2020 Mises à jour de la recherche
Bien que 2020 ait été une année difficile, nous avons continué à travailler sur divers projets de recherche et soutenu le travail de plusieurs publications de recherche. Nous savons à quel point la recherche est importante pour améliorer la qualité de vie de notre communauté et cela reste un engagement majeur pour nous en tant qu'organisation. Nous continuons à faire ce travail à travers Le Fonds Pauline H. Siegel Eclipse pour la recherche.
Nous partageons ici avec vous certaines des avancées de la recherche.
Améliorer les diagnostics
SRNA maintient son engagement à faire progresser la compréhension scientifique de l'ADEM, de l'AFM, du MOGAD, du NMOSD, de l'ON et de la TM pour aider à améliorer la vitesse et la précision du diagnostic. Certaines de ces recherches soutenues par le SRNA ont été menées par d'anciens boursiers James T. Lubin, les Drs. Olwen Murphy et Jonathan Galli, qui ont publié quatre articles de recherche en 2020.
Neurosarcoïdose
Le Dr Galli et ses collègues ont publié un papier sur la neurosarcoïdose, qui est une maladie inflammatoire chronique qui survient dans le système nerveux. Certaines personnes qui reçoivent un diagnostic de trouble neuro-immunitaire rare peuvent également recevoir un diagnostic de neurosarcoïdose. Ils ont examiné les caractéristiques cliniques et les traitements et ont constaté que l'infliximab était le traitement le plus efficace, 87 % des patients restant stables ou s'améliorant sous l'infliximab. La réponse au traitement pour le méthotrexate et l'azathioprine était mitigée, et le mycophénolate mofétil et le rituximab étaient les traitements les moins efficaces dans cette cohorte. Le Dr Murphy et ses collègues ont également publié un papier sur la sarcoïdose, en particulier sur la myélopathie associée à la sarcoïdose. Ils ont trouvé des caractéristiques cliniques particulières (myélopathie évolutive chronique) et des caractéristiques IRM qui peuvent aider à différencier ce diagnostic des autres.
Myélite flasque aiguë
Depuis 2012, il y a eu une augmentation biannuelle alarmante du nombre de cas de myélite flasque aiguë (AFM). Bien que le trouble que nous connaissons maintenant sous le nom d'AFM ne soit pas nouveau, les pics semestriels, liés à un entérovirus habituellement inoffensif, ont soulevé des questions et des inquiétudes du point de vue de la santé publique. Suite à l'augmentation des cas en 2018, un groupe de cliniciens et de chercheurs aux États-Unis a créé The Groupe de travail AFM (AFMWG). Ce groupe multicentrique et multidisciplinaire, animé par Dr Carlos A. Pardo de l'Université Johns Hopkins, a été formé et comprenait des prestataires de soins de santé, des cliniciens et des chercheurs de plus de 25 institutions, ainsi que des groupes de défense des patients (tels que le Association neuroimmunitaire rare de Siegel) pour répondre aux besoins cliniques des patients et des familles et pour soutenir la poursuite de la recherche. Le groupe a commencé à définir des lignes directrices consensuelles pour améliorer le diagnostic, développer des stratégies de gestion des problèmes cliniques rencontrés dans l'AFM, coordonner les efforts de recherche et hiérarchiser les besoins de recherche. Cette approche multidisciplinaire de cliniciens, de scientifiques, d'organismes de santé publique, de groupes de défense et de familles était nécessaire et novatrice. La construction d'un consensus à partir d'expériences diverses mais partagées de cette maladie rare, qui n'avait au début aucun essai clinique ou protocole de traitement disponible, a conduit à un effort collaboratif et global.
Cet effort a abouti à la première publication consensuelle de conseils cliniques sur l'AFM dans la revue médicale, The Lancet. Dr Olwen Murphy a dirigé la publication de « Myélite flasque aiguë : cause, diagnostic et prise en charge ». Ce document résume le travail critique et substantiel de l'AFMWG. Du diagnostic définitif au diagnostic incertain, les auteurs ont fourni une perspective clinique détaillée et complète nécessaire aux professionnels de la santé et aux familles pour reconnaître les symptômes, diagnostiquer avec précision, établir des protocoles de traitement aigu, ainsi que des stratégies de réadaptation et de rétablissement à court et à long terme pour les personnes atteintes d'AFM. .
Plus tôt dans l'année, les Drs. Murphy et Pardo ont publié une revue clinique de l'AFM, qui comprenait une discussion sur l'épidémiologie, les facteurs étiologiques possibles, les caractéristiques cliniques, le diagnostic différentiel, le traitement et les résultats de l'AFM.
Comprendre la causalité
En 2017, le Dr Michael Levy a annoncé la découverte d'une mutation du gène VPS37A chez trois personnes atteintes de myélite transverse (TM) : deux sœurs d'origine polonaise et une femme écossaise-irlandaise non apparentée. Compte tenu de la rareté de cette mutation dans la population mondiale et dans le règne animal en général, il a proposé de dépister d'autres patients TM pour des mutations dans ce gène. Ils ont trouvé cinq patients supplémentaires porteurs de mutations VPS37A. Toutes ces mutations peuvent potentiellement compromettre la fonction des protéines.
VPS37A, qui signifie Vacuolar Protein Sorting-associated protein 37A, fabrique une protéine importante pour faire la navette entre les protéines dans la cellule. Ce gène est impliqué dans ce qu'on appelle le recyclage des vésicules - quand vous avez une cellule et qu'elle a quelque chose sur sa membrane, quand elle prend cette chose pour l'interroger, elle la transporte vers une machinerie intracellulaire, puis elle la ramène vers le membrane. Le Dr Levy ne sait pas exactement comment le transport de cette vésicule est impliqué dans le développement de la myélite transverse, mais lorsque le corps est exposé à des virus, s'il y a une perturbation dans ce processus, alors peut-être que le système immunitaire voit cette perturbation, puis y réagit. Ces résultats suggèrent que ces mutations dans cette partie du gène VPS37A prédisposent quelqu'un à la MT. Cette mutation semble n'être associée qu'à la TM monophasique. Même si ces personnes ont la mutation toute leur vie, elles n'ont qu'une seule attaque. Donc, même avec cette mutation, cela semble être un événement assez rare.
Une de ces femmes atteintes de la lésion génétique de la myélite transverse est décédée d'une infection gastro-intestinale non liée. Sa famille a eu la gentillesse d'envoyer ses tissus au laboratoire du Dr Levy afin qu'ils puissent les étudier plus avant pour vraiment comprendre comment ce gène est impliqué dans le développement de la MT. Ils ont maintenant sa moelle épinière, y compris la lésion elle-même, alors ils vont examiner de très près cette lésion pour comprendre comment ce gène est impliqué dans ce processus. Si nous pouvons comprendre comment se produit la myélite transverse monophasique, nous pourrons peut-être la prévenir ou mieux la traiter.
Fonction de restauration
Au-delà des impacts sur la santé personnelle, des impacts économiques et des changements apportés à notre système médical, la pandémie de COVID-19 a eu un impact considérable sur la science fondamentale et les efforts de recherche clinique à travers le monde. L'étude visant à enquêter sur la sécurité de la transplantation de cellules progénitrices restreintes gliales humaines chez des sujets atteints de myélite transverse au centre médical UTSW de Dallas a été impactée en 2020. en pause. Ainsi, nous n'avons pas pu procéder à notre première intervention chirurgicale comme prévu.
Nous avons reçu l'autorisation de la FDA pour procéder à cet essai de phase un chez des patients paralysés de la MT. L'essai prévoit actuellement de recruter neuf patients pour l'implantation chirurgicale de cellules Q. Il s'agit d'une étude de sécurité avec de nombreuses exigences réglementaires, y compris une exigence axée sur la formation de l'équipe chirurgicale pour effectuer la procédure avec une nouvelle technologie. Alors que nous travaillions au cours de l'année pour obtenir toutes les exigences en matière de licences et d'accréditations pour l'équipe, la pandémie de COVID-19 a commencé, interrompant les plans de première inscription et de chirurgie.
Néanmoins, nous nous préparons à effectuer la première intervention chirurgicale en 2021, continuons à rechercher des participants supplémentaires et tiendrons la communauté informée des progrès de l'essai.
Boursiers SRNA James T. Lubin
En plus de certaines des recherches décrites ci-dessus, nous restons déterminés à financer des bourses pour former des cliniciens-chercheurs dans les troubles neuro-immunitaires rares. En 2020, SRNA a continué à soutenir deux boursiers et leurs projets de recherche. Notre programme de bourses est un élément clé de notre mission de faire avancer la recherche sur les troubles neuro-immunitaires rares.
Dr Kyle Blackburn, Université du Texas Southwestern
Au cours de sa bourse, le Dr Blackburn a lancé une étude qui recueille des mesures de résultats rapportées par les patients sur des patients adultes et pédiatriques atteints de myélite transverse. L'étude vise à évaluer les résultats actuels dans la myélite transverse et à éclairer le développement de mesures de résultats pour les futurs essais cliniques.
Dr Jonathan Galli, Université de l'Utah
Dans le cadre de sa formation postdoctorale, le Dr Galli a mené des recherches pour rechercher des biomarqueurs chez les personnes atteintes de NMOSD. Il a recherché si les individus avaient des auto-anticorps anti-aquaporine-4 (AQP4) avant l'apparition de leurs symptômes de NMOSD, et a également recherché d'autres biomarqueurs inflammatoires. L'objectif de l'étude est de nous aider à comprendre comment les biomarqueurs se produisent au cours de la maladie, ce qui, espérons-le, aidera à identifier les prédicteurs du développement de la maladie et, finalement, les cibles thérapeutiques.
Recherche dirigée par SRNA
Étude sur les vaccinations
SRNA a terminé l'analyse d'un étude sur les expériences avec les vaccinations après un diagnostic de trouble neuro-immunitaire rare. L'objectif de l'étude était de comprendre et d'apprendre de notre communauté de membres sur leurs expériences de vaccination avant et après un diagnostic de trouble neuro-immunitaire rare, en mettant l'accent sur leurs expériences après le diagnostic. L'étude impliquait la participation à une enquête administrée à l'aide de Surveymonkey et par courrier postal. Les répondants qui ont déclaré avoir subi une attaque inflammatoire répétée dans les 30 jours suivant la réception d'un vaccin ont en outre été invités à participer à un questionnaire administré par un intervieweur par téléphone. Parmi ces 600 personnes sélectionnées au hasard, 223 ont répondu au sondage. Merci à tous ceux qui ont participé à l'étude!
188 participants à cette étude (de 45 États) ont reçu un diagnostic de MT (66.8 %), de NMOSD (13.9 %), d'ADEM (3.6 %), de MOGAD (2.7 %), d'AFM (2.2 %) et de MT récurrente (1.3 %) . Nous avons posé des questions sur les antécédents de vaccination, y compris 30 jours avant l'apparition des symptômes. 35 participants (15.7%) ont signalé une vaccination dans les 30 jours précédant leur apparition, dont 13 ont reçu une vaccination ultérieure, et aucun d'entre eux n'a signalé une autre attaque dans les 30 jours suivant une vaccination.
Plus de la moitié (65.0 %) des participants ont déclaré avoir reçu un ou plusieurs vaccins après l'apparition de leur maladie. 6 répondants, soit 4 % de ceux qui avaient reçu des vaccins après leur apparition, ont signalé une crise inflammatoire ultérieure dans les 30 jours suivant une vaccination, bien que certains ne sachent pas si une nouvelle inflammation avait été découverte à l'imagerie lors de cette crise ultérieure.
Nous voulions également comprendre de notre communauté leurs préoccupations concernant le fait de ne pas recevoir de vaccins. Environ la moitié de ceux qui n'ont reçu aucun vaccin après leur apparition ont indiqué que leur fournisseur de soins de santé leur avait conseillé de ne pas se faire vacciner en raison de leur trouble neuro-immunitaire rare, plus d'un tiers (37.3 %) ont déclaré qu'ils ne voulaient pas se faire vacciner parce qu'ils étaient préoccupés par des problèmes avec leur système immunitaire, et environ un tiers (28 %) ont déclaré qu'ils ne voulaient pas être vaccinés parce qu'ils pensaient qu'une vaccination avait causé leur maladie.
Nous espérons soumettre ces résultats à une revue académique en 2021 et informerons notre communauté de toute publication acceptée.
Registre SRNA
SRNA continue également de recueillir des données pour notre Registre des patients. Le but de ce registre est d'aider à faire avancer la recherche sur les troubles neuro-immunitaires rares, de collaborer avec des chercheurs du monde entier et d'identifier les participants aux essais cliniques. En 2020, 58 personnes ont participé au registre. Maintenant avec plus de 500 participants, SRNA effectuera une analyse des données pour mieux comprendre les expériences de diagnostic des personnes atteintes de troubles neuro-immunitaires rares. Voici quelques résultats préliminaires.
En mars 2021, il y avait 531 participants au registre. 73 % des répondants ont reçu un diagnostic de myélite transverse, 9 % de trouble du spectre de la neuromyélite optique, 5 % d'encéphalomyélite aiguë disséminée, de myélite aiguë flasque et de maladie à anticorps MOG, et 3 % d'une autre maladie ou n'ont pas encore reçu de diagnostic.
37% ont été diagnostiqués moins d'une semaine après l'apparition des symptômes, mais pour 31% des répondants, il a fallu plus de six semaines pour être diagnostiqués.
Ces résultats montrent que la majorité des patients n'ont pas reçu de diagnostic rapide (moins d'une semaine) après leur apparition des symptômes, ce qui peut retarder l'administration des traitements aigus. Le temps est critique dans les premiers stades d'une attaque inflammatoire neuro-immune rare, des diagnostics plus rapides sont donc nécessaires pour commencer les traitements aigus et prévenir les dommages au système nerveux central. De plus, moins d'un tiers des participants au registre ont reçu un deuxième traitement aigu lors de leur première crise inflammatoire. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour déterminer l'efficacité d'une deuxième forme de traitement aigu, les stéroïdes, la plasmaphérèse (PLEX), les IgIV et le cyclophosphamide ont tous été utilisés lors de l'apparition de ces troubles.
83 % des participants ont reçu un traitement après leur première crise aiguë. Cependant, parmi ceux qui ont reçu un premier traitement aigu, seuls 30 % des participants ont reçu un deuxième traitement différent du premier. 80 % des participants ont reçu une thérapie de réadaptation.
80 % des participants souffrent actuellement de faiblesse ou de paralysie, 81 % des participants présentent actuellement un engourdissement ou une perte de sensation, et 63 % des participants souffrent de spasticité ou de spasmes musculaires incontrôlés. 53 % souffrent de douleurs au cou ou au dos, 77 % des participants souffrent de douleurs neuropathiques et 70 % des participants présentent des symptômes vésicaux et/ou intestinaux. Cela montre que la majorité des participants ont ressenti des symptômes durables après leur diagnostic d'un trouble neuro-immunitaire rare, notamment faiblesse, paralysie, engourdissement, douleur, spasticité, dysfonctionnement de la vessie et dysfonctionnement intestinal. Bien qu'il existe actuellement une variété de méthodes pour traiter ces symptômes, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour améliorer la qualité de vie de ces personnes et trouver des solutions plus solides pour la gestion des symptômes.
Étude COVID-19
En réponse à la pandémie de COVID-19, la SRNA s'est intéressée à l'impact de la pandémie sur notre communauté, ce qui nous a amenés à lancer notre étude COVID-19. L'objectif de l'étude est de comprendre et d'apprendre de la communauté des membres de la SRNA leurs expériences avec le COVID-19, leurs expériences d'accès aux soins pendant la pandémie et d'autres défis sociaux potentiels (par exemple, la perte d'emploi, les problèmes d'accès aux médicaments ou à d'autres fournitures). Certains de ceux qui souffrent de troubles neuro-immunitaires rares sont considérés comme à haut risque de maladie COVID-19 grave, prennent des médicaments qui suppriment le système immunitaire ou ont des besoins médicaux complexes et continus. Comprendre ces enjeux pour notre communauté pendant cette pandémie nous permet de créer une programmation pertinente et d'informer la communauté médicale des effets de cette pandémie sur les personnes atteintes de troubles neuro-immunitaires rares. L'étude implique la participation à une enquête guidée par un intervieweur administrée par téléphone à l'aide de Surveymonkey.