados diferentes, y su curso clínico en el hospital fue muy diferente. Pero lo que fue notable es que, en el resultado a largo plazo, todos tenían datos neuropsíquicos disponibles y todos tenían al menos algún déficit identificado. Entonces, lo que todo esto significa en general, lo que encontramos fue que, en general, el 21% de los pacientes con MOGAD, especialmente aquellos con ADEM, tenían presión intracraneal aumentada. Y luego, esto se asoció con una mayor utilización de los recursos sanitarios y peores resultados a largo plazo.

[00: 14: 02] Krissy Dilger: Entiendo. Esto es muy interesante y es bueno saberlo, y estoy seguro de que tendrá implicaciones en el futuro. Entonces, lo que me lleva a mi siguiente pregunta. ¿Qué significan estos hallazgos para los pacientes pediátricos con MOGAD y cómo se les puede tratar al inicio de su trastorno o durante el curso de la enfermedad? ¿Doctor Wang?

[00: 14: 30] Dra. Cynthia Wang: Sí, creo que todos los resultados, ya sabes, creo que son muy esperanzadores para saber hacia dónde debemos ir a continuación. Cuando converso con familias, normalmente soy bastante optimista, pero creo que estos datos (especialmente el tipo de datos) son: en general, a las personas les va bien después de ADEM y se recuperan. Pero entonces siempre es como, ¿qué pasa con ese 10 o 20% al que no le va bien? Y creo que ahora tenemos características más definidas de cómo podrían verse esos pacientes en términos de sus características demográficas, en términos de este fenotipo ADEM y cómo podrían verse, ya sabes, en los primeros días de estar en el hospital, necesitando estar en la UCI y tal vez necesitar otros servicios de apoyo.

[00:15:08] Entonces, sí, creo que realmente ayuda a reconstruir cuáles son los factores de la discapacidad a largo plazo en MOG. Para muchas de estas condiciones, a menudo nos preguntamos acerca de la acumulación de discapacidad con la recaída. Pero creo que si no se ayuda a mitigar la posible discapacidad desde el principio, entonces eso se convierte en una cuestión discutible. Entonces, sí, creo, estas situaciones también tienen cierta interacción con la forma en que tal vez decidimos y decidimos sobre el orden o la secuenciación de las terapias agudas.

[00:15:44] Creo que una cosa que me viene a la mente es que siempre queremos hacer lo más agresivo. Le damos esteroides intravenosos, queremos iniciar la plasmaféresis y simplemente tirarles el fregadero de la cocina a los pacientes. Lo que el Dr. Nguyen menciona es que tal vez a veces debamos desempeñar otras funciones en términos de no solo ser neuroinmunólogos y alcanzar nuestras inmunoterapias, sino también pensar en otras cosas que son muy importantes para la fisiología de los pacientes, como recibir Creo que el flujo adecuado de oxígeno y sangre en el cerebro y la presión intracraneal desempeñan un papel importante a la hora de saber cómo tomar esas decisiones.

[00:16:22] Por lo tanto, creo que la consideración temprana y la conciencia de qué intervenciones médicas y quirúrgicas pueden ser necesarias es realmente útil, y cualquier herramienta que podamos desarrollar para proporcionar algún tipo de guía practicada para que seamos más consistentes a la hora de obtener presión de apertura, o sabemos temprano que debemos involucrar al neurointensivista o a los neurocirujanos. Entonces, sí, creo que todas esas cosas son realmente críticas y definitivamente es un punto de partida para futuros estudios.

[00: 16: 56] Krissy Dilger: Impresionante. Entonces, como usted dijo, para estudios adicionales, esta pregunta es para ambos: ¿anticipa que se desarrollarán futuras iteraciones de este estudio? Dr. Wang, ¿quiere empezar con nosotros?

[00: 17: 16] Dra. Cynthia Wang: Sí, creo que siempre que hablemos de datos retrospectivos, será automático decir: "Hagamos datos prospectivos", para que podamos estar un poco menos sesgados sobre el muestreo y cosas así. Entonces, espero que esto pueda ser algo que no sólo nuestra institución, sino también otras instituciones, comiencen a considerar. Y nuevamente, creo que si encontramos que algunas de las herramientas, ya sea haciendo la presión de apertura, buscando formas invasivas y no invasivas de medir la PIC, como con monitores de PIC, nuestro centro utilizará otras herramientas como la pupilometría.

[00:17:54] Entonces, creo que encontrar buenas formas de evaluar esto y seguir esos cambios a lo largo del tiempo es realmente importante. Y sí, espero que arroje luz sobre el hecho de que se trata más bien de un esfuerzo de equipo: que no se trata sólo de consultar con el neuroinmunólogo, sino también de conocer diferentes aspectos de cómo le está yendo al paciente. Ya sabes, nosotros... a veces no pensamos en los signos vitales ni nos gusta la dinámica de la quimioterapia tanto como lo hacen otros grupos, y creo que eso se vuelve realmente importante en esta situación.

[00:18:27] Sí, creo que esas son definitivamente algunas de las cosas. Y sí, ya sabes, el cerebro es una caja cerrada. Por lo tanto, hay mucho que podemos hacer si la hinchazón supera nuestra capacidad para tratarla. Pero si podemos dibujar ese proceso o propagar esa inflamación para absorber el daño potencial de diferentes maneras, creo que eso puede ser útil para los resultados.

[00: 18: 53] Krissy Dilger: Definitivamente. Dr. Nguyen, ¿tiene algo que agregar?

[00: 18: 56] Dra. Linda Nguyen: Sí, esos son puntos realmente buenos. Creo que, según nuestra experiencia, hemos notado un aumento de la presión intracraneal, lo hemos notado más en pacientes con MOGAD, pero no está exactamente claro si este aumento de la presión intracraneal es exclusivo de MOGAD u otros trastornos desmielinizantes del SNC como la esclerosis múltiple o la acuaporina. -4 NMOSD. Entonces, creo que a continuación, al menos lo que hemos estado tratando de hacer, para explorar esto más a fondo, es implementar una medición rutinaria de la presión de apertura para todos los pacientes que presentan un trastorno desmielinizante del SNC.

[00:19:38] Entonces, como estaba mencionando, solo al 50% de nuestros pacientes se les midió la presión de apertura. Por eso, intentar hacerlo más estandarizado tal vez pueda aumentar ese porcentaje y permitirnos estudiar mejor, aumentando la presión intracraneal en general. Y creo que esto, junto con el examen clínico y la neuroimagen, puede permitirnos una estratificación temprana de los riesgos para los pacientes que requieren atención en la UCI o consultas neuroquirúrgicas mucho antes en su enfermedad o en su presentación. Y es de esperar que una conciencia más temprana pueda mejorar los resultados.

[00: 20: 30] Krissy Dilger: Pues, genial. Muchas gracias a ambos por tomarse el tiempo hoy para responder mis preguntas y, con suerte, ayudar a nuestra comunidad a conocer esta investigación que se está llevando a cabo porque creo que es realmente importante y es fantástico tener acceso a esta información para las personas que se ven afectados por estos trastornos. Entonces, gracias nuevamente por acompañarme y espero que podamos continuar la conversación.

[00: 20: 57] Dra. Cynthia Wang: Gracias, Krissy. Siempre agradezco la invitación y, sí, poder compartir las cosas en las que estamos trabajando.

[00: 21: 07] Krissy Dilger: Gracias a nuestros patrocinadores del podcast "Pregunte al experto", Amgen, Alexion, AstraZeneca Rare Disease y UCB. Amgen se centra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos que abordan las necesidades críticas de las personas afectadas por enfermedades autoinmunes raras e inflamatorias graves. Aplican su experiencia científica y su valentía para ofrecer terapias clínicamente significativas a los pacientes. Amgen cree que la ciencia y la compasión deben trabajar juntas para transformar vidas.

[00:21:41] Alexion, AstraZeneca Rare Disease es una compañía biofarmacéutica global centrada en atender a pacientes con trastornos graves y raros a través de la innovación, el desarrollo y la comercialización de productos terapéuticos que transforman vidas. Su objetivo es lograr avances médicos donde actualmente no existen, y están comprometidos a garantizar que la perspectiva del paciente y la participación de la comunidad estén siempre a la vanguardia de su trabajo.

[00:22:09] UCB innova y ofrece soluciones que suponen mejoras reales para las personas que viven con enfermedades graves. Se asocian con pacientes, cuidadores y partes interesadas de todo el sistema sanitario y los escuchan para identificar innovaciones prometedoras que creen soluciones de salud valiosas.