Intro: [00:00:00] ABCs of NMOSD est une série de podcasts éducatifs en 10 parties pour partager des connaissances sur le trouble du spectre de la neuromyélite optique, ou NMOSD, une maladie auto-immune rare et récurrente qui provoque préférentiellement une inflammation des nerfs optiques et de la moelle épinière. ABCs of NMOSD Podcast Series est hébergé par SRNA, la Siegel Rare Neuroimmune Association et en collaboration avec la Sumaira Foundation for NMO, la Connor B. Judge Foundation et la Guthy Jackson Charitable Foundation. Cette série éducative est rendue possible grâce à une subvention d'éducation des patients de Viela Bio.

GG deFibre : [00:00:59] Bienvenue dans l'ABC de la série de podcasts NMOSD. Le podcast d'aujourd'hui porte sur la gestion de la douleur dans le NMOSD. Je m'appelle GG deFiebre de la Siegel Rare Neuroimmune Association. L'ABC du NMOSD est rendu possible grâce à une subvention d'éducation des patients de Viela Bio.

[00:01:17] Viela Bio se consacre au développement et à la commercialisation de nouveaux médicaments qui changent la vie des patients atteints d'un large éventail de maladies auto-immunes et inflammatoires graves. Leur approche de la découverte de médicaments vise à fournir des traitements ciblés pour de meilleurs résultats pour les milliers de patients qui ont peu ou pas d'options thérapeutiques. Pour plus d'informations sur Viela, veuillez visiter vielabio.com.

[00:01:40] Pour ce podcast, nous avons le plaisir d'être rejoints par le Dr Maureen Mealy. Maureen Mealy, PhD, possède une expertise clinique et de recherche de longue date dans les maladies rares à médiation immunitaire du système nerveux central, y compris la neuromyélite optique et la myélite transverse.

[00:01:56] Ayant travaillé à Johns Hopkins pendant la majeure partie de sa carrière avec les Drs. Michael Levy, Carlos Pardo et Benjamin Greenberg, elle a agi en tant que gestionnaire de programme, directrice de la recherche clinique et infirmière principale du Johns Hopkins TM Center et de la NMO Clinic. Le Dr Mealy a participé à des recherches collaboratives et à la diffusion de données dans plus de 30 manuscrits évalués par des pairs.

[00:02:17] Cela a suscité sa passion et son engagement envers la recherche et l'a amenée à décider de poursuivre ses études de doctorat à l'Université Johns Hopkins. Elle a récemment terminé son doctorat sous le mentorat du Dr Levy, qui s'est concentré sur le traitement de la douleur neuropathique chez les patients atteints de NMO par le biais d'un essai contrôlé factice testant un nouveau type de stimulation nerveuse électrique transcutanée appelée Scrambler Therapy.

[00:02:39] La douleur neuropathique a été identifiée comme un facteur important d'invalidité et de mauvaise qualité de vie chez les patients atteints de NMO, et la douleur associée à cette maladie est souvent insoluble dans le traitement. Le Dr Mealy s'engage à développer une compréhension plus profonde et à apporter une contribution significative à l'atténuation de la souffrance physique et émotionnelle des patients, leur permettant ainsi de s'engager plus pleinement dans leur vie.

[00:03:02] Récemment, elle a rejoint l'équipe de Viela Bio, une société de biotechnologie qui partage sa passion pour faire progresser le traitement de la NMO en ciblant sélectivement les voies critiques qui sont à l'origine de la maladie. En tant qu'agente de liaison en sciences médicales, elle est profondément engagée à partager son expertise clinique en NMO avec ses collègues et les fournisseurs de soins de santé, et se consacre également à l'engagement et à l'éducation des patients, des familles et de la communauté.

[00:03:25] Le Dr Mealy est un spécialiste certifié des troubles neuroimmunologiques rares par le biais du consortium de centres de sclérose en plaques et siège au Conseil médical et scientifique de la Siegel Rare Neuroimmune Association et au Consortium clinique international de la Guthy Jackson Charitable Foundation. Les opinions exprimées par le Dr Mealy dans ce podcast sont les siennes et ne reflètent pas nécessairement celles de Viela Bio.

[00:03:46] Pour commencer, quel genre de douleur survient avec NMO ?

Dre Maureen Mealy : [00:03:52] Les types de douleur les plus courants chez les patients atteints de NMO sont les douleurs neuropathiques et les douleurs spastiques. La douleur neuropathique est caractérisée par cette sensation d'agonie, de brûlure, de picotement et peut survenir n'importe où sur le corps, selon l'endroit de la moelle épinière où se trouvait l'inflammation. Cela peut donc affecter les bras, les jambes, le torse, et cela est causé par les lésions nerveuses de la moelle épinière. Elle est généralement constante, bien que l'intensité de la douleur puisse fluctuer et être affectée par toute une série de facteurs de stress physiologiques. Et la douleur spastique est caractérisée par une augmentation épisodique du tonus musculaire qui provoque des spasmes musculaires qui durent généralement quelques secondes, peut-être jusqu'à une minute, et peuvent être provoqués par une stimulation. Ainsi, bouger ou toucher une zone prédisposée aux spasmes peut les déclencher. Et les deux types sont assez répandus, en particulier la douleur neuropathique, qui surviendrait chez 62 à 91% des patients atteints de NMO. Et des douleurs spastiques, chez au moins un quart des patients atteints de NMO. Et c'est très grave, beaucoup plus grave que la douleur causée par d'autres conditions en général. Les patients NMO souffrent vraiment, de manière disproportionnée, de cette douleur beaucoup plus que dans d'autres conditions.

GG deFibre : [00:05:21] Waouh. Ouais. Comme vous l'avez dit, c'est assez courant dans NMO, comment cette douleur peut-elle être gérée dans NMO ? Y a-t-il certains traitements couramment utilisés? Existe-t-il des traitements en cours de recherche qui pourraient être disponibles à l'avenir ?

Dre Maureen Mealy : [00:05:40] Actuellement, il n'y a pas de norme de soins pour le traitement de la douleur neuropathique centrale, mais comme la douleur neuropathique causée par d'autres conditions, les médicaments les plus fréquemment utilisés pour le traitement de la NMO sont des antiépileptiques comme la gabapentine ou la neurontine, la prégabaline également appelée Lyrica , ou de la carbamazépine, puis des antidépresseurs comme l'amitriptyline ou le Cymbalta. Et puis les AINS, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, comme le naproxène ou l'ibuprofène. Maintenant, pour les spasmes, des choses comme le baclofène, la tizanidine et le clonazépam sont les plus couramment utilisées, je dirais. Mais des études descriptives dans la NMO montrent vraiment que les médicaments ne suppriment pas complètement la douleur, ce qui peut entraîner une utilisation fréquente de stupéfiants. Et parce que le soulagement de la douleur est si difficile à obtenir dans la NMO, les doses et le nombre de médicaments sont souvent augmentés, ce qui entraîne davantage d'effets secondaires, en particulier à des doses plus élevées. Je pense donc qu'il est important de définir des attentes telles que l'objectif soit de réduire la douleur à un niveau gérable qui permette aux patients de s'engager dans leur vie comme ils le souhaitent, plutôt que de s'attendre à ce que la douleur puisse être complètement supprimée parce qu'elle est trop souvent un objectif irréaliste, malheureusement.

[00:07:05] Maintenant, en termes de recherche, il y a eu deux essais contrôlés randomisés réalisés chez des patients souffrant de douleur causée par la NMO. L'un est un médicament qui a été étudié au Royaume-Uni chez neuf patients atteints de NMO il y a quelques années, mais les résultats n'ont pas été rendus disponibles.

[00:07:24] Et puis le deuxième que nous avons mené à Hopkins chez 22 patients souffrant de douleurs causées par la NMO en utilisant une technologie appelée Scrambler Therapy, qui est une sorte de TENS de nouvelle génération, la stimulation nerveuse électrique transcutanée, qui peut être familière aux patients, où les patients reçoivent une série de traitements où les nerfs périphériques responsables de la douleur sont stimulés par des formes d'ondes dites brouillées. Ainsi, le TENS traditionnel évoque une forme d'onde identique répétitive qui est émise, et c'est une approche légèrement différente. Et l'idée est que l'information est interprétée par le cerveau pour remplacer la douleur par aucune information sur la douleur. Et la douleur a été considérablement réduite après les traitements et a été maintenue à 30 jours, mais le problème est que la thérapie Scrambler n'est pas largement disponible. L'espoir est qu'à mesure que les connaissances sur cette thérapie continuent de croître, de plus en plus de prestataires adhèrent à cette approche, elle deviendra plus largement disponible. Mais l'essentiel est qu'il doit vraiment y avoir plus d'investigations sur les traitements de la douleur dans la NMO.

[00:08:36] Ces patients ressentent sans doute la pire des pires douleurs, mais il n'y a eu que ces deux essais interventionnels. À ma connaissance, il n'y en a aucun en cours, et aucun n'est répertorié dans clinictrials.gov que j'ai pu trouver.

GG deFibre : [00:08:54] Merci. Et puis, si quelqu'un est intéressé, par exemple, à envisager d'obtenir quelque chose comme la thérapie Scrambler, y a-t-il un moyen de le faire ou s'agit-il encore d'un traitement expérimental ?

Dre Maureen Mealy : [00:09:05] Il existe des cliniques de la douleur qui proposent ces traitements dans tout le pays, mais elles peuvent être rares. Alors vraiment Scrambler Therapy a gagné son pied en oncologie. Il existe également des centres d'oncologie qui ont accès aux machines Scrambler. Mais la facturation peut également être un problème, et l'approche de certaines cliniques consiste donc à facturer les patients de leur poche et à ne pas passer par une assurance. Et donc évidemment cela peut être rédhibitoire pour beaucoup de patients. Mais il existe également des cliniques qui trouveront des moyens de le facturer de manière créative, d'une manière qui reste dans les limites de la légalité, en termes de facturation comme un traitement TENS puisqu'il s'agit d'un type de TENS.

[00:09:54] Donc, vous pouvez Google, ou n'importe quelle plate-forme que vous utilisez, "Scrambler Therapy", et vous pouvez trouver des centres qui l'offriront. Mais même alors, parce qu'encore une fois, ça a pris pied en oncologie et qui provoque en grande partie des neuropathies périphériques, certaines personnes qui savent faire les traitements ne le proposent pas forcément aux patients souffrant de douleurs neuropathiques centrales.

[00:10:23] Et encore une fois, je pense qu'il s'agit vraiment de faire connaître les résultats aux gens afin qu'ils puissent peut-être obtenir ces traitements par l'intermédiaire de ces centres d'oncologie dans les cliniques de la douleur, car la plupart des cliniques de neurologie n'ont pas accès à ce genre de machine.

GG deFibre : [00:10:39] Compris. Merci. Je sais que vous avez parlé un peu des différents médicaments et des choses qui ont fait l'objet de recherches, mais y a-t-il des preuves de choses comme des traitements complémentaires dans le traitement de la douleur neuropathique chez les NMO ?

Dre Maureen Mealy : [00:10:52] Les traitements gratuits ne sont que cela. Ils sont destinés à compléter d'autres traitements plus traditionnels, pas nécessairement autonomes comme le font les médicaments alternatifs ou les traitements alternatifs.

[00:11:04] Et, encore une fois, il y a eu si peu d'enquêtes sur ceux-ci. Lorsque l'on examine d'autres affections qui causent des douleurs neuropathiques centrales comme les lésions traumatiques de la moelle épinière ou la sclérose en plaques, des recherches ont été menées sur différentes thérapies complémentaires et non pharmacologiques. Et je vais parler d'un couple pour lequel il y a une quantité décente de recherche dans ces autres conditions. Donc, le traitement TENS dont nous venons de parler, Scrambler en particulier, mais plus largement, les traitements TENS ont été étudiés dans les conditions de douleur neuropathique centrale. Ainsi que la thérapie cognitivo-comportementale, qui est une intervention visant à modifier votre perception de la douleur, qui vise à améliorer votre capacité à y faire face. Et puis des programmes d'exercice ou de rééducation ainsi que l'acupuncture.

[00:11:55] Mais avec chacun de ceux que je viens d'énumérer, les données sont mitigées et la taille des échantillons est souvent petite. Il se peut donc que certaines personnes répondent à certains de ces traitements et que d'autres ne le soient tout simplement pas. Je pense donc que ces thérapies valent vraiment la peine d'être explorées. Comme avec les différentes options de médicaments, ce sera une question d'essais et d'erreurs pour vraiment trouver. Il n'y a pas de médicament ou d'intervention non pharmacologique qui soit juste la chose sûre et la façon de commencer. Le chemin est vraiment différent pour chacun.

GG deFibre : [00:12:28] Compris. Deux questions de notre communauté. Quelqu'un demande : « J'ai eu des douleurs neuropathiques. Que puis-je faire contre ça ? Il persiste depuis le début de la maladie en octobre 2018. '

Dre Maureen Mealy : [00: 12: 42] Il existe des données dans d'autres conditions qui suggèrent que la combinaison d'interventions pharmacologiques et non pharmacologiques a plus d'impact sur la douleur que l'une ou l'autre seule. Je pense donc qu'il est logique de ne pas limiter vos options et d'essayer les deux. Vous devez y réfléchir. Utilisez une approche par étapes afin de déterminer ce qui aide et ce qui ne l'est pas.

[00:13:07] Mais vraiment, j'encourage à sortir des sentiers battus avec beaucoup de ces choses dont nous venons de parler dans les questions précédentes. Et ensuite, engagez votre communauté. Donc, il y a, SRNA est un merveilleux exemple. Il y a la Fondation Sumaira, la Fondation Guthy Jackson. Ceux-ci ont tous des communautés de patients si fortes, et découvrir ce qui fonctionne pour d'autres patients peut être vraiment utile.

[00:13:34] Parce que la triste réalité est que pour la plupart des patients, la nature de la douleur peut changer avec le temps. Elle peut devenir moins sévère ou la qualité de la douleur peut changer, mais trop souvent elle ne disparaît pas. Il va donc vraiment falloir une intervention.

GG deFibre : [00:13:53] Quelqu'un a également demandé, est-il possible de s'acclimater tellement à vos médicaments qu'ils ne fonctionnent plus contre la douleur ?

Dre Maureen Mealy : [00:14:01] Oui. Cela peut donc être un problème avec certains types de médicaments. Donc, en particulier pour les narcotiques et les benzodiazépines, vous finissez par avoir besoin de doses de plus en plus élevées, de plus en plus élevées, pour obtenir le même niveau de soulagement de la douleur. Et ces deux médicaments provoquent des effets secondaires qui sont d'autant plus graves que la dose est élevée.

[00:14:24] Habituellement, je suggérerais, et je pense que beaucoup de gens sont d'accord en ce qui concerne le monde de la santé, que certains autres médicaments, comme ceux dont nous avons parlé, les antiépileptiques, les antidépresseurs , et ces autres tactiques sont un meilleur point de départ. Et à partir de là, cela devient vraiment une discussion avec votre fournisseur de soins de santé pour savoir si vous souhaitez utiliser certains de ces autres médicaments pour lesquels vous pouvez développer une dépendance.

[00:14:51] Maintenant, avec des médicaments comme la gabapentine, il n'y a pas le même genre de dépendance physique qui peut se développer qu'avec les narcotiques et les benzodiazépines. Mais il semble que parfois, à des doses plus faibles, les patients peuvent s'y acclimater, de sorte qu'ils ont besoin de doses plus élevées. Et cela pourrait être dû au fait que les patients développent une tolérance différente à la douleur à mesure qu'elle diminue, plutôt qu'à tout type de dépendance physique.

GG deFibre : [00:15:19] D'accord, merci. Nous recevons souvent des questions de la part des gens pour savoir s'ils font ou non une rechute. Cette seule question demande : « depuis la semaine dernière, tout mon corps me fait mal comme la grippe – muscles, articulations, raideur, dos, fatigue et somnolence. Est-ce une rechute ou est-ce juste une douleur avec laquelle je dois vivre ? Je suis nouvellement diagnostiqué depuis quatre mois maintenant. Tout est nouveau.

Dre Maureen Mealy : [00:15:42] Ouais. Il est donc si courant que la douleur se développe à peu près dans le laps de temps décrit par ce patient, dans les semaines ou les mois suivant une attaque de la moelle épinière. De manière si aiguë, les patients subissent souvent une perte de fonction, une perte de mobilité, une perte de sensation, par exemple, mais lorsqu'ils retrouvent une sensation, ils passent d'un engourdissement à des sensations supplémentaires, inappropriées et douloureuses, notamment des spasmes et des douleurs neuropathiques. Nous recevons donc très fréquemment des appels dans les semaines et les mois qui suivent une crise de patients pensant qu'ils font une nouvelle crise parce qu'ils ressentent de nouvelles douleurs. Et nous disons aux patients que la douleur, en fait, à sa manière, est un bon signe. Parce que vos nerfs sensoriels voyagent de votre corps à travers votre moelle épinière, dans le cerveau où cela est interprété comme de la douleur, et lorsque vous avez des dommages à la moelle épinière causés dans le cas de NMO par une inflammation, il y a une perturbation de la transmission de ces nerfs impulsions et qui se traduit par la perte de sensation. Ainsi, lorsque les patients ressentent de la douleur, cela signifie que le signal passe maintenant. Ces nerfs se réveillent.

[00:17:02] L'inflammation est résolue, la guérison a commencé. Mais pour le patient, la douleur est, comme tout le monde le sait, l'un des symptômes les plus débilitants, et comme nous l'avons mentionné, il peut être vraiment difficile pour les prestataires de soins de santé de la traiter de manière significative. Désormais, les patients peuvent moins souvent ressentir une douleur aiguë dans le contexte d'une nouvelle attaque.

[00:17:28] Je ne peux pas exclure cela. Mais, c'est moins courant que dans la phase de récupération. Mais à ce stade, il est important d'être en contact avec vos prestataires de soins de santé afin qu'ils puissent vous aider à résoudre ce problème. Des fluctuations de votre douleur sont à prévoir, et beaucoup, beaucoup de choses peuvent contribuer à l'aggravation de votre douleur : le stress, les infections, une journée chaude à Baltimore, le manque de sommeil, pour n'en nommer que quelques-uns, tout type de perturbation métabolique.

[00:18:04] L'état hyperglycémique peut le faire. Et vraiment apprendre ce que vos déclencheurs et, si possible, essayer de les éviter, ou au moins les atténuer, ou au moins en avoir conscience afin que vous puissiez anticiper que cela pourrait arriver, va être une chose importante pour ce patient avancer.

GG deFibre : [00:18:24] Merci. Plus tôt, vous avez parlé un peu des différents types de douleur. Cette seule question dit : J'ai beaucoup de douleur dans la colonne vertébrale et beaucoup de lésions restantes depuis mon apparition en 2009. J'ai aussi une sténose sévère à L trois et quatre, qui semble également causer beaucoup de douleur quotidienne. Plusieurs neurochirurgiens et médecins du dos m'ont dit que la douleur liée à la sténose ne s'améliorerait qu'en subissant une chirurgie de décompression. Existe-t-il des tests, par exemple des études de conduction nerveuse, qui peuvent aider à déterminer si ma douleur est liée à la NMO ou à la sténose ? Existe-t-il des stratégies pour déterminer le type de douleur qui se passe ici ?

Dre Maureen Mealy : [00:19:01] Pour être honnête, la meilleure façon de le faire pourrait être l'examen clinique lui-même. La réponse courte est donc non. Un test comme un EMG peut vous dire qu'il y a des dommages, mais il ne peut pas vous dire la cause des dommages. Mais il interroge différents nerfs en dehors de la moelle épinière. Et donc, selon les nerfs endommagés et selon l'emplacement des lésions dans la moelle épinière, vous pourriez avoir une idée des nerfs endommagés. Ainsi, par exemple, si vos lésions étaient dans la moelle cervicale et que votre douleur était dans vos bras, alors vous sauriez qu'il ne faut pas attribuer cela à une sténose lombaire. La réponse courte est cependant non, que l'EMG ne peut malheureusement pas différencier les étiologies de la douleur.

GG deFibre : [00:19:53] Avez-vous vu de la littérature positive sur l'utilisation de l'huile de CBD pour les douleurs neuropathiques assez graves ? Cette personne prend du Lyrica, du Limictal et du Baclofène, et cela ne fonctionne qu'à mi-chemin. Et ils ne peuvent porter qu'un certain type de chaussures parce que les chaussures leur causent beaucoup de douleur.

Dre Maureen Mealy : [00:20:10] La marche avec des chaussures normales, des chaussures non Crock, est malheureusement assez courante chez les patients souffrant de douleurs neuropathiques. Ça s'appelle l'allodynie. C'est à ce moment-là que vous ressentez de la douleur en réponse au toucher, en particulier. Dans le cas du patient, lorsque les pieds sont appuyés contre le sol en marchant, cela provoque une douleur inappropriée. Souvent, les patients décriront qu'ils ont l'impression de marcher sur des rochers ou sur des charbons ardents. Maintenant, je ne connais aucune littérature spécifique à l'allodynie, mais plus largement, les cannabinoïdes ont été récemment envisagés pour les douleurs neuropathiques et spastiques, les types de douleur que nous voyons dans la NMO. D'autant plus qu'ils sont devenus plus disponibles ces dernières années. Il n'y a donc pas de données spécifiques à NMO, à ma connaissance, ou à TM. Mais l'étude que j'ai mentionnée plus tôt et qui a été réalisée au Royaume-Uni chez ces neuf patients impliquait un médicament qui n'est pas lui-même un cannabinoïde, mais qui agit sur le système cannabinoïde interne du patient, son système endocannabinoïde.

[00:21:23] Mais, comme je l'ai dit, les résultats n'ont pas été publiés. Je ne sais donc pas où cela en est. Mais, il existe des études sur les cannabinoïdes dans la sclérose en plaques, dont nous savons bien sûr qu'elles provoquent également des douleurs neuropathiques centrales. Et ces résultats sont prometteurs. Je ne connais aucune étude contrôlée randomisée portant spécifiquement sur l'huile de CBD pour la douleur neuropathique centrale. Mais, il y en a un dans un état neurologique différent qui provoque des spasmes qui ont montré une réduction de la douleur. Pour la plupart de ces études, les patients prenaient d'autres médicaments, comme Lyrica, par exemple, car nous savons que la douleur ressentie par les patients NMO est si intense. Je pense donc toujours que combiner les cannabinoïdes avec des médicaments traditionnels plutôt que de les remplacer deviendra plus courant et pourrait avoir un impact plus important sur la douleur.

[00:22:20] Et il convient de noter qu'il existe également de la littérature qui montre que les cannabinoïdes peuvent améliorer le sommeil et l'humeur, ce qui peut également avoir des effets en aval sur la douleur. C'est certainement un domaine qui mérite une enquête plus approfondie, et je soupçonne qu'il y en aura d'autres à venir.

GG deFibre : [00:22:38] Génial. Merci. Et puis je sais plus tôt que vous avez un peu parlé de la façon dont l'idée est de simplement amener la douleur à un niveau gérable, sans potentiellement l'éliminer complètement. Alors quelqu'un demande, comment faites-vous face à cette douleur ingérable ? Parfois, j'ai du mal à m'en sortir ou j'ai l'impression que leurs mollets vont exploser. Y a-t-il une idée ou quoi que ce soit sur la façon de gérer cela?

Dre Maureen Mealy : [00:23:02] Ouais, j'aimerais avoir une meilleure réponse à ça. Je pense qu'une grande partie des tactiques dont nous avons discuté… je veux dire spécifiquement avec l'aspect de l'adaptation, cette thérapie cognitivo-comportementale traite spécifiquement de la façon dont vous interprétez et comment vous gérez la douleur. Mais beaucoup de travail doit être fait de notre côté, les soins de santé, en termes d'examen d'autres options au-delà de ce dont nous avons discuté et même d'approfondir celles dont nous avons discuté. Je pense qu'il est important que les patients soient entendus, qu'ils soient entendus parce qu'on n'a pas à notre disposition les meilleures tactiques pour traiter la douleur. J'ai l'impression que trop de neurologues ne l'abordent pas, et une partie du problème pourrait être que l'importance de la douleur chronique est vraiment sous-estimée par ceux qui ne l'ont pas.

[00:23:55] Mais nous savons que l'impact sur la qualité de vie est profond. Il y a eu des recherches au NMO qui ont révélé que les patients souffrant de douleur neuropathique éprouvaient une dépression accrue, une diminution de la jouissance de la vie et une difficulté accrue à se déplacer, à se déplacer, et c'est dans une maladie qui cause également indépendamment des difficultés à se déplacer. Je pense donc qu'il y a tellement de potentiel inexploité en termes de traitement de la douleur. Et je pense que les prestataires doivent se réunir à la fois pour étudier et ensuite simplement pour normaliser les approches de la gestion de la douleur. Nous avons encore beaucoup de travail à faire, je pense.