[00: 00: 02] Krissy Dilger : Bonjour et bienvenue dans la série de podcasts SRNA « Ask the Expert », « Research Edition ». Ce podcast s’intitule « Augmentation de la pression intracrânienne dans la maladie pédiatrique à anticorps MOG ». Je m'appelle Krissy Dilger et j'ai modéré ce podcast. SRNA est une organisation à but non lucratif axée sur le soutien, l'éducation et la recherche sur les maladies neuro-immunes rares. Vous pouvez en savoir plus sur nous sur notre site Web à wearesrna.org. Notre série de podcasts « Ask the Expert » est sponsorisée en partie par Amgen, Alexion, AstraZeneca Rare Disease et UCB.

[00:00:42] Pour ce podcast, nous sommes heureux d'être rejoints par la Dre Cynthia Wang et la Dre Linda Nguyen. Le Dr Wang est neurologue au Southwestern Medical Center de l’Université du Texas et ancien James T. Lubin Fellow. Le Dr Nguyen est chercheur en neuroimmunologie à l’Université du Texas Southwestern. Vous pouvez consulter leur biographie complète dans la description du podcast. Bienvenue et merci à vous deux de vous joindre à moi aujourd'hui. Pour commencer, Dr Wang, pouvez-vous nous expliquer brièvement ce qu’est la maladie à anticorps MOG ?

[00: 01: 17] Dre Cynthia Wang : Bien sûr. Ouais. Ainsi, la maladie des anticorps MOG, ou maladie associée aux anticorps MOG, MOGAD, que nous avons appelée simplement pour sa rapidité. Il s'agit principalement d'un syndrome démyélinisant aigu du système nerveux central, bien que parfois une atteinte du système nerveux périphérique ait été notée. Nous savons qu'elle se distingue de la sclérose en plaques et de la neuromyélite optique associée aux anticorps aquaporine-4, bien qu'elle puisse présenter de la même manière des symptômes de perte ou de faiblesse de la vision. Le diagnostic repose sur la détection des anticorps MOG, principalement dans le sang.

[00:01:55] Et MOG est une protéine présente sur la myéline et les cellules productrices de myéline. Et il existe certains syndromes cliniques que nous y associons. Classiquement, il s’agit d’encéphalomyélites aiguës disséminées, en particulier chez les jeunes enfants. De manière généralisée, chez les enfants et les adultes, nous constatons que la névrite optique, la myélite ou l'inflammation de la moelle épinière sont une autre manifestation. Et comme nous avons effectué ces tests qui nous ont permis de faire plus d'investigations sur d'autres syndromes, nous avons découvert que l'inflammation du cerveau, y compris uniquement dans le cortex où les convulsions peuvent être la principale manifestation ou dans certaines parties du cerveau telles que le cervelet, le tronc cérébral, ou des parties isolées du cerveau où l'on ne souffre pas d'encéphalopathie ou le genre de changement d'état mental que nous observons avec l'ADEM, est également possible.

[00:02:46] L'une des choses que j'aime dire aux familles est que, vous savez, c'est l'une des démos que j'aime donner parce qu'elle ne prétend pas souvent nécessairement à une maladie chronique ou récidivante comme la sclérose en plaques et la NMO. Il existe différents ensembles de données, mais probablement un tiers à la moitié du temps, si nous suivons ces patients suffisamment longtemps, nous assisterons à une rechute. Mais généralement, si elle est reconnue et traitée rapidement, la probabilité d’invalidité est faible. Et je dirais que oui, la recherche s'est vraiment accélérée au cours des cinq dernières années avec la disponibilité commerciale des tests. Et juste plus tôt cette année, l'International Consensus Group a proposé les premiers critères proposés pour la maladie associée aux anticorps MOG. Alors oui, je pense que c'est une période passionnante pour être dans ce domaine et regarder MOG.

[00: 03: 36] Krissy Dilger : Génial. Merci pour cet aperçu. Et oui, je suis d’accord, cela semble être un endroit passionnant pour l’avenir. Dr Nguyen, comment êtes-vous devenu intéressé par la recherche sur la maladie à anticorps MOG ?

[00: 03: 52] Dre Linda Nguyen : Comme le Dr Wang y faisait allusion, elle est distincte de la sclérose en plaques et du NMOSD associé à l'anticorps aquaporine-4. Et il a été récemment décrit comme un trouble démyélinisant du SNC. Ainsi, même si les connaissances sur ses diverses présentations cliniques s'accroissent, il reste une maladie pour laquelle il reste beaucoup à étudier, y compris les facteurs d'apparition qui peuvent être associés à des résultats à long terme, en particulier si vous avez une évolution monophasique de la maladie ou une rechute. évolution de la maladie.

[00:04:29] Et puis je pense qu'une autre caractéristique qui m'intéressait particulièrement est que, contrairement à la SEP et à la NMO, qui affectent principalement les adultes, la MOGAD peut affecter les enfants dans jusqu'à 50 % des cas signalés. Et bien qu’il s’agisse globalement d’une maladie rare, elle représente une partie importante des patients que nous voyons dans notre clinique de neuroimmunologie pédiatrique.

[00: 04: 57] Krissy Dilger : J'ai compris. Merci. Et nous sommes heureux que vous soyez intéressé par la recherche sur ce trouble car il est rare et plus récent, comme nous l'avons mentionné précédemment, et il est important que nous en apprenions davantage lorsque nous le pouvons. Alors, pouvez-vous nous parler du contexte de cette étude ? Qu’est-ce qui a conduit au développement de cette étude de recherche particulière ?

[00: 05: 20] Dre Linda Nguyen : Oui, il existe donc quelques petits rapports de cas ou séries de cas mentionnant une augmentation de la pression intracrânienne chez les patients atteints de MOGAD. Et par « augmentation de la pression intracrânienne », je veux dire qu'il y a une augmentation de la pression à l'intérieur du crâne, autour du cerveau. Et comme il s’agit d’un système fermé comprenant un volume fixe de tissu cérébral, de sang et de liquide céphalo-rachidien – s’il y a une pression accrue dans ce compartiment – ​​cela peut entraîner des lésions cérébrales ou des lésions de la moelle épinière en raison d’une pression sur les structures importantes. Et donc, cela peut aggraver les blessures déjà causées par l’inflammation due au processus pathologique sous-jacent.

[00:06:08] Et ainsi, nous remarquions qu'un bon nombre de nos patients présentaient une augmentation de la pression intracrânienne. Et des questions se sont posées sur la façon dont nous gérons ces patients. Nous avons donc mené cette étude de recherche particulière pour, premièrement, déterminer la fréquence de l'augmentation de la pression intracrânienne chez les patients pédiatriques atteints de MOGAD, puis, deuxièmement, pour évaluer l'association avec une augmentation ou une augmentation de la pression intracrânienne avec des résultats à long terme. .

[00: 06: 44] Dre Cynthia Wang : Ouais, et je pense que c'est juste pour faire écho à ce que le Dr Nguyen a dit, je pense qu'intuitivement, ce serait toujours ces jeunes patients qui étaient très abasourdis, ce qui signifie qu'ils ne répondaient pas, ils avaient souvent besoin d'aller au aux soins intensifs pour la gestion de la respiration parce que leur état mental était très déprimé. Et oui, je pense qu'il y avait ce sentiment que s'il s'agit d'un jeune avec une inflammation très aiguë et très répandue, il a tendance à avoir de mauvais résultats. Et lorsque nous n'avions pas de mesure objective pour savoir ce qui se passait dans le cerveau, que nous fassions de la neuroimagerie ou que nous disposions d'une autre mesure pour mesurer l'augmentation de la pression intracrânienne.

[00:07:29] Il semblait que nous volerions sans boussole ni outil de navigation, je suppose. On a parfois l'impression que nous avons cet avion précaire que nous devons atterrir et que si vous ne disposez d'aucun de ces outils, il devient alors très difficile de savoir ce que vous devez faire pour aider quelqu'un à s'en sortir. Je pense donc que c'est tout simplement incroyable le travail qu'elle a fait pour donner des chiffres objectifs et voir quelle a été l'expérience de notre institution. Alors oui, super travail.

[00: 07: 57] Krissy Dilger : Génial. Et donc, selon vous, quelle est la grande question de recherche à laquelle cette étude tentait de répondre, Dr Nguyen ?

[00: 08: 07] Dre Linda Nguyen : Oui, nous essayions simplement de déterminer s'il y avait une différence dans les résultats entre les patients présentant une pression d'ouverture élevée, ce qui indique une augmentation de la pression intracrânienne. Et par « pression d’ouverture », je faisais référence à une pression d’ouverture accrue lors d’une ponction lombaire. Et puis comparé aux patients qui avaient une pression d’ouverture normale et vu s’il y avait une différence dans les résultats. Et puis demander directement si, pour les patients nécessitant une prise en charge d'une pression intracrânienne accrue, quel a été leur résultat sur une base individuelle ?

[00: 08: 49] Krissy Dilger : J'ai compris. Merci. Alors, comment l’étude a-t-elle été mise en place ? Était-ce rétrospectif, nombre de patients, ce genre de choses ?

[00: 08: 59] Dre Linda Nguyen : Oui, c'est donc l'expérience de notre propre institution, et cette étude a été réalisée rétrospectivement. Nous avons inclus environ 86 patients pédiatriques répondant aux critères diagnostiques de MOGAD récemment proposés par les critères du consensus international. Nous avons ensuite examiné leurs données cliniques dès la première crise, puis leurs résultats à long terme au dernier suivi. Les patients MOGAD spécifiquement inclus étaient ceux qui présentaient une augmentation de la pression intracrânienne sur la base des mesures de pression d'ouverture et/ou ceux qui nécessitaient une intervention pour aider à compenser ou diminuer cette pression intracrânienne lors de leur premier événement.

[00:09:53] Et puis, comme je l'ai mentionné, nous définissons « augmentation de la pression intracrânienne » pour les analyses de groupe basées sur les résultats de la ponction lombaire. Lorsque vous effectuez cette procédure, vous pouvez obtenir une pression d’ouverture, et cela peut aider à servir d’indicateur de la pression dans le système nerveux central. Et nous définissons « pression d’ouverture élevée » comme supérieure à 28 centimètres d’eau.

[00: 10: 26] Krissy Dilger : J'ai compris. Et donc, Dr Nguyen, quelles ont été les conclusions de l’étude ?

[00: 10: 34] Dre Linda Nguyen : Oui, donc, dans notre cohorte de 86 patients – et nous avons constaté que, parmi tous ceux qui ont subi une ponction lombaire, environ seulement 50 % d’entre eux ont obtenu une pression d’ouverture. Nous travaillons donc ici avec une cohorte plus petite. Et puis sur ces 50 % de patients, 21 % avaient une pression d’ouverture élevée. Cela représentait donc environ neuf patients au total. Ainsi, sur les neuf, sept souffraient d’ADEM ou d’encéphalomyélite aiguë disséminée. L’un souffrait de névrite optique, puis l’autre avait un autre phénotype qui n’était pas l’ADEM ou la névrite optique.

[00:11:22] Ce que nous avons découvert dans les données de notre groupe, c'est que chez ceux présentant une pression d'ouverture élevée supérieure à 28 centimètres d'eau, ces patients étaient plus susceptibles de nécessiter un séjour en soins intensifs, des interventions médicales ou chirurgicales nécessaires pour aider à réduire Pression intracrânienne. Ils ont eu des hospitalisations plus longues et une durée de suivi ambulatoire plus longue. Et surtout, nous avons constaté qu’ils représentaient la proportion la plus élevée de personnes présentant une invalidité accrue à long terme.

[00:12:07] Et puis nous avons également noté, vous savez, parce que MOGAD peut présenter de nombreuses présentations différentes, sur les neuf qui présentaient une pression d'ouverture élevée, la majorité d'entre elles étaient du phénotype ADEM. Et puis, ça fait partie de l’analyse de groupe. Ainsi, au cas par cas, en analysant les patients qui ont effectivement reçu des interventions médicales ou chirurgicales (c'est-à-dire qu'ils ont dû subir des bolus salins hypertoniques pour contrôler leur taux de sodium ou être supprimés avec du phénobarbital). ou nécessitant des interventions chirurgicales, neurochirurgicales), nous avons constaté que six d'entre eux souffraient d'ADEM et l'un d'eux présentait une présentation appelée encéphalite corticale ou corticale cérébrale.

[00:13:08] Et donc, je veux dire, dans l'ensemble, chez ces patients, ces sept patients qui nécessitent toutes ces procédures médicales ou chirurgicales, vous savez, ils ont eu des résultats très différents, et leur évolution clinique à l'hôpital a été très différent. Mais ce qui était remarquable, c'est que, en ce qui concerne les résultats à long terme, tous disposaient de données neuropsychologiques et tous avaient au moins un certain déficit identifié. Donc, ce que tout cela signifie dans l’ensemble, ce que nous avons découvert, c’est que, dans l’ensemble, 21 % des patients atteints de MOGAD, en particulier ceux atteints d’ADEM, présentaient une augmentation de la pression intracrânienne. Et puis, cela était associé à une plus grande utilisation des ressources de santé et à de pires résultats à long terme.

[00: 14: 02] Krissy Dilger : J'ai compris. C’est très intéressant et bon à savoir, et j’en suis sûr, cela aura des implications à l’avenir. Donc, ce qui m'amène à ma prochaine question. Que signifient ces résultats chez les patients pédiatriques MOGAD et comment ils peuvent être traités dès l’apparition de leur trouble ou au cours de l’évolution de la maladie ? Dr Wang ?

[00: 14: 30] Dre Cynthia Wang : Oui, je pense que les résultats sont tous, vous savez, je pense, très prometteurs pour savoir où nous devons aller ensuite. Lorsque j'ai des conversations avec des familles, je suis généralement assez optimiste, mais je pense que, en particulier le type de données, je pense qu'en général, les gens se portent bien après l'ADEM et se rétablissent. Mais ensuite, c'est toujours la même chose : qu'arrive-t-il aux 10 ou 20 % qui ne réussissent pas bien ? Et je pense que nous avons maintenant des caractéristiques plus précises de ce à quoi pourraient ressembler ces patients en termes de caractéristiques démographiques, en termes de phénotype ADEM et à quoi ils pourraient ressembler, vous savez, au cours des premiers jours de leur hospitalisation, ayant besoin être aux soins intensifs et avoir peut-être besoin d'autres services de soutien.

[00:15:08] Donc, oui, je pense que cela aide vraiment à déterminer quels sont les facteurs d'invalidité à long terme dans MOG. Pour bon nombre de ces pathologies, nous nous interrogeons souvent sur l’accumulation d’invalidité en cas de rechute. Mais je pense que si vous ne contribuez pas à atténuer le handicap potentiel dès le début, cela devient alors une question sans objet. Donc, oui, je pense que ces situations ont aussi en quelque sorte une interaction avec la façon dont nous décidons peut-être et décidons de l'ordre ou de l'enchaînement des thérapies aiguës.

[00:15:44] Je pense qu'une chose qui me vient à l'esprit est que nous voulons toujours faire la chose la plus agressive. Nous administrons les stéroïdes IV, nous voulons commencer la plasmaphérèse et jeter l'évier de la cuisine sur les patients. Ce que le Dr Nguyen mentionne, c'est que nous devons peut-être parfois revêtir d'autres chapeaux, non seulement en tant que neuroimmunologue et en nous tournant vers nos immunothérapies, mais aussi en pensant à d'autres choses qui sont très importantes pour la physiologie des patients, comme obtenir Je pense qu'un bon flux d'oxygène et de sang dans le cerveau et une pression intracrânienne jouent un rôle important pour savoir comment prendre ces décisions.

[00:16:22] Donc, je pense qu'un examen précoce et une prise de conscience des interventions médicales et chirurgicales qui pourraient être nécessaires sont vraiment utiles, et tous les outils que nous pouvons développer pour fournir une sorte de ligne directrice pratique afin que nous soyons plus cohérents pour obtenir pression d'ouverture, ou on sait très tôt impliquer le neurointensiviste ou les neurochirurgiens. Donc oui, je pense que toutes ces choses sont vraiment essentielles, et c'est certainement un point de départ pour des études plus approfondies.

[00: 16: 56] Krissy Dilger : Génial. Et donc, un peu comme vous l'avez dit, pour des études ultérieures, cette question s'adresse à vous deux : prévoyez-vous que de futures itérations de cette étude se développeront ? Dr Wang, voulez-vous commencer ?

[00: 17: 16] Dre Cynthia Wang : Oui, je pense que chaque fois que nous parlerons de données rétrospectives, il sera automatique de dire : « Faisons des données prospectives », afin que nous puissions être un peu moins biaisés concernant l'échantillonnage et des choses comme ça. J’espère donc que cela pourrait être quelque chose que non seulement notre institution, mais d’autres institutions, pourraient commencer à examiner. Et encore une fois, je pense que si nous constatons que certains des outils, qu'il s'agisse de la pression d'ouverture ou de la recherche de méthodes invasives et non invasives de mesure de la PIC, comme avec les moniteurs de PIC, notre centre utilise d'autres outils tels que la pupillométrie.

[00:17:54] Donc, je pense qu'il est vraiment important de trouver de bons moyens d'évaluer cela et de suivre ces changements au fil du temps. Et oui, j'espère que cela montre simplement qu'il s'agit davantage d'un effort d'équipe – qu'il ne s'agit pas seulement de consulter le neuroimmunologue, mais également de connaître différents aspects de l'état du patient. Vous savez, nous... parfois nous ne pensons pas aux signes vitaux et n'aimons pas la dynamique de la chimio autant que d'autres groupes, et je pense que cela devient vraiment important dans cette situation.

[00:18:27] Ouais, je pense que ce sont certainement certaines des choses. Et oui, vous savez, le cerveau est une boîte fermée. Nous ne pouvons donc pas faire grand-chose si le gonflement dépasse notre capacité à le traiter. Mais si nous pouvons dessiner ce processus ou propager cette inflammation pour absorber les dommages potentiels de différentes manières, je pense que cela peut être utile pour obtenir des résultats.

[00: 18: 53] Krissy Dilger : Certainement. Dr Nguyen, avez-vous quelque chose à ajouter ?

[00: 18: 56] Dre Linda Nguyen : Ouais, ce sont de très bons points. Je pense que, sur la base de notre expérience, nous avons remarqué une augmentation de la pression intracrânienne, nous l'avons remarqué davantage chez les patients MOGAD, mais il n'est pas exactement clair si cette augmentation de la pression intracrânienne est propre à MOGAD ou à d'autres troubles démyélinisants du SNC comme la sclérose en plaques ou l'aquaporine. -4 NMOSD. Et donc, je pense que ce que nous avons essayé de faire ensuite, au moins, pour approfondir cette question, est de mettre en œuvre une mesure de routine de la pression d'ouverture pour tous les patients présentant un trouble démyélinisant du SNC.

[00:19:38] Donc, comme je le mentionnais, seulement 50 % de nos patients ont fait mesurer la pression d'ouverture. Et donc, essayer de le rendre plus standardisé peut peut-être augmenter ce pourcentage et nous permettre de mieux étudier, augmentant ainsi la pression intracrânienne globale. Et je pense que cela, avec l'examen clinique, la neuroimagerie, peut nous permettre une stratification précoce des risques pour les patients nécessitant soit des soins en réanimation, soit des consultations neurochirurgicales beaucoup plus tôt dans leur maladie ou leur présentation. Et nous espérons qu’une sensibilisation plus précoce pourra améliorer les résultats.

[00: 20: 30] Krissy Dilger : Bien grande. Merci beaucoup, à vous deux, d'avoir pris le temps aujourd'hui de répondre à mes questions et, espérons-le, d'aider notre communauté à en savoir plus sur cette recherche en cours, car je pense que c'est vraiment important, et c'est formidable d'avoir accès à ces informations pour les personnes qui sont touchés par ces troubles. Alors, merci encore de vous joindre à moi et j'espère que nous pourrons poursuivre la conversation.

[00: 20: 57] Dre Cynthia Wang : Merci, Krissy. J'apprécie toujours l'invitation et, oui, le fait de pouvoir partager les choses sur lesquelles nous travaillons.

[00: 21: 07] Krissy Dilger : Merci à nos sponsors du podcast « Ask the Expert » Amgen, Alexion, AstraZeneca Rare Disease et UCB. Amgen se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments qui répondent aux besoins critiques des personnes touchées par des maladies auto-immunes rares et inflammatoires graves. Ils appliquent leur expertise scientifique et leur courage pour proposer aux patients des thérapies cliniquement significatives. Amgen estime que la science et la compassion doivent travailler ensemble pour transformer des vies.

[00:21:41] Alexion, AstraZeneca Rare Disease est une société biopharmaceutique mondiale qui se concentre sur le service aux patients atteints de maladies graves et rares grâce à l'innovation, au développement et à la commercialisation de produits thérapeutiques qui transforment la vie. Leur objectif est de réaliser des percées médicales là où il n’en existe pas actuellement, et ils s’engagent à garantir que le point de vue des patients et l’engagement communautaire soient toujours au premier plan de leur travail.

[00:22:09] UCB innove et propose des solutions qui apportent de réelles améliorations aux personnes vivant avec des maladies graves. Ils s'associent et écoutent les patients, les soignants et les parties prenantes du système de santé pour identifier les innovations prometteuses qui créent des solutions de santé précieuses.