¿Qué es la enfermedad por anticuerpos MOG?
Sábado, Junio 27, 2018
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Expediente académico
GG de Fiebre: 00:00:02 Hola a todos y bienvenidos a la serie de podcasts Ask the Expert. El podcast de hoy se titula "¿Qué es la enfermedad por anticuerpos MOG?" Mi nombre es GG DeFiebre y moderaré este podcast con Kristina Lefelar.
Cristina Lefelar: 00:00:17 Hola, mi nombre es Kristina Lefelar. Soy un recién graduado de la Universidad de Towson, con especialización en psicología y comunicaciones. Mi mamá y yo estamos lanzando el Proyecto MOG en SRNA para crear una plataforma y una mayor comprensión de MOG. Así que estamos emocionados de aprender más de ambos oradores hoy.
GG de Fiebre: 00:00:34 Y para que todos sepan, SRNA es una organización sin fines de lucro enfocada en el apoyo, la educación y la investigación de trastornos neuroinmunes raros. Puede obtener más información sobre nosotros en nuestro sitio web en wearesrna.org y este podcast se está grabando y estará disponible en el sitio web de SRNA para su descarga y a través de iTunes. Entonces, durante la llamada, si tiene alguna pregunta adicional, puede enviarnos un mensaje a través de la opción de chat disponible con GotoWebinar. Para el podcast de hoy, nos complace que nos acompañen el Dr. Michael Levy y el Dr. Ben Greenberg.
Cristina Lefelar: 00:01:07 Bueno. El Dr. Michael Levy es Profesor Asociado de Neurología y Director Médico de Neurología General en el Hospital Johns Hopkins en Baltimore, Maryland. El Dr. Levy se especializa en el cuidado de pacientes con enfermedades neuroinmunológicas, que incluyen esclerosis múltiple, mielitis transversa, neuritis óptica y neuromielitis óptica. En el laboratorio, el enfoque de investigación del Dr. Levy está en el desarrollo de tallos neurales para la terapia regenerativa en estas enfermedades. Utiliza modelos de rata y ratón para probar la supervivencia, la diferenciación y la capacidad funcional de las células madre neurológicas humanas para mejorar la función neurológica y las condiciones postinflamatorias. El objetivo de su esfuerzo clínico y de laboratorio es traducir el trabajo científico básico con células madre a un ensayo en humanos en mielitis transversa y otras enfermedades neuroinmunológicas.
GG de Fiebre: 00:01:57 Y el Dr. Benjamin Greenberg recibió su licenciatura en Artes de la Universidad Johns Hopkins y su maestría en Microbiología Molecular e Inmunología de la Escuela de Salud Pública de Johns Hopkins en Baltimore, Maryland. Completó su residencia en neurología en el Hospital Johns Hopkins y luego se unió a la facultad dentro de la División de Neuroinmunología. En enero de 2009, fue reclutado para la facultad del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, donde fue nombrado Director Adjunto del Programa de Esclerosis Múltiple y Director del nuevo Programa de Mielitis Transversa y Neuromielitis Óptica. El Dr. Greenberg es reconocido internacionalmente como experto en trastornos autoinmunitarios raros del sistema nervioso central. Sus intereses de investigación se centran tanto en el diagnóstico como en el tratamiento de la mielitis transversa, la neuromielitis óptica, la encefalitis, la esclerosis múltiple y las infecciones del sistema nervioso central. Actualmente se desempeña como Director del Centro de Investigación Clínica de Neurociencias y es becario de la Fundación Cain Denius. Bienvenidos y gracias a ambos por acompañarnos hoy.
Dra. Greenberg: Gracias. Feliz de estar aqui.
Dra. Levy: Gracias por alojar.
GG de Fiebre: Gracias. Entonces, para comenzar, ¿puede darnos una descripción general de qué es la enfermedad por anticuerpos MOG y en qué se diferencia de la NMO? ¿Doctor Levy?
Dra. Levy: 00:03:21 Bueno, esa es una pregunta capciosa porque solo recientemente se ha reconocido que es una variante de NMO, per se. Y la forma en que esto sucedió es que cuando los pacientes dan negativo para el anticuerpo Aquaporin-4 en NMO, reconocemos que tienen un tipo similar de presentación de enfermedades con neuritis óptica y mielitis transversa, que para todos los efectos parecían ser muy similares. a los que dieron positivo en Aquaporin-4. Pero cuando buscamos nuevos anticuerpos y esta población especial que no tiene acuaporina-4, un gran número, entre el 25 y el 40 por ciento, dio positivo específicamente para este anticuerpo MOG. De ahí es realmente de donde vino esta enfermedad. Anteriormente se pensaba que estaba asociado con ADEM, que se parece a NMO en algunos aspectos. Hubo algunas pruebas que dieron positivo en pacientes con esclerosis múltiple y otras enfermedades neuroinmunológicas, pero cuando se analizan en retrospectiva, son más consistentes con este fenotipo de NMO, siendo la NMO neuritis óptica y mielitis transversa. Y ahora hemos creado este grupo especial de pacientes que dan positivo para el anticuerpo MOG y estamos empezando a reconocer algunas características únicas sobre ellos. Por lo tanto, en su mayoría son como NMO en términos de predilección por la neuritis óptica y la mielitis transversa, pero son diferentes porque parecen tener un objetivo diferente dentro del sistema nervioso. Parece que el sistema inmunitario se dirige a la mielina o a la proteína de mielina en lugar de a los astrocitos en la NMO, y clínicamente parecen ser un poco diferentes porque parecen sanar mejor después de los ataques y también parecen responder de manera ligeramente diferente a los diferentes medicamentos preventivos, que podemos hablar.
Cristina Lefelar: 00:05:32 Gracias. Esa fue una muy buena visión general y comprensión de cómo las diferencias en esos. Eso me lleva a la siguiente pregunta. ¿Cuál es la relación entre MOG y NMO Spectrum Disorder y ADEM?
Dra. Levy: 00:05:49 Bueno, todavía estamos resolviendo todo esto. Sabemos que muchos de los niños de ADEM darán positivo para el anticuerpo MOG. No significa necesariamente que vayan a desarrollar la enfermedad de anticuerpos MOG con recaídas de neuritis óptica, etc. Hay algunos niños que solo tienen ADEM, son positivos para MOG pero nunca vuelven a tener otro ataque. Y luego hay algunos niños que dan positivo para el anticuerpo MOG y tienen recaídas en el futuro y pueden parecerse un poco a ADEM recurrente o pueden parecerse más a NMO. Y luego hay algunos niños con ADEM que nunca se hicieron la prueba o pueden dar negativo para el anticuerpo MOG, que recaen en el futuro y luego dan positivo para la enfermedad del anticuerpo MOG y tienen más de ese fenotipo NMO. Así que es realmente un espectro en este momento. No sabemos por qué algunos niños desarrollan una enfermedad recurrente y por qué algunos niños con ADEM no. Pero creemos que ese anticuerpo MOG es un marcador si persiste. Entonces, si de seis a 12 meses después de que su hijo tiene ADEM, todavía dan positivo para el anticuerpo MOG, eso tiende a ser un poco más preocupante para la enfermedad recurrente.
GG de Fiebre: 00:07:07 Bueno. Gracias. Y, saben, sé que hemos hablado bastante sobre la relación entre la NMO y el anticuerpo MOG, pero ¿puede un paciente dar positivo tanto para la NMO, el anticuerpo acuaporina-4 y el anticuerpo MOG? ¿Doctor Greenberg?
Dra. Greenberg: 00:07:25 Así que eso no es algo que hayamos observado. Entonces, en general, los pacientes dan positivo para uno u otro. Si bien el anticuerpo anti-acuaporina-4 se ha identificado en pacientes que tienen otros autoanticuerpos, este y el anti-MOG no se han coasociado. Y si vale la pena mencionarlo, estoy de acuerdo con todo lo que dijo Michael en cuanto a los diagnósticos y cómo los separamos. Creo que es importante solo como base para que todos entiendan cómo llegamos a este punto porque esto es muy confuso tanto para los médicos como para las familias y solo debemos recordar que durante cientos de años, todo el diagnóstico neurológico ha sido basado en síntomas y fenotipos. Vemos cierto patrón de síntomas, cierto patrón de debilidad, cierto patrón de temblores, cierto patrón de cambios en el caminar. Y averiguaríamos qué parte del sistema nervioso estaba afectada. Y así es como diagnosticaríamos una condición. Con la explosión de nuestras capacidades para diagnosticar molecularmente a un paciente, nos estamos dando cuenta de que existen múltiples biologías que pueden provocar exactamente los mismos síntomas. Y así, nuestra nomenclatura de ADEM, nuestra nomenclatura de neuromielitis óptica, nuestra nomenclatura de esclerosis múltiple tiene sus raíces en una historia de observación y no de biología. Y ahora los dos se están fusionando y nos vemos obligados a tener que mejorar nuestro lenguaje y mejorar los nombres y categorías que asignamos a los pacientes en función de su biología, no solo en función de sus síntomas. Entonces, mientras que una persona con un anticuerpo anti-acuaporina-4 y una persona con un anticuerpo anti-MOG pueden tener síntomas casi idénticos, tienen causas biológicas muy distintas de esos síntomas.
Cristina Lefelar: 00:09:34 Veo. Y esto es realmente interesante porque mi madre dio positivo por MOG en noviembre, pero inicialmente le diagnosticaron NMOSD. Eso me lleva a la siguiente pregunta. Si una persona tiene NMOSD, pero no da positivo en la prueba de NMO, ¿qué síntomas y criterios deberían llevar a un neurólogo a evaluar a una persona para MOG?
Dra. Greenberg: 00:10:06 Entonces, puedo hablar sobre lo que estamos haciendo aquí en Dallas, y tengo mucha curiosidad por escuchar los pensamientos del Dr. Levy sobre esto, pero para cualquiera que tenga evidencia de inflamación del sistema nervioso central, ya sea neuritis óptica, cerebro basados en eventos o eventos basados en la médula espinal, estamos evaluando a los pacientes para detectar ambos anticuerpos. Y la razón de esto se remonta a los problemas de fenotipo que discutí. Existe tal superposición entre los signos, síntomas y hallazgos de resonancia magnética entre estas diversas afecciones que creemos que en nuestro centro lo más seguro es realizar pruebas de ambos anticuerpos en todos los pacientes. Ahora bien, si alguien da positivo por uno, no hemos estado probando rutinariamente por el otro porque no creemos que coexistan. Aunque se puede argumentar que deberíamos evaluar a todos, pero al principio, estamos evaluando a todos y si alguien ha tenido el diagnóstico de neuromielitis óptica pero ha resultado negativo para el anticuerpo anti-acuaporina-4, estamos evaluando a todos esos pacientes para el anticuerpo anti-MOG. Y, de hecho, hemos estado analizando a pacientes a los que previamente se les había diagnosticado esclerosis múltiple, para ambos anticuerpos. Y la razón es que no confío en la infalibilidad de nuestro diagnóstico fenotípico. No confío en que solo los signos y síntomas sean lo suficientemente precisos para que sepamos que alguien es negativo para un anticuerpo. Y así, aunque hay presentaciones clásicas de las condiciones asociadas con estos anticuerpos en las que si alguien nos llama y describe signos o síntomas, el Dr. Levy o yo u otros podríamos tener una precisión superior al 80 por ciento para predecir que alguien tendría uno de estos anticuerpos si escuchamos una cierta historia. Todavía no es perfecto. Así que estamos probando a casi todo el mundo, si no hemos obtenido una respuesta en el pasado. Miguel. ¿Cómo están abordando esto?
Dra. Levy: Estamos tomando un enfoque muy similar. Preferimos errar del lado de la prueba en lugar de esperar. Pero sé que hay oftalmólogos en instituciones de muy alto perfil que dicen que estamos haciendo pruebas en exceso y sí, los pacientes con neuritis óptica, por ejemplo, tienen menos de 1 en 100 de posibilidades de ser pacientes con NMO o MOG. Y puede que no, ya sabes, puede que no sea tan útil evaluar a todos los pacientes con neuritis óptica. Eso cambia si tienen una condición recurrente. Si tienen dos ataques de neuritis óptica o algo así, sin duda vale la pena. Pero luego me he encontrado con muchos de mis colegas que dicen, bueno, si su resonancia magnética cerebral es perfecta para la EM, los trataremos para la EM. ¿Por qué deberíamos evaluar a todos estos pacientes? Hemos estado tratando a estos pacientes durante mucho tiempo y no hay indicios de que necesitemos hacerles pruebas, especialmente si están bien. Y mi respuesta a ellos es que todavía estamos aprendiendo sobre MOG, por ejemplo, y sabemos que muchos pacientes tienen resonancias magnéticas que parecen EM. Entonces, mi enfoque, y creo que su enfoque, Dr. Greenberg, es tal vez un poco más moderno, donde nuestro enfoque es evaluar a tantos pacientes como podamos para ver clínicamente los diferentes fenotipos variados que han existido. a medida que entendemos más sobre este anticuerpo y más sobre esta enfermedad. Pero yo diría que muchos médicos en la comunidad aún confían en su perspicacia clínica y diagnósticos clínicos, tal como usted mencionó. Y la mayoría de las veces, harán un diagnóstico de EM. Y es solo cuando les va mal, cuando a los pacientes les va mal con los medicamentos para la EM, terminan en mi clínica y luego comenzamos el estudio para la detección de anticuerpos.
GG de Fiebre: 00:14:10 Esa es una buena transición a la siguiente pregunta porque hemos hablado sobre la relación entre MOG y NMO, pero he hablado un poco menos sobre la EM. Entonces, ¿un resultado positivo para los anticuerpos descarta un diagnóstico de EM? ¿Doctor Levy?
Dra. Levy: 00:14:29 Bueno, en algunos aspectos estamos superponiendo la enfermedad de anticuerpos de la EM y la MOG porque no sabemos exactamente cuál es el objetivo inmunológico en la EM. Creemos que puede tener un componente de mielina. MOG es una proteína en la mielina, por lo que puede haber una superposición, una superposición muy legítima desde el punto de vista biológico y clínico, entre la EM y la MOG. Entonces, no necesariamente excluyo la EM, pero lo que digo es que tienes una enfermedad de anticuerpos MOG. No significa necesariamente que no responderá a los medicamentos para la EM o que no tendrá un curso progresivo como el de la EM. Es posible que se deba a que no sabemos lo suficiente sobre la enfermedad de anticuerpos MOG. Ahora, eso contrasta con los anticuerpos de acuaporina-4 donde sabemos que hay una separación muy clínica entre acuaporina-4 NMO y MS. Sabemos pronosticamente lo que eso significa. Sabemos a qué tratamientos responderá, pero con MOG es un poco más vago en este momento. Puede haber más que aprendamos en el futuro donde podremos trazar líneas más estrictas entre MS y MOG. Pero por ahora, hay un poco de superposición en mi mente.
Cristina Lefelar: 00:15:49 Bueno. Entonces, simplemente obtenemos una mejor comprensión de cómo MOG se compara con otras enfermedades. ¿En qué se diferencian los síntomas de la enfermedad por anticuerpos MOG de los síntomas de otras enfermedades desmielinizantes? Entonces, ¿los pacientes con MOG suelen estar mejor o peor después de un ataque que otras enfermedades?
Dra. Greenberg: 00:16:12 Así que incrustadas en su pregunta hay en realidad dos preguntas separadas, porque por un lado estamos hablando de síntomas y por el otro estamos hablando de resultados y pronóstico y creo que es importante separar los dos. Los síntomas pueden ser básicamente idénticos a los síntomas que se observan en la esclerosis múltiple o en la enfermedad asociada con la anti-acuaporina-4. Porque cuando la inflamación afecta el nervio óptico, ya sea que se desencadene por un anticuerpo contra la acuaporina-4 o un anticuerpo contra MOG o cualquiera que sea el desencadenante. esclerosis múltiple, que no conocemos, el síntoma básicamente es el mismo. Un nervio óptico inflamado es un nervio óptico inflamado de la experiencia del paciente en el momento de un evento agudo. Entonces puede haber dolor en el ojo, visión borrosa, pérdida de visión. Entonces, el desafío es reconocer que existen múltiples biologías que pueden dar exactamente el mismo síntoma porque el síntoma solo está mediado por la parte del sistema nervioso que se ha visto afectada. Ahora, la segunda parte de su pregunta es sobre el pronóstico, la recuperación, los resultados y la respuesta a las terapias; todos los aspectos que estarían relacionados con la biología subyacente. Entonces, el síntoma inicial solo está relacionado con la parte del sistema nervioso afectada, independientemente de la biología en su mayor parte. La respuesta a la terapia y el resultado dependen mucho de la causa del evento. Y, en general, lo que estamos viendo en nuestra clínica y lo que creo que se confirma en parte de la literatura es cuando hay inflamación en el sistema nervioso desencadenada por un anticuerpo anti-MOG en comparación con un anticuerpo acuaporina-4, el las recuperaciones parecen ser mejores que una cantidad igual de inflamación causada por un anticuerpo anti-acuaporina-4. Para las personas que son persistentemente positivas para el anticuerpo anti-MOG, de modo que están en una categoría de riesgo de recaídas, la cantidad de recaídas a lo largo del tiempo parece ser menor o más espaciada que las personas con un anticuerpo anti-acuaporina-4 . Y soy muy cauteloso con esas conclusiones porque creo que son muy, muy preliminares. Todavía estamos tratando de resolver eso. Pero, en general, creemos, creo que el anticuerpo MOG tiene un mejor pronóstico en relación con la frecuencia y la gravedad de los ataques que alguien persistentemente positivo para un anticuerpo acuaporina-4. En términos de respuesta a las terapias, el enfoque del tratamiento de las dos enfermedades es en este punto casi indistinguible, muy similar, tanto en el contexto agudo como en el contexto a largo plazo.
GG de Fiebre: 00:19:20 Bueno. Gracias. Eso pasa al siguiente tipo de preguntas que son sobre tratamientos. Entonces, sé que mencionó brevemente que hay similares a NMO, pero ¿qué sucede si profundiza un poco más, Dr. Greenberg, sobre cuáles son los tratamientos y cuál es el proceso de decisión para determinar el mejor curso de tratamiento para alguien con Enfermedad por anticuerpos MOG.
Dra. Greenberg: 00:19:46 Así que lo separaré en las dos categorías. El entorno agudo a versus el entorno preventivo y aquí es donde el anti-MOG difiere de la enfermedad mediada por acuaporina-4. Entonces, en el contexto agudo, si alguien ingresa con encefalomielitis diseminada aguda, lo que significa inflamación del cerebro, mielitis transversa, lo que significa inflamación de la médula espinal, o neuritis óptica, lo que significa inflamación del nervio óptico, el tratamiento es el tratamiento estándar que usamos en los ataques inmunomediados de aquellas áreas en las que se administran dosis altas de esteroides y, a menudo, se combinan con plasmaféresis. Algunos centros usarán IVIG, y la mayoría de los estudios y guías probablemente dan preferencia a los esteroides y el intercambio de plasma sobre IVIG, pero no tenemos buenos datos comparativos. Y así, el tratamiento, independientemente de la causa del anticuerpo, es básicamente el mismo en el entorno agudo. Después del entorno agudo, las cosas divergieron significativamente porque hay un grupo de pacientes, y el Dr. Levy mencionó esto, que tendrán un anticuerpo anti-MOG presente en el entorno agudo, pero luego desaparece y seis meses después, un año después, son negativos para el anticuerpo. Y hasta ahora parece que esos pacientes no corren el riesgo de sufrir las recaídas que vemos en pacientes con un anticuerpo anti-acuaporina-4 o en pacientes que son persistentemente positivos para el anticuerpo anti-MOG. Entonces, después del entorno agudo, lo que estamos haciendo en nuestra clínica es volver a evaluar a los pacientes de 6 a 12 meses después para ver si son persistentemente positivos para el anticuerpo anti-MOG. Y si alguien es persistentemente positivo para el anticuerpo anti-MOG, entonces estamos conversando con ellos sobre si deben o no someterse a una terapia preventiva. Ahora, las terapias preventivas que usamos en nuestra clínica son algo idénticas a las que se usan en enfermedades mediadas por anti-acuaporina-4. Son inmunosupresores, aunque hay datos del Reino Unido que sugieren que la IVIG podría ser útil para la prevención. No hemos visto que ese sea el caso con la enfermedad mediada por anti-acuaporina-4. Entonces, si alguien es persistentemente positivo, estamos ofreciendo terapia. Ahora, la parte interesante sobre esto biológicamente, y la parte para la que no he podido obtener una buena respuesta de la gente es, que yo sepa, los pacientes con un anticuerpo anti-acuaporina-4 que llegan con neuritis óptica o cualquier otro síntoma fuera del entorno de tratamiento, no vuelven a un estado negativo. No conocemos este fenómeno o al menos en la medida en que lo vemos en anti-MOG, donde las personas tienen el anticuerpo de forma transitoria y luego simplemente desaparece. Parece que son persistentemente positivos y, sin embargo, hay un grupo de pacientes anti-MOG que tendrán el evento agudo y luego el anticuerpo desaparecerá. Entonces, si alguien llega con un solo evento y acuaporina-4 positivo, no esperamos para volver a analizarlo. Recomendamos acudir a terapia preventiva en ese momento.
Cristina Lefelar: 00:23:04 Así que tenemos una pregunta sobre el tratamiento, y es: "¿Qué evidencia hay de que es poco probable que las personas que han fracasado con un fármaco modificador de la enfermedad obtengan muchos beneficios si continúan tomándolo?" ¿Doctor Levy?
Dra. Levy: 00:23:22 Gran parte de eso proviene de nuestra experiencia en NMO, aquaporin-4 NMO, donde rastreamos los resultados de los pacientes después de los ataques y reconocimos que si un paciente recae con CellCept o Rituximab, es probable que recaiga nuevamente con la misma terapia. Entonces esa historia proviene de los pacientes seropositivos para acuaporina-4. No sabemos si ese es el caso de MOG. Dudamos en averiguarlo. estamos nerviosos Con cada recaída, el daño está hecho. Así que nuestra tendencia es decir: "Bueno, está bien, si tiene la enfermedad de anticuerpos MOG y recayó en Rituxan, tenemos otras opciones disponibles, utilicémoslas". Pero si un paciente dice: "Bueno, este ataque fue tan leve, estuve estable durante tanto tiempo con cualquier medicamento que fuera, me gustaría darle una segunda oportunidad". Creo que hay algunas situaciones en las que es razonable seguir tomando la medicación. Creo que nuestra tendencia es simplemente no arriesgarnos y si hay otras opciones disponibles, probablemente las usemos.
GG de Fiebre: 00:24:34 Bueno. Gracias. Dr. Levy, ¿sabe usted de algún tratamiento con células madre que se esté considerando para los pacientes con MOG como lo son para los pacientes con EM?
Dra. Levy: 00:24:46 Bueno, hay muchos tipos diferentes de tratamientos con células madre que se están considerando para la EM. Hay algunos que pretenden impactar el sistema inmunológico, por lo que es otra terapia preventiva. Creo que la pregunta que estás haciendo es: "¿Es la terapia con células madre una opción regenerativa para tratar de mejorar la discapacidad neurológica después de ataques y daños en el sistema nervioso central?". Y esos, ese enfoque de células madre, utiliza células madre neurales, ya sea inyectadas directamente o administradas de otra manera para tratar de regenerar o restaurar la función. Estudios de EM como este, con células madre, no se están realizando en los EE. UU. en este momento. Hay una clínica privada en Nueva York que sé que les está brindando una opción de servicio más profunda, pero hay muchos ensayos como ese en todo el mundo. Creo que mi último recuento, hubo 10 estudios en EM con células madre, principalmente en China e India y en muchos otros países. Entonces, si vamos a aprender de ellos, también hay uno en China para NMO. Vamos a aprender de eso también. Hasta donde yo sé, no se están realizando estudios de células madre para la enfermedad de anticuerpos MOG. Pero yo diría que lo más probable es que a los pacientes con anticuerpos MOG en todo el mundo se les diagnostique EM de todos modos. Entonces, ciertamente es posible que algunos de esos pacientes se mezclen en el ensayo de EM.
Cristina Lefelar: 00:26:21 Gracias. Entonces, recibimos muchas preguntas sobre el seguro para los tratamientos. Entonces, la siguiente pregunta es ¿cómo deben los médicos diagnosticar y codificar el tratamiento para la aprobación del seguro para que el paciente pueda obtener la aprobación lo más rápido posible? Ahora mi mamá dice que la forma en que codifican en Hopkins, donde ella recibe el tratamiento, es realmente excelente. Entonces, ¿solo quieres hablar sobre eso y cómo es ese proceso?
Dra. Levy: 00:26:53 Sí. No diría que soy el experto en esto. Tal vez si lo codifico, hay una oficina aquí, un personal de la oficina que tal vez lo recodifique y descubra formas de obtener los tratamientos que su madre necesita. no lo se exactamente Diría que he oído que si prefiere usar Rituximab que codifica para NMO, y que si prefiere usar algo como IVIG, entonces codificaría para ADEM donde es más probable que se use, y si está Voy a usar CellCept, entonces realmente no importa. Siempre hay opciones de MS. Creo que no hay código de diagnóstico para MOG. Entonces, si proporciona un código de diagnóstico para la EM, tiene acceso a medicamentos para la EM, como terapias para la reducción de las células B. Así que creo que hay formas de solucionar el problema para los pacientes con anticuerpos MOG, pero requieren un poco de ayuda en el consultorio de personas que tienen experiencia con compañías de seguros.
GG de Fiebre: 00:27:57 Bueno. Y Dr. Greenberg, ¿tiene algo que agregar a eso?
Dra. Greenberg: 00:28:02 Sí, creo que, en general, lo que hemos estado haciendo es seguir usando el diagnóstico de trastorno del espectro de la neuromielitis óptica, porque creo que es justo usarlo mientras el campo determina el mejor título para darle a esto. Y dado que la terapia que usamos en la neuromielitis óptica es más o menos sinónimo del síndrome anti-MOG, no hemos tenido problemas para cubrir las cosas.
GG de Fiebre: 00:28:33 Y luego hemos hablado un poco sobre la importancia de los niveles de anticuerpos a lo largo del tiempo. Entonces, si pudiéramos entrar un poco más en detalle, tenemos algunas preguntas al respecto, luego intentaré resumir juntos. Entonces, uno, ¿es posible que alguien pueda perder la presencia del anticuerpo en sus sistemas con o sin tratamiento? ¿Con qué frecuencia se debe hacer la prueba a alguien para ver si la enfermedad está entrando en remisión y luego, ya sabes, cuánto tiempo después de una táctica inicial puede dar positivo para MOG? ¿Doctor Greenberg?
Dra. Greenberg: 00:29:12 Bueno, entonces esto llega a este fenómeno de ser transitoriamente positivo. Entonces, lo que sabemos es que en un entorno agudo, las personas pueden ser positivas para los anticuerpos y luego desaparecen naturalmente o desaparecen debido a la terapia que recibieron en el entorno agudo. De cualquier manera, mientras sigan siendo negativos, que yo sepa, no estamos viendo recaídas en esos pacientes o en un grado significativo. Lo cual es diferente a las personas que 6 a 12 meses o más después de un evento agudo dan positivo para un anticuerpo, esas personas parecen tener un riesgo significativo de recaída en el futuro. Ahora pueden pasar años antes de la recaída, pero existe un riesgo significativo de recaída. Entonces, lo que hacemos es que el punto de datos clave para nosotros es si hay o no un anticuerpo anti-MOG de 6 a 12 meses o más después del evento inicial. Entonces, si alguien viene a mí y tuvo un evento hace dos años y ahora le hago la prueba y es positivo, ese es un punto de datos importante para nosotros. Si dieron positivo hace dos años y ahora sin ninguna terapia, no están en inmunosupresión, ahora son negativos, entonces suponemos que fue un positivo transitorio al principio. Una vez que alguien está en la categoría de positividad persistente, lo que significa que es positivo de 6 a 12 meses o más después de su evento (tiene una única prueba positiva confiable), entonces la decisión de tratar o no tratar o el seguimiento de un tratamiento ya no depende de las pruebas de anticuerpos en nuestra clínica, porque si pongo a alguien que ha sido persistentemente positivo para el anticuerpo en inmunosupresión y vuelve a ser negativo, asumo que es solo por el tratamiento y mantenemos el tratamiento. Del mismo modo, aún no hemos asociado un cambio en la cantidad de anticuerpos circulantes con una respuesta a la terapia, por lo que repetir la prueba una y otra vez no cambia la forma en que manejamos a esos pacientes, por lo que en realidad solo estamos buscando un prueba de 6 a 12 meses después del agudo o más que sea positivo y luego discutir el riesgo de recaída y la necesidad de una posible terapia.
GG de Fiebre: 00:31:39 Gracias. Y Dra. Levy, ¿tiene algo que agregar al respecto?
Dra. Levy: 00:31:45 Sí, hubo una observación que hicimos cuando comenzamos a probar el anticuerpo MOG en nuestro laboratorio y es que cuando analizamos a los pacientes que estaban físicamente en el hospital con una recaída, parece que tienes muchos más anticuerpos. Luego, cuando los pacientes llegaron a la clínica y la remisión estaba bien y los evaluamos allí, parecen tener niveles más bajos en promedio y no vemos eso con aquaporin-4, pero parece que encontramos que ese fenómeno es cierto con MOG. Y eso trajo la pregunta: “Bueno, ¿qué significa eso? ¿Es cierto que el nivel de anticuerpos sube con el ataque? ¿Ocurre después de que comienza el ataque? ¿El nivel de anticuerpos sube primero? ¿Cuál fue la implicación? ¿Puede subir sin un ataque? Y ahora tenemos mucha curiosidad sobre eso porque no es cierto en aquaporin-4 NMO. Y parece ser diferente en MOG. ¿Esto indica algo que es diferente acerca de esta enfermedad inmunológicamente? Sería genial si tuviéramos, ya sabes, que todos los pacientes de MOG se hicieran un nivel de anticuerpos cada mes. Solo estoy lanzando un número en términos de la frecuencia con la que nos gustaría ver el nivel de anticuerpos y cómo cambia con el tiempo. Y nos encantaría poder ver un nivel justo antes de un ataque y durante un ataque y después de un ataque para comprender realmente qué significan esos niveles porque creo que arrojaría luz sobre el proceso inmunológico.
Cristina Lefelar: 00:33:18 Entonces, si un neurólogo tiene un nuevo paciente de MOG, ¿qué debe saber sobre la enfermedad que le ayudará a cuidar mejor a sus pacientes?
Dra. Levy: 00:33:35 Creo que probablemente sea prudente consultar con uno de nuestros centros que maneja a un paciente activamente porque el campo está cambiando muy rápidamente. Realmente estamos aprendiendo, todavía aprendiendo mucho sobre la enfermedad, que vale la pena que cada neurólogo que hace el diagnóstico mediante un análisis de sangre o de cualquier otra manera lo haga, solo comunicarse, tal vez obtener una consulta, tal vez una llamada telefónica con nosotros, ponte al día con lo básico. Creo que si el médico se siente cómodo para tratar la EM, entonces puede aprender rápidamente sobre las características únicas de MOG y saber qué buscar, por lo que creo que vale la pena llamarnos por teléfono. No es una referencia.
Cristina Lefelar: 00:34:25 Bueno. Y Dr. Greenberg, ¿tiene algo que agregar a eso?
Dra. Greenberg: 00:34:29 No, creo que Mike tiene razón. Creo que esta es un área en evolución. Creo que vamos a manejar algo de esto de manera diferente dentro de un año a partir de ahora. Y no hemos mencionado una parte de la historia aquí que sea interesante y potencialmente importante. Conocemos los anticuerpos anti-MOG desde hace 30 años. Así fueron identificados en pacientes con ADEM y neuritis óptica y mielitis transversa hace 30 años. El problema fue que el ensayo que se usó para identificar los anticuerpos era muy poco confiable e inconsistente. Obtuvimos diferentes resultados de diferentes laboratorios en la misma muestra de sangre. Así que enviaría mi sangre al laboratorio 1 y diría positivo y el laboratorio 2 diría negativo y de ida y vuelta y de ida y vuelta. Entonces, el campo no sabía qué hacer con el anticuerpo y no fue sino hasta hace un par de años que un grupo en el Reino Unido esencialmente arregló el ensayo y resolvió por qué obteníamos resultados inconsistentes. Y ahora que el análisis de sangre funciona, de repente, las cosas comienzan a tener sentido en términos de lo que les sucede a los pacientes con el tiempo y cómo responden a la terapia. Y entonces, es un ejemplo de cómo a medida que la ciencia mejora y la tecnología avanza, nuestra capacidad para atender a los pacientes mejora y nuestra capacidad para asesorar a los pacientes mejora, pero vamos a ser mejores en esto dentro de un año de lo que somos ahora. Entonces, para los médicos que recién están teniendo sus primeros pacientes con estos anticuerpos, probablemente valga la pena consultar con un centro especializado y luego permanecer en contacto porque este podcast del próximo año podría ser diferente.
GG de Fiebre: 00:36:16 Bien, está bien. Gracias. Y luego, cambiando esa pregunta al lado del paciente, si alguien ha dado positivo en la prueba, ¿qué debería saber sobre el curso de su enfermedad que lo ayude mejor a defender su propia salud, especialmente durante este ataque? Entonces, ya sabes, si a alguien le preocupa que esté teniendo una recaída en ese momento, ¿cuál es la mejor manera de evitar un nuevo daño permanente si sospecha que actualmente está teniendo un ataque? ¿Doctor Greenberg?
Dra. Greenberg: 00:36:48 Por lo tanto, siempre es importante estar en contacto con sus proveedores de atención médica. Si alguna vez tiene nuevos síntomas que le preocupan que puedan ser un ataque, en el contexto de los síntomas, lo que harán los proveedores de atención médica es tratar de determinar si de hecho hay una nueva inflamación o si estamos lidiando con lo que se refiere. como una pseudo-exacerbación, ya sea que tengamos síntomas sin una nueva inflamación. A veces es fácil, a veces es difícil. Pero si un proveedor de atención médica y usted determinaron que se trata de una inflamación nueva, entonces recomendamos una intervención con esteroides en dosis altas. Ya sea que se administren por vía intravenosa o mediante píldoras, no es tan importante como la dosis y asegurarse de que sea una dosis alta. Y luego, a partir de ahí, la gran decisión es si el ataque, en función de su gravedad y/o respuesta a los esteroides, requeriría tratamiento adicional, específicamente plasmaféresis. Y entonces no hay una respuesta sobre si debemos plasmaféresis o no. Depende no solo de qué síntoma tenga la persona. Depende de qué tan grave sea, depende de la respuesta a los esteroides y depende de cuál haya sido su historial. Entonces, por ejemplo, si un paciente ha tenido ataques previos en los que su ojo izquierdo es básicamente ciego y viene con síntomas en el ojo derecho, haré plasmaféresis cada vez más temprano en el curso sin esperar que lo haría si el ojo izquierdo fuera normal. porque no podemos permitirnos un daño en absoluto en el ojo derecho. Entonces, es una decisión caso por caso, pero debe haber una discusión con los proveedores de atención médica sobre por qué o por qué no se usan ciertas terapias.
Cristina Lefelar: 00:38:44 Bueno. Por lo tanto, muchos pacientes quieren encontrar recursos en línea o investigaciones que los ayuden a defender su propia salud y tomar el asunto en sus propias manos y obtener una mejor comprensión. Entonces, ¿hay algún estudio de investigación dirigido a la enfermedad por anticuerpos MOG? ¿Y cómo se enteran los pacientes de estos estudios? ¿Doctor Levy?
Dra. Levy: 00:39:09 No hay estudios que yo sepa actualmente para ningún tratamiento, pero siempre estamos buscando pacientes con MOG para inscribirlos en el biorepositorio para que podamos seguirlos a lo largo del tiempo y aprender más sobre la historia natural de la enfermedad. Creo que como grupo de defensa, SRNA tiene una gran oportunidad aquí para ser el hogar de la enfermedad de anticuerpos MOG, para poner cosas en la web e impresas que puedan ayudar a los pacientes y familiares a entender más sobre la enfermedad, sin duda con nuestra ayuda. Pero es un fenómeno nuevo en este momento y siempre estamos buscando ayuda, voluntarios, un par de pacientes míos que se ofrecieron a ayudar a armar las cosas para otros pacientes y creo que ese es el enfoque correcto.
GG de Fiebre: 00:40:00 Bueno. Gracias. Y luego recibimos algunas preguntas sobre terapias alternativas como cambios en la dieta o suplementos o algo como el aceite de CBD o la marihuana medicinal. ¿Hay algún tipo de investigación o información sobre este tipo de terapias alternativas en el contexto de MOG? ¿Doctor Greenberg?
Dra. Greenberg: 00:40:29 Lamentablemente no. La literatura sobre la dieta y los suplementos nutricionales para todas estas condiciones es completamente inexistente y aunque nosotros, con una excepción, creo que todavía es seguro decir que los datos sobre la vitamina D y la autoinmunidad sugieren que mantener un nivel adecuado de vitamina D reduce la riesgo de ataques autoinmunes recurrentes. Aparte de eso, creo que la literatura es escasa en el mejor de los casos. Estamos lanzando: hemos lanzado un estudio aquí que analiza el microbioma de los pacientes con estas afecciones, incluido el anti-MOG, como una forma de preparar el escenario para futuros estudios de intervención de dieta y suplementos para ver si a medida que cambia su dieta, ¿cambia las bacterias que viven en su intestino? Y a su vez, ¿cambia eso el curso de la enfermedad? Pero está solo en las etapas iniciales de su lanzamiento.
Cristina Lefelar: 00:41:33 En cuanto a la investigación, hubo un estudio de Harvard donde hubo evidencia de que había una flora intestinal relacionada con la EM. Entonces, ¿es esta una posible área de estudio que se explorará con MOG y otras enfermedades desmielinizantes?
Dra. Greenberg: 00:41:51 Sí. Y no somos los únicos. Lo estamos haciendo aquí en Dallas, pero hay varios grupos que analizan una bacteria intestinal, el grupo de San Francisco hace años, publicó sobre ciertas especies bacterianas en relación con pacientes con anticuerpos anti-acuaporina-4. Esta es un área que se expandirá significativamente en estos dos años como una forma de tratar de comprender qué impulsa estos diversos trastornos autoinmunes.
GG de Fiebre: 00:42:26 Bueno. Gracias. Recibimos algunas preguntas durante el podcast en sí, por lo que una persona preguntó: "Si alguien tiene neuritis óptica positiva para MOG, ¿es probable que desarrolle mielitis transversa más adelante?" ¿Doctor Levy?
Dra. Levy: 00:42:48 Ciertamente es posible. Lo que hemos notado sobre los pacientes de MOG es que alrededor de dos tercios de los ataques son neuritis óptica, y el otro tercio es todo lo demás y eso incluye mielitis transversa. Así que sí, hay una posibilidad de que eso suceda. La mielitis transversa puede ser larga como en la NMO positiva para acuaporina-4. También puede ser corto, por lo que hay un poco más de evidencia de que la mielitis transversa MOG tiende a afectar la parte inferior de la médula espinal que inerva cosas como la pelvis, el intestino, la vejiga, la función sexual en comparación con la acuaporina-4 NMO, pero Creo que todavía existe un riesgo lo suficientemente significativo de que un paciente con la enfermedad de anticuerpos MOG que tiene entumecimiento, debilidad, hormigueo o cualquier síntoma que pueda parecerse a la médula espinal, definitivamente se someta a una prueba de mielitis transversa.
Cristina Lefelar: 00:43:48 Bueno. Entonces, otra pregunta que recibimos es: “Mi hijo de 19 años fue diagnosticado con ADEM en agosto de 2017 y no se le hizo la prueba de MOG. Hace poco pedí esta prueba y el médico me dijo que solo la hacen si el paciente tiene NMO. Ella está dispuesta a ponerlo a prueba, pero piensa que es innecesario”. Entonces, ¿cuáles son sus pensamientos sobre esta situación?
Dra. Levy: 00:44:15 Bueno, creo que es como la situación en la que tienes un paciente con esclerosis múltiple o un paciente con neuritis óptica en el que no hay una indicación clara pero aún así tiene una recaída. Entonces, eso se relaciona con lo que el Dr. Greenberg estaba diciendo acerca de que los médicos realmente dependen de su juicio clínico y no del fenotipo de la enfermedad para hacer un diagnóstico, en lugar de las pruebas moleculares, de anticuerpos y bioquímicas. Y creo que no hay una respuesta correcta. Creo que hay diferentes maneras de practicar. Si tuviera un paciente ADEM o un niño ADEM, todavía querría saber si hay un anticuerpo MOG. No es que no necesariamente actuaría en consecuencia. Si hay un anticuerpo MOG persistente que está presente y, ya sabes, si un paciente tiene un anticuerpo MOG que se diagnosticó y dio positivo en el momento de ADEM y nuevamente más tarde, eso me indicaría cierta preocupación. Tal vez se justifique una observación más cercana para asegurarnos de que si el paciente recae, estemos al tanto y lo tratemos. Y tengo algunos pacientes que dieron positivo para el anticuerpo MOG y dijeron: “Quiero comenzar el tratamiento. Ni siquiera quiero correr el riesgo de tener la enfermedad de anticuerpos MOG. Prefiero que me traten ahora mismo incluso sin saberlo con certeza”. Y esa es una conversación que estaría dispuesto a tener también. Así que creo que hay muchas formas diferentes de practicar y abordar este problema y creo que mucho depende de su experiencia en el tratamiento de ADEM, MOG y NMO.
GG de Fiebre: 00:46:04 OK gracias. Y tenemos otra pregunta que es una pregunta muy específica, pero tal vez se aplique a algunos de los oyentes. Así que a la hija de esta persona le diagnosticaron ADEM y PREES el 5 de mayo. Estuvo en el hospital 21 días, tuvo convulsiones y se quedó ciega. Ella está en casa y todavía toma esteroides y es positiva para MOG. Una vez que deja los esteroides, su mamá está muy preocupada de que esto vuelva a suceder. ¿Hay algo, ya sabes, qué debería hacerse para prevenir estos ataques futuros? ¿Doctor Greenberg?
Dra. Greenberg: 00:46:43 Entonces, lamentamos mucho escuchar acerca de los niños que están pasando por eventos severos con esto, y entiendo completamente la preocupación. En general, en nuestra experiencia con pacientes que han tenido encefalomielitis diseminada aguda, niños que la tuvieron, que son tratados con esteroides y luego están en una reducción gradual, a medida que la reducción disminuye lentamente, no vemos un número significativo de recaídas tempranas. Y lo que hacemos en este entorno es que nos enfocamos en la rehabilitación y recuperación con un plan para repetir las pruebas de anticuerpos MOG en cualquier niño que haya tenido ADEM y haya tenido un anticuerpo positivo. Lo repetimos de seis a 12 meses después para ver si sigue siendo positivo. Si aún no es positivo, sentimos que esos niños tienen un riesgo bajo de recurrencias. Si encontramos un niño que es persistentemente positivo, entonces tenemos una discusión sobre una terapia preventiva a largo plazo o no. Vale la pena señalar que esta es un área controvertida en términos de si debemos poner a todos los niños con un anticuerpo persistentemente positivo en un tratamiento a largo plazo y diferentes médicos tienen diferentes puntos de vista al respecto. No creo que el campo lo haya respondido de manera concluyente.
Cristina Lefelar: 00:48:06 OK gracias. Y otra pregunta de alguien: “Mi hijo es MOG positivo. Tuvo su primer ataque de neuritis óptica en septiembre de 2017. Sigue siendo positivo para MOG 10 meses después de su diagnóstico inicial. No está tomando ningún medicamento preventivo. ¿Es algo que deberíamos estar investigando o deberíamos simplemente esperar y ver”? ¿Doctor Levy?
Dra. Levy: 00:48:27 Eso es exactamente de lo que hemos estado hablando. Estos son casos de los que no sabemos la respuesta. Hay algunos indicios de que un paciente MOG persistentemente positivo recaerá. Creo que algo de eso depende de su edad. Sabemos que los niños transforman su sistema inmunológico, por así decirlo, un poco mejor que un paciente mayor. Entonces, si una persona mayor tiene un evento de ADEM y luego es persistentemente positivo para MOG, esa podría ser una conversación diferente a la de un niño que tuvo ADEM y es positivo para MOG durante uno o dos años. Pero en realidad no tenemos la respuesta y es una discusión entre los padres y los profesionales sobre el costo y los beneficios de usar medicamentos preventivos y por cuánto tiempo los usaríamos. Hay algunos indicios de que incluso los pacientes que tienen enfermedad de MOG recurrente que fueron tratados durante un período de tiempo significativo y que entran en una remisión a largo plazo pueden perder los anticuerpos con el tiempo. Y tal vez eso signifique que toda la enfermedad se revierte también. Simplemente no sabemos las respuestas a este tipo de preguntas. Son más como conversaciones y, al final, los pacientes tienen diferentes deseos y pueden salir de la clínica a veces en terapia, a veces solo con una observación cercana.
GG de Fiebre: 00:50:03 Gracias. Y luego, ¿hay alguna información sobre el riesgo de desarrollar epilepsia para los pacientes de MOG que tienen convulsiones y encefalitis? ¿Doctor Greenberg?
Dra. Greenberg: 00:50:14 Por lo tanto, hemos visto pacientes en un entorno de sus anticuerpos MOG que presentan convulsiones o tienen convulsiones como una complicación de su evento. En general, si alguien no ha tenido convulsiones o convulsiones recurrentes, no le damos medicamentos anticonvulsivos solo porque tiene el anticuerpo MOG y, de hecho, la tasa de convulsiones sigue siendo bastante baja. Pero es uno de los eventos conocidos que pueden ocurrir temprano en el curso de la enfermedad con inflamación. Pero si alguien acaba de tener una neuritis óptica o mielitis transversa y su anti-MOG positivo, no vemos una preocupación de desarrollar epilepsia, solo monitoreamos.
Cristina Lefelar: 00:51:02 Entonces, ¿siempre es necesaria una resonancia magnética para el diagnóstico de recaída? ¿Doctor Levy?
Dra. Levy: 00:51:11 No es necesario per se. Hay algunas pistas de que podemos confiar en la neuritis óptica y la mielitis transversa. Por ejemplo, si un paciente nunca ha tenido un ataque de mielitis transversa y llega con debilidad en los brazos y las piernas. No negaría el tratamiento para hacerme una resonancia magnética. Creo que es un ataque bastante obvio. Del mismo modo, si el paciente tuvo neuritis óptica solo en el ojo derecho con anticuerpo MOG y luego tiene pérdida de visión en el ojo izquierdo, en el ojo opuesto, no creo que necesariamente necesite una resonancia magnética para comenzar el tratamiento. Por lo general, nos hacemos una resonancia magnética de todos modos solo para ver con qué estamos lidiando para seguir a largo plazo. Pero los casos en los que obtenemos resonancias magnéticas son en los que no estamos muy seguros de que el paciente tenga una recaída o una pseudorrecaída y queremos ver evidencia más objetiva. Y ahí es cuando generalmente obtenemos las resonancias magnéticas.
GG de Fiebre: 00:52:08 Entiendo. Y luego solo para entrar en detalles más específicos sobre el tratamiento. ¿Cuál es el cronograma o programa estándar para los tratamientos que alguien puede esperar con medicamentos como Rituxan y CellCept e IVIG o incluso con esteroides? ¿Doctor Greenberg?
Dra. Greenberg: 00:52:29 Lo siento, en el medio, no escuché. El curso de tiempo esperado para la respuesta, ¿es eso?
GG de Fiebre: 00:52:34 No. Al igual que el programa de tratamiento. Entonces, ¿con qué frecuencia alguien recibe una infusión de Rituxan o CellCept o con qué frecuencia alguien recibe tratamientos con IVIG?
Dra. Greenberg: 00:52:43 Así que creo que el curso para esto es básicamente el mismo que para los demás. Para las personas que toman CellCept para la prevención, es un medicamento oral que dosificamos dos veces al día, y la dosis específica en adultos, el promedio es de mil miligramos dos veces al día. En los niños puede ser un poco diferente. En Rituximab, el protocolo de tratamiento es el mismo en anti-MOG que en otras condiciones. Aunque vale la pena señalar que hubo cierta variabilidad en todo el país y cómo la gente lo dosifica. En nuestro centro, para niños de talla adulta y adultos, usamos mil miligramos cada seis meses. Luego buscamos para asegurarnos de que haya tenido éxito en el agotamiento de las células B y que una persona siga siendo apenada por las células B, lo que significa que sus células B permanecen ausentes durante los seis meses de duración. Para algunas personas, tenemos que administrar la dosis a los cinco meses en lugar de a los seis porque las células comienzan a crecer nuevamente. IVIG se vuelve más complicado si lo está usando para una prevención a largo plazo. Si observa otras enfermedades autoinmunes, ya sean del cerebro y la médula espinal o del sistema nervioso periférico, se utilizan muchos regímenes diferentes. La mayoría de ellos usan una dosis mensual o, a veces, espaciada cada ocho o cada 12 semanas. Pero en el contexto de enfermedades autoinmunes que afectan el sistema nervioso central, la mayoría de los grupos usarán una dosis mensual de IVIG como preventivo, y esa dosis única se puede dividir en varios días para evitar efectos secundarios como dolores de cabeza, náuseas o vómitos. . Y entonces, esa dosificación tiene mucha variabilidad en todo el país.
Cristina Lefelar: 00:54:37 OK gracias. Y nuestra siguiente pregunta es: “Me diagnosticaron anti-MOG el verano pasado. Mi prima segunda por parte de mi madre fue diagnosticada recientemente con NMO. Entonces, ¿hay una conexión familiar allí? ¿Doctor Levy?
Dra. Levy: 00:54:54 De hecho, dejaré que el Dr. Greenberg se encargue de esto porque tal vez también pueda hablar sobre su reciente hallazgo genético en la acuaporina-4.
Dra. Greenberg: Bueno. Bueno, entonces podemos abordar esto juntos porque entre su estudio genético del lado TM y el lado NMO, creo que lo que todos estamos aprendiendo es que existen factores de riesgo genéticos para las enfermedades autoinmunes en general. Y así veremos en familias donde alguien tiene una enfermedad autoinmune que puede haber otras, pero de diferentes tipos. Y luego, lo que encontramos en nuestro estudio para la neuromielitis óptica fue que para los pacientes que tienen el anticuerpo acuaporina-4, había dos genes que, si había ciertas alteraciones en ellos, aumentaban el riesgo significativamente y, como la mayoría de las condiciones donde la genética es un riesgo para el enfermedad, pero la enfermedad no es causada por una mutación genética, encontramos muchos pacientes que tienen la condición, cuyos genes parecen totalmente normales. Y luego encontramos una proporción de la población que tiene ciertos cambios que son estadísticamente diferentes a la población general, lo que significa que esta variante de un gen resulta ser mucho más común en las personas que desarrollan la enfermedad. Entonces, cuando vemos familias en las que una persona tiene un diagnóstico, ya sea esclerosis múltiple o neuromielitis óptica, y luego alguien más recibe un diagnóstico de una enfermedad autoinmune que afecta el sistema nervioso central, nuestra teoría es que comparten un riesgo general para enfermedades autoinmunes. Pero siempre, al menos en nuestra clínica, nos gusta investigar la precisión de los diagnósticos para asegurarnos de que alguien a quien le dijeron que tenía neuromielitis óptica haya sido evaluado adecuadamente porque siempre estamos atentos para ver si hay familias donde algún de estas condiciones con el mismo autoanticuerpo corren juntas. Y hoy, para la acuaporina-4, solo ha habido unas pocas familias con varios miembros afectados por el anticuerpo acuaporina-4. Que yo sepa, y Mike, no sé si conoce una excepción, no tengo conocimiento de una familia descrita todavía con varias personas que tengan el anticuerpo anti-MOG. No he visto uno y no he oído hablar de uno. no se si tienes
Dra. Levy: No, eso es más o menos preciso entonces. Estaría muy interesado en escuchar. Y cualquiera que esté escuchando por teléfono tiene familiares con ambas personas que tienen anticuerpos MOG, estaríamos muy interesados en estudiar a esa familia.
GG de Fiebre: 00:57:46 OK gracias. Y estamos casi al final de nuestro tiempo, así que solo quería terminar con una pregunta sobre la investigación y una especie de esperanza para el futuro. Entonces, ¿cómo ha cambiado el descubrimiento de MOG en pacientes la hoja de ruta de la investigación no solo para MOG, sino también para las enfermedades desmielinizantes en general? ¿El Dr. Levy y el Dr. Greenberg también?
Dra. Levy: 00:58:08 Volveré a lo que decía el Dr. Greenberg sobre el uso de marcadores moleculares para identificar enfermedades. Estos son anticuerpos y otras cosas que podemos usar para comprender realmente a qué se dirige el sistema inmunitario, de modo que podamos volver atrás e intentar solucionarlo, realmente aguas arriba, para que podamos ir al sistema inmunitario y decir: "Está bien, ¿por qué ¿Estás atacando esa proteína específicamente? Y luego tratar de corregir ese problema. Y creo que eso tiene muchas implicaciones para las enfermedades en las que creemos que hay uno o dos objetivos en los que podemos reeducar el sistema inmunitario. Este fenómeno se denomina tolerancia. Y creo que ahí es donde realmente se dirige el futuro de la neurología inmunológica moderna.
GG de Fiebre: 00:58:52 Dr. Greenberg, ¿tiene algo que agregar?
Dra. Greenberg: 00:58:54 Y lo que agregaría es que creo que el Dr. Levy tiene razón. Creo que a medida que entendemos las biologías, podemos comenzar a enfocarnos en la biología de los pacientes sin inmunosupresión global. Recientemente publicamos un artículo aquí con un mecanismo para eliminar el anticuerpo anti-MOG de un ratón mientras se deja intacto el resto del sistema inmunológico, por lo que estas tecnologías están en desarrollo, pero solo son útiles si conocemos el anticuerpo real que causa el enfermedad. Entonces, en la esclerosis múltiple, no lo sabemos. Pero a medida que encontremos pacientes con estos síndromes muy específicos y anticuerpos muy específicos, llegaremos a un lugar en el que podremos recetar terapias muy selectivas que dejen la parte normal del sistema inmunitario funcionando perfectamente y brinden una opción de tratamiento mucho más segura para los pacientes. .
Cristina Lefelar: 00:59:50 Está bien. Bueno, muchas gracias a los dos por estar aquí. Este podcast está grabado y estará en el sitio web de SRNA en la biblioteca de recursos.
GG de Fiebre: Sí. Y esperamos que sepa, como ambos mencionaron, todavía estamos aprendiendo sobre esta condición. Entonces, estoy seguro de que haremos un podcast en un futuro cercano a medida que aprendamos más. Así que muchas gracias a ambos y gracias también a Kristina.
Dra. Greenberg: Si, gracias.
Dra. Levy: 01:00:21 Gracias por su atención.
Acerca de nuestros oradores invitados
Dr. Michael Levy, Doctor en Medicina
Profesor Asociado de Neurología y Director Médico de Neurología General en el Hospital Johns Hopkins
El Dr. Michael Levy es Profesor Asociado de Neurología y Director Médico de Neurología General en el Hospital Johns Hopkins en Baltimore, MD. El Dr. Levy se especializa en el cuidado de pacientes con enfermedades neuroinmunológicas que incluyen esclerosis múltiple, mielitis transversa, neuritis óptica y neuromielitis óptica. En el laboratorio, el enfoque de investigación del Dr. Levy está en el desarrollo de células madre neurales para la terapia regenerativa en estas enfermedades. Utiliza modelos de rata y ratón para probar la supervivencia, la diferenciación y la capacidad funcional de las células madre neurales humanas para mejorar la función neurológica en condiciones posinflamatorias. El objetivo de su esfuerzo clínico y de laboratorio es traducir el trabajo científico básico con células madre a un ensayo en humanos en mielitis transversa y otras enfermedades neuroinmunológicas..
Benjamín M. Greenberg, MD, MHS
Profesor Asociado en UT Southwestern Medical Center; Vicepresidente de Investigación Traslacional y Atención Ambulatoria, Departamento de Neurología y Neuroterapia; Director, Programas de Mielitis Transversa, Neuromielitis Óptica; Codirector, Programa Pediátrico CONQUER
El Dr. Benjamin Greenberg recibió su Licenciatura en Artes de la Universidad Johns Hopkins y su Maestría en Microbiología Molecular e Inmunología de la Escuela de Salud Pública de Johns Hopkins en Baltimore, Maryland. Asistió a la escuela de medicina en Baylor College of Medicine en Houston, Texas. Luego, completó una pasantía en medicina en Rush Presbyterian-St. Lukes Medical Center en Chicago, Illinois, antes de realizar su residencia en neurología en el Hospital Johns Hopkins en Baltimore, MD. Luego se unió a la facultad dentro de la división de neuroinmunología de Hopkins y se convirtió en codirector del Centro de Mielitis Transversa y director del Centro de Encefalitis. En enero de 2009, fue reclutado para formar parte de la facultad del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, donde fue nombrado Director Adjunto del Programa de Esclerosis Múltiple y Director del nuevo Programa de Mielitis Transversa y Neuromielitis Óptica. Ese mismo año estableció el Programa de Enfermedades Desmielinizantes Pediátricas en el Centro Médico Infantil de Dallas.
El Dr. Greenberg es reconocido internacionalmente como experto en trastornos autoinmunes raros del sistema nervioso central (p. ej., mielitis transversa, neuromielitis óptica, ADEM y encefalitis autoinmune). Divide su tiempo clínico entre pacientes adultos y pediátricos. Habitualmente consulta en las unidades de pacientes hospitalizados de University Hospital, Zale Lipshy, Parkland y Children's. Sus intereses de investigación se centran tanto en el diagnóstico como en el tratamiento de la mielitis transversa, la neuromielitis óptica, la encefalitis, la esclerosis múltiple y las infecciones del sistema nervioso. Participa activamente en el desarrollo de mejores formas de diagnosticar y pronosticar a los pacientes con estos trastornos. Ha liderado un esfuerzo para mejorar el desarrollo de biorepositorios y ha creado protocolos uniformes para el manejo y análisis de muestras. Como parte de esta iniciativa, su investigación ha identificado nuevos biomarcadores que pueden distinguir entre pacientes con diversos trastornos neurológicos. También coordina ensayos que estudian nuevos tratamientos para prevenir el daño neurológico y restaurar la función de aquellos que ya han sido afectados. Actualmente se desempeña como Director del Centro de Investigación Clínica de Neurociencias y es becario de la Fundación Cain Denius.
