[00: 00: 05] Dr Benjamin Greenberg : La prochaine discussion que nous aurons portera sur les essais cliniques sur le MOGAD, le trouble du spectre de la neuromyélite optique MOG. Et cela sera donné par notre propre Cindy Wang, qui nous a rejoint – depuis combien d'années êtes-vous coincé avec nous maintenant ? C'est comme une peine de prison. Oui exactement. Et il n'y a pas de libération conditionnelle pour bonne conduite. Vous faites toujours votre temps. Cindy est donc venue nous voir pour une bourse, et nous avons eu beaucoup de chance de la convaincre de rester et de rejoindre la faculté où elle est ma complice dans la clinique des maladies démyélinisantes pédiatriques. Et nous avons tenté d'augmenter le nombre de recherches cliniques et d'essais cliniques que nous effectuons du côté pédiatrique, ce qui a toujours été fait du côté des adultes, mais pas aussi bien du côté pédiatrique. Je vais donc céder la parole à Cindy pour qu'elle nous fasse le point sur ces essais.

[00: 01: 02] Dre Cynthia Wang : Merci beaucoup, Dr Greenberg et merci au SRNA de m'avoir invité à parler. Ces réunions sont toujours aussi incroyables juste pour rencontrer des gens et voir comment notre quotidien peut vraiment avoir un impact sur les gens. Donc, sur ce, je parlerai des essais cliniques et de la neuromyélite optique et de la maladie des anticorps MOG. Je n'ai aucune information financière pertinente. Je dirai que j'ai pris un vol tardif de Vancouver hier soir et que je dors environ quatre heures et quatre tasses de café. Et je viens de terminer ces diapositives il y a environ une heure. Alors s'il vous plaît, soyez gentil si je trébuche un peu.

[00:01:45] Donc, l'aperçu de l'exposé d'aujourd'hui, je vais parler du début, quel est le but ? Quelles sont les définitions en matière d’essais cliniques ? Parlez un peu du contexte historique et des traitements contemporains pour ces conditions. Nous examinerons quels sont certains des essais cliniques les plus récents et les plus importants dans ce domaine. Et puis, j'aimerais terminer en soulignant certains des besoins non satisfaits que, j'en suis sûr, de nombreuses personnes présentes dans la salle connaissent très bien à un niveau personnel.

[00:02:15] Alors, quel est le but d'un essai clinique ? Heureusement, il s’agit d’une avenue qui peut permettre aux gens d’accéder à de nouveaux traitements. C'est aussi un moyen d'étudier scientifiquement et très rigoureusement de nouveaux traitements, tant sur leur sécurité que sur leur efficacité. Et puis certains veulent contribuer au bénéfice de la science ou de l’humanité. Afin que nous puissions mieux faire ce que nous faisons en tant que médecins et que les patients aient davantage accès à des traitements efficaces et sûrs. Vous savez peut-être comment cela évolue, mais je vais le souligner rapidement. Il y a une phase où il y a des études initiales en éprouvette et sur des modèles animaux généralement, et c'est l'étape préclinique. Une fois passée chez l’humain, la phase 1 concerne généralement un petit nombre de personnes en bonne santé. Il suffit de s'assurer que le médicament n'est pas toxique.

[00:03:07] La ​​prochaine étape consiste à utiliser ce médicament chez les personnes atteintes de cette maladie, généralement dans un groupe plus large de personnes. Et en regardant d’autres marqueurs comme l’efficacité. Et au moment où beaucoup de gens sont appelés à s'inscrire aux études, c'est dans les trois phases que nous voulons juste confirmer auprès d'un groupe plus large de personnes. Est-ce efficace ? Est-ce sûr ? Et est-ce potentiellement prêt à être commercialisé ? Et maintenant, nous allons passer à quelques expressions que j'utiliserai dans les diapositives suivantes sur les essais cliniques que je vais souligner. Alors, qu’est-ce que l’ouverture par rapport à l’aveugle ? Ceux-ci font référence à la vision qui n'est pas perdue pour les personnes ici qui ont eu une névrite optique, mais en ouvert, vous pouvez voir ce que vous obtenez, c'est évident pour vous plutôt qu'aveuglé. Vous ne savez pas ce que vous recevez, vous pourriez recevoir le médicament actif, vous pourriez recevoir un placebo. Et puis, si vous obtenez un – si nous ne savons pas exactement ce que vous allez obtenir, nous aimerions – les normes d'or doivent être aveuglées. Ainsi, vous et l’enquêteur ne savez pas ce que vous obtenez en termes d’objectivité.

[00:04:16] Qu'est-ce que le contrôle placebo ? Ils y ont déjà fait allusion. Une pilule de sucre, qui n'est essentiellement pas un médicament actif, par rapport à un contrôle. Et heureusement, dans de nombreuses études que j'ai vues avec NMO et MOG, pour certains traitements, vous pouvez être randomisé pour recevoir un placebo, mais vous pouvez toujours continuer à prendre certains médicaments immunosuppresseurs tels que le mycophénolate. Ces termes concernent l’efficacité, l’efficacité et la sécurité. Est-ce que cela met potentiellement la vie en danger ou a-t-il des effets secondaires très graves par rapport à la tolérance ? Qui peut, as-tu mal à la tête ? Avez-vous des nausées ? Avez-vous un lien avec la fatigue ? Je suppose que les effets secondaires sont plus gênants. La pharmacodynamique et la pharmacocinétique font référence à ce que le corps fait au médicament et à ce que le médicament fait au corps. Et je ne sais pas grand-chose de ces choses-là. Ce sont des choses de type pharmacie. Donc, je vais en rester là.

[00:05:17] Ainsi, dans le cadre de ces troubles immunitaires rares, nous avons énormément appris sur les différentes cibles. Ainsi, avec l’aquaporine-4, nous savons qu’il s’agit d’une protéine présente sur les processus du pied des astrocytes. Les astrocytes sont les cellules de soutien ; ils s'occupent de tout le monde. Ainsi, lorsqu’elles ne sont pas heureuses, les autres cellules ne le sont pas non plus. MOG fait partie de la gaine de myéline. Et les oligodendrocytes sont les cellules qui fabriquent la gaine de myéline. Et puis, il a été mentionné à plusieurs reprises que certaines personnes étaient idiopathiques, séronégatives ou doublement séronégatives. Et nous ne savons pas, est-ce un anticorps, est-ce un type différent de processus immunitaire ? Nous ne le savons pas encore vraiment. Je pense que c'est un groupe dans lequel les gens sont regroupés lorsque nous n'avons pas trouvé ces choses.

[00:06:07] Ce sont donc les principales conditions dont je vais parler. Et vous verrez ici quelques-unes des différences, en mettant en évidence les cibles, les tissus affectés. Ils les affectent à différents niveaux, je suppose, de prévalence. Mais généralement, une combinaison du nerf optique, de la moelle épinière et du cerveau, puis s'ils rechutent, beaucoup de gens avant moi ont fait allusion à la MOG, nous ne savons pas, peut-être la moitié du temps, cela pourrait rechuter, mais cela peut prendre six mois. à partir de maintenant, cela pourrait être dans 10 ans. Nous avons vu cela en clinique. Et puis, la démographie de ces populations a tendance à être assez différente avec une prédominance féminine dans NMO et des nombres plus similaires de femmes et d'hommes dans MOG. Et puis, généralement, les personnes âgées sont touchées par la NMO. Et je suis partial, mais j'ai l'impression que les enfants, probablement égaux aux adultes, ont à peu près les mêmes fréquences que les adultes.

[00:07:00] C'est incroyable la quantité de progrès qui ont été réalisés au cours des 10 dernières années, ou vraiment des cinq dernières années en ce qui concerne ces traitements approuvés par la FDA, mais il existe maintenant trois traitements approuvés par la FDA pour la NMO. chez les adultes. L’un d’eux, je pense, est approuvé dans l’Union européenne pour l’adolescence. Et puis, à l’heure actuelle, nous n’avons aucun traitement MOG approuvé. Ainsi, lorsque nous parlons de traitements, je pense qu'il est important de réfléchir à la phase dans laquelle nous nous trouvons. La phase initiale où vous pourriez simplement aller à l'hôpital, aux urgences, ils essaient simplement d'exclure les autres choses qui pourraient survenir. sont traités différemment. Et recherchez également des choses plus courantes. Et vous avez entendu cette analogie avec le feu pendant la maladie aiguë, les gens vous injectent des stéroïdes IV à haute dose ou des échanges plasmatiques ou des IgIV juste pour essayer d'éteindre cette inflammation.

[00:07:50] Pendant la phase de récupération, il peut être plus important de parler de ce que nous faisons afin que cela ne se reproduise plus. Nous ne détruisons donc pas davantage notre forêt et cela sera vraiment l’objet de l’essai clinique dont je vais parler. Mais je pense également que, si ce n'est plus important, une fois que vous avez surmonté cette situation et que vous êtes sous immunothérapie chronique, que pouvez-vous faire pour améliorer votre qualité de vie ? Et je pense que c’est un domaine qui est certainement engourdi, ce besoin. Je vais donc me concentrer principalement sur ce domaine.

[00:08:17] En regardant les traitements historiques du NMOSD, dans les années 90 et au début des années 2000, nous ne savions pas vraiment que c'était si différent de la sclérose en plaques. La plupart des traitements essayés étaient des médicaments contre la sclérose en plaques, ce qui était regrettable car ils étaient soit inefficaces, soit potentiellement nocifs et aggravaient les rechutes. Ainsi, c’est plus tard que des groupes ont découvert que différents médicaments immunosuppresseurs, notamment Imuran, CellCept et rituximab en particulier, pouvaient être très utiles dans cette maladie. Voici donc le calendrier du traitement commençant par le moment où Vanda Lennon de la clinique Mayo a découvert l'aquaporine-4 comme cible de la neuromyélite optique. Il y a eu des premiers critères de diagnostic vers 2005. Pendant toute cette phase, il y a eu les traitements que j'avais évoqués qui étaient assez couramment utilisés et puis, ils ont été révisés par la suite, ces critères, en 2015. Et puis, en 2019, 2020 est arrivé, nous avons eu trois médicaments qui ont tous été très rapidement approuvés par la FDA. Et j’espère que certains d’entre vous qui souffrent de cette maladie y ont eu accès.

[00:09:37] La ​​diapositive est juste pour vous montrer que le rituximab cible certaines cellules B plus tôt dans leur maturation. Alors que l'inebilizumab ou l'UPLIZNA ciblent davantage le plasma des plasmocytes, les blastes qui fabriquent les anticorps. Et puis, en regardant d'autres médicaments, le satralizumab ou l'Enspryng, ils bloquent l'IL-6, ce qui aide parfois à empêcher ces plasmocytes de produire ces anticorps. Et puis, quand on regarde le dernier point final commun de l’anticorps aquaporine-4, c’est ce système complémentaire que l’Eculizumab ou Soliris bloque.

[00:10:17] N'hésitez pas à le prouver à votre guise. Je peux vous envoyer mes slides. Mais je pense que la principale chose que je veux que vous reteniez de cela, c'est qu'il est incroyable que nous ayons trois médicaments, ils ont tous des mécanismes différents. Ils sont tous très, assez efficaces. Vous voyez ces taux de réduction des rechutes et ils présentent des différences dans la voie d'administration, allant de la perfusion toutes les deux semaines à la perfusion tous les six mois. Ils ont tous leurs avantages et inconvénients potentiels en termes d’effets indésirables et de sécurité. Mais je pense que cela permet vraiment aux gens d’avoir une conversation avec leur médecin et de déterminer quel pourrait être le meilleur médicament pour eux.

[00:11:01] Tous ces progrès ont donc conduit le Dr Rost, qui était, je pense, l'ancien président, peut-être l'actuel président, je ne suis pas sûr que le comité scientifique de l'American Academy of Neurology considère 2019 comme le année de NMO. Alors, faut-il se reposer sur ses lauriers car on a fait beaucoup de belles choses et on peut s'arrêter là ? Eh bien, en tant que neurologue pédiatrique, je prétends que mes patients n'y ont pas accès ou que s'ils y ont accès, je ne sais pas vraiment si la sécurité n'a pas été étudiée de manière formelle chez de nombreux enfants. Je pense donc que c’est là que je concentrerai une partie de mon discours, en particulier en ce qui concerne les essais pédiatriques et MOG.

[00:11:44] J'avais donc mentionné qu'ENSPRYNG dans l'Union européenne avait été approuvé pour l'adolescence. Ainsi, à partir de 12 ans, cette étude appelée SakuraSun examine les différentes tolérances d'efficacité et de sécurité de la PKPD chez la population plus jeune, ce qui est formidable. Il s'agit d'une étude de phase 3. Ce sont des étiquettes ouvertes. Ils ne reçoivent donc que des médicaments actifs et, comme vous le constaterez, les chiffres sont bien inférieurs à ceux des adultes. L'entreprise espère recruter huit personnes afin de fournir ce dont elles ont besoin pour l'étude, et elles sont actuellement en train de s'inscrire. Malheureusement, vous devez vous rendre à Denver. Heureusement ou malheureusement, cela dépend de votre point de vue.

[00:12:33] Le prochain médicament est l'inebilizumab. Ce sont les antagonistes du CD19. Ils envisagent la phase 2 ouverte de sécurité du PDPK. Cela est vrai pour tous ces médicaments pédiatriques NMOSD. C'est une étiquette ouverte. Ils vont recevoir un médicament actif. Les critères d'inclusion sont âgés de 2 à 17 ans. Ils ont certaines exigences en termes de nombre de crises : vous devez avoir eu une crise au cours de la dernière année ou deux crises au cours de deux ans et être positif à l'aquaporine-4. Ils espèrent recruter 15 personnes et ce recrutement prendra probablement un peu plus de temps. Très heureusement, nous allons devenir un site, je pense que dans peut-être les 2-3 prochains mois, nous pourrons inscrire des gens. C'est donc formidable de voir que nous ne survolons plus le pays vers ces entreprises. Donc, vous pouvez aller sur la côte ou venir à Dallas. Nous recevons beaucoup de prix de restauration. Alors venez nous demander si vous avez besoin de recommandations de restaurants.

[0:13:32] Et puis c'est vraiment excitant parce que j'ai des patients qui prennent Soliris, l'éculizumab, qui est un médicament très efficace. L'inconvénient de ce médicament est que vous devez recevoir des perfusions toutes les deux semaines et cela peut être assez difficile si vous ne vivez pas dans une région où il y a des centres de perfusion ou si vous êtes un enfant et que vous n'aimez pas vous faire piquer. toutes les deux semaines. Il s'agit à nouveau d'examiner des choses similaires, phases 2 à 3, recrutement ouvert de 2 à 17 personnes, aquaporine-4 positives, cherchant à recruter 12 personnes. Oui, nous avons essayé pour cela, je pense – encore une fois, il existe de nombreux sites internationaux, donc il est possible que beaucoup de ces personnes soient recrutées parmi ceux-ci, mais pour le public ici présent aujourd'hui, ce sont les endroits qui seront probablement les plus proches de vous. Et je pense que le Dr Levy a mentionné qu'ils paieraient votre voyage et toutes ces choses si vous souhaitez participer. Alors, s'il vous plaît, ne laissez pas la distance être un obstacle si c'est quelque chose qui vous intéresse.

[00:14:39] Je vais maintenant passer à la vitesse supérieure vers les essais cliniques sur la maladie à anticorps MOG. Il s'agit du rozanolixizumab. Je pratique beaucoup cela. C'était intimidant au début, mais ensuite j'étais comme si le macchiato au caramel avait le même nombre de syllabes pour que je puisse apprendre ça. Ils examinent l'efficacité et l'innocuité de ce médicament, phase 2-3. Alors maintenant, nous nous tournons vers des études principalement sur des adultes, qui seront randomisées en double aveugle contre placebo parce que nous sommes au stade où nous n'en savons pas autant sur MOG. Il n'a pas été prouvé qu'elle était entièrement récidivante et nous ne disposons pas d'excellents médicaments qui ont fait preuve d'une efficacité à plus long terme. Nous n’avons la possibilité de tester le MOG que depuis 2015 environ au Royaume-Uni et 2017 aux États-Unis.

[00:15:36] Les critères d'âge sont là-dessus, de nouveaux critères de diagnostic ont été proposés pour le MOG. Vous devez donc répondre à ces critères. Et là encore, il est très important que vous prouviez que vous êtes une forme récurrente de MOG. Donc, au moins une rechute documentée au cours des 12 derniers mois précédant l'inscription, ils espèrent obtenir 104 personnes et j'imagine qu'ils espèrent le faire très rapidement. Ce sont les sites aux États-Unis, puis bien d’autres à l’échelle internationale.

Le satralizumab est l'antagoniste de l'IL-6 qui a été utilisé et étudié dans la neuromyélite optique et dont ils disposent de bonnes données suggérant qu'il pourrait également être utile dans la MOG. Il s'agit d'une phase 3 randomisée, contrôlée par placebo. De façon intéressante. Ou, plus important encore, je devrais dire que vous pouvez suivre un autre traitement de base si vous craignez d'être randomisé dans le bras placebo. Pour moi, j'aime qu'ils s'intéressent autant à l'adolescence qu'aux adultes. Vous devez avoir un diagnostic confirmé de trouble des anticorps MOG. Soit une rechute au cours de la dernière année, soit deux rechutes au cours des deux dernières années. J'espère recruter environ 150 personnes au cours des 3-4 prochaines années. Donc, j'avais initialement présenté ou pensais présenter NMO, MOG, c'étaient les seuls essais cliniques que je connaissais. J’ai donc dû réfléchir à ce que je présente dans cette section supplémentaire ?

[00:17:11] Et revenons à ce schéma que j'avais utilisé plus tôt, c'est là que se concentrent de nombreux essais cliniques. Une fois que vous avez récupéré de votre crise aiguë, nous devons prévenir de futures rechutes, ce que nous faisons. Évidemment, il y a un travail très important à faire dans les autres sections, notamment sur la guérison et les symptômes qui ne disparaissent pas après le traitement de la crise aiguë. Et puis même ici, cela ne vous concerne que si vous souffrez d'une de ces conditions où vous avez un anticorps, si vous êtes un adulte ou si vous habitez à proximité d'une grande ville, ce qui rend la participation beaucoup plus facile.

[00:17:51] Donc, comme je l'ai dit, je viens d'aller à la réunion de la Child Neurology Society qui avait lieu à Vancouver, et nous nous sommes beaucoup amusés. Voici quelques personnes, dont notre compatriote Linda. J'aurais aimé qu'elle soit disponible aujourd'hui. Elle a fait un excellent travail et je pense qu'elle est en route pour Milan, en Italie. Donc, nous pouvons tous nous sentir vraiment mal pour elle et elle va aller à la réunion MS là-bas. Mais c'était une affiche rencontrée, toutes ces réunions, beaucoup d'étudiants, de résidents, ils travaillent, et c'est quelque chose qui a été fait avec notre concurrent, Texas Children's à Houston. Mais je pense que cela met en évidence qu'il y a beaucoup de choses que nous n'avons pas vraiment examinées et qui ne sont pas intégrées dans les mesures de résultats et les essais cliniques et qui pourraient avoir à voir avec des facteurs cognitifs ou d'humeur qui ont un impact réel sur la qualité de vie. Donc, j'étais étudiant en psychologie à l'université, et j'ai toujours eu du mal avec cette dichotomie, je pense fausse, entre ce qui est neurologique et ce qui est psychiatrique ? Je pense que nous nous occupons du même organe. Je pense donc que nous devons intensifier nos discussions sur la manière d’envisager ces conditions d’un point de vue plus holistique ?

[00:19:04] Et sur cette note, il y a quelques essais dans le domaine des maladies cérébrales auto-immunes, et j'en soulignerai quelques-uns. Quelqu'un a-t-il entendu parler de l'encéphalite NMDA ou de l'encéphalite auto-immune ? Ouais, je pense que quelqu'un a parlé de cerveau en feu. Il s’agit donc d’une condition qui semble différente de celles dont nous avons parlé aujourd’hui. Généralement, cela n’affecte pas la myéline. Ainsi, cela ne se manifeste pas immédiatement sur une IRM, mais cela peut entraîner de nombreux changements de comportement, des convulsions, voire le coma. Et c’est une condition très importante pour laquelle nous utilisons en grande partie les mêmes traitements aigus. Et ils utilisent en fait Uplizna, l'inebilizumab, comme traitement pour cette maladie.

[00:19:49] Et puis un autre domaine d'intérêt, je vois des enfants, y compris des enfants souffrant de troubles du développement neurologique. Le syndrome de Down est une maladie très courante qui touche environ une personne sur 800 chaque année. Il existe une maladie qui est vraiment apparue au cours des cinq dernières années probablement et que nous appelons maintenant le trouble de régression du syndrome de Down. Généralement, c'est un enfant trisomique qui est un peu plus âgé que l'âge habituel pour un autisme, comme peut-être autour de l'âge de la puberté, mais il a cette régression où il perd beaucoup de compétences, sa parole, ses interactions sociales. ça ressemble beaucoup à l'autisme. Et on pense qu’il pourrait s’agir d’une maladie cérébrale auto-immune. Ils étudient donc des produits comme les IgIV, puis ce médicament est appelé inhibiteur de JAK.

[00:20:43] Et puis peut-être que ce ne sont pas des essais cliniques, mais ce sont des choses auxquelles les gens dans cette salle peuvent participer, c'est-à-dire pour nous aider à comprendre et à collecter des informations sur toutes les conditions pour lesquelles nous n'avons pas de connaissance. essai clinique pour. Il peut donc s'agir de maladies telles que la flaccidité aiguë et la myélite. Si vous souffrez de névrite optique mais que vous êtes double négatif, il existe des réseaux où vous pouvez soumettre vos informations. Nous avons collecté des échantillons par dépôt ici à Dallas. Il s’agit d’un programme CONQUER. Kennedy Crier est un centre de traitement des traumatismes médullaires, et ils effectuent probablement des recherches et peuvent fournir une assistance et une gestion des symptômes. Bien sûr, nous sommes tous ici grâce au SRNA.

[00:21:28] Et puis vraiment toutes ces autres organisations ont émergé. Certains existent depuis longtemps, d’autres sont très nouveaux, mais je pense qu’ils fournissent tous des ressources aux personnes qui les soutiennent et sont très disposées à les aider. Je terminerai donc dans les dernières minutes en parlant des besoins non satisfaits et de ce que j'espère que le domaine nous apportera au cours des prochaines années. Il est donc évident que nous devons faire mieux pour trouver des biomarqueurs. Si vous n'avez pas d'anticorps, est-ce parce que votre maladie ne s'explique pas par des anticorps qui se situent dans une partie différente du système immunitaire que nous n'avons pas entièrement comprise ? Et puis, pour les personnes qui ont ces épisodes idiopathiques ponctuels, que pouvons-nous faire pour améliorer notre qualité de vie si la rechute ne fait pas partie de leur avenir ?

[00:22:25] Tout cela nous aidera à comprendre la cause sous-jacente de ces conditions et peut-être ensuite à identifier des remèdes. J'ai déjà dit qu'avec ces symptômes résiduels chroniques, beaucoup d'entre vous se posent de grandes questions sur la spasticité des douleurs vésicales. Ce sont les symptômes quotidiens auxquels vous devez faire face et qui sont probablement beaucoup plus marquants pour vous que tout ce dont j'ai parlé. Je pense que nous nous penchons davantage sur l'équité et l'accès. Ainsi, même si ces médicaments sont approuvés, bon nombre d’entre eux coûtent des centaines de milliers de dollars. Et si vous n’avez pas d’assurance ou s’ils n’ont pas ce type de programme auquel vous pouvez avoir accès, cela profite vraiment à ces personnes.

[00:23:08] Et je dirai que, même si nous constatons un plus grand nombre de minorités ethniques potentielles atteintes de neuromyélite optique, je pense que jusqu'à 40 % d'entre elles sont africaines ou afro-américaines dans les essais cliniques, elles ne représentent probablement que environ 10% des participants. Il s’agit donc de réfléchir à la manière dont nous pouvons inclure ces communautés et ces personnes touchées par ces conditions. Je suis donc allé à l’Université du Michigan pour une résidence en neurologie infantile. Ainsi, depuis que j'ai obtenu mon diplôme, que je suis devenu un boursier du Dr Greenberg, et que je me tiens ici devant vous aujourd'hui, beaucoup de choses ont changé. Et c'est vraiment encourageant.

[00:23:54] J'ai donc résumé cela. Il existe désormais des médicaments très efficaces et raisonnablement sûrs approuvés par la FDA pour prévenir les rechutes de votre neuromyélite optique. La mise en garde est qu'ils sont principalement destinés aux adultes et qu'il reste des problèmes de coût et d'accès. Il existe un nombre croissant d'études pédiatriques NMOSD, y compris notre site qui, espérons-le, recrutera dans les prochains mois. Mais cela ne représente quand même pas beaucoup de sites si vous n'habitez pas à proximité de l'un de nos sites de recrutement. Pour les enfants, toutes ces thérapies nécessitent une intraveineuse ou une aiguille et elles ne sont aussi utiles que si elles se poursuivent indéfiniment.

[00:24:37] Les essais cliniques MOGAD sont en cours. Et il est intéressant de noter que certains traitements, dont le rozanolixizumab, possèdent un nouveau mécanisme. Alors, comment cela pourrait-il aider dans d’autres conditions ? Cela pourrait-il être utilisé pour le NMO, ou peut-il être utilisé pour le NMO séronégatif ? Je pense que c'est une question intéressante. Je soutiens que nous sommes tous au Texas et qu’aucun de ces sites n’est au Texas, malheureusement. Donc, je pense que je dois parler à Ben des raisons pour lesquelles cela ne s'est pas produit. Mike a commodément quitté la pièce. Et ils ne recrutent pas d'enfants de moins de 12 ans.

[00:25:14] Et je dirais que comme tous mes patients ADEM ou MOG qui ressemblent à ADEM, ils ont généralement moins de sept ou huit ans, de nombreux patients atteints de névrite optique ont entre 8 et 10 ans. vieux. Il nous manque donc une population importante. Je sais qu'il est parfois important de faire d'abord ces études chez les adultes. Mais il faut espérer que ces sociétés réfléchissent à la manière dont les enfants doivent être impliqués dans ces études le plus tôt possible, une fois que les études de sécurité et d'efficacité auront été publiées pour les adultes. Et puis, si vous n’avez pas d’anticorps pour vous identifier, vous êtes toujours exclu de ces études. Mais je ne veux pas partir sur une si mauvaise note, mais je pense qu’il y a beaucoup d’espoir, de grandes promesses pour l’avenir des troubles immunitaires. Mais je pense que pour réaliser des progrès réels et significatifs, nous devons réfléchir de manière réfléchie à la manière dont nous concevons et mettons en œuvre ces essais cliniques et ces recherches.

[00:26:12] Je vais donc vous laisser avec quelques citations. Si vous êtes dans la salle, vous êtes évidemment intéressé, engagé, vous avez une voix. Il y a des entreprises qui ont des bottes, vous pouvez leur parler de vos préoccupations et je vous encourage à le faire. Et enfin, je tiens à remercier toutes les personnes qui nous ont permis d'être ici aujourd'hui et qui m'ont permis d'avoir suivi la formation pour vous en parler aujourd'hui, y compris bien sûr le SRNA. J'ai été financé par la bourse James Lubin. Et bien sûr, Sandy et le personnel de SRNA, vous êtes le cœur. Et chitter, tu ne le fais jamais parler au début ? Des questions?

[00: 27: 18] Membre du public 1 : En fait, je veux revenir sur les trois médicaments actuellement approuvés. Il semble que pour les profanes, il est vraiment difficile de comprendre lequel pourrait être le meilleur pour nous en fonction de quelque chose qui, je pense, est aussi simple que le risque de rechute parce qu'ils ne sont pas très longs, ils n'étaient pas grands, les protocoles étaient différents pour chacun d’eux. Il est donc très difficile de faire une comparaison côte à côte et de donner un sens à tout cela. Que nous recommanderiez-vous de regarder ? Comment pouvons-nous séparer cela? Existe-t-il un article indépendant publié qui pourrait nous aider à les examiner et à vraiment comprendre pourquoi nous devrions choisir l'un plutôt que l'autre ?

[00: 28: 08] Dre Cynthia Wang : Oui, je pense qu'en regardant ce tableau, quand je parle à mes adolescents, j'essaie vraiment d'approfondir, allez-vous pouvoir - eh bien, je pense que dans le cas de la sclérose en plaques ou des médicaments, ils doivent prendre une pilule, ou je il faut vraiment compter sur eux pour être conformes. Ce sont tous – à l'exception des perfusions sous-cutanées, tant que vous pouvez faire les perfusions, je sais que vous recevez un médicament actif, mais dans quelle mesure est-il possible pour vous d'aller dans un site où vous recevez des perfusions toutes les deux semaines. Est-ce que vous travaillez? Est-ce que cela va vraiment affecter votre vie ? Parce que je pense que l'efficacité est très élevée et jusqu'à ce que vous preniez le médicament et que vous ayez une rechute, il est vraiment difficile de dire qu'il n'y a pas eu d'études comparatives, et je ne pense pas que cela se produira nécessairement. .

[00:29:12] Et c'est une conversation que vous devriez avoir avec votre neurologue si c'est le plus important, l'efficacité plus que la difficulté d'obtenir les perfusions ou la sécurité ou les effets indésirables, et peut-être devriez-vous commencer par là. Mais encore une fois, nous disons toujours aux gens de ne pas comparer ces chiffres, ils ne sont pas comparables. Et je dirai que beaucoup de gens prennent du rituximab depuis des décennies et que cela a fonctionné pour eux. Nous ne leur demandons pas d'envisager ces médicaments. Donc, je pense encore une fois, ces décisions sont tellement personnelles. Je pense que vous devrez probablement avoir une conversation si vous en choisissez une qui, peut-être sur papier, les chiffres pourraient être légèrement inférieurs ou un risque de rechute pourrait exister. Que pouvez-vous faire pour élaborer un plan ? Par exemple, si j'ai des symptômes, je vais aller directement à l'hôpital, je vais me faire poser un cathéter plexique ce jour-là et je vais me faire soigner parce que maintenant que vous savez ce que vous avez et que j'espère que d'autres personnes le savent. De plus, même si vous faites une rechute dans ces conditions, vous pouvez atténuer le risque d'invalidité suite à des crises ultérieures. D'autres questions?

[00: 30: 38] Membre du public 2 : C'est un essai clinique pour l'encéphalite NMDAR ou quoi ? Je ne comprends pas comment cela est arrivé.

[00: 30: 49] Dre Cynthia Wang : C’était juste pour parler d’autres affections cérébrales qui ne sont pas encore couvertes par le SRNA. On ne pense généralement pas qu’elles ressemblent à des affections démyélinisantes. Ils ont souvent des IRM normales et le liquide céphalo-rachidien peut ne pas être aussi utile. Mais je pense que cela revient au fait que lorsque nous regardons d’autres personnes séronégatives ou idiopathiques, elles peuvent avoir des mécanismes différents. Et c'était surtout pour souligner qu'il existe d'autres mouvements qui s'intéressent aux thérapies immunitaires qui ciblent différents mécanismes, peut-être comme le système immunitaire inné au lieu du système immunitaire acquis qui fabrique les anticorps et dans lequel les cellules T et B sont impliquées. Je ne crois pas que le tofacitinib ou tout autre inhibiteur de JAK soit étudié pour l'encéphalite auto-immune NMDA ou l'une de nos maladies. Bonne question. Eh bien, je vous laisse passer à autre chose.