Roberta Pescé : [00:00:00] Bienvenue à notre première conférence du troisième jour, où nous en apprendrons davantage sur le biodépôt AFM des Centers for Disease Control and Prevention, suivi d'une table ronde modérée sur la recherche AFM avec une session de questions et réponses.

[00:00:18] Se joignent à nous Eileen Yee, épidémiologiste médicale de la myélite flasque aiguë, une division de l'équipe nationale de lutte contre la poliomyélite des maladies virales au Centre national pour l'immunisation et les centres des maladies respiratoires au CDC, le Dr Amy Rosenfeld, professeure adjointe du Département de microbiologie et d'immunologie de l'Université de Columbia, le Dr Nischay Mishra, professeur adjoint au Center for Infection and Immunity de l'Université de Columbia, et le Dr Janell Routh, médecin, chef de l'équipe AFM et poliovirus domestique au CDC.

[00:00:47] Ce panel sera dirigé par le Dr Carlos Pardo, professeur de neurologie et de pathologie, division de neuroimmunologie et des troubles neuroinfectieux et directeur du Johns Hopkins Myelitis and Myelopathy Center de la Johns Hopkins University School of Medicine à Baltimore, qui commencera la conversation en donnant un bref aperçu de la recherche AFM et soulignera l'importance de ces études de recherche. Dr Pardo, bonjour. À vous.

Dr Carlos Pardo : [00:01:13] Merci beaucoup. Merci beaucoup, Roberta. C'est formidable d'être ici ce matin. Merci à tous d'être présents pour cette table ronde sur la myélite aiguë flasque. Comme vous le savez, la myélite flasque aiguë est un défi majeur pour de nombreux patients et familles depuis 2012, mais a très probablement été un défi pour d'autres familles avant cela, car il est très possible que la myélite flasque aiguë soit l'un de ces troubles fréquemment ignorés. , mal diagnostiquée ou fondamentalement mal reconnue avant 2012, lorsque la myélite flasque aiguë est apparue comme un trouble majeur affectant les enfants aux États-Unis.

[00: 02: 05] La myélite flasque aiguë a été reconnue dans le monde entier comme un problème qui affecte principalement les enfants et produit une quantité assez importante d'invalidité neurologique et une quantité très importante de stress, non seulement pour les patients, mais aussi pour les familles . La myélite flasque aiguë est une maladie très difficile. Il semble s'agir d'un trouble à médiation infectieuse. De nombreux membres des familles sont touchés par des problèmes respiratoires et bien que de nombreux membres de la famille ou du ménage soient touchés par des problèmes respiratoires, seuls les jeunes enfants sont touchés par la myélite flasque aiguë.

[00:02:50] Et même seulement quelques-uns, un seul des enfants de la famille peut être atteint de myélite flasque aiguë. Suivant. Donc, ce que nous comprenons de la myélite flasque aiguë, c'est qu'il s'agit d'un problème évolutif très agressif et très aigu. Et vous pouvez voir sur cette diapositive qui est basée sur la caractérisation qui a été produite par le CDC dans la population de patients qui a été évaluée lors de l'épidémie de 2018, que la majorité des patients, 94 % des patients ont une maladie antérieure caractérisée principalement par fièvre et maladies respiratoires. Mais au cours de quelques heures, jusqu'à 48 heures, de nombreux enfants développent en fait un problème neurologique très agressif, notamment parce que les patients deviennent paralysés et que les patients, beaucoup d'entre eux, près de 50% d'entre eux, nécessitent une prise en charge en unité de soins intensifs parce que les patients développer une insuffisance respiratoire.

[00:03:54] Et, malheureusement, une très grande population de patients atteints de myélite flasque aiguë se retrouve avec une incapacité neurologique importante. Et près d'un tiers, un quart d'entre eux, en fait, se retrouvent avec une paralysie des membres supérieurs et inférieurs. Et près de 40% des patients se retrouvent avec une altération significative de la mobilité, en particulier des membres supérieurs.

[00:04:20] Donc, c'est un problème très important auquel nous devrons peut-être prêter attention car il produit une quantité importante d'incapacités et de problèmes neurologiques à long terme. Si nous regardons la diapositive suivante, ce que nous comprenons, c'est que devant nous, il y a un très long chemin pour comprendre et prendre en charge la myélite flasque aiguë.

[00:04:47] Dans tout le pays, il y a eu différentes initiatives centrées sur l'amélioration du diagnostic, l'amélioration de la surveillance. Il y a eu une campagne très importante pour l'éducation des pédiatres cliniciens, des neurologues pour comprendre la myélite flasque aiguë. Et il y a eu un effort très important, un effort qui a été centré sur le soutien aux familles parce que les problèmes à long terme, les problèmes neurologiques que les familles vivent avec ces patients sont accablants et évidemment le soutien familial est essentiel.

[00:05:25] Cependant, une chose qui est extrêmement importante est la recherche, c'est ce que nous faisons pour comprendre la myélite flasque aiguë. Et voici, nous devons décrire les différents éléments qui figurent dans cette longue liste pour comprendre la myélite flasque aiguë. Le premier est peut-être de comprendre le rôle des maladies virales et des virus spécifiques comme les entérovirus en tant qu'agent causal de cette maladie. Nous devons comprendre le système immunitaire. Nous devons comprendre comment le système immunitaire participe soit en tant que mécanisme défensif, défensif dans le corps, soit même en activant un mécanisme qui peut produire des blessures.

[00:06:11] Nous devons améliorer le diagnostic et nous devons mieux comprendre comment sont les différents facteurs associés au pronostic et au résultat. Et un aspect le plus important est d'améliorer le diagnostic, d'améliorer le traitement et la prévention pour éviter ces maladies difficiles. Le prochain. Il existe différents efforts au niveau national et tous les efforts sont liés à la compréhension de la maladie par la collecte de données cliniques, la collecte d'échantillons biologiques et une meilleure compréhension de la maladie.

[00:06:44] L'un de ces efforts, ensuite, est l'étude qui a été lancée par le National Institute of Health, l'étude d'histoire naturelle de la myélite flasque aiguë qui est coordonnée par le Dr David Kimberlin de l'Université de l'Alabama à Birmingham. L'Institut national de la santé finance essentiellement cette étude prospective pour définir l'histoire naturelle, les facteurs de risque et mieux comprendre le mécanisme pathogène de la maladie.

[00:07:11] Le suivant. Donc, quand on parle de ces études, on parle des études qui impliquent beaucoup de gens à travers le pays. Et, à l'heure actuelle, il y a près de 35 centres à travers le pays impliqués dans l'étude d'histoire naturelle du NIH. Il s'agit, encore une fois, de collecter des échantillons biologiques et de se concentrer sur la compréhension de la maladie. Le prochain.

[00:07:35] Et une chose que nous faisons est une étude cas-témoin. L'étude cas-témoins est le seul moyen de comprendre les facteurs de risque associés à une maladie. De cette manière, l'accent est mis sur l'inclusion des patients atteints de myélite flasque aiguë qui ont développé la maladie dans laquelle nous sommes en mesure de caractériser les caractéristiques cliniques et nous sommes en mesure d'acquérir également des échantillons biologiques. Suivant.

[00: 08: 02] Nous devrons peut-être obtenir un groupe de contrôle, car le groupe de contrôle est celui qui va aider à comprendre comme si, ce que nous voyons dans notre population de patients est réellement associé à un facteur causal ou est pas nécessairement un facteur causal. Et nous impliquons essentiellement des parents ou des résidents du ménage et l'enfant qui a été affecté par une myélite flasque aiguë pour être des participants en tant que groupe témoin. Et encore une fois, il est extrêmement important d'acquérir ce groupe de contrôle, car c'est le seul moyen d'acquérir également des échantillons biologiques qui peuvent être utilisés pour faciliter une meilleure compréhension de tous ces facteurs immunologiques et virologiques. Suivant.

[00:08:52] Il existe d'autres études comme l'étude génétique dirigée par le Dr Priya Duggal, qui est professeur d'épidémiologie à la John Hopkins School of Public Health. Et de nombreuses familles au cours des huit dernières années ont participé à cette étude qui vise essentiellement à comprendre s'il existe des facteurs génétiques qui influencent la présence de la myélite flasque aiguë. Et en ce moment, plus de 150 patients et familles ont été inscrits à cette étude.

[00:09:22] Mais le plus important est que nous devons venir et poursuivre essentiellement nos efforts pour collecter ces données pour comprendre la myélite flasque aiguë. Et l'effort du CDC est très important et complémentaire de l'effort que le NIH fait en ce moment. Je vais donc passer mon micro au Dr Eileen Yee, qui est au CDC et qui va nous aider à comprendre ce que fait le CDC pour participer à ces collections de biodépôts de données cliniques et d'échantillons biologiques. Eileen, merci beaucoup d'être ici ce matin.

Dr Eileen Yee : [00:10:03] Merci beaucoup, Dr Pardo, pour l'introduction. Et maintenant, je voudrais juste parler un peu du CDC AFM Biorepository. Et encore une fois, je veux juste dire merci beaucoup à Rebecca, GG, Roberta et Dr Pardo, et SRNA de m'avoir invité à cette table ronde sur la recherche aujourd'hui. Et pour partager avec vous comment le CDC est impliqué dans cette initiative de recherche. Diapositive suivante.

[00:10:29] Comme l'a dit le Dr Pardo, il y a beaucoup de questions sans réponse sur l'AFM. Et certains d'entre eux ont également été discutés en février 2020 lors d'un atelier avec l'Institut national des maladies infectieuses allergiques.

[00:10:41] Et il y avait un excellent article résumé par Lerner et al qui énumérait certaines des questions et des choses que nous faisons au CDC et aussi dans la communauté de la recherche. Et cependant, comme l'a dit le Dr Pardo, pour répondre à certaines de ces questions, il faut tester et analyser des échantillons cliniques de patients atteints d'AFM. Ainsi, il a été rapidement reconnu que nous devions obtenir et collecter ces échantillons biologiques de manière prospective auprès de patients atteints de MFA dès maintenant. Et donc, diapositive suivante.

[00:11:15] Ainsi, en général, un biodépôt est une collection d'échantillons biologiques, tels que du sang, des selles, du LCR et d'autres échantillons cliniques, qui est conservée dans une installation capable de sécuriser, de manipuler et de stocker des matériaux biologiques pour une utilisation future.

[00:11:29] Diapositive suivante. Fin 2019, CDC a attribué un contrat à General Dynamics Information Technology et McKing Consulting Corporation pour développer et maintenir un biodépôt AFM. McKing avait déjà conçu et mis en œuvre avec succès un autre biodépôt pour le CDC axé sur la SLA. Et donc, ils étaient un collègue bienvenu pour aider CDC dans cette entreprise.

[00:11:56] L'AFM Biorepository… la diapositive précédente. Merci. L'objectif est de constituer une banque d'échantillons couplés à des données épidémiologiques et cliniques pouvant être utilisées par les chercheurs pour déterminer la cause et les facteurs de risque de l'AFM, ainsi que de meilleures options de traitement pour les personnes atteintes de cette maladie.

[00:12:16] Et c'était encore une fois, comme l'a dit le Dr Pardo, il a été conçu pour s'aligner autant que possible sur le biodépôt d'histoire naturelle des NIH et de l'AFM et être juste un projet de recherche complémentaire. Vous pouvez conserver cette diapositive.

[00:12:31] Il s'agit des critères d'inclusion et d'exclusion. Le critère d'inclusion est tout patient âgé de trois mois ou plus. Ainsi, nous incluons les adultes présentant un début de faiblesse des membres impliquant un ou plusieurs membres évocateurs d'AFM au cours des 30 jours précédents, et pour lesquels un médecin a fourni un diagnostic de suspicion d'AFM aux participants et aux membres de la famille des participants, et qu'ils acceptent d'utiliser leur spécimens pour une utilisation future. Une exclusion est évidemment toute personne qui se trouve à l'hôpital NIH et, ou avec une condition connue autre que l'AFM causant une faiblesse des membres, ou si elle est pupille de l'État ou prisonnière et, ou si elle refuse de consentir à participer. Diapositive suivante.

[00:13:13] Les participants éligibles peuvent être identifiés par trois mécanismes. Ils peuvent en fait être identifiés par le clinicien ou le coordinateur de site dans l'un des hôpitaux partenaires, lorsqu'un patient est identifié et admis à l'hôpital. Et deuxièmement, ils peuvent être identifiés par les services de santé de l'État ou locaux lorsqu'un cas suspect d'AFM est signalé au CDC. Et enfin, les patients et leurs familles peuvent directement s'auto-identifier et contacter directement l'AFM Biorepository pour participer. Dans ces cas, cependant, les participants seront invités à demander à leur médecin de vérifier qu'ils sont un cas suspect de MFA. Diapositive suivante.

[00:13:54] Dans l'ensemble, les patients sont identifiés, puis des supports d'information sont partagés. Ensuite, l'hôpital ou le clinicien, ou même le service de santé, contactera directement McKing pour les informer du participant potentiel. Si le patient est disposé à participer, l'inscription au consentement éclairé sera effectuée et coordonnée par McKing.

[00:14:12] Et si un kit de collecte n'est pas déjà disponible, alors un kit de collecte serait alors expédié à l'hôpital ou au domicile du patient, s'il est sorti. La collecte de l'échantillon aigu ou convalescent sera effectuée et expédiée pendant la nuit à Fisher BioServices, où les échantillons seront ensuite traités pour un stockage à long terme. Diapositive suivante.

[00:14:34] Les échantillons aigus sont prélevés à l'hôpital entre sept et neuf jours après l'apparition d'une faiblesse des membres. Et cela inclurait un échantillon de sang, du LCR, des selles ou un écouvillon NP / OP, et des échantillons de convalescence seraient prélevés au domicile d'un patient ou dans une zone qui lui convient plus par l'intermédiaire d'une agence nationale de phlébotomie, quatre à huit semaines après. Et ils ne font que prélever des échantillons de sang. Et le plan est de fusionner tous ces spécimens des biodépôts des NIH et des CDC dans un biodépôt commun. Diapositive suivante.

[00:15:13] Actuellement, l'étude recrute activement des participants toute l'année depuis octobre 2020. Et ils continueront de le faire jusqu'à la fin de 2022. Quelques faits saillants, rapidement, c'est qu'il y a eu un engagement actif avec les principaux hôpitaux partenaires de McKing. Ainsi, ces hôpitaux sont prépositionnés et prêts à signaler tout cas à McKing et à collecter des échantillons. Donc, il y a eu un réseau d'hôpitaux qui a été établi par McKing pour leur rappeler régulièrement l'AFM Biorepository.

[00: 15: 41] Et enfin, il y a eu une grande campagne pour accroître la sensibilisation à ce biodépôt, à travers de nombreux lieux différents comme celui-ci et des informations peuvent être facilement accessibles via le site Web de recherche CDC et SRNA, et une communication régulière est envoyée aux membres de multiples associations professionnelles, médicales et neurologiques. Dernière diapositive, s'il vous plaît.

[00:16:04] Pour plus d'informations, vous pouvez vous rendre sur le site Web de l'AFM du CDC, et vous pouvez trouver des liens vers un tableau qui décrit à la fois l'AFM Biorepository et l'étude d'histoire naturelle du NIH. Et vous pouvez également contacter McKing directement via leur hotline et leur adresse e-mail pour poser des questions ou pour les informer de tout participant potentiel suspecté d'AFM.

[00:16:24] Enfin, je veux juste reconnaître le travail qui a été fait par McKing et, aux patients qui ont déjà et qui contribueront à ces biodépôts, nous vous remercions vraiment. Nous savons que vous n'en bénéficierez peut-être pas directement en ce moment, en participant à l'étude, mais nous savons que vos contributions sont grandement nécessaires et appréciées par la communauté de l'AFM. Ainsi, ensemble, nous pouvons répondre à plus de ces questions. Merci. Revenons à vous, Dr Pardo.

Dr Carlos Pardo : [00:16:48] Merci beaucoup, Eileen. C'est formidable d'entendre parler de l'effort du CDC qui, à bien des égards, se chevauche très bien avec, car le NIH et l'étude d'histoire naturelle font de même.

[00:17:03] Donc, il y a deux membres de la communauté de recherche dans notre public ici et en tant que présentateurs. J'aimerais entendre le Dr Nischay Mishra, qui est à l'Université Columbia. C'est un chercheur et aussi un scientifique très dévoué pour comprendre l'immunologie des maladies infectieuses. Donc, Nischay, nous prélevons des échantillons biologiques. Nous sommes très intéressés par le diagnostic. Cela vous dérangerait-il de donner un bref aperçu en tant que scientifique, de ce que vous faites dans le laboratoire pour comprendre l'AFM ?

Dr Nischay Mishra : [00:17:44] Merci, Pardo, d'abord de m'avoir invité, ainsi que SRNA, pour une si bonne initiative et merci, Roberta, de m'avoir guidé tout au long du processus de Hopin l'autre jour. Et donc, j'ai préparé quelques diapositives que je vais partager avec vous afin que nous puissions parler de ce que j'ai fait. Je travaille au Center for Infection and Immunity de l'Université de Columbia, connu sous le nom de Lipkin Lab.

[00:18:07] Donc, fondamentalement, nous utilisons des plaques moléculaires, virologiques, sérologiques et immunologiques comme des tests et des connaissances pour construire des diagnostics et caractériser des tests génomiques. Non seulement pour un diagnostic en laboratoire, nous allons aussi plus loin pour les processus d'approbation qui peuvent être utiles et disponibles pour tous.

Roberta Pescé : [00: 18: 30] Nischay, très rapidement, je ne pense pas que vos diapositives soient partagées pour le moment.

Dr Nischay Mishra : [00:18:34] Je partage en ce moment. Ouais.

Roberta Pescé : [00:18:36] D'accord. Parfait. Merci.

Dr Nischay Mishra : [00:18:42] Pouvez-vous voir mon écran ?

Roberta Pescé : [00:18:47] Oui, nous le pouvons.

[00:18:53] Ouais, ça a l'air parfait. Merci.

Dr Nischay Mishra : [00:18:55] Ouais. Donc, retour d'information sur le travail que nous avons fait. Ainsi, en 2019, nous avons collaboré avec le CDC Respiratory Virus Group, le groupe du Dr Oberste, puis nous, cette fois-là, nous essayions d'étudier l'association directe ou indirecte de l'EV-D68 avec la myélite flasque aiguë. Donc, pour cela, j'ai construit un réseau qui est un réseau de peptides, couvrant la protéine de capside entière de tous les entérovirus, ainsi que d'autres agents pathogènes également suspectés à l'époque - virus du Nil occidental, maladie de Lyme, etc. Et puis nous avons pris l'échantillon de LCR des enfants AFM, puis également des contrôles que nous avons collectés à l'Université de Columbia et ailleurs pour les autres maladies.

[00:19:36] Alors, comment ça marche ? Donc, c'est une lame de verre. Celui-ci peut contenir de 180 à 200,000 12 peptides, les peptides sont imprimés sur la matrice de verre. Nous utilisons l'échantillon qui contenait l'anticorps primaire. Tous les peptides recouvrent l'ensemble de la protéine de capside avec le chevauchement des 11 et XNUMX acides aminés, de sorte que nous n'avons aucun artefact ou que nous ne manquons aucun site de liaison d'épitope. Et c'est très très sensible.

[00:19:58] Le volume d'échantillon utilisé est inférieur à cinq microlitres. Donc, cela peut être comme le plus petit échantillon de volume disponible, nous pouvons le faire. Nous avons utilisé l'échantillon de sérum et de LCR du patient AFM et du témoin. Donc, fondamentalement, nous chargeons les échantillons pendant la nuit, incubons le peptide, qui peut contenir un site de liaison d'épitope, se lie aux anticorps présents dans l'échantillon. Le deuxième matin, nous le lavons puis utilisons l'anticorps secondaire qui pourrait avoir des étiquettes différentes. Cela pourrait être Cy3, Alexa Fluor et Cy5, et nous pouvons faire une détection d'au moins deux anticorps ensemble.

[00:20:30] Ensuite, nous prenons la conception virtuelle, qui correspond aux coordonnées de tous les 180,000 3, au total XNUMX millions de peptides imprimés sur la matrice de verre, et nous nous chevauchons. Et puis après l'apparition de tout signal, nous changeons l'unité arbitraire et nous apprenons si ce peptide est positif ou non.

[00:20:45] Après cela, tous les peptides continus, ils ne sont pas imprimés ensemble. Ainsi, pour éviter tout type d'artefact, ils sont tous placés au hasard. Et puis nous effectuons l'analyse de régression et la fusion des données à l'aide d'outils de modélisation. Et puis nous identifions quelle est la séquence peptidique qui se chevauche, qui pourrait être l'épitope (qui) est réactif à cet échantillon.

[00:21:04] En utilisant l'approche de l'échantillonneur, nous avons identifié à nouveau le motif d'entérovirus consensus, et nous avons également identifié un peptide EV-D68 spécifique présent uniquement chez le patient AFM. Vous voyez le panneau inférieur. Et c'est ce que nous avons publié en 2019 avec nos collègues du CDC.

[00:21:23] C'est, vous pouvez voir l'échantillon CSF. Ce sont tous des peptides d'entérovirus, qui sont le motif conservé, car ils le sont, ils partagent beaucoup d'homologie. Et nous prédisons toujours, par exemple, l'une des régions, par exemple, à quel point le diagnostic sérologique de l'entérovirus est difficile car ils sont très étroitement associés, et ils peuvent réagir de manière croisée les uns avec les autres ou peuvent également renforcer les anticorps les uns pour les autres. Nous avons également fabriqué le peptide ELISA basé sur le peptide EV-D68, puis nous avons également testé l'échantillon avec ELISA, et nous avons pu trouver une très bonne corrélation avec les données de la matrice de peptides, ce qui nous indique que cela peut être utilisé pour le diagnostic, comme diagnostic sérologique, et ce peptide est sensible et spécifique à la détection de l'EV-D68 chez les patients AFM. Sur la base de cette idéologie, récemment, comme l'année dernière ou avant, j'ai collaboré avec Amy Rosenfeld. Elle est également sur cet appel et nous voulions étendre ce réseau de peptides.

[00:22:17] Donc, j'ai élargi le réseau de peptides avec l'amélioration de la technologie. Je peux maintenant imprimer 390,000 6 peptides par sous-microréseau, soit un total de 68 millions de peptides. Nous sommes passés de la capside aux polyprotéines complètes. De plus, nous avons ajouté les rhinovirus car ils sont très étroitement associés à EV-DXNUMX. Et nous avions également un peptide aléatoire, un peptide brouillé pour la collection de fond.

[00:22:39] Donc, cette matrice de peptides est en cours d'utilisation, j'ai reçu un échantillon récemment, comme l'année dernière, de Kevin Messacar et Ben Greenberg du Texas. Nous avons utilisé quelques-unes de leurs expériences l'année dernière. Ce n'était pas très productif pour les expériences EV-D68 car cela impliquait principalement la recherche COVID, mais nous avons fait quelques expériences.

[00:22:57] Nous avons identifié un peptide supplémentaire, que j'analyserai davantage, puis que je publierai ou, comme, que je partagerai avec vous tous dans un proche avenir. Je vais faire une pause pour ça, comme, en ce moment, qu'est-ce que nous essayons de faire d'autre. Donc, puisque nous avons déjà identifié ces peptides qui sont EV-D68, j'ai collaboré avec l'Amy, et puis nous avons voulu voir l'utilité de ce peptide, comment on peut utiliser ce peptide pour des diagnostics rapides.

[00:23:27] Alors, nous, nous y avons réfléchi, parce que parfois c'est très difficile pour le patient et le clinicien de savoir si un patient est positif pour l'EV-D68 en phase aiguë respiratoire. Du coup, on a voulu faire du dosage aigu. Nous examinons cela et comme un peptide pour élever les anticorps.

[00:23:45] Ceux-ci seraient spécifiques à la détection de l'entérovirus D68. Et nous avons fait quelques expériences avec le modèle de souris. Nous avons conçu des peptides, et nous avons fait quelques ELISA, ceux-ci semblent prometteurs. Nous allons donc aller de l'avant avec le test de réduction de la capture d'antigène, sur lequel nous travaillons. Et puis après, on cherchera aussi d'autres peptides d'entérovirus qui sont spécifiques.

[00:24:06] Nous essayons d'étendre ce test basé sur l'antigène ou comme un test Luminex, que nous pouvons détecter rapidement, et pas seulement détecter, nous pouvons différencier de quel entérovirus il s'agit en quelques heures. Ainsi, un patient détecté avec EV-D68 peut être surveillé au moment de la maladie respiratoire elle-même, s'il développe tout type de symptômes de myélite flasque aiguë dans les semaines à venir ou quelque chose du genre, et le clinicien et les chercheurs peuvent être plus précis sur le traitement. ainsi que les diagnostics. Merci.

Dr Carlos Pardo : [00:24:38] Merci, Nischay. C'est très utile. Et, comme le public a pu le voir, il y a eu un effort très important de la part de scientifiques comme Nischay pour comprendre l'immunologie de la myélite flasque aiguë. Et Nischay a mentionné les entérovirus, mais pas mieux que le Dr Amy Rosenfeld pour nous expliquer pourquoi nous sommes préoccupés par les virus et en particulier les entérovirus en tant que facteur potentiel associé à l'AFM et, pour le public, il y a beaucoup de scientifiques - immunologistes, neurophysiologistes, mais je sais que des scientifiques très importants ici qui jouent un rôle essentiel pour comprendre les maladies infectieuses sont la virologie.

[00:25:25] Alors, Amy, cela vous dérangerait-il de nous expliquer pourquoi nous sommes préoccupés par l'entérovirus dans l'AFM et quel est le travail que vous faites pour comprendre la maladie ?

Dr Amy Rosenfeld : [00:25:34] Merci, Carlos et SRNA, de m'avoir invité à vous parler aujourd'hui. Donc, je suis un scientifique fondamental. Je suis un virologue de base traditionnel et fondamental, et j'ai pris la relève dans mon poste, une extension du travail qui a été fait par Vincent Racaniello et d'autres qui ont étudié la poliomyélite. Et la poliomyélite est l'agent étiologique traditionnel que nous associons à la myélite flasque aiguë ou à la poliomyélite. Et en fait, la myélite flasque aiguë est un terme qui a été utilisé pour aller sur le terrain et examiner les enfants et enquêter sur la paralysie due à une infection par le poliovirus. Et maintenant, nous reconnaissons que toute la famille des entérovirus peut conduire à l'AFM ou à la myélite flasque aiguë, ce sont des agents pathogènes neuropathiques.

[00:26:29] Et donc je ne suis pas seulement intéressé par EV-D68, qui est l'agent le plus notoire de l'AFM aujourd'hui. Mais je m'intéresse à toute la famille des virus qui s'associent ou dont l'infection s'associe à l'AFM. Et ceux-ci incluent des virus apparentés tels que le coxsackie A16 et l'entérovirus 71. Et nous faisons tout un panel de virus différents.

[00:26:57] Nous essayons de créer des modèles animaux pour comprendre comment l'infection primaire se propage et pénètre dans le SNC, et provoque la mort neuronale, et l'immunologie, et quel est le rôle du système immunitaire chez l'hôte dans ce développement. processus.

[00:27:16] De plus, nous souhaitons également comprendre comment le virus est transmis, excrété et comprendre et essayer de comprendre où nous pouvons concevoir des interventions. Car, une fois la paralysie identifiée, il est vraiment trop tard pour concevoir des interventions et il faut les faire beaucoup plus tôt.

[00:27:40] Ainsi, lorsque l'enfant arrive avec une infection respiratoire ou quelque chose ou autre, généralement, malheureusement, bon nombre de ces symptômes se chevauchent avec d'autres agents pathogènes respiratoires. Et donc, nous sommes intéressés par le travail avec Nischay que nous avons pu concevoir un test qui distinguera et discriminera ces agents pathogènes.

[00:28:04] Et la famille des entérovirus a beaucoup de conservation. Et nous pensions traditionnellement que, si vous aviez la présence d'anticorps contre le virus, nous pouvions les détecter, c'était utilisé comme un outil pour faire un historique des maladies ou des virus auxquels on a été exposé. Et aujourd'hui, nous savons que ce n'est pas aussi facile que ce que nous pensions. Il existe de nombreuses similitudes entre ces virus et, par conséquent, de nombreux anticorps produits lors d'une infection virale reconnaissent en fait l'ensemble du panel de virus.

[00:28:39] Et nous essayons donc de comprendre comment cela fonctionne et s'il y a ou non quelque chose à propos de ce à quoi vous avez été exposé ou de l'absence de développement d'anticorps qui vous soumet davantage à ces conséquences dévastatrices secondaires du infection virale. Et je suis heureux de répondre à toutes vos questions et de vous aider à comprendre ce que signifie être un scientifique fondamental en virologie ou simplement en général.

Dr Carlos Pardo : [00:29:11] Merci Amy. C'est très utile. Roberta, si nous pouvions amener tout le groupe à la table ronde et j'aimerais demander au Dr Janell Routh du CDC, qui est le chef de file de l'effort de surveillance de la myélite flasque aiguë. Janell, cela vous dérangerait-il de nous donner juste une mise à jour sur ce que nous voyons sur l'AFM et la circulation des entérovirus au cours des derniers mois, dans le cadre de la pandémie actuelle avec COVID-19 ? Donnez-nous simplement ce qui se passe et ce que nous attendons à l'avenir.

Dre Janell Routh : [00:29:55] Carlos, merci beaucoup. Et encore une fois, je voulais remercier SRNA et tout le monde pour avoir accueilli ce panel aujourd'hui. Vous savez, il a été très intéressant de suivre la surveillance de l'AFM ces dernières années. Je pense que, comme tout le monde le sait, notre dernière forte augmentation des cas d'AFM s'est produite en 2018.

[00:30:18] Nous savons que nous avons vu des augmentations de cas depuis 2014, vraiment quand l'AFM a émergé sur la scène nationale. Et nous avons eu une périodicité tous les deux ans pour cette augmentation des cas d'AFM, en 2014, 2016, puis 2018. Nous nous attendions donc beaucoup à une autre augmentation des cas en 2020. Cependant, cela a coïncidé avec la pandémie de COVID et, Fait intéressant, je pense que certains des efforts pour empêcher la propagation du COVID ont en fait empêché la propagation d'autres virus respiratoires, y compris l'entérovirus D68, comme l'ont mentionné Amy et Nischay.

[00:31:01] Et donc nous n'avons pas vu d'augmentation des cas d'AFM en 2020. Donc, je pense que nous pensions tous à ce qui allait se reproduire en 2021. Mais comme en 2020, nous n'avons pas vu une forte augmentation dans les cas de l'AFM, heureusement cet automne non plus.

[00:31:22] Nous savons que généralement l'AFM a tendance à être observée à la fin de l'été, au début de l'automne, en septembre et octobre. Mais, jusqu'à présent, nous n'avons pas suivi d'augmentation des cas cette année. Parallèlement à cela, nous n'avons pas non plus constaté d'augmentation de la circulation de l'entérovirus D68. Encore une fois, comme Amy l'a mentionné, nous pensons que c'est la principale cause de l'AFM et ces années de pointe sont les années où nous constatons une augmentation de l'AFM.

[00:31:53] Donc, ni augmentation de l'AFM ni augmentation de la circulation de l'EV-D68, du moins jusqu'à présent cette année. Il restera à voir ce qui se passe. Je sais que nous constatons une augmentation globale de la circulation des entérovirus et des rhinovirus. Mais jusqu'à présent, pas ce virus particulier que nous avons tendance à associer à l'AFM en ces années de pointe.

[00:32:17] Nous continuons d'être vigilants. Nous avons un réseau de coordonnateurs des maladies évitables par la vaccination dans chaque État du pays où les cliniciens signaleraient un cas suspect de MFA. Nous sommes constamment en contact avec eux et surveillons la situation. Donc, en croisant les doigts, nous ne voyons pas d'augmentation alors que nous entrons dans la fin de l'automne maintenant.

[00:32:41] Et puis tous les regards seront tournés vers 2022. Encore une fois, il est très difficile de prédire ce que nous pourrions voir en 2022, mais, vous savez, l'un des principaux objectifs de notre équipe AFM ici au CDC est d'augmenter sensibiliser et promouvoir l'éducation afin que les médecins de tout le pays comprennent ce qu'est la MFA et puissent être vigilants face aux symptômes. Nous continuerons donc à le faire jusqu'en 2022 pour nous assurer que nous attraperions tout cas suspect ou augmentation du nombre de cas. À vous.

Dr Carlos Pardo : [00:33:16] Merci Janell. C'est très utile. Donc, j'ai d'abord une question pour Amy et plus tard pour Nischay. Donc, Amy, dans le cadre clinique, nous prélevons des prélèvements nasaux, juste pour démontrer qu'il y a un virus ou qu'il n'y a pas de virus. Dans un cadre clinique, nous recueillons des échantillons de sang pour voir s'il existe des marqueurs pour nous aider à identifier l'AFM. En tant que chercheur, cela vous dérangerait-il d'expliquer au public, comment les utilisez-vous pour essayer d'identifier le virus et à quel point ces échantillons sont utiles et, et, et, en particulier pour souligner pourquoi ces échantillons sont fondamentalement, extrêmement importants pour le avenir de la compréhension de l'AFM ?

Dr Amy Rosenfeld : [00:34:06] Donc, nous utilisons ces échantillons pour améliorer notre modélisation, tout d'abord. Donc, c'est très, généralement ces échantillons sont très, c'est très difficile d'en cultiver le virus infectieux. Mais on les utilise pour déterminer, pour identifier les génomes ou les ARN qui y sont présents. Et cela nous donne une indication de quel agent pathogène est présent.

[00:34:35] Et puis nous essayons de modéliser cela en utilisant des animaux en laboratoire pour imiter la maladie humaine. Et nous utilisons ces échantillons pour nous assurer que nos modèles sont sur la bonne voie de ce à quoi nous pensons que la maladie ressemble réellement. Et puis pour comprendre comment le mécaniste, faire des études mécanistiques pour comprendre ce qui fait l'AFM ou ce qui provoque la dissémination du virus des voies respiratoires dans le SNC.

[00:35:01] Et nous aimons vraiment que les échantillons comprennent également l'évolution du virus, donc si le virus a changé ou non au fil du temps et si ces changements sont associés ou non à une maladie plus ou moins grave. Et donc, cela a vraiment bien joué dans le public dans une certaine mesure dans la discussion sur les infections par le SRAS-CoV-2, la résistance aux vaccins, ou l'amélioration, ou l'évasion, et ce que nous considérons comme des variantes.

[00:35:31] Donc, que vous soyez tous d'accord ou non sur l'interprétation des données, nous pouvons voir que le virus a changé depuis son isolement jusqu'à aujourd'hui, et que ces changements provoquent ou non une altération phénotypique. changements. Et c'est à peu près pour cela que nous utilisons ces échantillons, à partir de n'importe quel virus. Donc, EV-D68, entero 71, coxsackie A16, tout ce que nous voulons pour savoir si oui ou non ces changements aident vraiment à comprendre si les pathologies changent également ou non.

Dr Carlos Pardo: [00:36:08] Merci Amy. Ainsi, Nischay, vous parliez dans vos expériences d'immunologie pour la détection des entérovirus. Vous parliez des peptides et de tous ces aspects de vos recherches en immunologie. Mais pouvez-vous nous expliquer la valeur d'une compréhension approfondie du système immunitaire et ce que vous ou Eileen avez mentionné dans sa présentation, le sérum de convalescence ? Alors, quelle est la valeur lorsque nous demandons aux familles d'obtenir, de nous permettre d'obtenir des échantillons biologiques de manière aiguë et aussi quelques semaines après, voire des mois après ? Pouvez-vous expliquer cela brièvement?

Dr Nischay Mishra : [00:36:53] Bien sûr, Dr Pardo, comme, donc il y a plusieurs choses. Comme, la plupart de ces enfants sont à un âge très précoce de leur cycle de vie et il est toujours important de savoir s'ils sont exposés à ce virus ou à l'un de ces virus, EV-D68 ou tout entérovirus, est-ce la première infection de leur vie ? De plus, il est important de le savoir car, nous en avons parlé à plusieurs reprises, de l'ADE, de l'amélioration dépendante des anticorps également.

[00:37:20] Nous devons donc savoir quel virus, comme l'entérovirus D68, le premier entérovirus qui est exposé aux enfants qui conduisent à l'AFM ou il y a eu des infections à entérovirus précédentes qui se sont produites et dans l'ordre inverse qui peuvent conduire à. Donc, jusqu'à présent, nous savons qu'il existe des centaines et des milliers d'infections à entérovirus par rapport aux cas d'AFM. Mais savoir cela est très important pour connaître le cas et le contrôle.

[00:37:43] Donc, nous adoptons une approche impartiale. Nous divisons la protéine virale en très, très petite partie. C'est 12 acides aminés. Ainsi, réduisez la réactivité croisée et la détection des anticorps. Et si nous détectons quelque chose dans les cas AFM ou si nous ne détectons pas les cas témoins ou vice versa, nous voulons voir après un mois ou deux mois, si ces anticorps restent toujours chez le patient, ou s'ils s'épuisent chez ce patient, ou augmentent chez le patient, et quels sont leurs rôles – augmentation, diminution ou disparition des résultats pour le patient. Donc, si nous faisons une telle sorte d'étude, comme, plus moins, nous devrons identifier les réponses, puis nous pourrons prendre cette direction et passer à la thérapie et au diagnostic précoce également.

Dr Carlos Pardo : [00:38:32] Merci, Nischay. Eileen, l'un des problèmes fréquents que nous avons dans le cadre clinique est que de nombreux patients, lorsqu'ils arrivent dans les hôpitaux tertiaires, les hôpitaux universitaires, ont déjà été traités soit avec des stéroïdes, soit même avec des immunoglobulines IV, IV ou IVIG, ou même des échanges plasmatiques . Que doivent faire les cliniciens avec ces échantillons ? Sont-ils en mesure de partager ces échantillons avec le référentiel CDC ?

Dr Eileen Yee : [00:39:03] Oui, ils le sont. D'autant que certains enfants ont été vus en ambulatoire où ils recevaient un antibiotique ou un stéroïde. Nous aimerions toujours qu'ils soumettent un échantillon. Et c'est aussi la rapidité de l'échantillon qui est vraiment importante, en termes de succès pour trouver un agent pathogène. Donc, nous aimerions toujours collecter cela et, à un moment donné, être en mesure de recueillir plus d'informations à leur sujet.

Dr Carlos Pardo : [00:39:30] Merci, Eileen. Amy, l'une des questions que les familles nous ont fréquemment posées en milieu clinique, est-ce un nouveau virus ou est-ce un virus qui a muté parce que les virus circulent depuis des siècles ? Alors, est-ce un nouveau virus ou est-ce quelque chose qui a muté depuis, et depuis 2012, par exemple ?

Dr Amy Rosenfeld : [00:39:51] Donc, ce n'est pas un nouveau virus. Il n'a pas subi de mutation. C'est un virus qui a été initialement isolé en 1962, mais cela ne veut pas dire qu'il n'était pas présent auparavant. C'est juste quand il était isolé. Et, nous l'avons démontré, mon travail a démontré que le virus a toujours été capable de provoquer ou de se répliquer dans les cellules du système nerveux.

[00:40:17] Donc, ce n'est pas une nouvelle propriété du virus. Ce que nous supposons est en fait le fait qu'il existe une ligne de base de l'AFM. Et la plupart des enfants étaient, la plupart des cas d'AFM, jusqu'à l'administration du vaccin contre la polio, étaient associés à une infection par le virus de la polio parce que c'est une infection plus, comment dire, envahissante. Donc, il y a plus de cas de poliomyélite. C'est clairement un virus qui est plus robuste que l'EV-D68 et probablement plus facilement transmis parce qu'il se fait par la voie fécale orale et tout. Mais avec la réduction de la transmission de la poliomyélite, avec les deux vaccins très efficaces, un vaccin antipoliomyélitique oral et le VPI, cela nous a permis de voir les choses qui causent l'AFM avec une fréquence réduite.

[00:41:20] Et c'est donc notre hypothèse. Et qu'en fait, probablement l'administration ou l'immunisation des enfants avec différentes formes de vaccin contre la poliomyélite pourrait également altérer notre capacité à détecter EV-D68, comme nous l'avons, nous pensons que nous avons des anticorps qui peuvent être induits par le le vaccin antipoliomyélitique se lie à EV-D68 et empêche EV-D68 de se disséminer dans les sites d'organes secondaires, ce qu'est le SNC.

[00:41:53] Et avec le passage du VPO au VPI, ce processus a peut-être été interrompu. Et donc, ce n'est pas un nouveau virus. Ça ne change pas. C'est quelque chose qui était beaucoup plus faible, à un taux d'un patient sur cent mille qui a développé l'AFM en raison de l'infection EV-D68, par rapport à la poliomyélite, qui est plus à égalité avec une infection sur mille.

[00:42:19] Ainsi, vous pouvez voir quand vous êtes décuplé, cent logs, deux logs off, pourquoi lorsque vous prenez une grande population, vous ne pouvez pas détecter EV-D68 ou associer automatiquement l'infection EV-D68 avec le développement de la paralysie.

Dr Carlos Pardo : [00:42:36] Merci Amy. C'est une question pour Janell. Janell, dans le passé, je dois avouer que j'avais parfois peur d'envoyer des échantillons au CDC pour diagnostic, mais j'ai appris au cours des dernières années, l'esprit de collaboration et de partage d'échantillons que le CDC en tant qu'institution commence à développer avec des chercheurs. Comment ces échantillons que nous envoyons au CDC vont-ils être partagés avec Nischay, Amy ou d'autres laboratoires ? Cela vous dérangerait-il de développer cela ?

Dre Janell Routh : [00:43:11] Bien sûr, Carlos. Oui. Ainsi, tous les échantillons envoyés au CDC par les cliniciens via le Département de la santé de l'État arrivent dans notre laboratoire. Nous, Carlos, comme vous l'avez mentionné, menons des études de diagnostic pour les entérovirus, les rhinovirus, puis, si ceux-ci sont positifs, nous avançons avec le typage de ces entérovirus pour déterminer quels types sont présents dans les échantillons de nos patients atteints d'AFM ou suspectés d'AFM.

[00:43:41] Les spécimens sont ensuite stockés dans notre laboratoire et sont disponibles. Nous avons eu deux excellentes collaborations, une avec le laboratoire de Nischay, puis une autre à l'Université de Californie à San Francisco pour fournir des spécimens, y compris des spécimens de LCR, qui sont en quelque sorte les plus précieux des spécimens qui nous parviennent pour être utilisés dans leur dosages. Et sont heureux de discuter de collaborations supplémentaires avec ces spécimens à l'avenir.

[00:44:16] Il s'agit donc de nous contacter ici au CDC et de discuter de cette collaboration. Comme l'a mentionné le Dr Yee, nous allons de l'avant avec le dépôt biologique de l'AFM qui va recueillir des spécimens supplémentaires à mettre en banque. Et ces spécimens seront ensuite combinés avec le NIH Biorepository dans un biorepository commun qui sera disponible pour les chercheurs à l'avenir.

Dr Carlos Pardo : [00:44:47] Merci Janell. Et il y a une question du public sur ce que nous apprenons sur le pronostic des enfants diagnostiqués avec l'AFM et s'il y a un espoir d'amélioration à 2, 5, 10 ans après le diagnostic ? Et en fait, je vais prendre les devants pour répondre à cette question. Notre expérience est qu'il existe de très bonnes preuves que le taux de récupération est bien meilleur chez les enfants lorsqu'ils souffrent de myélite que chez les adultes.

[00:45:22] Il y a une chose chez les enfants qui s'appelle la plasticité synaptique et la plasticité neurologique qui permettent aux enfants d'avoir une meilleure récupération après une lésion du système nerveux central, soit dans le cerveau, soit dans la moelle épinière. Et l'AFM en est un autre exemple. Nous avons observé au cours des dernières années, dans nos centres de réadaptation, que de nombreux enfants touchés par l'AFM se retrouvent avec un handicap important.

[00:45:50] Mais cela ne veut pas dire qu'il n'y a aucun espoir de guérison. Et nous avons récemment appris d'un de nos patients, par exemple, qui était dépendant du ventilateur, qu'après presque deux ans, être dépendant du ventilateur avec l'intervention, la rééducation et l'effort, en fait ce patient a une meilleure capacité à respirer lui-même.

[00:46:12] Donc, il est extrêmement important de comprendre que le processus de rééducation n'est pas seulement l'intervention médicale, mais c'est aussi l'intervention de l'équipe de rééducation et du kinésithérapeute, de l'ergothérapeute et de toute l'équipe qui participe à le rétablissement de ces patients. C'est donc une question très importante car il y a toujours de l'espoir s'il y a de la résilience et s'il y a des efforts pour améliorer tous nos patients atteints de MFA, nous aurons de bien meilleurs résultats à l'avenir.

[00:46:43] J'aimerais demander à nos quatre participants, brièvement, quel est votre souhait et votre message principal pour notre public, les parents, en particulier, et les membres de la famille concernant la recherche sur l'AFM ? Amy, laissez-moi commencer par vous. Quel est votre message principal ?

Dr Amy Rosenfeld : [00:47:06] Mon principal message est que la science fondamentale va nous sortir de là. Il s'agit de comprendre comment le corps fonctionne, comment le virus interagit avec le corps, et il ne faut jamais sous-estimer la science fondamentale, car cela va nous dire ce que nous devons faire.

[00:47:28] Et cela va révéler des interactions que nous ne connaissions pas ou que nous sous-estimions. Donc, comment le système respiratoire est innervé et comment cela peut conduire à une maladie du motoneurone, où les membres supérieurs sont altérés, et comment le système immunitaire réagit à cela et interagit avec la dissémination ou l'intervention du virus.

[00:47:53] Et c'est ainsi, la recherche est difficile. Vous allez rencontrer beaucoup d'échecs, mais vous ne pouvez pas abandonner. Et donc, je n'abandonne pas, donc ils ne devraient pas abandonner dans la science fondamentale parce que c'est quoi, ces expériences risquées vont nous sortir de là.

Dr Carlos Pardo : [00:48:13] Donc, Amy nous dit que les scientifiques ont aussi de la résilience. Merci. Et Nischay, quel est votre message principal ?

Dr Nischay Mishra : [00:48:22] Mon premier message principal est, par exemple, je suis heureux et je pense que nous avons de la chance de n'avoir vu aucun cas d'AFM ces deux dernières années, et j'espère que cela continuera, comme, de cette façon. Mais même dans ce cas, s'il arrivait quelque chose alors, comme, tous les efforts, comme, tous les parents et tuteurs qui nous écoutent, s'ils se sentent, et ils apprennent tout cas comme ça, que ce soit de la part de la communauté ou de n'importe qui sinon, ils devraient diffuser le message.

[00:48:48] Les gens devraient nous contacter ou contacter le Dr Pardo d'une autre manière afin que nous puissions détecter correctement le problème. Et comme l'a dit Amy, oui, bien sûr, la science fondamentale a toujours été l'épine dorsale de faire des choses et de les utiliser, comme de nouvelles méthodes modernes, des données à haut débit et l'apprentissage automatique, nous avons fait des choses qui n'étaient pas possibles peut-être cinq , il y a dix ans.

[00:49:11] Nous avons vu l'année dernière à quelle vitesse nous pouvions mener au diagnostic ainsi qu'à la thérapie, ainsi qu'au vaccin contre le COVID-19. Et je pense que c'est un modèle pour nous, pour d'autres maladies émergentes et maladies infectieuses, juste nous pouvons travailler ensemble, les cliniciens, les parents, les scientifiques et les fabricants, et la biotechnologie et le groupe pharmaceutique. Nous pouvons résoudre n'importe quel problème si nous travaillons ensemble et examinons cela et en temps opportun.

Dr Carlos Pardo : [00:49:41] Merci, Nischay. Eileen, quel est votre message principal ?

Dr Eileen Yee : [00:49:44] Bien sûr. J'irais simplement d'accord, en ce qui concerne, pour les parents et les cliniciens, de reconnaître l'AFM. Et une fois que vous l'avez fait, veuillez l'hospitaliser et le signaler. Et, parce que c'est rare, c'est pourquoi ces biodépôts sont si inestimables et que nous encourageons tout le monde à pouvoir participer, si possible.

Dr Carlos Pardo : [00:50:08] Merci, Eileen. Janell, quel est votre message principal et message final pour le public ?

Dre Janell Routh : [00:50:14] Merci Carlos. J'ai l'impression que cela fait écho à ce que Nischay et Amy viennent de mentionner. Je regarde autour de ce panel aujourd'hui et je vois une représentation de la science fondamentale, de vous en tant que clinicien, d'Eileen et moi ici au CDC. Et cela me rappelle que les réponses à cette maladie très complexe vont venir de nous tous, qu'il va vraiment falloir que chacun de nous joue son rôle pour trouver les réponses à certaines des questions déroutantes qui se posent encore à propos de AFM.

[00:50:50] Et cela me fait réaliser tout le chemin parcouru depuis 2018, notre dernière grande augmentation des cas d'AFM. J'ai l'impression que nous nous sommes vraiment réunis en tant que communauté, y compris SRNA et les parents, pour vraiment former une communauté soudée qui travaille sur tous les aspects de l'AFM, sensibilise, comme Eileen l'a mentionné, et puis certainement la recherche scientifique fondamentale qu'Amy et Nischay dirigent. J'ai vraiment hâte de voir ce que nous pourrons découvrir au cours des deux prochaines années, car nous avons certainement parcouru un long chemin.

Dr Carlos Pardo : [00:51:25] Merci Janell. Et mon dernier message pour vous tous est que la seule façon d'aller chercher une compréhension très profonde de l'AFM est l'esprit de collaboration. Nous ne pouvons pas nous attaquer à l'AFM si nous n'avons pas un bon partenariat avec les familles, avec les patients, avec les prestataires de soins de santé, les scientifiques qui participent à la recherche, la recherche scientifique fondamentale en laboratoire et les épidémiologistes qui recherchent pour les facteurs de risque associés à ceux-ci, les cliniciens qui prennent en charge le patient, les thérapeutes. Donc, c'est un travail d'équipe.

[00:52:01] Donc, le message principal est que nous devons continuer à travailler ensemble avec l'aide de la SRNA, nous avons un bon groupe, l'Acute Flaccid Myelitis Association, les parents qui font partie de l'Acute Flaccid Myelitis Association, les scientifiques qui font partie du groupe de travail sur la myélite flasque aiguë et de nombreuses autres personnes travaillent ensemble pour essayer de comprendre l'AFM.

[00:52:25] Donc, le message principal est de continuer à travailler ensemble et à participer à cet effort important pour aider nos patients et leurs familles. Merci beaucoup d'être disponible ce matin et merci, Roberta, de nous avoir permis de discuter de cette importante question.

Roberta Pescé : [00:52:40] Eh bien, oui. Merci beaucoup à vous tous. Nous apprécions vraiment votre temps. C'est formidable de voir autant d'experts se réunir et discuter d'un sujet aussi important. Alors merci beaucoup à tous.