[00: 00: 00] Roberta Pescé : Bienvenue à tous pour notre prochaine conversation. Je suis accompagné du Dr Cynthia Wang, professeure adjointe à l'Université du Texas Southwestern et 2016 SRNA James T. Lubin Fellow. Et elle est là pour nous faire un petit point sur l'étude APERTURE sur l'ADEM. Salut, Dr Wang ! Accueillir. À vous.

[00: 00: 27] Dre Cynthia Wang : D'accord. Merci beaucoup, Roberta, pour la présentation, et merci à la Siegel Rare Neuroimmune Disorders Association de m'avoir invitée. C'est toujours un plaisir de parler à votre public, alors oui, nous allons nous plonger dans APERTURE, qui est une étude que j'ai menée pour examiner certaines caractéristiques de l'ADEM. Et je dirai, oui, j'ai été le récipiendaire très chanceux d'un prix James T. Lubin qui m'a vraiment aidé à acquérir cette formation et cette compréhension de la neuroimmunologie et de l'ADEM, et comme beaucoup de choses sont dans ce domaine, les thérapies ne sont pas FDA- approuvé. Donc, ce sera fait hors AMM.

[00:01:07] Je vais juste faire une rapide introduction. Et je m'excuse, je n'ai pas pu écouter autant le symposium. J'ai été à l'hôpital en service et c'est intéressant parce que ces maladies rares, j'ai en fait vu au moins deux patients atteints de l'une des conditions que le SRNA sert, donc je pense que rare est vraiment un terme relatif. Mais ouais.

[00:01:28] Je ne sais pas si d'autres personnes ont parlé, mais je vais essayer de présenter rapidement l'ADEM, afin que tout le monde soit sur la même longueur d'onde avant d'aborder certaines des recherches. Ainsi ADEM est synonyme d'encéphalomyélite aiguë disséminée. Et ces mots, si nous les décomposons, ne semblent pas aussi effrayants ; inflammation soudaine et généralisée du cerveau et parfois de la moelle épinière. Cette lésion de la myéline ou gonflement de la myéline dans le système nerveux peut entraîner un fonctionnement anormal du cerveau et de la moelle épinière.

[00:01:57] La ​​question à 1 million de dollars pour toutes ces conditions est pourquoi cela arrive-t-il à certaines personnes et pas à d'autres, et nous pensons que c'est probablement une combinaison de quelqu'un qui est génétiquement vulnérable et quelque chose dans l'environnement qui déclenche un processus immunitaire qui est dysfonctionnel et anormal. Alors peut-être y a-t-il des infections qui ressemblent à des protéines dans notre corps, puis notre système immunitaire devient confus et commence à attaquer des parties de notre corps. C'est la compréhension générale et quand c'est l'ADEM, et que le cerveau est la cible d'une grande partie de cette attaque, vous pouvez avoir n'importe lequel de ces symptômes que j'ai énumérés.

[00:02:36] En ce qui concerne qui reçoit l'ADEM, je suis un neurologue pédiatrique, et c'est principalement une maladie pédiatrique. Il affecte les garçons et les filles à peu près de la même manière, peut-être un peu plus souvent chez les hommes. Habituellement, cet âge scolaire précoce, l'âge scolaire est le groupe démographique clé, quelques cas par million d'enfants par an et cela semble frapper davantage aux périodes de l'année où nous sommes à l'intérieur et nous propageons des germes. Donc, la présentation clinique dépend vraiment de l'endroit où l'inflammation se produit dans le système nerveux, si nous posons des questions sur, vous savez, s'il y avait quelque chose qui a précédé ces symptômes neurologiques.

[00:03:18] Parfois, nous découvrons que l'enfant a eu une maladie et une maladie respiratoire ou virale assez insignifiante dans les semaines précédentes, puis au fur et à mesure qu'il développe les symptômes neurologiques, parfois nous voyons de la fièvre, des maux de tête, des nausées, généralement pas bien. Et puis, selon l'étendue et l'emplacement de l'inflammation, on peut voir des signes d'irritabilité, de somnolence, de faiblesse ou d'engourdissement, de dysfonctionnement des intestins ou de la vessie ou de perte de vision et de douleur oculaire.

[00: 03: 51] Les traitements aigus sont similaires pour les autres conditions qui ont été discutées pas vraiment soutenues par vous savez, le type de référence des données d'essais cliniques, mais de nombreux prédécesseurs intelligents ont utilisé ces types de traitements et semblent être utile pour cette condition, y compris les stéroïdes IV à forte dose, l'échange plasmatique et les IgIV. Et généralement, un enfant rentrera chez lui avec un stéroïde, un stéroïde oral qui diminue progressivement sur plusieurs semaines. Ainsi, le cours hospitalier typique dure quelques semaines, et certaines personnes peuvent être suffisamment malades pour avoir besoin d'être aux soins intensifs pour obtenir de l'aide pour respirer ou pour arrêter les crises.

[00:04:34] Parfois, il y a un gonflement cérébral très important qui nécessite une surveillance très étroite et des examens neurologiques. Une fois que nous avons commencé les thérapies médicales, nous voulons également penser à commencer la physiothérapie, l'ergothérapie et l'orthophonie, car une partie de cela consiste également à essayer de retrouver les compétences qui ont pu être perdues avec l'attaque inflammatoire. On pense généralement que le pronostic est assez bon pour l'ADEM que les enfants atteints de cette maladie s'améliorent en quelques semaines et cela est montré et démontré par les IRM ultérieures que ces zones anormales d'inflammation et de lésions peuvent complètement disparaître, mais je pense que si nous prenons un plus un examen détaillé, il y a probablement des symptômes cognitifs et d'humeur plus persistants qui ne peuvent être remarqués qu'après qu'un enfant est retourné à l'école ou qu'il a subi des exigences croissantes de la vie normale.

[00:05:37] Nous cherchons toujours à savoir si les enfants qui ont eu ADEM ont des taux normaux de croissance de la matière blanche et grise dans le cerveau. Jusqu'à un tiers du temps après l'ADEM initial, il peut toujours y avoir une crise récurrente, soit d'ADEM, soit d'un autre syndrome démyélinisant, c'est donc quelque chose qui m'intéressait beaucoup, et bien que dans l'ensemble, les personnes atteintes de cette maladie se portent bien, jusqu'à 3% peuvent mourir, donc je pense qu'il n'y a toujours pas de quoi être léger ou désinvolte.

[00:06:09] Donc, il y a quelques années, au RNDS 2019, j'ai en quelque sorte présenté certaines des réflexions ou certaines des impressions de l'ADEM qui étaient déjà en train d'être renversées. Et je pense que dans les années qui ont suivi, nous en avons également découvert beaucoup plus sur les différents sous-types d'ADEM, mais juste pour remettre en question ces croyances, l'ADEM n'est qu'un événement ponctuel ou un épisode inflammatoire ponctuel. Il ne rechute pas. L'ADEM est une maladie bénigne. Les gens vont bien, ils recommencent à faire ce qu'ils faisaient.

[00:06:44] Et puis que, comme les autres conditions que nous étudions, nous la catégorisons comme une maladie démyélinisante, ou principalement une maladie de la substance blanche. Le résultat est cette partie embêtante de la classification ADEM que vous pouvez obtenir ADEM deux fois et nous l'appelons toujours ADEM ou ADEM multiphasique. Mais généralement, s'il y a plus d'attaques ou s'il y a un autre type d'attaque qui n'est pas ADEM, nous l'appelons autrement, mais je pense que cela revient au fait que vous savez peut-être qu'il y a différents types de conditions que nous regroupons dans un groupe que nous sont dans le passé ne savent pas de quoi ils étaient composés. Donc, je pense que cela a toujours été un domaine qui a suscité beaucoup d'intérêt.

[00:07:29] Et maintenant, nous connaissons le MOGAD, donc le MOG, ou maladie des anticorps glycoprotéiques des oligodendrocytes de la myéline, il est fréquemment présent chez les enfants et les jeunes adultes qui ont acquis des syndromes démyélinisants. Nous savons que ce n'est pas le même processus pathologique que la sclérose en plaques ou la neuromyélite optique liée aux anticorps aquaporine-4. Et que vous pouvez obtenir ces spectres de symptômes, l'ADEM étant l'un des plus courants, spécialement observé chez les jeunes enfants.

[00:07:56] Vous pouvez avoir une névrite optique récurrente ou bilatérale ; vous pouvez avoir une inflammation de la moelle épinière, qui chevauche d'autres conditions mais peut avoir des caractéristiques distinctes dont je parlerai. Et que oui, dans ce syndrome, nous pouvons suivre cet anticorps et pour les personnes qui ont des anticorps MOG persistants, elles risquent de rechuter. Donc, un peu sur ce qu'est MOG. C'est une protéine à la surface externe de la myéline. Il est fabriqué par les cellules productrices de myéline appelées oligodendrocytes.

[00:08:29] Plus tard dans le cycle de vie que la plupart des autres protéines, donc il y a des spéculations, est-ce quelque chose auquel le système immunitaire n'est pas vraiment habitué parce qu'il se développe plus tard, c'est connu dès le milieu des années 80. Mais vraiment, c'est au cours des 5 à 10 dernières années que nous avons pu le tester de manière fiable et précise, ce qui a vraiment fait avancer ce domaine. Et puis avec ce biomarqueur vraiment précieux, pour MOG, ce test d'anticorps dans le sang, nous avons pu en quelque sorte augmenter notre compréhension de tout le spectre des conditions auxquelles la maladie des anticorps MOG peut conduire, y compris l'encéphalite, où elle ressemble plus des convulsions, des changements de comportement, une image de type méningite.

[00:09:22] Il peut s'agir de très grosses lésions que, dans un monde de neurologie pédiatrique, nous pensons à des conditions génétiques et métaboliques. Il peut affecter de manière disproportionnée la matière grise dans certains cas. Et cela peut entraîner, vous le savez, des changements aigus très importants tels qu'une augmentation de la pression dans le cerveau au début de la maladie.

[00:09:47] Je suppose que cela revient à l'idée que l'ADEM est une affection bénigne, et nous savons que ce n'est pas vrai car il y avait d'autres sous-types ou affections qui ont été en quelque sorte regroupés dans l'ADEM et qui peuvent entraîner des lésions tissulaires , la mort des tissus et l'hémorragie, et certains d'entre eux, nous avons constaté qu'une prédisposition génétique avec différentes mutations peut rendre cela plus probable chez certaines personnes lorsqu'elles ont une infection virale.

[00:10:18] Voici donc quelques images du patient que j'ai pris en charge il y a quelques années, et vous pouvez dire à quel point l'ampleur de la sorte de luminosité dans ce cerveau. C'est tout enflé, et c'était un garçon de 5 ans. Il avait les symptômes que nous voyons habituellement au début de l'ADEM, il avait un déclin assez important où il ne répondait pas et nécessitait une intubation afin de protéger sa respiration, puis c'était une IRM très frappante qui montrait un œdème diffus ou un gonflement du cerveau.

[00:10:58] Je pense donc que c'est l'une des choses qui m'empêche de dormir la nuit avec certains de ces patients de l'ADEM, c'est que nous avons beaucoup de médicaments qui peuvent arrêter l'inflammation et aider à aller dans le bon sens. direction pour récupérer la fonction, mais il y a certaines choses que nous ne pouvons pas modifier, à savoir l'espace à l'intérieur du crâne. Ainsi, pendant cette période aiguë où il y a beaucoup d'œdème de myéline et de gonflement, nous pouvons voir dans des cas comme cet enfant où il n'y a que peu d'espace, si le cerveau augmente de taille et que d'autres choses sont expulsées, comme le sang ou le liquide céphalo-rachidien , ou des parties du cerveau lui-même s'il y a trop de pression.

[00:11:39] Et je pense qu'une grande partie des vraies grosses complications qui surviennent chez un enfant atteint d'ADEM est ce gonflement, si cela n'est pas géré de manière adéquate pendant que nous attendons que les stéroïdes et l'échange de plasma prennent effet, il peut être une blessure irréversible. Et ce sont certainement les cas les plus tristes que j'ai vus et puis aussi, à mesure que la pression augmente, votre cœur pompe du sang. Vous pompez presque en montée si la pression dans le cerveau est très élevée. Donc, c'est presque un double coup dur quand cela se produit. D'accord.

[00:12:14] Et puis l'ADEM est une maladie de la substance blanche. Nous savons qu'avec des conditions comme MOGAD, des parties du cerveau telles que la matière grise profonde peuvent être affectées, puis des parties de la moelle épinière où nous attendons plus de matière grise peuvent être affectées. Donc, voici un enfant que nous avons vu qui avait cette IRM très frappante dans la colonne vertébrale. Limité principalement à la matière grise et cela nous rappelle d'autres conditions telles que la myélite flasque aiguë, je pense que c'est vraiment important parce que les enfants qui se présentent comme ça peuvent être diagnostiqués à tort comme une myélite flasque aiguë, mais ils ont MOGAD, et ils peuvent vraiment bénéficier de choses comme les stéroïdes IV et l'échange de plasma et les IgIV.

[00:12:58] Il est donc très important de pouvoir commencer à démêler ces conditions dès le début avant d'obtenir ce MOG de confirmation. Donc, la plupart du temps, même si un enfant ressemble à une myélite flasque aiguë, j'essaie toujours de traiter de manière assez agressive car il s'agit toujours d'un diagnostic alternatif. Donc, ce garçon avait des difficultés à marcher, de la rétention urinaire, des choses qui étaient un peu atypiques pour l'AFM, c'est qu'il avait des réflexes intacts et qu'il avait ce niveau sensoriel. Et oui, les lésions dans certaines parties du cerveau que nous avons faites ne voient généralement pas l'AFM affecter.

[00:13:34] D'accord, donc avec ça, je pense que parce que ce sont des conditions rares, j'apprends beaucoup des cas individuels, mais vraiment, nous voulons que les données guident la prise de décision et la façon dont nous structurons la recherche et les traitements, et la gestion des personnes qui viennent avec cette maladie, donc je suppose que ce que nous appelons l'ADEM est composé de différents troubles. Nous voulions évaluer comment les caractéristiques initiales d'un patient peuvent avoir un impact sur les résultats à long terme, puis utiliser des tests neuropsychologiques pour découvrir peut-être les déficits cognitifs les plus subtils liés à l'ADEM.

[00:14:15] Donc, au cours des années, je pense à environ trois ans de recrutement, nous avons eu 37 enfants qui répondaient initialement aux critères ou qui ont été diagnostiqués ADEM. Avec une moyenne d'âge de 5 ans 1/2. C'était disproportionnellement masculin dans cette cohorte, puis je suis à Dallas, au Texas, donc en fait, en regardant cela, c'est assez similaire à la composition de notre population ici, à l'exception d'un pourcentage plus faible d'hispaniques, et je pense que c'est parce que beaucoup de les outils neuropsychologiques ne sont standardisés qu'en anglais, donc les familles avaient des parents qui étaient principalement hispanophones, ils ne se sont pas qualifiés pour cet essai. Mais je pense que le reste de ces données est assez conforme à ce que nous savons de la littérature antérieure.

[00: 15: 09] Ainsi, avec la présentation initiale de l'ADEM, il était beaucoup plus courant d'avoir une atteinte simultanée de la moelle épinière qu'une atteinte du nerf optique. La positivité MOG était d'environ la moitié de ces patients. La moitié on a testé, on prend en quelque sorte tous les arrivants qui sont testés, mais certaines de ces personnes ont été vues, hospitalisées avant qu'on ait le bon test MOG, donc si je limite juste aux personnes qui sont testées à la toute première présentation de l'ADEM ça monte un peu. C'est donc une population vraiment considérable de l'ADEM. Le taux de rechute dans cette cohorte était d'environ 24 % et nous avons suivi les enfants en moyenne pendant cinq à six ans.

[00:15:50] En regardant de près qui avait initialement les critères de l'ADEM et qui remplissait vraiment les critères, j'en ai trouvé quelques-uns qui semblaient avoir de meilleures explications alternatives, la myélite flasque aiguë en étant une, la cérébellite, où il n'y avait d'inflammation que dans une seule partie, pas cette inflammation multifocale généralisée, puis un autre enfant a reçu un diagnostic de sclérose en plaques. Et je dirai que près des trois quarts de ces patients ont été traités ici à UT Southwestern, et cela a probablement beaucoup à voir avec les types de thérapie qui ont été administrés. Nous sommes un grand centre d'échange de plasma, donc près d'un tiers des patients ont reçu à la fois des stéroïdes IV et du PLEX. D'autres cas, ils ont juste eu des stéroïdes seuls. Les IgIV ont été utilisées avec des stéroïdes environ 20, 19 % du temps, puis certains enfants ont eu les trois.

[00:16:42] Et puis, en termes d'enfants qui ont eu des rechutes ou qui ont été placés sous thérapies immunosuppressives, c'était environ un quart et voici quelques-uns des médicaments que j'ai trouvés qui ont été utilisés. Ceux-ci totalisent plus de neuf car certaines personnes ont dû passer de l'un à l'autre et en faire quelques-uns de plus afin de contrôler leur maladie. C'est la partie tragique de l'ADEM, que certaines personnes s'en sortent vraiment mal dans la période aiguë et qu'elles souffrent de lésions cérébrales très importantes, donc l'un des patients de cette cohorte est décédé en raison de complications de l'ADEM, malheureusement, et puis j'ai besoin de plus à passer au peigne fin en termes de tests neuropsychologiques et de résultats rapportés par les patients, mais en général, chez les patients qui ont subi des tests neuropsychologiques, 90 % d'entre eux semblaient avoir en moyenne un QI normal à grande échelle.

[00:17:40] Donc, en résumé, l'ADEM, nous le définissons actuellement par des caractéristiques cliniques, des caractéristiques d'imagerie, mais vraiment, nous nous dirigeons vers un diagnostic moléculaire, plus spécifique, et MOG étant l'un des diagnostics spécifiques les plus courants de ADEM. Les résultats sont généralement favorables, mais les cas peuvent mettre la vie en danger, entraîner une invalidité à long terme ou être associés à des rechutes, et puis je pense que comprendre vraiment qu'il y a 50 % de ce qui constitue l'ADEM nous aidera à développer des traitements plus efficaces et ciblés. pour ces conditions.

[00:18:14] Sur ce, j'aimerais remercier la SRNA de m'avoir invité. Je tiens à remercier certaines des personnes formidables avec qui je travaille au quotidien et je vous remercie de votre attention.

[00: 18: 24] Roberta Pescé : Merci beaucoup, Dr Wang pour cette merveilleuse conférence. Nous avons des questions de notre communauté. Donc, la première est, qu'est-ce qui est considéré comme constamment positif en ce qui concerne MOG ?

[00: 18: 36] Dre Cynthia Wang : Ouais, je suppose que la persistance peut être considérée comme la hauteur ou la durée. Ce que je fais généralement, c'est comme MOG tous les six à 12 mois. Et ça a été, je pense que c'est un sujet changeant dans le domaine, mais généralement, la première année à deux ans, le niveau d'anticorps chutera, puis à un moment donné, il peut simplement rester à un niveau bas, ou il peut fluctuer mais en un certain nombre des enfants peut-être jusqu'à 50%, il disparaît au cours des deux premières années. Et c'est généralement un bon signe qu'ils n'ont peut-être qu'une seule crise de démyélinisation, de symptômes démyélinisants.

[00: 19: 23] Roberta Pescé : D'accord et l'autre question que nous avons reçue est la suivante : l'attaque initiale est-elle généralement plus grave qu'une rechute ?

[00: 19: 30] Dre Cynthia Wang : Non, c'est une très bonne question. Je pense que certaines choses sont en notre faveur lorsqu'il s'agit d'une rechute, car nous savons déjà qu'un enfant est à risque. J'espère qu'un médecin a conseillé la famille, ce sont les autres symptômes potentiels que vous pouvez voir avec une rechute. Nous nous sommes connectés à la clinique et à un médecin qui, espérons-le, commencerait plus rapidement des choses comme les stéroïdes et d'autres interventions. Donc, je pense que l'invalidité due aux rechutes est généralement plus faible parce que nous n'avons pas à passer par le processus pour savoir ce que nous traitons.

[00: 20: 02] Roberta Pescé : Ouais. Et un autre vient d'arriver. Les IgIV affectent-elles les résultats des tests MOG ?

[00: 20: 08] Dre Cynthia Wang : Oui, non, c'est une très bonne question. Et ce titre MOG, ce niveau de MOG dans le sang est souvent quelque chose que maintenant que nous en envoyons tellement parfois, je vois un titre MOG, et je ne sais pas si cela explique la maladie de l'enfant. Donc, cela dépend en quelque sorte de sa hauteur. Si c'est un enfant qui vient avec l'ADEM, ce nombre est vraiment élevé. C'est quelque chose comme un pour 10,000 XNUMX ou un pour mille.

[00:20:31] Parfois, j'obtiens des résultats comme un à 20 ou un à 40 et si cela n'a pas vraiment de sens avec l'ADEM ou le MOGAD, avec le MOGAD, alors parfois je suis enclin à ne pas le prendre au pied de la lettre alors j'espère que dans la population générale, il n'y a pas beaucoup de personnes atteintes de MOGAD. C'est là que les IVIG proviennent des donneurs de sang, donc je pense que si c'est significativement élevé, peut-être plus de 1 à 100, alors je pense que vous pouvez être sûr que le résultat est que le propre corps de l'enfant produit le MOG.

[00: 21: 02] Roberta Pescé : D'accord. D'accord. Eh bien, merci beaucoup d'avoir pris le temps et d'être ici avec nous aujourd'hui. Nous apprécions vraiment cela. C'était super. Ouais. Grande conversation.

[00: 21: 13] Dre Cynthia Wang : Mon plaisir!

[00: 21: 14] Roberta Pescé : Merci beaucoup.

[00: 21: 15] Dre Cynthia Wang : Prenez soin de vous, tout le monde. Prends soin de toi.

[00: 21: 16] Roberta Pescé : Thank you.