[00: 00: 00] Roberta Pescé : Le Dr Greenberg reste avec nous maintenant pour nous donner une petite mise à jour sur les troubles associés aux anti-MOG, et des informations sur la neuroplasticité et les possibilités de réparation, alors à vous de nouveau, Dr Greenberg.

[00: 00: 16] Dr Benjamin Greenberg : Donc, dans les 10 prochaines minutes, je veux donner aux gens un aperçu de certains des travaux en cours à UT Southwestern par rapport aux troubles associés à l'anti-MOG, et l'une des questions qui ont été posées lors d'une conférence précédente a été posée à Carlos Pardo à propos de la myélite flasque aiguë, on s'est demandé quelles sont les chances de guérison dans le temps chez mon enfant ? Et cela entre dans la façon dont le système nerveux se répare fonctionnellement, et il y a plusieurs façons dont un système nerveux peut se réparer. Premièrement, s'il y a eu des dommages au système nerveux, vous réparez simplement les dommages. Mais la deuxième façon est que le système nerveux réorganise ce qu'on appelle la neuroplasticité et la réparation fonctionnelle, et ce que je veux présenter aujourd'hui, c'est la recherche que nous faisons ici à l'UT sur la neuroplasticité que nous avons découverte dans les troubles associés aux anti-MOG.

[00:01:04] Alors d'abord une diapositive très scientifique, la protéine MOG. Ce qui est montré ici dans cette cellule bleue est un neurone enveloppé dans la myéline jaune, et cette myéline est constituée de couches sandwich de lipides et de protéines, l'une au-dessus de l'autre formant une spirale, et dans la partie la plus externe de ce rack autour de l'axone se trouve le protéine MOG, et si vous développez un anticorps contre cette protéine, vous pouvez avoir certaines conditions. Et cette maladie a été très mal comprise au fil des années. Sur la diapositive suivante, il y a des titres de certaines publications remontant à 40 ans, où nous avons trouvé ces anticorps chez de nombreuses personnes différentes, mais rien n'avait de sens, c'était partout. Certaines personnes souffraient de sclérose en plaques, d'autres avaient un diagnostic d'ADEM, d'autres avaient un diagnostic de myélite transverse, et aucune des données n'avait de sens jusqu'à ce que, sur la diapositive suivante, un groupe d'Oxford comprenne ce que c'était, nous allons sauter cette diapositive dans l'intérêt du temps. Roberta, je m'excuse, nous allons passer au suivant.

[00:02:07] Un groupe d'Oxford a découvert que le test sanguin était effectué d'une manière qui donnait de mauvais résultats. Ainsi, alors que nous détections l'anticorps chez certaines personnes, le test disait qu'il était positif, ce n'était vraiment pas positif. Ils n'avaient pas l'anticorps. Et donc, sans test de fonctionnement, il était très difficile de déterminer quelle était cette maladie. Donc, sur la diapositive suivante, ce que nous voyons, c'est que le test sanguin a été perfectionné, nous avons compris que cette maladie se présente différemment selon l'âge de la personne. Donc, si vous êtes un enfant de moins de 8 ans, il présente généralement une ADEM, une inflammation du cerveau, du nerf optique, de la moelle épinière. Lorsque vous passez à l'âge de 8 à 12 ans, vous avez généralement une névrite optique, une inflammation des nerfs optiques. Au fur et à mesure que vous passez à l'adolescence et plus tard, vous obtenez généralement une myélite transverse, et cette courbe n'est pas parfaite.

[00:03:06] Vous pouvez avoir n'importe lequel de ces syndromes à tout âge, mais à mesure que les enfants se développent, et cela peut également affecter les adultes, la façon dont le système immunitaire a causé des dommages a changé avec le temps, et nous avons pu voir que cela la maladie était une entité distincte. Et si nous passons à la diapositive suivante, ce que nous avons vu, c'est que vous pourriez avoir des rechutes au fil du temps. Ainsi, environ la moitié des individus auraient une rechute, mais ces rechutes étaient étalées dans le temps, et cliniquement, beaucoup de ces patients ressemblaient à ce que nous voyons dans la neuromyélite optique. Ainsi, ils avaient une névrite optique et une myélite transverse et des rechutes au fil du temps, mais il y avait des différences distinctes. Donc, sur la diapositive suivante, si nous comparons des individus avec l'anticorps anti-MOG à ceux avec l'anticorps aquaporine-4, nous avons découvert des choses remarquables.

[00:04:00] Donc, premièrement, alors qu'ils souffraient chacun de névrite optique et de myélite transverse, les taux d'invalidité entre ces deux cohortes de patients étaient complètement différents. Les personnes atteintes de l'anticorps aquaporine-4, malgré un nombre égal d'attaques, leur handicap était significativement plus élevé. Si nous examinions l'acuité visuelle, l'acuité visuelle des patients atteints d'un trouble associé aux anti-MOG était meilleure que celle des patients atteints de troubles médiés par l'anti-aquaporine-4. Et ce que je veux présenter à certaines des données concernant le côté visuel des choses que nous avons publiées ici à partir de l'UT. Donc, si nous avançons réellement de deux diapositives, nous recommencerons.

[00:04:38] Je veux donc parler des caractéristiques uniques de MOG. Alors d'abord, sur la diapositive suivante, je veux parler de la vision préservée dans le MOG, parce que c'est ce qui nous donne un aperçu de cette condition. Ainsi, sur la diapositive suivante se trouve une image d'une machine qui effectue un test appelé tomographie par cohérence optique, OCT. Ainsi, un patient sera assis devant une lentille, qui se trouve sur le côté gauche de la diapositive, rien ne vous touche, aucun collyre n'est administré, il n'y a pas de bouffées d'air, et vous regardez simplement à travers la lentille et vous ' Vous verrez une lumière laser, faisant des lignes ou décrivant un cercle, et vous n'aurez qu'à regarder. Et sur la diapositive suivante, ce que vous voyez est l'image que l'opérateur voit, cette image blanche et noire sur laquelle est dessiné le cercle jaune, c'est-à-dire l'arrière de la rétine, là où le nerf optique mûrit la rétine. Le fil qui relie le globe oculaire au cerveau, c'est le point de connexion. Et ce que nous savons quand il y a une inflammation du nerf optique, c'est qu'il peut y avoir des dommages à ce nerf optique, aux fils qui forment le nerf optique.

[00:05:48] Alors pourquoi prenons-nous cette photo ? Eh bien, la machine n'obtient pas seulement cette image en noir et blanc. Cette machine est capable de séparer les couches de la rétine en couches cellulaires individuelles. Donc, sur la diapositive suivante, je vais vous montrer un exemple de l'image. Donc, ces couches de blanc, noir, gris, noir, gris, chacune de ces couches représente une couche cellulaire différente. Nous pouvons littéralement prendre une photo jusqu'à presque une largeur de cellule individuelle, et lorsqu'il y a une névrite optique, nous avons découvert que cette couche de fils du nerf optique s'amincit avec le temps. Ainsi, le système immunitaire entre en jeu, mâche votre nerf optique et il s'amincit. Et nous avons maintenant un moyen de mesurer sa finesse.

[00:06:37] Ainsi, vous entendez parler, par exemple, chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque après une crise cardiaque. Ils ont une crise cardiaque, ça endommage le muscle cardiaque, on fait une échographie, et on dit votre fraction d'éjection, la quantité de sang que vous pompez est inférieure à ce qu'elle devrait être, 30 %, 20 %, on donne un chiffre, et ce nombre est en corrélation avec la fonction d'une personne. Plus votre fraction d'éjection est faible, plus vous êtes essoufflé, car il y a plus de dommages au muscle cardiaque. Très bonne corrélation. Et dans la névrite optique, lorsque nous prenons cette mesure de l'OCT et que nous mesurons la couche de fils qui forment le nerf optique, nous avons observé pendant des années une très bonne corrélation entre la quantité de dommages causés et la quantité de vision perdue après une névrite optique.

[00:07:26] Donc, si je prends quelqu'un avec une sclérose en plaques, quelqu'un avec une neuromyélite optique, et qu'il perd 50 % des fils, il perd un certain nombre de lettres sur le tableau visuel. Ce que nous avons trouvé et publié sur UT, c'est que cette corrélation échoue chez les personnes atteintes d'un trouble associé aux anti-MOG. Et sur la diapositive suivante, qui est une diapositive de données compliquée, mais je vais souligner que si vous regardez la partie droite de la diapositive, les points orange, chacun de ceux-ci est un œil de quelqu'un avec anti-MOG trouble associé. Et au fur et à mesure que vous vous déplacez vers la gauche de cette boîte, le nerf optique devenait de plus en plus fin. Et ce à quoi vous vous attendriez, c'est que la quantité de vision diminuerait, diminuerait, diminuerait, diminuerait. Qu'il formerait une ligne droite.

[00:08:14] Plus votre nerf optique est bon, meilleure est votre vision. Plus votre nerf optique est mauvais, moins vous avez de vision. Et chez les patients atteints de sclérose en plaques, c'était vrai. Chez les patients atteints de neuromyélite optique, c'était vrai. Chez les patients atteints de troubles associés aux anti-MOG, ce n'est pas vrai. Malgré une quantité égale de dommages, et permettez-moi de le répéter, une quantité égale de dommages au système nerveux, nos patients anti-MOG avaient une meilleure vision. Comment diable cela pourrait-il être vrai? Pourquoi est-ce que les personnes atteintes d'un trouble associé aux anti-MOG pourraient compenser une quantité de dommages que nos patients atteints de neuromyélite optique ou de sclérose en plaques ne pourraient pas compenser ? Notre théorie est qu'elle réside dans la neuroplasticité.

[00:09:00] Donc, sur la dernière diapositive, je vais juste présenter, nous allons en faire une de plus, je vais présenter l'étude que nous menons ici à Southwestern, qui est une étude d'imagerie avancée utilisant deux types différents des IRM. Ne pas seulement regarder la structure du cerveau, mais la fonction du cerveau. Et ce que nos données préliminaires suggèrent, c'est que chez les patients associés aux anti-MOG, ils ont une capacité à compenser les patients d'une manière différente de la sclérose en plaques et d'une manière différente de la neuromyélite optique, et si nous comprenons mieux leur biologie, nous espérons identifier les possibilités de mieux traiter les patients atteints de neuromyélite optique ou de sclérose en plaques, ou de myélite transverse, et puiser dans la fonction de plasticité inhérente du système nerveux.

[00:09:48] Et donc nous menons activement cette étude maintenant, et nous avons invité des patients associés aux anti-MOG et des patients souffrant d'autres troubles à participer à cette étude où ils font des scans séparés par quelques années et nous suivons le fonctionnement de leur cerveau au fil du temps. Donc, ce n'est qu'un aperçu, j'espère que cela vous donne une idée du travail en cours, et je suis heureux de répondre à toutes vos questions à ce sujet.