Dr Carlos A. Pardo : [00:00:05] Bonjour, bon après-midi, bonsoir, tout le monde aux États-Unis et dans le monde. Merci beaucoup de m'avoir invité à parler de la myélite flasque aiguë. Je m'appelle Carlos Pardo, je suis neurologue au Johns Hopkins Myelitis & Myelopathy Center. Je fais partie du groupe de travail sur la myélite flasque aiguë et c'est un grand honneur d'être à ce symposium SRNA pour discuter des aspects et des différents problèmes liés à la myélite flasque aiguë. Ce que j'aimerais accomplir dans les prochaines minutes, c'est avant tout de vous informer sur la préparation aux épidémies de MFA, en me concentrant particulièrement sur le diagnostic et la gestion. Et deuxièmement, ouvrir la porte à tous les différents efforts de santé publique et de recherche que nous faisons pour la myélite flasque aiguë et discuter de l'avenir de la gestion. Je dois reconnaître que mon soutien à la recherche provient du National Institute of Health, et je n'ai aucune divulgation commerciale, mais je suis très reconnaissant envers le Fonds Bart McLean pour la recherche en neuroimmunologie ainsi que SRNA pour tout le soutien qui a été qui nous a été fourni au cours des dernières années pour le Johns Hopkins Myelopathy & Myelitis Center et la recherche sur la myélite.

[00:01:48] Qu'est-ce que la myélite flasque aiguë ? Une myélite flasque aiguë est un nouveau problème que nous avons vu au cours des 10 dernières années. La myélite flasque aiguë est un trouble qui affecte principalement les enfants de 12 à 12 ans, mais la myélite flasque aiguë peut survenir chez les enfants, même âgés de plus de XNUMX ans et même chez les jeunes adultes. Elle affecte à la fois les hommes et les femmes et il n'y a pas de prédilection sexuelle et, surtout, la myélite flasque aiguë est une maladie qui semble être associée à une infection virale qui présente un certain caractère saisonnier, ce qui signifie qu'elle se manifeste principalement pendant les périodes d'été et d'automne. notamment aux États-Unis. Cependant, la myélite flasque aiguë peut survenir dans de nombreuses régions du monde en Europe, en Afrique, en Amérique du Sud et en Amérique centrale, en Asie, où elles peuvent également avoir une saisonnalité différente. L'aspect le plus important de la myélite flasque aiguë est la maladie qui affecte plusieurs membres de la famille, c'est une maladie qui affecte les enfants et les adultes, mais l'intervirus est le virus suspecté qui est associé aux maladies respiratoires. De nombreux membres de la famille peuvent être touchés par le problème respiratoire et seuls quelques enfants sont touchés par la myélite flasque aiguë, ce qui signifie que malgré l'ampleur de l'infection virale qui peut survenir dans les communautés, seuls quelques enfants sont heureusement touchés par ces problèmes neurologiques.

[00:03:41] Qu'est-ce que la myélite flasque aiguë et quel est le lien avec les infections virales ? Le suspect numéro un dans la myélite flasque aiguë comme facteur déclenchant potentiel est un entérovirus appelé entérovirus D68. L'entérovirus est un virus respiratoire, c'est une maladie qui affecte principalement les enfants produisant des symptômes respiratoires qui entraînent une maladie systémique, notamment de la fièvre et des symptômes respiratoires, mais finalement dans un petit sous-ensemble d'enfants, cet entérovirus classé comme entérovirus D68 a la capacité de produire réponses immunologiques qui non seulement affectent les poumons et les voies respiratoires supérieures, mais peuvent également avoir la capacité d'affecter la moelle épinière et de produire un syndrome de type polio chez les patients qui en sont affectés.

[00:04:45] Ce que nous savons de la myélite flasque aiguë, c'est qu'elle a été constatée pour la première fois en 2012, lorsque des groupes de cas de myélite flasque aiguë ont été décrits en Californie et au Colorado. Mais après 2012, nous sommes devenus plus conscients de cette maladie et de la saisonnalité. Et au cours des dernières années, nous avons observé des épidémies de myélite flasque aiguë en 2012, 2014, 2016, 2018, et en 2018, nous avons la principale épidémie de cette maladie aux États-Unis. Que se passe-t-il en ce moment après le COVID-19 ? Eh bien, les mesures de santé publique qui ont été mises en œuvre pour l'épidémie de COVID-19 ont très probablement renversé la circulation de l'entérovirus D68. Et les mesures de masque facial et les mesures de verrouillage ont considérablement réduit la circulation des entérovirus aux États-Unis et dans de nombreuses régions du monde. Et c'est la raison pour laquelle nous pensons qu'en 2020, il y a eu l'une des épidémies suspectées, il n'y avait pas de zones d'une telle épidémie car fondamentalement, de nombreux pays étaient en confinement et les mesures étendues, les mesures de santé publique qui ont été mises en œuvre pour COVID-19, ont diminué la circulation du virus. Et par la suite, il y a eu une diminution du nombre de cas d'AFM et vous pouvez voir cette diminution dans le graphique épidémiologique qui est publié par le CDC sur une base mensuelle.

[00:06:36] Ce qui se passe en ce moment en 2020 à ce moment, nous avons très peu de cas de myélite flasque aiguë décrits aux États-Unis, en particulier sur la côte ouest, en Californie et certains au Nevada. Mais aussi, nous avons un groupe de certains cas décrits dans le sud-est des États-Unis ainsi que dans la partie nord des États-Unis. Ainsi, il y a encore des cas d'AFM en cours d'enregistrement au moment où nous parlons. Et si vous comparez en 2018, où la majorité des États des États-Unis étaient touchés en 2022, seuls quelques États ont signalé des cas d'AFM. Cependant, il est encore très tôt pour décrire que la myélite flasque aiguë n'apparaît pas en 2022 et il est très probable qu'au cours des deux prochains mois en septembre, octobre et plus tard en novembre, nous puissions voir des cas de myélite flasque aiguë.

[00:07:36] Maintenant, l'émergence de la myélite flasque aiguë a radicalement changé l'épidémiologie de la myélite dans la population pédiatrique. Comme vous pouvez le voir sur ce graphique, il s'agit de notre expérience au Johns Hopkins Myelitis & Myelopathy Center, entre 2010 et 2018. De nombreux cas de myélopathies étaient en fait associés sans troubles immunitaires comme la neuromyélite optique isolée. Je vais faire face à des cas de myélite ou même d'oligodendrocytes de myéline comme une maladie associée aux anticorps protéiques, MOGAD, qui faisaient partie du spectre des myélopathies inflammatoires ou même d'un autre type de myélopathie, comme les accidents vasculaires cérébraux et la myélopathie vasculaire. Cependant, comme vous pouvez le voir ici en 2010 et 2018, de nombreux cas qui se sont réellement produits et des cas de myélite qui se sont produits dans la population pédiatrique, près d'un tiers de cette population de patients dans notre expérience étaient associés à une myélite flasque aiguë. Ainsi, l'épidémiologie de la myélite flasque aiguë a radicalement changé l'épidémiologie des myélopathies dans la population pédiatrique. Et c'est la raison pour laquelle nous devons être conscients de la présence de cette myélopathie chez les enfants, en particulier en dessous de 12 ans.

[00:08:58] Comme vous pouvez le voir sur ce graphique, cela représente à nouveau notre expérience. Vous pouvez voir que la majorité des patients que nous avons vus entre 2010 et 2018 avec une myélite aiguë dans la population pédiatrique, un tiers d'entre eux étaient regroupés dans les âges 0-10 et ils étaient fondamentalement une cause importante de myélite dans ce groupe pédiatrique. Il est donc important de se rappeler que d'autres myélopathies peuvent également survenir chez les enfants, la myélite monophasique associée à MOGAD ou la myélite associée à [inaudible] au cours de cette population d'âge. Maintenant, quel est le profil clinique de la myélite flasque aiguë ? Et je voudrais résumer ce profil dans le graphique qui montre ici, qui reflète la caractéristique et le profil des cas qui se sont présentés lors de l'épidémie de 2018. Et ceci est basé sur les statistiques dérivées des Centers for Disease Prevention and Control , le CDC d'Atlanta qui a publié un profil très bon et complet des cas qui se sont présentés lors de cette épidémie. Il est extrêmement important que tous les cliniciens et les membres de la famille comprennent que la majorité des patients atteints de myélite flasque aiguë se présentent avec une maladie précédente qui est souvent de la fièvre et des symptômes des voies respiratoires supérieures. La majorité des patients, près de 94% des patients, ont en fait une maladie systémique, de la fièvre et tous les problèmes respiratoires que j'ai mentionnés précédemment.

[00:10:48] Quelques jours plus tard, les patients souffrent d'un syndrome neurologique très aigu et hyper aigu qui se caractérise principalement par une faiblesse qui progresse rapidement et, dans certains cas, implique le système respiratoire et produit des situations catastrophiques comme une insuffisance respiratoire ventilatoire qui conduit à l'hospitalisation de certains de ces enfants dans des unités de soins intensifs. C'est une maladie qui a progressé très rapidement entre quelques heures et 48 heures. De nombreux patients sont admis au cours de la phase aiguë et nombre de ces patients nécessitent en fait une unité de soins intensifs et des soins en raison de l'ampleur des problèmes neurologiques et des problèmes respiratoires. Près de 56% des patients admis et diagnostiqués en 2018 nécessitent en fait une unité de soins intensifs car ils avaient des problèmes neurologiques importants, notamment une tétraplégie et des problèmes respiratoires graves. Près de 96 % des patients nécessitent une autre hospitalisation et 41 % doivent être hospitalisés pour l'évaluation et la prise en charge des problèmes neurologiques et respiratoires. Un très petit pourcentage de patients ont vraiment ce qu'on appelle un cas bénin de myélite flasque aiguë dans lequel seule une légère faiblesse est notée.

[00:12:27] Mais l'aspect le plus important de la myélite flasque aiguë c'est le fait qu'elle se comporte comme un syndrome de type polio et laisse près d'un quart des patients, 25, 26% des patients avec des problèmes importants de handicap moteur , y compris tétraplégique et près de 43 % des patients ont une atteinte très importante de la fonction du membre supérieur avec une mobilité réduite et une paralysie. Donc, c'est malheureusement, le principal problème auquel nous sommes confrontés dans la myélite flasque aiguë est la gravité de la maladie et le fait que de nombreux patients se retrouvent avec un handicap neurologique, une faiblesse des membres supérieurs et inférieurs et certains d'entre eux avec des problèmes respiratoires ventilatoires. nécessitant une assistance ventilatoire chronique. Il est donc extrêmement important pour le clinicien de comprendre que ces patients peuvent avoir une maladie bénigne au début, qui peut se terminer par une invalidité importante, y compris un besoin d'assistance ventilatoire continue et d'assistance mécanique continue et d'assistance continue à la mobilité. Donc, c'est une maladie qui a la possibilité de produire des problèmes dévastateurs chez les patients qui ont été touchés.

[00:13:56] Maintenant, en 2020, beaucoup d'entre nous ont fait partie du groupe de travail sur la myélite flasque aiguë et ont discuté des critères de diagnostic de cette maladie. Et cela a déjà été publié dans Lancet en 2021. Et ce à quoi nous prêtons attention comme critère pour établir un diagnostic définitif est le numéro un, c'est la présence d'une réponse aiguë de faiblesse dans l'un des quatre membres conduisant à une paralysie flasque, et la plupart des les cas sont en général précédés d'une fièvre prodromique ou d'une maladie systémique. Mais l'un des éléments critiques pour établir le diagnostic est l'examen physique, l'examen neurologique, que vous avez une bonne documentation de la faiblesse des membres supérieurs ou inférieurs ou des nerfs crâniens inférieurs ainsi qu'une diminution du tonus musculaire, ce qui en d'autres termes équivaut à le ton flasque que présente le patient atteint de myélite flasque aiguë. Chez beaucoup de ces patients, il y a absence de réflexes, et l'IRM est peut-être l'outil le plus utile pour établir un diagnostic de cette maladie, avec l'analyse du liquide céphalo-rachidien qui devrait démontrer la présence de changements inflammatoires, y compris la pléocytose et l'augmentation des protéines.

[00:15:26] Ainsi, comme je l'ai mentionné précédemment, les zones les plus susceptibles d'être impliquées dans la myélite flasque aiguë sont le tronc cérébral dans lequel l'IRM peut démontrer des anomalies du signal, en particulier dans la partie inférieure du tronc cérébral et les régions de la région périventriculaire. , et les zones d'atteinte les plus importantes sont la moelle épinière cervicale ainsi que la moelle épinière thoracique et lombaire. Et ces IRM démontrent clairement l'implication étendue qui peut survenir dans la myélite flasque aiguë dans laquelle la substance grise de la moelle épinière est affectée de manière proéminente, produisant évidemment une image très caractéristique d'inflammation étendue et longitudinale étendue et d'anomalies en IRM. Or lors de la phase aiguë, l'aspect le plus critique de la prise en charge porte sur l'évaluation de la situation respiratoire car ce patient peut passer d'une respiration normale à une insuffisance respiratoire très sévère nécessitant une admission en réanimation. C'est la raison pour laquelle de nombreux patients doivent être évalués avec soin en évitant trop de sédation et en traitant évidemment l'inconfort et la douleur très tôt pour éviter plus de difficultés avec la prise en charge future.

[00:16:50] Et bon nombre de ces patients nécessitent une intervention précoce avec des mesures de réadaptation comprenant une thérapie physique et une orthophonie professionnelle. Plus tard, lorsque les patients entrent en phase chronique, une intervention plus agressive, y compris le transfert de nerfs, de neurones et de tendons, est nécessaire, et une prise en charge médicale à long terme est évidemment nécessaire, en particulier lorsque la gravité de la maladie est un élément important du handicap. Maintenant, malheureusement, ce que nous savons, c'est que bon nombre des non-mesures pour la gestion de la myélite échouent dans une myélite flasque aiguë et nous savons déjà que, malheureusement, bon nombre de ces mesures comme l'utilisation de stéroïdes, l'échange de plasma, les IgIV ou même des médicaments comme la fluoxétine ne sont pas nécessairement utile dans la prise en charge de la phase aiguë. Et il y a des études en cours essayant de caractériser de meilleures façons d'atténuer la progression de la maladie et de limiter les dommages neuronaux étendus qui se produisent chez ces patients. Mais malheureusement, la situation est qu'en ce moment nous sommes à la merci des efforts de réadaptation et des efforts chirurgicaux comme le transfert nerveux pour améliorer la qualité de vie de bon nombre de ces patients.

[00:18:19] Maintenant, qu'y a-t-il dans le futur ? Et l'avenir est au développement de nouveaux médicaments antiviraux qui pourraient diminuer la probabilité que l'entérovirus ou le virus associé à la maladie produise des dommages importants aux motoneurones. Dans l'avenir, c'est le développement d'un anticorps spécifique qui limitera les dommages produits par l'entérovirus D68 et éventuellement le développement de vaccins qui permettront d'éviter l'ampleur de l'infection et les problèmes associés à cette maladie. Et évidemment, les transferts nerveux et tendineux sont des moyens d'atténuer la progression du handicap chez ces patients. C'est l'un des futurs traitements possibles. Il s'agit d'études d'un groupe qui a développé des antibiotiques humains qui ont neutralisé l'entérovirus D68 et de cette manière peuvent protéger l'infection et la maladie paralytique. Il s'agit d'un travail important qui a été produit par le Dr Matthew Vogt, qui est actuellement à l'Université UNC de Caroline du Nord, et ce travail a été développé alors qu'il était boursier postdoctoral au laboratoire du Dr Cross dans le Tennessee.

[00:19:48] Mais l'autre chose qui est très importante, c'est que nous devons étendre nos recherches sur cette maladie, en particulier comprendre le rôle du nouveau système, comprendre le rôle du virus dans la progression de la maladie, et apportant en particulier plus de voies et d'options de traitement pour la gestion de cette horrible maladie. Et c'est important parce que nous devons améliorer la qualité de vie du patient et améliorer évidemment la qualité de vie des familles qui ont du mal à prendre en charge les patients atteints de myélite flasque aiguë. Et j'aimerais aborder le sujet que le groupe de travail sur la myélite flasque aiguë a des centres dans tout le pays qui sont capables d'aider avec la myélite flasque aiguë et l'étude d'histoire naturelle soutenue par le NIH et dirigée par l'Université de l'Alabama à Birmingham font partie de un effort de recherche dans lequel de nombreux centres à travers le pays s'associent pour étudier en détail quelle est l'histoire naturelle de cette maladie.

[00:20:55] Encore une fois, merci beaucoup à SRNA pour l'invitation à parler de la myélite flasque aiguë et je vous invite à rechercher sur Google notre groupe, le groupe de travail sur la myélite flasque aiguë et à consulter notre site Web où vous trouverez des informations détaillées sur myélite flasque aiguë et tous les aspects de la prise en charge et du traitement. Merci beaucoup.