COVID-19 et maladies neuro-immunes rares

29 août 2020

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Dr Benjamin Greenberg : [00:00:00] Je suis le Dr Benjamin Greenberg de l'Université du Texas Southwestern à Dallas. Je suis heureux d'être avec vous aujourd'hui pour ce symposium et de vous parler d'un sujet très actuel sur lequel nous avons reçu beaucoup de questions, en particulier l'intersection du COVID-19 et des maladies rares que nous traitons.

[00:00:21] Je vais préfacer cet exposé en disant que, même si cela a soulevé de nombreuses inquiétudes, nous en sommes encore aux premiers jours pour nous assurer que nous obtenons des données précises sur le COVID-19 et les complications neurologiques. Et comme nous l'avons tous vécu en ces temps très surréalistes et inhabituels, les données peuvent changer. Et donc j'encourage tout le monde à rester en contact, à se tenir au courant des informations, à consulter régulièrement le site Web de la Siegel Rare Neuroimmune Association. Parce que si les informations sur notre compréhension du COVID-19 et des ajouts neuroimmunologiques changent, nous ne manquerons pas de les mettre à jour là-bas. Mais avec cela à l'esprit, j'ai pensé que je passerais en toile de fond, les questions que nous posons. Et comme vous le savez tous très bien, il y a une intersection dans notre monde entre le système immunitaire et les conditions que nous traitons. Normalement, le système immunitaire est censé défendre notre corps contre les virus.

[00:01:22] Et c'est Sir William Osler qui l'a noté. Des trois grands ennemis que l'humanité avait, la fièvre, la famine et la guerre, la fièvre était le plus terrible. Et en effet, les maladies infectieuses ont causé plus de pertes de vies humaines dans le monde au cours de l'histoire de l'humanité que probablement toute autre chose. Et il n'est en fait pas inhabituel dans l'histoire que nous voyions des épisodes de maladies infectieuses dramatiques et graves, traversant le monde et provoquant le type de calamités que nous avons vues avec le COVID-19 et même pire. Lorsque nous plaçons cela dans le contexte de ce qui se passe dans le monde qui nous entoure, tout le monde, j'en suis sûr, est au courant de l'histoire que nous avons eue avec COVID-19 où les premiers cas en décembre 2019 ont été identifiés à Wuhan, en Chine , mais se répandant rapidement à partir de là jusqu'au cours des deux derniers jours, les données sur les nouveaux cas confirmés quotidiens de COVID-19 dans le monde avec le Brésil, les États-Unis et l'Inde, sont en tête du monde en termes de plus de 50,000 19 cas par jour de nouvelles confirmations de COVID-19. Et nous sommes en effet toujours confrontés à une pandémie mondiale qui change de mois en mois en termes de localisation des points chauds, mais qui fait toujours partie intégrante de notre vie quotidienne. Et cela a évidemment provoqué des changements dramatiques dans notre existence quotidienne, notre vie de famille, notre vie scolaire et notre vie professionnelle. Mais dans le contexte de tout cela, pour les populations que nous servons, il y a eu des questions sur des problèmes de sécurité uniques qui peuvent être liés à notre circonscription. Et donc avec cela, je voulais énumérer les cinq principales questions que nous avons reçues concernant COVID-19 dans notre communauté. Donc, la première question que j'ai reçue est de savoir si une infection au COVID peut réellement causer l'une des conditions que le SRNA préconise et soutient. Peut-il provoquer une myélite transverse ? Peut-il provoquer une myélite flasque aiguë ? Peut-il causer un trouble du spectre de la neuromyélite optique? Peut-il provoquer l'ADEM ? Peut-il provoquer une névrite optique ? Etc. Et c'est donc probablement l'une des principales causes, les principales questions que nous recevons dans nos cliniques. La prochaine question que nous devrions nous poser est de savoir si un diagnostic préexistant de l'un de ces troubles placera quelqu'un dans une catégorie à haut risque par rapport à une infection au COVID. Cela signifie que si vous deviez être infecté par le COVID-XNUMX, seriez-vous dans les catégories dont nous entendons parler qui ont un taux de morbidité ou de mortalité plus élevé lorsqu'une infection se produit ? La troisième question que nous recevons est la suivante : les médicaments que je prends augmentent-ils le risque d'avoir une complication ?

[00:04:14] Donc, si vous êtes sous immunosuppression ou non, cela change-t-il votre catégorie de risque ? La quatrième question que nous recevons est de savoir si l'infection au COVID peut ou non provoquer une rechute de mon état ? Donc je l'ai, je l'ai déjà eu une fois. Si je suis infecté par le COVID, pourrais-je avoir une nouvelle myélite transverse, ou pourrais-je avoir une nouvelle attaque de neuromyélite optique ? Et puis enfin, la cinquième question que nous recevons est la suivante : lorsqu'un vaccin COVID sera disponible, puis-je le prendre en toute sécurité compte tenu de mes antécédents ou des médicaments que je prends ? Donc, ce que j'aimerais faire avec, juste quelques minutes, c'est passer en revue notre compréhension des réponses à chacune de ces cinq questions.

[00:04:54] Donc, la première était de savoir si les infections à COVID causent ou non l'une des conditions que l'association soutient ? Et la réponse est, en général, non, avec la reconnaissance qu'il y a eu des rapports de cas d'individus qui avaient eu une infection au COVID-19 qui ont développé une myélite transverse ou une myélite flasque aiguë ou même une névrite optique associée aux anticorps anti-MOG.

[00:05:21] Et enfin, probablement la plus courante, même si elle est encore extrêmement rare, mais la plus courante des conditions que nous voyons, l'ADEM, l'encéphalomyélite aiguë disséminée, ont toutes été décrites dans le cadre de COVID-19 ou après le COVID-19. Il ne semble pas y avoir de modèle spécifique. Il ne semble pas y avoir une prévalence élevée de ces conditions.

[00:05:43] Ils semblent être extrêmement rares au niveau des rapports de cas ou des séries de cas. Et reconnaître le fait que nous avons littéralement des millions de personnes qui ont été infectées aux États-Unis, et que nous ne voyons que des nombres à un chiffre de ces types de conditions signifie que s'il existe une association, c'est une association extraordinairement rare entre COVID- 19 et ces types de conditions.

[00:06:08] La deuxième question qui a été posée était de savoir si oui ou non, si vous avez une myélite transverse ou une neuromyélite optique ou l'une de ces conditions et que vous développez le COVID-19, êtes-vous plus susceptible d'avoir une complication ? Et la réponse courte est non, nous n'avons trouvé aucune preuve qu'un diagnostic préexistant de myélite transverse ou de myélite flasque aiguë, de neuromyélite optique, de névrite optique ou d'ADEM met un individu en danger, s'il est infecté par le COVID-19. Mais, et c'est la clé, si vous avez eu des complications pulmonaires - si vous utilisez toujours un ventilateur, si vous avez une fonction pulmonaire restreinte comme séquelle à long terme de votre myélite flasque aiguë ou myélite transverse ou ADEM, alors vos problèmes pulmonaires peuvent vous placer dans un profil de risque différent, mais ce n'est pas à cause de votre diagnostic neurologique.

[00:07:01] Donc, pour toute personne qui a eu des problèmes pulmonaires après son état neurologique, nous vous encourageons à parler avec votre médecin de premier recours ou votre pneumologue pour savoir si cela changerait ou non les précautions de réduction des risques que vous devez prendre. dans votre vie de tous les jours. Troisième question : les médicaments que vous prenez vous rendent-ils plus susceptibles d'avoir une complication ?

[00:07:24] Donc, pour certains d'entre vous qui ont une maladie associée aux anti-MOG ou un trouble du spectre de la neuromyélite optique, vous pouvez être sous immunosuppresseur. Il peut s'agir d'un stéroïde. Il pourrait s'agir de Rituximab. Il pourrait s'agir de CellCept, connu sous le nom de mycophénolate, ou de l'un des nouveaux médicaments contre la neuromyélite optique. Et tous ces médicaments suppriment le système immunitaire.

[00:07:45] Donc, si vous deviez être infecté par le COVID-19, y aurait-il un taux plus élevé de complications ? Jusqu'à présent, les données dont nous disposons sont extrêmement limitées par rapport à l'impact de l'immunosuppression sur les risques de COVID, mais nous avons des inquiétudes. Ceux-ci sont théoriques. Certains patients sous immunosuppression ont contracté le COVID-19. Les taux d'infection semblent similaires à ceux de la population générale. Mais lorsque nous examinons les taux d'individus devant être dans une unité de soins intensifs ou sous ventilateur, on craint que les taux ne soient légèrement plus élevés que la population générale. Au moins d'après ma lecture des données, cela ne semble pas être un problème aussi important que si vous souffrez de diabète ou d'une maladie pulmonaire ou cardiaque préexistante ou d'obésité. Ceux-ci ont tendance à être un facteur de risque plus important, mais l'immunosuppression modifie probablement le risque de certaines personnes.

[00:08:39] Donc, pour ceux d'entre vous qui prennent l'un de ces médicaments, du moins dans ma clinique, nous avons une conversation sur l'impact que cela devrait avoir sur les décisions concernant le retour à l'école, le retour au travail et bien d'autres cela dépend de ce qui se passe dans votre communauté par rapport aux taux de transmission. Ce que nous faisons dans une communauté peut être très différent de ce que nous faisons dans une autre communauté.

[00:09:00] Quatrième question : une infection au COVID-19 modifie-t-elle le risque de rechute de votre état. Et le plus souvent, j'entends parler de cette question de la part de personnes atteintes de neuromyélite optique ou d'un trouble associé aux anticorps anti-MOG et si une infection à coronavirus pourrait ou non déclencher la rechute.

[00:09:18] Et la réponse courte est, nous ne le pensons pas. Nous ne voyons aucune donnée dans nos populations de patients qui ont été infectés par le COVID-19 indiquant que l'infection déclenche une rechute. Et si nous extrapolons à partir de notre maladie cousine, la sclérose en plaques, un exemple de maladie auto-immune qui récidive avec le temps affectant le cerveau et la moelle épinière, mais elle a une population de patients beaucoup plus importante.

[00:09:43] Lorsque nous examinons la littérature sur la SEP, nous ne voyons aucune preuve que l'infection au COVID-19 dans la sclérose en plaques déclenche des rechutes. Nous sommes donc convaincus pour la plupart que si vous deviez être infecté par le COVID-19, il n'y aurait pas de souci supplémentaire que cela modifierait votre risque de rechute et nous ne changerions pas votre régime de prévention à cause de cela. infection. La dernière question et celle avec laquelle je voulais prendre le plus de temps, car ce sera une question évolutive et qui suscite évidemment de l'enthousiasme et potentiellement des inquiétudes pour de nombreuses personnes dans le monde.

[00:10:29] Et c'est le développement d'un vaccin contre le virus SARS-CoV-2, le virus responsable du COVID. Et la question que nous recevons dans nos cliniques est la suivante : lorsque le vaccin sera publié, puis-je le prendre en toute sécurité ? Et nous sommes tous conscients des grandes controverses dans le monde et des inquiétudes dans le monde relatives aux vaccinations.

[00:10:54] Et je voulais commencer ma réponse à cela en vous rappelant à tous que la littérature soutient massivement la sécurité de la vaccination dans notre communauté. Ainsi, on ne voit pas de récidives de myélite transverse ou de myélite aiguë flasque ou ADEM. Nous ne voyons pas d'épidémies de rechutes dans nos populations de patients dans le cadre de l'obtention de vaccins approuvés, y compris le vaccin contre la grippe, le vaccin contre le tétanos, le vaccin contre l'hépatite, et cetera. Et donc, vous lirez beaucoup en ligne. C'est une question controversée qui, vraiment dans mon esprit, ne devrait pas être controversée, à propos des risques relatifs de la vaccination. En cette saison, plus que toute autre saison de l'histoire, je ne saurais trop insister sur l'importance pour tout le monde de se faire vacciner contre la grippe.

[00:11:45] Il existe des inquiétudes importantes concernant une saison grippale qui a à la fois un coronavirus en circulation et une grippe en circulation au même moment. Et il est extrêmement important de prévenir la grippe en soi et de prévenir la propagation de la grippe dans la communauté grâce à la vaccination. Et donc dès le départ, j'encourage tout le monde, dès que le vaccin contre la grippe est disponible dans votre communauté, s'il vous plaît, s'il vous plaît, s'il vous plaît, faites-vous vacciner car cette saison a le potentiel d'être très différente des autres saisons en raison de la pandémie de COVID en cours. Mais avec cela en toile de fond, cela vaut la peine de porter notre attention sur les vaccins COVID. Et cela va être une ère intéressante dans la vaccination en raison du caractère unique de certains des vaccins en cours de développement.

[00:12:37] Et donc, c'est une bonne occasion pour nous de nous rappeler que tous les vaccins ne sont pas identiques. Et il existe de nombreux types de vaccins différents qui ont été générés au fil du temps. Mais les trois plus courantes que nous utilisons aujourd'hui sont les trois colonnes du milieu de ce tableau. Le premier est ce qu'on appelle un virus vivant atténué.

[00:13:04] Donc, cela signifie que vous prenez le virus réel qui est responsable d'une maladie et que vous l'affaiblissez pour qu'il ne puisse pas se répliquer de la même manière dans le corps humain, mais il peut en répliquer, il vient de gagner ne pas causer de maladie ou endommager les organes. Et vous injectez ce vaccin vivant atténué, car le virus peut se répliquer chez l'homme, et il stimule une réponse immunitaire très robuste, mais vous n'attrapez pas la maladie grave.

[00:13:31] Et de cette façon, lorsque votre corps est exposé à la rougeole ou aux oreillons ou à la varicelle, vous avez déjà une réponse immunitaire. Vous ne tombez pas malade. Il y a aussi ce qu'on appelle un vaccin inactivé. C'est donc lorsque vous prenez un virus et que vous le tuez, que vous l'inactivez pour qu'il ne puisse pas se répliquer. Et dans cette situation, les particules virales inactivées stimuleront une réponse immunitaire pour vous protéger contre des choses comme la poliomyélite.

[00:14:02] Et puis enfin il y a ce qu'on appelle les vaccins sous-unitaires, où au lieu de mettre un virus entier, qu'il soit vivant ou tué, vous ne mettez que certaines protéines du virus. Et ces protéines sont généralement les protéines critiques à la surface du virus qui leur permettent de se fixer aux cellules et d'infecter les cellules.

[00:14:21] Ainsi, lorsque vous développez une réponse immunitaire à ces protéines spécifiques, cette réponse immunitaire peut empêcher les virus de pénétrer dans le corps humain ou de pénétrer dans les cellules du corps humain et de causer des dommages. Ces trois types de vaccins sont donc des technologies que nous utilisons littéralement depuis de nombreuses décennies, plus de cent ans, pour essayer de développer et de développer avec succès des vaccins.

[00:14:46] Et ces trois stratégies sont utilisées dans le développement de vaccins COVID-19 par différents groupes, différents pays, différentes sociétés pharmaceutiques. Mais avec COVID-19, il existe deux autres technologies qui sont utilisées pour essayer d'induire une réponse immunitaire au virus. Et ce sont ceux qui ne sont pas couramment utilisés chez l'homme, dont l'un n'a pas été utilisé chez l'homme auparavant. Et c'est le vaccin ADN et ARN. Ainsi, dans un vaccin à ADN et ARN, au lieu d'injecter un virus, au lieu d'injecter une protéine dans le corps humain, c'est de l'ADN ou de l'ARN qui code pour les protéines du virus. Et lorsque cet ADN ou cet ARN est injecté dans votre bras ou dans des cellules du corps humain, vous pouvez en fait fabriquer certaines des protéines virales, pas le virus entier, juste certaines de ces protéines sous-unités. Et ces protéines peuvent être présentées au système immunitaire par vos propres cellules et déclencher une réponse immunitaire. Cela n'a pas été fait auparavant. Cela n'a été utilisé dans aucun vaccin homologué, mais est poursuivi par rapport au COVID-19. La société qui a le plus fait la une des journaux, Moderna, poursuit un vaccin à ARN ; Inovio poursuit un vaccin à ADN.

[00:16:15] Et ce serait une première pour nous en termes de vaccination à grande échelle utilisant de l'ADN ou de l'ARN. Le cinquième type de vaccin est appelé vaccin à vecteur viral. Et c'est là que nous prenons certaines protéines et certains gènes du virus que vous voulez déclencher une réponse immunitaire, mais vous les placez dans un virus inoffensif.

[00:16:40] Vous avez donc un virus vivant, mais c'est un hybride. La coquille du virus pour la majorité est parfaitement inoffensive, l'ADN est inoffensif, et vous pourriez, comme un virus vivant atténué, il peut entrer, se répliquer, mais ne causera aucun problème. Mais à sa surface, il exprimera l'une des protéines de ce qui serait un virus nocif.

[00:17:01] Et il attire essentiellement une réponse immunitaire, et lorsque vous répondez à ce virus inoffensif, vous bénéficiez également d'une protection. Vous obtenez des anticorps contre cette protéine qui fait partie du COVID-19 dans cet exemple. Cela a été fait dans le cadre du vaccin contre le virus Ebola qui est en cours de test. Ainsi, bien que cela ait été utilisé dans les tests, il n'a jamais été utilisé à grande échelle pour la vaccination humaine à grande échelle.

[00:17:23] Mais c'est une autre technologie qui est recherchée pour la vaccination contre le COVID-19. Revenons donc à notre question : lorsqu'un vaccin sera disponible, sera-t-il sans danger pour moi, une personne atteinte de myélite transverse, de myélite flasque aiguë, d'ADEM, de neuromyélite optique, de trouble médié par les anti-MOG, de névrite optique, etc. ?

[00:17:43] Serai-je sûr de prendre le vaccin ? La réponse que je vais donner est probablement oui, et voici la mise en garde. Pour les vaccins vivants atténués, les vaccins inactivés et les vaccins sous-unitaires, nous avons une longue histoire de succès et de sécurité par rapport à leur utilisation pour déclencher une réponse immunitaire.

[00: 18: 04] Les essais de phase trois qui se produisent généralement avec l'un de ces types de vaccins incluent des dizaines de milliers d'êtres humains. Et s'il devait y avoir un risque significatif d'induire une sorte de réponse immunitaire au cerveau, je m'attendrais à le voir dans les essais de phase trois. Et donc si le premier vaccin qui sort est vivant atténué, inactivé ou sous-unitaire, en général, je suggérerai qu'il sera sûr, en supposant que les données semblent bonnes. Pour les vaccins vivants atténués ou les vaccins à vecteur viral, si vous prenez un immunosuppresseur, vous devrez parler à votre fournisseur de soins de santé pour décider si vous recevrez ou non un vaccin vivant atténué ou à vecteur viral. Mais l'inactivé et la sous-unité devraient être sûrs. Les vaccins à ADN et à ARN, cependant, vont être plus difficiles à commenter pour moi en ce moment. Bien que j'espère et je sois convaincu qu'ils auront un profil d'innocuité solide, nous devons terminer les essais, et nous devons terminer les essais complètement avant de pouvoir répondre à la question sur le risque relatif et la sécurité. La raison pour laquelle nous effectuons des essais contrôlés est de déterminer non seulement si quelque chose est efficace, mais s'il est sûr ou non. Et donc, même si j'ai toutes les raisons de croire et d'espérer que ces vaccins seront sûrs, nous voulons voir les données des essais. Donc, ce que j'encourage tout le monde à faire, c'est de faire attention, de rester engagé avec la Siegel Rare Neuroimmune Association, de regarder les mises à jour de la page Web.

[00:19:32] Et au fur et à mesure que ces vaccins seront disponibles, vous pouvez parier que nous procéderons à des examens des données, publierons des examens des données, puis encouragerons une conversation autour de réflexions sur la sécurité relative pour tous les patients et familles que nous servir. J'espère que nous y arriverons. Cela ne peut pas venir assez tôt.

[00:19:52] Je suis sûr que pour nous tous, nous sommes prêts à avoir un vaccin efficace et sûr sur le marché mondial afin que nous puissions surmonter ce qui a été une période assez sombre pour nous dans le cadre de la pandémie. Alors avec ça, qu'est-ce qu'on peut faire d'autre ? Vous remarquerez qu'au moins une de ces recommandations est quelque chose que nous disons depuis longtemps dans le cadre de la myélite flasque aiguë : lavez-vous les mains.

[00:20:20] Cela fait vraiment une différence pour réduire la propagation des virus. La distanciation sociale, le port d'un masque, surtout à l'intérieur autour des gens, est la bonne chose à faire. Je rappelle à tout le monde que si vous ou votre enfant êtes malade, vous ne devez pas aller au travail ou à l'école. Nous pouvons vraiment arrêter la propagation de ce virus si nous changeons tous la façon dont nous interagissons avec le monde pendant un certain temps. Sans qu'un être humain sensible se déplace, propage et reçoive le virus de quelqu'un qui le propage, le virus disparaît, et nous l'avons vu dans le monde entier avec les données. Nous ne sommes donc pas impuissants face au COVID-19. Nous pouvons faire beaucoup pour mettre fin à cela, et j'encourage tout le monde à suivre les recommandations qui ont été émises concernant la distanciation sociale et le port d'un masque, afin que nous puissions enfin nous en débarrasser et retourner au travail et retourner à l'école et faire toutes les choses que nous voulons faire.

[00:21:17] Donc, sur ce, avant de présenter le prochain orateur, je suis heureux de répondre à toutes les questions dans le chat. Et j'examine certaines d'entre elles, que je pense que nous avons abordées. Donc, en termes de, le fait d'avoir plusieurs maladies auto-immunes augmente-t-il la probabilité d'une réaction auto-immune au COVID ? C'est une bonne question.

[00:21:49] Jusqu'à présent, nous n'avons pas vu que ce soit le cas. Ainsi, chez les personnes chez lesquelles nous avons eu des rapports de cas, une sorte d'événement inflammatoire dans le cadre de COVID-19, ce n'étaient pas chez des personnes qui avaient des maladies auto-immunes préexistantes. Et de même, nous ne voyons pas de rapports de personnes atteintes de plusieurs maladies auto-immunes ayant des réactions différentes au COVID.

[00:22:14] Donc, jusqu'à présent, ma lecture des données indique qu'il n'y a pas d'association unique. La question des vaccins vivants étant plus risqués pour les personnes atteintes de troubles neuro-immunitaires : ils ne le sont pas. Mais si vous êtes sous immunosuppression, vous devez en parler à votre fournisseur de soins de santé. Sur ce, je vais céder la parole à une collègue, une amie et une conférencière exceptionnelle, la Dre Cristina Sadowsky. On passe de l'équipe B à l'équipe A. Nous progressons dans le monde. Le Dr Sadowsky est directeur clinique du Centre international des lésions de la moelle épinière au Kennedy Krieger Institute. Elle est professeure agrégée au Département de médecine physique et de réadaptation de la Johns Hopkins School of Medicine.

[00:23:02] Et j'attends avec impatience son discours sur les mises à jour et la réhabilitation dans les troubles neuro-immunitaires rares. Cristina, emporte-le.