JE POURRAIS
Pronostic et gestion
Contrairement aux anticorps AQP4, les anticorps MOG peuvent diminuer avec le temps et peuvent ne pas être détectables au début du processus de la maladie ou pendant la rémission, et c'est particulièrement le cas pour l'ADEM associée à la maladie à anticorps MOG.2 Environ 40 à 50 % des personnes atteintes de MOGAD ne subissent qu'une seule attaque. Dans certaines études, les personnes qui continuent d’être testées positives pour l’anticorps MOG semblent avoir un risque plus élevé de rechute.5,21,22 Les jeunes enfants ou les enfants qui présentent une ADEM sont plus susceptibles de n'avoir qu'une seule crise de MOGAD. Les enfants plus âgés ou ceux atteints de névrite optique semblent présenter un risque plus élevé de rechute.23
Le niveau d'invalidité après les crises MOGAD est généralement moins grave que lors des crises NMOSD, et la récupération est généralement meilleure avec les thérapies qu'avec les crises NMOSD.24 Les personnes souffrant d'une inflammation de la moelle épinière (myélite transverse) lors de leur première crise de MOGAD peuvent avoir un risque plus élevé d'invalidité à long terme.25 Chez les personnes qui rechutent, les crises ultérieures ont tendance à être moins graves.
Étant donné que jusqu'à 50 % des personnes atteintes de MOGAD peuvent avoir une évolution monophasique, l'immunosuppression est généralement réservée aux personnes atteintes d'une maladie récurrente. Dans de rares cas, l'immunosuppression a été utilisée après la première crise lorsqu'il existe des symptômes résiduels graves (par exemple, si la crise initiale a conduit à la cécité d'un ou des deux yeux ou à une paralysie permanente et à une incapacité de se déplacer). Il n’existe aucune donnée factuelle pour cette approche.
Les personnes atteintes de la maladie à anticorps MOG devraient envisager un traitement continu avec des médicaments qui suppriment le système immunitaire. Il n'existe aucun médicament approuvé par la FDA pour le traitement d'entretien de la maladie à anticorps MOG, donc tout ce qui est prescrit est effectué hors AMM. Les principaux traitements utilisés aux États-Unis sont le mycophénolate mofétil (CellCept), le rituximab (Rituxan), l'azathioprine (Imuran) et les perfusions répétées d'IgIV ou d'immunoglobuline sous-cutanée.
Certaines personnes présentant une névrite optique ou une myélite transverse dont le test est également positif à l'anticorps MOG peuvent commencer le traitement après l'événement initial si la crise était grave et si la personne ne veut pas risquer une rechute.
Tous ces médicaments, à l'exception des immunoglobulines (IVIG ou SCIG), comportent un risque d'infections, notamment d'infections des voies respiratoires supérieures et d'infections des voies urinaires (IVU). Une bonne hygiène et le lavage des mains sont importants si vous prenez des immunosuppresseurs, tout comme avoir un bon urologue si vous êtes à risque d'infections urinaires. Il existe également un risque, avec l’un de ces médicaments, de développer une infection cérébrale rare appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive, ou LEMP. La PML est une infection causée par la réactivation d’un virus, appelé virus JC, qui vit dans le rein. Chez une personne immunodéprimée, ce virus peut s’échapper du rein, traverser la barrière hémato-encéphalique et pénétrer dans le cerveau, provoquant une profonde inflammation. Même si elle peut être traitée, elle est très dévastatrice et parfois mortelle. Il est important de savoir que l’exposition à ces médicaments dans le cadre de la maladie à anticorps MOG n’a pas conduit à un cas connu de LEMP. Le taux connu d'incidence de la LEMP sous rituximab est estimé à 1 sur 25,000 1 et le taux avec le mycophénolate mofétil est estimé à 6,000 sur XNUMX XNUMX sur la base des données relatives à l'utilisation de ces médicaments pour l'immunosuppression à d'autres fins. Le fabricant de l'azathioprine met également en garde contre un risque de LEMP avec l'azathioprine, mais l'incidence de la LEMP sur Imuran n'est pas documentée. La diligence clinique et l’intervention précoce sont importantes si une LEMP est suspectée.
L'immunosuppression chronique par le mycophénolate mofétil nécessite des examens cutanés réguliers avec un dermatologue, car notre système immunitaire est notre meilleure défense contre le développement de cellules cancéreuses, et chacun de ces traitements peut interférer avec son fonctionnement normal.
Le mycophénolate mofétil et l'azathioprine sont tous deux des comprimés pris deux fois par jour qui suppriment largement le système immunitaire. Les deux médicaments étaient initialement approuvés par la FDA pour la prophylaxie du rejet de greffe d'organe, bien que l'azathioprine soit désormais indiquée dans la polyarthrite rhumatoïde, et les deux ont été largement utilisés dans plusieurs maladies auto-immunes. Ces médicaments nécessitent des prises de sang fréquentes en amont, puis généralement deux fois par an pour surveiller la toxicité hépatique et assurer une immunosuppression optimale (nombre absolu de lymphocytes autour de 1 et nombre total de globules blancs entre 3 et 4).
IVIG a également été utilisé comme traitement d’entretien dans la maladie à anticorps MOG. Une étude prospective portant sur les taux annualisés de rechute (ARR) et d'invalidité chez 102 enfants atteints de la maladie à anticorps MOG a révélé que le traitement d'entretien par IgIV réduisait l'ARR médian de 2.16 à 0.51.19 Ils ont également constaté que 4 (33.3 %) des 12 enfants traités par IVIG d’entretien avaient rechuté.19 Une étude rétrospective a révélé que les individus adultes et pédiatriques atteints de MOGAD traités par IgIV présentaient un taux de rechute inférieur à ceux utilisant d'autres agents tels que l'azathioprine, le mycophénolate ou le rituximab.26 Une autre vaste étude rétrospective portant sur des adultes atteints de la maladie à anticorps MOG a montré que les IgIV réduisaient les taux de rechute. Ceux qui recevaient des doses plus faibles ou des perfusions moins fréquentes étaient plus susceptibles de rechuter.27
Certains médecins peuvent également prescrire des immunoglobulines sous-cutanées, qui peuvent avoir des effets secondaires moins graves que les IgIV. Une étude récente portant sur six personnes (adultes et enfants) atteintes de la maladie à anticorps MOG et traitées par immunoglobuline sous-cutanée a révélé que toutes ont bien toléré le traitement et qu'aucune n'a rechuté au cours de la période de suivi de sept ans.28 Une étude plus vaste sur la maladie des anticorps MOG chez l'adulte a inclus deux adultes traités avec des immunoglobulines sous-cutanées, et aucun n'a rechuté.27
Azathioprine est le médicament qui existe depuis le plus longtemps. Cependant, bien que l'ARR semble être faible avec l'azathioprine, une complication liée à ce médicament est que certains ne sont pas capables de rester en rémission avec l'azathioprine seule et doivent également prendre des stéroïdes (les complications liées aux stéroïdes seront discutées ci-dessous). De plus, une étude à long terme sur l'azathioprine a révélé que le risque de cancers lymphatiques prolifératifs était de 3 %. Un effet secondaire courant comprend des troubles gastro-intestinaux, qui peuvent se manifester par des ballonnements, de la constipation, des nausées, de la diarrhée et peuvent varier au cours du traitement. L'azathioprine est contre-indiquée pendant la grossesse, la planification de la grossesse est donc très importante. Il s'agit de la catégorie D de la FDA (ce qui signifie ne pas prendre ce médicament pendant la grossesse à moins qu'il ne sauve des vies) et est associé à un risque accru de fausses couches, un taux de 7 % de problèmes congénitaux et un taux élevé d'aplasie médullaire qui se rétablit après la naissance. C'est le médicament le moins cher. Une étude menée auprès de personnes atteintes de la maladie à anticorps MOG a révélé que l'ARR moyen pour l'azathioprine était de 0.99, avec 41 % des crises survenant au cours des 6 premiers mois, et la plupart de ces crises précoces concernaient des personnes qui n'étaient pas également traitées par corticostéroïdes.3,29
Mycophénolate mofétil a un effet similaire sur le système gastro-intestinal, bien que beaucoup rapportent que les symptômes sont plus légers avec le mycophénolate qu'avec l'azathioprine. De plus, certains se plaignent de maux de tête liés au mycophénolate, particulièrement au début ; ceux-ci ont tendance à diminuer avec une utilisation continue. Le lymphome peut constituer un risque lié à ce médicament ; cependant, aucun cas n'a été signalé chez les personnes diagnostiquées avec MOGAD alors qu'elles prenaient ce médicament, le risque est donc probablement faible. Le mycophénolate est également contre-indiqué pendant la grossesse. Là encore, la planification est impérative. Il s'agit également d'une catégorie D de la FDA (ne prenez pas ce médicament pendant la grossesse à moins qu'il ne sauve des vies) et comporte 45 % de risques de fausse couche. Parmi celles qui ne font pas de fausse couche, 22 % présentent des malformations congénitales, principalement au niveau du visage (bouche, oreilles).
Le traitement par mycophénolate du MOGAD a été associé à une réduction des taux de rechute annualisés dans des études observationnelles rétrospectives.12,19,26,30 Similaire à azathioprine, des rechutes peuvent encore survenir dans 50 pour cent des cas, mais une rechute précoce peut être secondaire au début d'action retardé du traitement par le mycophénolate, qui est généralement de trois à six mois.
Le rituximab est une perfusion intravasculaire qui agit différemment des deux autres agents énumérés ci-dessus. Plutôt que d’être un immunosuppresseur général, le rituximab épuise complètement un type particulier de globules blancs appelés lymphocytes B, ce qui a des effets en aval sur le reste du système immunitaire. Bien que les protocoles soient légèrement différents, en général, il est administré deux fois par an (4 perfusions au total) et est administré dans un centre de perfusion ambulatoire. Cela est dû à un risque de 30 % de réaction à la perfusion sans prémédication avec un cocktail de méthylprednisolone, de diphenhydramine et peut-être d'acétaminophène. Le médicament est assez bien toléré. Il n’y a généralement aucun effet secondaire lié au médicament. Il n'y a aucun risque de lymphome avec ce médicament. Un test sanguin mensuel est effectué pour surveiller l’expression du CD20 des lymphocytes B. Le rituximab est plus sûr pendant la grossesse que les deux autres décrits précédemment (catégorie C ; peut être toxique chez les animaux ou aucune donnée humaine) - il n'existe aucun rapport officiel de la FDA faisant état d'anomalies congénitales en cas de grossesse avec le rituximab, mais les bébés naissent sans CD20. cellules. Cela ne semble pas augmenter le risque d’infection chez les bébés, car les cellules se repeuplent dans les 6 à 18 mois. Dans les études sur les singes réalisées par le fabricant, il n'y a eu aucune toxicité sur le fœtus et les bébés singes sont nés sans cellules CD20, là encore sans risque d'infection. Dans la plus grande série de cas publiée en février 2011, sur 153 femmes tombées enceintes sous rituximab, il y avait 4 infections postnatales et deux anomalies congénitales (1 pied bot, 1 malformation cardiaque), mais ces femmes prenaient également d'autres médicaments immunosuppresseurs. pendant la grossesse, notamment l'azathioprine et le mycophénolate. Ils ont conclu que le rituximab n’augmente pas le risque de malformations congénitales au-delà du taux naturel de 1 à 2 %. Une grossesse planifiée est toujours recommandée. Une étude portant sur le rituximab chez les personnes atteintes d'une maladie à anticorps MOG a révélé que trois personnes sur neuf ont connu une diminution du taux de récidive et que la plupart des rechutes se sont produites soit peu de temps après une perfusion, soit à la fin de la période de dose.29 Le traitement par rituximab a été associé à une réduction des taux de rechute annualisés dans MOGAD.12,19,20,26,30,31,32 Cependant, son efficacité semble inférieure à celle qui a été observée avec le traitement par rituximab du NMOSD AQP4-IgG, et des rechutes ont été notées dans jusqu'à 50 pour cent, y compris celles accompagnées d'une déplétion des lymphocytes B.
Prednisone à faible dose est également utilisé, plus souvent en dehors des États-Unis. Comme indiqué ci-dessus, certains cliniciens l'utilisent également en association avec l'azathioprine pour ceux qui continuent de rechuter sous azathioprine seule. Son utilisation n'est souvent pas privilégiée aux États-Unis pour le traitement d'entretien en raison des complications potentielles associées à l'utilisation à long terme de stéroïdes, notamment le diabète, l'ostéoporose, la prise de poids, l'instabilité de l'humeur, l'hypertension, les changements cutanés, etc.
Des études ont montré que les traitements conventionnels de la SEP ne sont pas efficaces et peuvent provoquer des effets indésirables chez les NMOSD AQP4-positifs.12 Étant donné qu'il n'y a pas suffisamment d'informations sur leur utilisation dans la maladie des anticorps MOG et parce qu'ils peuvent ne pas réduire les taux de rechute ou qu'ils peuvent entraîner des effets indésirables, les traitements de la SEP ne sont pas recommandés dans la maladie des anticorps MOG.19
(2) Kezuka T, Ishikawa H. Diagnostic et traitement de la névrite optique positive aux anticorps anti-myéline oligodendrocyte glycoprotéine. Jpn J Ophtalmol. Mars 2018;62(2):101-108. est ce que je: 10.1007/s10384-018-0561-1. Publication en ligne le 2018 février 14.
(3) Dos Passos GR, Oliveira LM, da Costa BK et al. Névrite optique, encéphalite et myélite associées aux IgG-MOG : leçons tirées du trouble du spectre de la neuromyélite optique. Neurol avant. 2018 avril 4;9:217. est ce que je: 10.3389/fneur.2018.00217. Collection électronique 2018.
(5) Weber MS, Derfuss T, Metz I, Brück W. Définition des caractéristiques distinctes de la démyélinisation du système nerveux central associée aux anticorps anti-MOG. Ther Adv Neurol Disord. 2018 mars 29;11:1756286418762083. est ce que je: 10.1177/1756286418762083. Collection électronique 2018.
(12) Ramanathan S, Mohammad S, Tantsis E et al. Évolution clinique, réponses thérapeutiques et résultats de la démyélinisation récurrente associée aux anticorps MOG. J Neurol Neurosurg Psychiatrie. Février 2018;89(2):127-137. est ce que je : 10.1136/jnnp-2017-316880. Publication en ligne le 2017 novembre 15.
(19) Hacohen Y, Wong YY, Lechner C. et al. Évolution de la maladie et réponses au traitement chez les enfants atteints d'une maladie récurrente associée aux anticorps anti-oligodendrocytes glycoprotéines de myéline. JAMA Neurol. 2018; 75: 478-487.
(20) Armangue T, Olive-Cirera G, Martinez-Hernandez E, et al. Associations de syndromes démyélinisants et encéphalitiques pédiatriques avec des anticorps anti-glycoprotéines oligodendrocytes de myéline : une étude observationnelle multicentrique. Lancet Neurol. 2020; 19: 234-246.
(21) Waters P, Fadda G, Woodhall M et al. Analyses en série d'anticorps anti-myéline oligodendrocyte glycoprotéine et résultats chez les enfants atteints de syndromes démyélinisants. JAMA Neurol. 2020er janvier 1;77(1):82-93. est ce que je: 10.1001/jamaneurol.2019.2940.
(22) López-Chiriboga AS, Majed M, Fryer J et al. Association du statut sérologique MOG-IgG avec la rechute après une encéphalomyélite aiguë disséminée et critères diagnostiques proposés pour les troubles associés à MOG-IgG. JAMA Neurol. 2018er novembre 1;75(11):1355-1363. est ce que je: 10.1001/jamaneurol.2018.1814.
(23) Fadda G, Armangue T, Hacohen Y, Chitnis T, Banwell B. Sclérose en plaques pédiatrique et démyélinisation associée aux anticorps : considérations cliniques, d'imagerie et biologiques pour le diagnostic et les soins. Lancet Neurol. 2021 février ; 20(2) : 136-149. est ce que je: 10.1016/S1474-4422(20)30432-4. Publication en ligne le 2021 janvier 20.
(24) Jitprapaikulsan J, Chen JJ, Flanagan EP et al. Le statut en autoanticorps de l'aquaporine-4 et de la glycoprotéine oligodendrocytaire de myéline prédit l'issue d'une névrite optique récurrente. Ophtalmologie. 2018 octobre;125(10):1628-1637. est ce que je: 10.1016/j.ophtha.2018.03.041. Publication en ligne le 2018 avril 30.
(25) Jurynczyk M, Messina S, Woodhall MR et al. Présentation clinique et pronostic de la maladie à anticorps MOG : une étude britannique. Cerveau. 2017er décembre 1;140(12):3128-3138. est ce que je: 10.1093/brain/awx276. Erratum dans : Cerveau. 2018er avril 1;141(4):e31.
(26) Chen JJ, Flanagan EP, Bhatti MT et coll. Immunothérapie d'entretien d'épargne stéroïdienne pour les troubles associés aux MOG-IgG. Neurologie. 2020 juillet 14;95(2):e111-e120. est ce que je: 10.1212/WNL.0000000000009758. Publication en ligne le 2020 juin 17.
(27) Chen JJ, Huda S, Hacohen Y et al. Association de l'immunoglobuline intraveineuse d'entretien avec la prévention des rechutes dans la maladie associée aux anticorps anti-glycoprotéines oligodendrocytes de myéline adulte. JAMA Neurol. 2022er mai 1;79(5):518-525. est ce que je: 10.1001/jamaneurol.2022.0489.
(28) Sotirchos ES, Vasileiou ES, Salky R et al. Traitement de la maladie associée aux anticorps glycoprotéines oligodendrocytes de myéline avec des immunoglobulines sous-cutanées. Trouble de la relation Mult Scler. 2022 janvier ; 57 : 103462. est ce que je: 10.1016/j.msard.2021.103462. Publication en ligne le 2021 décembre 13.
(29) Jarius S, Ruprecht K, Kleiter I et al. MOG-IgG dans NMO et troubles associés : une étude multicentrique de 50 patients. Partie 2 : Épidémiologie, présentation clinique, caractéristiques radiologiques et de laboratoire, réponses au traitement et résultats à long terme. J Neuroinflammation. 2016; 13: 280.
(30) Cobo-Calvo A, Sepúlveda M, Rollot F et al. Évaluation de la réponse au traitement chez les adultes atteints d'une maladie récurrente associée au MOG-Ab. J Neuroinflammation. 2019;16(1):134. Publication en ligne le 2019 juillet 2.
(31) Durozard P, Rico A, Boutiere C, et al. Comparaison de la réponse au rituximab entre les maladies liées aux glycoprotéines oligodendrocytes de myéline et aux anticorps aquaporine-4. Ann Neurol. 2020; 87 (2): 256. Epub 2019 Nov 27.
(32) Bai P, Zhang M, Yuan J, Zhu R, Li N Une comparaison des effets du rituximab par rapport à d'autres immunothérapies pour la démyélinisation du système nerveux central associée aux MOG-IgG : une méta-analyse. Trouble de la relation Mult Scler. 2021;53:103044. Publication en ligne le 2021 mai 24.