2019 Mises à jour de la recherche
2019 a été une autre année passionnante pour la recherche sur les troubles neuro-immunitaires rares. Nous savons à quel point la recherche est importante pour améliorer la qualité de vie de notre communauté et cela reste un engagement majeur pour nous en tant qu'organisation.
Nous le faisons à travers Le Fonds Pauline H. Siegel Eclipse pour la recherche. Ce fonds oriente les priorités de recherche essentielles, notamment l'amélioration du diagnostic, la compréhension de la causalité, la recherche de nouvelles thérapies et la restauration de la fonction.
Nous partageons ici avec vous certaines des avancées de la recherche.
Améliorer les diagnostics
SRNA maintient son engagement à faire progresser la compréhension scientifique de l'ADEM, de l'AFM, du MOGAD, du NMOSD, de l'ON et de la TM pour aider à améliorer la vitesse et la précision du diagnostic. Certaines de ces recherches soutenues par le SRNA ont été présentées lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Neurology, qui s'est tenue du 4 au 10 mai à Philadelphie, en Pennsylvanie.
Dr Olwen Murphy, un ancien Boursier James T. Lubin, et une équipe de l'hôpital Johns Hopkins ont présenté des recherches sur la myélite liée à la sarcoïdose. Le un article était une étude rétrospective de patients diagnostiqués avec une myélite liée à la sarcoïdose au Johns Hopkins Transverse Myelitis Center. L'objectif de l'étude était d'identifier les caractéristiques cliniques, d'imagerie et de LCR caractéristiques de la myélite liée à la sarcoïdose. Ils ont découvert que des schémas d'imagerie distincts se produisent dans la myélite liée à la sarcoïdose et que la reconnaissance de ces caractéristiques peut aider à poser un diagnostic correct. La plupart des patients de l'étude ont eu une longue évolution des symptômes (81%), ce qui signifie qu'il a fallu plus de trois semaines entre l'apparition des symptômes et le moment où les symptômes étaient à leur pire. La plupart présentaient des symptômes sensoriels (87 %) et des symptômes moteurs (53 %). Les schémas de rehaussement suggèrent que la barrière hémato-médullaire pourrait jouer un rôle dans le développement des lésions de myélite liées à la sarcoïdose. Le Dr Murphy et ses collègues ont également présenté une rapport de cas sur un homme de 68 ans qui s'est présenté avec une histoire de 2 ans de spasmes musculaires sévères dans le bas du dos et la région pelvienne. Le patient a finalement été référé à sa clinique pour une évaluation du syndrome de la personne raide «résistante au traitement» après que le baclofène et les benzodiazépines n'aient eu aucun effet clinique. Il a été correctement diagnostiqué avec un conflit disco-ostéo-artériel antérieur et a subi une intervention chirurgicale pour corriger le problème. Six mois après l'opération, il a signalé une nette amélioration de ses symptômes et une tolérance accrue à l'exercice. Les résultats de ces études fournissent des informations supplémentaires sur ces diagnostics, qui sont importantes pour garantir que les personnes reçoivent un diagnostic précis.
Le Dr Jonathan Galli, un autre boursier James T. Lubin, a travaillé avec le Dr Clardy sur un autre étude sur le syndrome de la personne raide. L'objectif était de décrire les caractéristiques épidémiologiques, le statut des anticorps et les résultats du traitement des patients atteints du syndrome de la personne raide au sein de l'Université de l'Utah Health. Le syndrome de la personne raide (SPS) est une maladie auto-immune qui provoque classiquement une rigidité musculaire sévère et des spasmes. Ils ont identifié 31 patients atteints du syndrome de la personne raide. Les patients étaient majoritairement des femmes (78%). Certains membres de leur cohorte souffraient de maladies auto-immunes (63 %) et de malignité (13 %). Le diazépam et le baclofène étaient efficaces chez la majorité des patients. L'IgIV était l'immunothérapie la plus couramment utilisée (utilisée chez 69 % des patients) avec un bénéfice démontré chez 41 % des patients ayant reçu ce traitement. Le Dr Galli et ses collègues ont également présenté une série de cas dans le but de décrire les présentations atypiques de l'épilepsie chez les patients atteints d'immunodéficience variable commune (DICV) au sein du système de santé de l'Université de l'Utah. Les patients atteints de CVID courent un risque accru d'infection, de malignité et de maladie auto-immune. Ils ont présenté une série de cas de 5 patients atteints de CVID et d'épilepsie coexistante. Tous les patients présentaient des symptômes épileptiques atypiques, notamment un arrêt comportemental, des altérations de la conscience et/ou des épisodes amnésiques. La plupart des patients ont eu une amélioration avec un traitement antiépileptique.
La Dre Cynthia Wang, une autre ancienne boursière James T. Lubin, et ses collègues ont présenté une rapport de cas d'un garçon de 6 ans présentant de nouvelles crises et un état mental altéré associés à des lésions multifocales de l'hémisphère droit résultant d'une vascularite primaire du SNC. La vasculite primaire du SNC est une maladie cérébrale inflammatoire vasculaire rare. L'enfant a été traité avec du cyclophosphamide avec une amélioration progressive de l'œdème cérébral, et il a également subi une cranioplastie quatre semaines après l'hémicraniectomie. Il s'est amélioré de manière significative en un mois en réadaptation pour patients hospitalisés et il a retrouvé la capacité de se déplacer de manière autonome. Les chercheurs notent que ce cas démontre une présentation inhabituelle de cette condition chez un enfant.
Comprendre la causalité
En 2017, le Dr Michael Levy a annoncé la découverte d'une mutation du gène VPS37A chez 3 personnes atteintes de myélite transverse idiopathique aiguë (MTI) : 2 sœurs d'origine polonaise et 1 femme écossaise-irlandaise non apparentée. Compte tenu de la rareté de cette mutation dans la population mondiale et dans le règne animal en général, il a proposé de dépister d'autres patients ITM pour des mutations de ce gène. VPS37A, qui signifie Vacuolar Protein Sorting-associated protein 37A, fabrique une protéine importante pour faire la navette entre les protéines dans la cellule. Le mécanisme d'implication de ce gène dans le développement de l'IMT est un domaine de recherche actif dans le laboratoire du Dr Levy. Alors que son laboratoire s'efforçait de comprendre la base scientifique de la mutation dans l'exon 6 de ce gène et son rôle dans la surveillance immunitaire de la moelle épinière, ils ont élargi leurs efforts pour examiner le reste du gène VPS37A.
Ils ont examiné les 89 cas originaux à partir d'échantillons déjà stockés dans le laboratoire et ont également recruté 45 échantillons supplémentaires à distance auprès de sources telles que Facebook et la Siegel Rare Neuroimmune Association. Le gène VPS37A contient 12 exons - régions de séquence génétique qui codent pour la protéine. L'exon 6 était l'emplacement de la mutation connue. Ils ont ensuite examiné le reste des 11 exons pour des mutations supplémentaires.
Ils ont trouvé 5 patients supplémentaires avec des mutations VPS37A, 3 d'entre eux dans l'exon 7 et 2 d'entre eux dans l'exon 5. Toutes ces mutations, y compris la mutation originale dans l'exon 6, peuvent potentiellement compromettre la fonction des protéines. Des études complémentaires du gène VPS37A chez la souris éclaireront le rôle de cette protéine dans la MT. Semblable à la mutation dans l'exon 6, la mutation découverte dans l'exon 5 est extrêmement rare dans le monde. Plus particulièrement, la mutation de l'exon 7 chez 3 patients ITM n'a été signalée auparavant chez aucun être humain. Il est également à noter que les exons 5, 6 et 7 sont très étroitement opposés au sein du gène VPS37A. Ces résultats suggèrent que ces mutations dans cette partie du gène VPS37A prédisposent à l'ITM.
Fonction de restauration
Une fois que des dommages ont été causés au cerveau, à la moelle épinière ou au nerf optique, il est important d'essayer de trouver des thérapies qui peuvent inverser tout ou partie de ces dommages et aider à restaurer la fonction. SRNA est incroyablement heureux de travailler avec Centre médical UT Southwestern ainsi que Q Thérapeutique étudier l'innocuité et l'efficacité de l'implantation de cellules productrices de myéline dans la moelle épinière. Il s'agit de la première étude de ce type dans la myélite transverse. Pour plus d'informations sur l'étude cliquez ici .
Nous avons reçu l'autorisation de la FDA pour procéder à cet essai de phase un chez des patients paralysés de la MT. L'essai prévoit actuellement de recruter neuf patients pour l'implantation chirurgicale de cellules Q. Il s'agit d'une étude de sécurité avec de nombreuses exigences réglementaires, y compris une exigence axée sur la formation de l'équipe chirurgicale pour effectuer la procédure avec une nouvelle technologie. L'équipe du sud-ouest de l'UT a travaillé au cours de l'année pour obtenir toutes les exigences en matière de licences et de titres de compétence pour l'équipe, dans l'espoir de commencer la première intervention chirurgicale en 2020. Ensuite, la pandémie de COVID-19 a commencé, interrompant les plans de première inscription et de chirurgie. La recherche devrait rouvrir à UT Southwestern en 2020.
Boursiers SRNA James T. Lubin
En plus de certaines des recherches décrites ci-dessus, nous restons déterminés à financer des bourses pour former des cliniciens-chercheurs dans les troubles neuro-immunitaires rares. En 2019, SRNA a soutenu trois boursiers et leurs projets de recherche.
Dr Olwen Murphy, Université Johns Hopkins
Les recherches du Dr Murphy portaient sur la prédiction des résultats après un diagnostic de myélite transverse à l'aide des techniques d'imagerie actuelles et de l'analyse du liquide céphalo-rachidien. L'objectif du projet de recherche était d'identifier des modèles ou des biomarqueurs pouvant être utilisés dans la pratique clinique quotidienne pour identifier les avantages des thérapies et aider à prendre de meilleures décisions concernant les soins.
Dr Kyle Blackburn, Université du Texas Southwestern
Au cours de sa bourse, le Dr Blackburn a lancé une étude qui recueille des mesures de résultats rapportées par les patients sur des patients adultes et pédiatriques atteints de myélite transverse. L'étude vise à évaluer les résultats actuels dans la myélite transverse et à éclairer le développement de mesures de résultats pour les futurs essais cliniques.
Dr Jonathan Galli, Université de l'Utah
Dans le cadre de sa formation postdoctorale, le Dr Blackburn a mené des recherches pour rechercher des biomarqueurs chez les personnes atteintes de NMOSD. Il a recherché si les individus avaient des auto-anticorps anti-aquaporine-4 (AQP4) avant l'apparition de leurs symptômes de NMOSD, et a également recherché d'autres biomarqueurs inflammatoires. L'objectif de l'étude est de nous aider à comprendre comment les biomarqueurs se produisent au cours de la maladie, ce qui, espérons-le, aidera à identifier les prédicteurs du développement de la maladie et, finalement, les cibles thérapeutiques.
Recherche dirigée par SRNA
SRNA a également lancé un étude sur les expériences avec les vaccinations après un diagnostic de trouble neuro-immunitaire rare. L'objectif de l'étude était de comprendre et d'apprendre de notre communauté de membres sur leurs expériences de vaccination avant et après un diagnostic de trouble neuro-immunitaire rare, en mettant l'accent sur leurs expériences après le diagnostic. L'étude impliquait la participation à une enquête administrée à l'aide de Surveymonkey et par courrier postal. Les répondants qui ont déclaré avoir subi une attaque inflammatoire répétée dans les 30 jours suivant la réception d'un vaccin ont en outre été invités à participer à un questionnaire administré par un intervieweur par téléphone. Nous étions intéressés par la recherche des questions suivantes :
- Quel pourcentage de personnes atteintes de troubles neuro-immunitaires rares ont reçu des vaccins après leur diagnostic
- Quels ont été les conseils de leur médecin concernant les vaccinations ?
- Parmi ceux qui ont été vaccinés, quels vaccins ont-ils reçus et ont-ils connu des complications, y compris une nouvelle crise inflammatoire 30 jours ou moins après une vaccination ?
Nous avons sélectionné au hasard 600 personnes dans notre base de données de membres et leur avons envoyé le sondage. Dix de ces personnes étaient décédées, cinq n'avaient pas de coordonnées valides, deux ont fini par recevoir un diagnostic différent, trois n'étaient pas aux États-Unis, neuf avaient un symptôme apparu moins d'un an auparavant et toutes ces personnes ont été exclues. 220 participants ont entièrement répondu à l'enquête. L'analyse des données est en cours et les résultats sont attendus en 2020.
SRNA continue également de recueillir des données pour notre Registre des patients. Le but de ce registre est d'aider à faire avancer la recherche sur les troubles neuro-immunitaires rares, de collaborer avec des chercheurs du monde entier et d'identifier les participants aux essais cliniques. En 2019, 256 personnes ont participé au registre.