Dr Michael Lévy: [00:00:04] Eh bien, bonjour tout le monde. Je m'appelle Michael Lévy. Je suis professeur agrégé à la Harvard Medical School et neurologue au Massachusetts General Hospital. Et je vais vous donner un aperçu du système immunitaire en ce qui concerne les maladies neuro-immunologiques comme la NMO, la myélite transverse et la maladie des anticorps MOG. C'est vraiment basique, c'est un jeu de diapositives que j'ai adapté d'internet. C'est juste une sorte d'information de base sur l'immunologie.

[00:00:35] La première chose à reconnaître et à comprendre au sujet du système immunitaire est qu'il est divisé en deux parties. Il y a un système immunitaire inné. C'est la partie dont je vais parler en premier qui est la partie réactive aiguë. Ce n'est pas la partie réfléchie de votre système immunitaire qui se demande : « Est-ce un cancer ? Est-ce un tissu du soi ? » Non. Le système immunitaire inné, c'est juste que je vois quelque chose de mauvais et que je vais y réagir. Et vous devez avoir un système immunitaire inné très fort. Il n'y a pas grand-chose qui puisse mal tourner, sinon vous aurez un très, très mauvais résultat. Ainsi, nous avons évolué sur plusieurs dizaines de milliers d'années pour avoir un très bon système immunitaire inné. C'est donc la partie dont je vais parler en premier.

[00:01:24] D'accord. Votre système immunitaire inné a des barrières physiques comme la peau et les muqueuses qui empêchent les organismes d'entrer. Ce n'est pas très efficace pour empêcher les organismes d'entrer. Vous êtes exposé aux insectes partout, aux germes partout. Même si vous vous isolez des autres, vous l'avez juste dans l'air. Donc, vous avez une deuxième ligne de défense au cas où ces organismes essaieraient d'envahir. Et cela se compose de plusieurs types de cellules différents qui sont regroupés dans un groupe appelé phagocytes. Les phagocytes signifient simplement qu'ils engloutissent des choses. Les bactéries envahissent, cette cellule l'entoure et l'avale puis la décompose. Il existe de nombreux types différents de ces cellules. Les plus nombreux sont les neutrophiles. Vous le trouverez dans votre numération différentielle des globules blancs. Vous verrez que les neutrophiles sont de loin le plus grand nombre de globules blancs dans votre circulation sanguine. Ils ne vivent pas très longtemps, juste quelques heures à la fois et ils travaillent constamment pour se débarrasser de tous ces bogues. Si vous perdez vos neutrophiles, vous êtes extrêmement vulnérable à toute sorte d'infection qui survient à tout moment.

[00:02:36] Ensuite, vous avez ces cellules spécialisées appelées cellules tueuses naturelles, et ce qu'elles sont vraiment conçues pour faire, c'est tuer les cellules qui peuvent être infectées ou cancéreuses ou autre chose. Donc, ce ne sont pas exactement des envahisseurs étrangers, mais ils doivent être détruits et vos cellules tueuses naturelles le feront.

[00:02:58] Ensuite, les autres parties de votre deuxième ligne de défense de votre système immunitaire inné ne sont pas des cellules, ce sont des produits chimiques. Et bon nombre de ces produits chimiques sont regroupés dans un groupe appelé cytokines. Ce sont des communications entre cellules immunitaires. Ainsi, une cellule immunitaire peut fabriquer un certain type de cytokine qui alerte le système immunitaire pour qu'il soit prêt. Et certaines autres cellules immunitaires pourraient sécréter une cytokine pour calmer le système immunitaire. Ce sont donc des produits chimiques qui alertent ou suppriment le système immunitaire.

[00:03:32] Et puis vous avez le système du complément. Il s'agit d'un ensemble de protéines qui sont essentiellement conçues pour marquer une cellule comme une cellule bactérienne ou quelque chose comme ça. Et puis il y a une partie du système du complément qui fait des trous dans ces organismes. Donc, vous devez avoir un système de complément fonctionnel, sinon vous êtes vulnérable à bon nombre de ces infections.

[00:03:57] Le système immunitaire inné, les cellules immunitaires innées, et puis je parlerai des cellules immunitaires adaptatives, tous vos globules blancs viennent de la moelle osseuse puis dans le sang. Votre système immunitaire réfléchi, le système immunitaire adaptatif dont je parlerai plus tard, doit d'abord être formé, puis il est autorisé à circuler. Mais les autres, les neutrophiles, les autres phagocytes, ils sont tous déversés dans la circulation, puis ils se déplacent dans le corps et font leur travail. Donc, quand je dis qu'ils engloutissent les bactéries, je veux dire littéralement qu'ils vont littéralement entourer un insecte, puis l'avaler puis le décomposer. C'est ainsi que fonctionnent ces phagocytes. Et ils sont très, très efficaces dans ce qu'ils font.

[00:04:47] Maintenant, beaucoup de gens ont des allergies. C'est une toute autre partie de votre système immunitaire. C'est médié par ces cellules appelées basophiles. J'ai d'horribles allergies et je prends des antihistaminiques qui sont libérés par ces cellules et qui provoquent tout un tas de symptômes allergiques, mais ils ne sont vraiment pas liés aux autres parties de votre système immunitaire impliquées dans les maladies auto-immunes. C'est pourquoi les antihistaminiques ne fonctionnent pas pour l'auto-immunité. Je voulais juste mettre ça là-dedans. Cela fait partie de la réponse immunitaire innée. Ces basophiles réagissent à des choses comme le pollen et provoquent des symptômes, mais ils ne sont pas nocifs.

[00:05:20] Ensuite, vous avez ces autres cellules intéressantes appelées éosinophiles. J'en parle parce que certains de mes patients ont zéro dans leur nombre de globules blancs et ce n'est pas grave. Nous avons en quelque sorte évolué dans cette société propre et sans germes pour ne plus en avoir vraiment besoin. Ils sont utiles si vous êtes infecté par des vers. Mais pour la plupart des Américains, vous pouvez vous en sortir sans même les avoir dans votre circulation.

[00:05:45] Et puis les cellules NK comme je l'ai mentionné sont un peu à la limite. Ils ne tuent pas les choses étrangères. Ils tuent des choses dans votre propre corps que vous voulez détruire spécifiquement comme les cellules malsaines ou cancéreuses. Et voici un exemple de cytokine, appelée interféron, qui est fabriquée par une cellule infectée. Donc, si vous avez une cellule qui est infectée, elle va fabriquer ces cytokines, elle va alerter le reste du système immunitaire, "Hé, viens me tuer et sois en alerte, il y a un virus qui circule." C'est donc ce qui est si important à propos de ces produits chimiques.

[00:06:19] Et puis le système du complément est celui qui étiquette différents organismes et qui leur fait également des trous. Littéralement, ces protéines du complément peuvent coller dans une membrane, puis former un trou, puis le contenu de cet organisme s'échappe. Assez étonnant. C'est comme une grenade à la surface d'une bactérie.

[00:06:47] D'accord. C'est le système immunitaire inné. Et la seconde moitié de cette présentation, je parlerai du système immunitaire adaptatif. C'est la partie réfléchie et prudente. Ceci est médié par deux cellules principales, les cellules T et les cellules B, puis il y a tout un tas d'autres cellules qui leur permettent d'être appelées cellules présentatrices d'antigène.

[00:07:08] Il existe quatre aspects spécifiques de l'immunité adaptative. Premièrement, ils sont très spécifiques. Une cellule T réagit à une chose et une cellule B réagit à une chose. Mais vous avez des milliards de lymphocytes T qui réagissent à tout ce à quoi vous devez réagir. Ils sont également très polyvalents. Ils peuvent reconnaître de très nombreux types d'organismes différents et ils peuvent apprendre et ensuite ils peuvent désapprendre. C'est donc un système très polyvalent. Et il entretient également une mémoire. Une fois que vous êtes infecté par quelque chose, ces cellules se souviennent et traînent au cas où vous seriez à nouveau infecté.

[00:07:48] Et il est vraiment important que ces cellules subissent une tolérance. La tolérance est l'endroit où ils apprennent que s'ils réagissent à quelque chose dans votre corps, ils doivent être détruits ou rééduqués. C'est la tolérance. Si vous ne tolérez pas votre propre corps, alors votre propre système immunitaire va l'attaquer. C'est la base de l'auto-immunité.

[00:08:09] Maintenant, comment ces cellules interagissent-elles avec le reste du monde là où elles n'engloutissent pas de choses ? C'est ainsi que fonctionne le système immunitaire inné. Le système immunitaire adaptatif a des récepteurs comme des palpeurs, et ils circulent et les choses qui rentrent dans leurs récepteurs, les choses qui rentrent dans leur main peuvent leur signaler, peuvent les activer. Ils peuvent communiquer avec toutes les cellules de votre corps, et ils peuvent communiquer avec d'autres facilitateurs comme les cellules présentatrices d'antigènes qui les activent ou leur disent de se détendre.

[00:08:38] Et encore une fois, vous avez deux principaux types de cellules, les cellules T et les cellules B. À la surface des lymphocytes B, vous avez des anticorps appelés récepteurs des lymphocytes B qui adaptent les protéines dans leur fente ici, puis sur les lymphocytes T, vous avez des récepteurs des lymphocytes T qui sont beaucoup plus complexes qu'un anticorps qui se lie également à certaines protéines.

[00:09:01] Maintenant, vous en entendez parler tout le temps. Vous en avez entendu parler lorsque vous développez une réaction COVID du vaccin. Les anticorps sont fabriqués lorsqu'une cellule B est activée. Lorsqu'un récepteur de cellule B qui ressemble à un anticorps colle à sa cible et est activé, il subira alors un processus de différenciation pour produire de plus en plus d'anticorps. C'est comme un système d'activation. Et puis il ira se cacher dans la moelle osseuse et fabriquera des anticorps pendant les 10 ou 15 prochaines années et ces anticorps colleront à leur cible. Vous pouvez les considérer comme des balles et une arme à feu. Ces balles colleront à leur cible et pourront alors faire beaucoup de choses.

[00:09:41] Les cellules NK, par exemple, qui rencontrent un anticorps collé à quelque chose prendront simplement l'anticorps avec tout ce qui y est collé et le traiteront. Et les anticorps collent à toutes sortes de choses et déclenchent la formation du complément par exemple. Donc, tout ce à quoi un anticorps adhère, il alerte le système immunitaire, oh, oh, nous avons un problème ici et ensuite le système immunitaire y répond.

[00:10:05] Maintenant, vous fabriquez différents types d'anticorps et ils viennent par phases. Ainsi, le premier type d'anticorps que vous fabriquez s'appelle un IGM. Et ça se fait très tôt et c'est très efficace. Et puis plus tard, vous créez des IGG qui persistent pendant une période de temps beaucoup plus longue et qui maintiennent votre mémoire. Au cas où la bactérie reviendrait, vous pourrez la combattre plus tard.

[00:10:28] Les lymphocytes T n'utilisent pas d'anticorps ; ils utilisent les récepteurs des lymphocytes T. Et j'ai dit que c'était un peu plus compliqué que de simples anticorps. Les anticorps peuvent simplement coller à leur protéine. Mais un récepteur de cellule T ne se contente pas de coller à une protéine. Cette protéine doit lui être présentée par une poignée de main secrète avec une autre cellule. D'accord. Ainsi, la cellule T et l'autre cellule communiquent ensemble en se touchant, puis cette protéine se trouve dans la fente entre elles. Et donc, ce n'est pas juste une poignée de main secrète. C'est comme si un message était envoyé d'une cellule à la cellule T et lui disait quoi faire. Et le type de poignée de main qu'il subit a certaines propriétés pour savoir s'il va être activé ou supprimé. Et donc, c'est un système très, très compliqué. Mais ces lymphocytes T interagissent avec toutes les cellules de votre corps. Et ils peuvent faire le tour, et ils peuvent se présenter à un neurone, des cellules cérébrales, "Tout va bien ici?" Et puis, selon le type de poignée de main secrète qu'il reçoit, il saura s'il est infecté ou s'il se porte très bien. Ces lymphocytes T sont donc des types de cellules très, très compliqués. On ne sait même pas tout d'eux.

[00:11:45] Mais nous savons que dans de nombreuses maladies comme la neuromyélite optique et la maladie des anticorps MOG, il y a un problème avec les lymphocytes T et qu'ils reconnaissent quelque chose qui est soi et où ils auraient dû être éduqués pour ne pas faire ça ou re -éduqués s'ils ont fait l'erreur de ne pas attaquer. Mais il y a quelque chose qui ne va pas dans l'auto-immunité, et cela permet à ces lymphocytes T de persister dans la circulation même s'ils ciblent une auto-protéine.

[00:12:17] Ainsi, au cours de la période d'une réponse immunitaire, il s'agit généralement d'une infection, vous avez un calendrier différent des cellules et des processus immunitaires. Je vous ai dit que la réponse immunitaire innée réagit en premier parce qu'elle va réagir quoi qu'il arrive. Et c'est composé de neutrophiles et de ces cellules tueuses naturelles. Et puis vous pouvez voir qu'ils réagissent tout de suite. Et puis, à mesure que leur réaction commence à s'estomper, vous avez le reste du système immunitaire qui s'en mêle. Vous avez les lymphocytes T et les lymphocytes B qui pensent, oh, est-ce que je veux vraiment tuer cette bactérie ? D'où vient-il? Ai-je un souvenir contre ? Si je ne le fais pas, je vais fabriquer des anticorps, donc j'aurai un souvenir à partir de maintenant. Et donc, tout cela se déroule au cours des prochains jours et semaines.

[00:13:02] Il y a donc un timing pour une réponse immunitaire. Et nous avons pu voir les schémas d'activation ici avec un anticorps à longue durée de vie qui persiste longtemps et qui maintient la mémoire jusqu'à la toute première réaction de la réponse immunitaire innée.

[00:13:19] Alors c'est tout, les amis. En 15 minutes, vous avez les bases de toute l'immunologie. Évidemment, il y a beaucoup plus que ça quand les choses tournent mal, mais c'est essentiellement ainsi que fonctionne le système immunitaire.