[00: 00: 05] Dr Benjamin Greenberg: Nous allons changer de sujet et parler des options permettant de se débarrasser des maladies auto-immunes sans tuer le système immunitaire. Et donc, rappelez-vous que nous avons parlé de l’auto-immunité comme d’un système immunitaire confus qui s’attaque par erreur à une protéine en vous. Et si nous pouvions enseigner le bien et le mal ? Et en termes d’immunologie, le mot que nous utilisons pour cela est tolérance. Pouvons-nous apprendre à un système immunitaire à être à nouveau tolérant à cette protéine MOG ou à cette protéine aquaporine-4 ?

[00:00:34] Je vais donc présenter le Dr Peter Sguigna qui a non seulement fait ses études de médecine, sa résidence et sa bourse ici, mais qui est resté. On lui a injecté un petit sérum qui restera anonyme et nous l'avons convaincu dans une arrière-salle de rester avec nous à la faculté où il a dirigé nos études en laboratoire ophtalmologique, ce qui, pour beaucoup d'entre vous qui ont eu une atteinte du nerf optique, le savent. cela joue un rôle essentiel dans ces maladies et joue un rôle de premier plan dans divers essais.

[00: 01: 10] Dr Peter Sguigna: Excellent. Donc, merci pour cette introduction et je n'aurais pas vraiment pu mieux démarrer moi-même. On m'a donc demandé de parler de l'AQP4 et de la tolérance MOG. Et j'ai tout gâché depuis le début. Et l’une de mes révélations est vraiment que je n’ai aucune idée de ce dont je parle. Je suis donc neurologue, pas nécessairement immunologiste, mais j'ai travaillé avec le ministère de la Défense et un certain nombre de collaborations différentes au fil des ans et j'ai en quelque sorte vu des programmes se développer. Et donc, je prends cela en perspective, c'est-à-dire que ce concept d'incitation à la tolérance est en train d'évoluer activement. Et je pense que cela sera très applicable à la fois au NMOSD et au MOGAD.

[00:01:55] Et donc, j'aime les objectifs et j'aime essayer de rester à l'heure. Nous allons donc avancer ici. Et donc, je dois parler un peu de ce qu'est la tolérance et on ne peut vraiment pas parler de tolérance sans entrer dans le vif du sujet du système immunitaire. Nous allons parler de certaines des choses qui ont été faites en matière de tolérance immunitaire dans l'histoire de la médecine. Que faisons-nous activement au sein du NMOSD et du MOGAD ? Et à quoi ressemble l’avenir ? Et il est encore une fois difficile de parler de tolérance immunitaire sans évoquer le rôle du système immunitaire.

[00:02:26] Donc, la façon dont j'aime l'expliquer aux gens est que le système immunitaire est la partie de votre corps qui combat toujours les virus, les bactéries et même le cancer dans une certaine mesure et il travaille constamment, il rencontre constamment des choses et il y a vraiment un travail et un seul travail, il suffit de le regarder et de dire : est-ce moi, si c'est le cas, laissez-le tranquille, si ce n'est pas moi, nous devons nous en débarrasser. Et fondamentalement, parmi la plupart des conditions qui relèvent du SRNA, nous croyons essentiellement que le système immunitaire d'une personne est fondamentalement devenu confus et voit quelque chose qui vous appartient et pense que cela ne vous appartient pas.

[00:03:06] Et que ce soit le fait d'être pris entre deux feux dans une sorte de MOGAD ou d'ADEM péri-infectieux ou, vous savez, quelque chose d'idiopathique à un degré différent. Nous pensons que le système immunitaire, lorsqu'il fait face à certaines situations, va jouer un rôle majeur dans le développement, non seulement dans le développement, mais aussi dans la persistance de ces maladies, qu'il s'agisse de rechutes continues ou non. Et pour entrer vraiment dans le vif du sujet, si vous pouvez apprendre comment une maladie a été confondue, vous en apprendrez en fait beaucoup sur la façon dont les autres maladies peuvent être confondues.

[00:03:44] Et donc, la plupart de ces maladies, encore une fois, sous l'égide de la confusion du système immunitaire, nous pensons que chacune a été légèrement confuse d'une manière différente. Ainsi, une voie peut conduire au MOGAD tandis qu’une autre voie pourrait conduire au NMOSD. Et j'espère que je n'aurai pas trop d'induction du SSPT en évoquant des cours de biologie au lycée, mais fondamentalement, quand nous parlons d'immunologie et d'immunologie 101, nous parlons beaucoup de cellules B et de cellules T, B comme chez garçon, T comme dans À M. Et ce graphique ici montre en quelque sorte l’éducation de chacune de ces cellules.

[00:04:27] Donc, comme ils sont essentiellement nés, ils ne savent rien et ensuite ils vont à différents endroits du corps pour apprendre ce qui est moi et ce qui n'est pas moi. Et en regardant chacune de ces cellules individuellement, il y a certains domaines de leur développement dans lesquels nous pensons qu’elles se confondent. Et donc, nous en savons beaucoup sur où cela se produit, en particulier dans le NMOSD. Et encore une fois, les gens les regardent et se demandent : pouvons-nous rééduquer le système immunitaire ici, ici ou ici. Et encore une fois, l’essentiel de l’attention s’est concentré sur les cellules B et T, mais il y en a un troisième.

[00:05:08] Nous entrons donc maintenant dans le cours 102 d'immunologie. Et il existe une troisième cellule appelée cellule présentatrice d’antigène, souvent abrégée en APC, et chacune de ces cellules communique entre elles. Et encore une fois, le rôle de la cellule présentatrice de l'antigène est de le présenter soit aux cellules T, soit aux cellules B et elles décideront si c'est moi ou pas moi. Et il y a une tonne de produits chimiques et une soupe alphabétique de protéines et de signaux que chacun d'eux utilise pour communiquer entre eux. Et certains montent, d'autres descendent, selon s'il s'agit du soi ou du non-soi. Et vous savez, cela devient une sorte de symphonie complexe de communication entre les différents types de cellules.

[00:05:53] Ainsi, les lymphocytes B, les lymphocytes T, les cellules myéloïdes, qui sont souvent des cellules présentatrices d'antigènes, travaillent ensemble pour créer la symphonie. Et nous allons voir si le son fonctionne et non. Attendez. Supportez-moi. Je veux que vous imaginiez que vous entendez le KV 488 de Mozart. Ainsi, chacune de ces cellules peut en quelque sorte être considérée comme une note de la symphonie. Et donc, les instruments à cordes entrent comme sortent les instruments à vent et il faut que tout se passe très bien. Le voilà. Et une seule note, si elle est placée au mauvais endroit, peut vous conduire à une sorte d’induction d’auto-immunité. Et il y a environ 10 secondes, vous avez peut-être entendu cette fille.

[00:07:04] Et donc, dans cet enregistrement de la symphonie, il y avait une note qui n'avait pas sa place et voici une image de qui était responsable de cette note. C'est Penny, c'est le visage qu'elle fait quand elle sait qu'elle a fait quelque chose de mal. Mais ce qui est bien, c'est qu'on peut enseigner à Penny, non ? Donc, tout ce concept est que nous pouvons utiliser des méthodes éducatives pour le système immunitaire pour dire : remettons cette partie du système immunitaire qui est confuse au bon endroit. Et donc, poursuivant cette analogie, voici essentiellement la partition du système nerveux central à droite.

[00:07:45] Et c'est la même diapositive que celle que j'ai utilisée pour enseigner aux étudiants en médecine de deuxième année les maladies de la substance blanche. Donc, non seulement tout le monde est immunologiste amateur, mais maintenant vous entrez essentiellement en deuxième année de médecine. Merci. L'une des raisons pour lesquelles nous vous avons demandé de vous connecter est pour que UT Southwestern puisse vous envoyer la facture de frais de scolarité. Je plaisante. Vous devrez en discuter avec l'administrateur. Et donc, comme vous pouvez le voir en bas à droite, il y a une bande très claire où la protéine MOG est l'une des principales protéines facilement trouvées par le système immunitaire dans le système nerveux central.

[00:08:29] Et donc, nous connaissons la note lorsqu'il s'agit de MOGAD et nous savons en fait où elle se trouve dans la symphonie du système nerveux central. Il existe donc une partie très spécifique des neurones où la protéine MOG est impliquée dans la communication entre les nerfs. Et donc, nous avons en fait affiné très précisément avec une précision moléculaire, non seulement où il se trouve, mais ce que c'est. Et c’est la même chose pour l’AQP4, non ? Et en fait, le Dr Wang avait un certain nombre de très bonnes diapositives graphiques. Mais ce que nous savons, c'est que c'est dans certaines parties du système nerveux central, le cerveau, les yeux et la moelle épinière, qu'il existe une très bonne corrélation avec ce que nous observons dans les cliniques quotidiennes.

[00:09:10] Donc, si le système immunitaire devient confus et commence à croire que la protéine AQP4 n'est pas vous, vous savez, il l'attaquera et cela finira par conduire à des choses comme la névrite optique ou l'inflammation de la myélite transverse, celles-ci. zones du cerveau. Donc, cela donne essentiellement du crédit au fait que nous en savons beaucoup sur la façon dont le système immunitaire s'est confondu dans ces deux maladies. Et encore une fois, les symptômes s’alignent assez bien. Nous avons donc appris où elle se trouve ou quelle est la mauvaise note.

[00:09:46] Alors, qu'avons-nous essayé pour induire la tolérance ou rééduquer le système immunitaire ? Et en fait, cela a commencé à la fin des années 60 et c’était un pur accident. Ainsi, le Dr Sela, qui était un grand immunologiste, étudiait des souris atteintes d'une maladie semblable à la sclérose en plaques appelée EAE. Et ce qu’il faisait, c’était essayer de voir s’il pouvait rééduquer le système immunitaire. Mais pour cela, il faut faire le contraire. Et en réalité, il a eu l’effet inverse de l’effet escompté. Ainsi, il a découvert par accident un ensemble de protéines ou de petites protéines qui protégeaient réellement ces souris de cette maladie semblable à la sclérose en plaques.

[00:10:37] Et ainsi, il a commencé à l'étudier et il a en fait en quelque sorte perfectionné le fait qu'il rééduquait probablement les cellules T pour qu'elles ne soient pas aussi excitées par la matière blanche. Et donc, a-t-il dit, super, essayons cela chez les gens. Ils ont donc mené un certain nombre d’essais cliniques et ont montré que lorsqu’ils administraient cette protéine qui rééduquait ces cellules T, cela commençait à protéger les patients atteints de sclérose en plaques. Et puis c'est un graphique qui est sorti en 1987 juste pour vous donner une idée de la chronologie. Essentiellement, le Dr Wang a très bien expliqué comment les choses passent par phases. Et puis la dernière phase en 1995, c'était un traitement efficace pour les patients atteints de sclérose en plaques et il est devenu connu sous le nom d'acétate de Glatiramer ou Copaxone.

[00:11:26] Et vous savez, cela a demandé une tonne de travail, une tonne de personnes, la communauté s'est réunie pour vraiment faire de cette réalité une réalité. Et bien sûr, une partie de notre travail en tant que médecins consiste à essayer de convaincre des personnes comme la FDA que ce n’est pas seulement sûr, mais aussi efficace. Et leur demande complète auprès de la FDA faisait en réalité 60,000 XNUMX pages, n'est-ce pas ? Donc, il nous a fallu une tonne de travail et une tonne de ressources pour faire de cela une réalité, mais cela a fonctionné, n'est-ce pas ? Et donc, ce fut vraiment l’un des succès fondamentaux de la tolérance en neurologie. Et cela a très bien traversé les phases pour devenir une réalité.

[00:12:05] Cela a donc montré non seulement que nous pouvons le faire, mais que nous avons en fait beaucoup appris sur la façon dont nous l'avons fait et comment pouvons-nous faire mieux pour l'avenir. Et au risque d’aérer du linge sale, cela prend du temps, non ? Parce que la sécurité est toujours notre priorité. Et donc, les gens ont essayé différentes itérations de cela et cela ne s’est pas toujours aussi bien passé. Mais grâce au succès que nous avons eu essentiellement au tournant du siècle, nous avons pu nous adresser au gouvernement fédéral et lui dire : voici cette idée, nous voulons pouvoir rééduquer le système immunitaire contre de multiples maladies.

[00:12:39] Donc, ce qui s'est formé, c'est ce qu'on appelle le réseau de tolérance immunitaire et c'était le but. Et ils ont décidé de se concentrer sur un certain nombre de maladies. Et ce graphique est très difficile à lire, mais fondamentalement, ils ont eu beaucoup de succès au fil des années dans le traitement d'un certain nombre de maladies auto-immunes et dans l'induction d'une tolérance immunitaire. Ainsi, le diabète de type 1, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus, les greffes d'organes sont autant de situations dans lesquelles nous pensons que le système immunitaire est fondamentalement confus et nous essayons de le rééduquer. Et donc, encore une fois, j'ai mentionné un peu plus tôt dans l'exposé que le fait de comprendre comment un système immunitaire est confus nous aide à en apprendre davantage sur un autre.

[00:13:29] Et ainsi, nous avons en quelque sorte commencé à constater des progrès synergiques tout au long du tournant du siècle. Et la plupart du temps, je reçois des questions de la part des patients et ce sont de très bonnes questions. Si j'ai une grave névrite optique, pouvez-vous remplacer le nerf optique ? Dans mon esprit, c'est une bonne question. Et je peux les regarder et je pourrais dire que probablement pas parce qu'ils l'ont essayé dans le diabète de type 1, n'est-ce pas ? L'idée est donc que même si vous remplacez ce nerf, le système immunitaire sera toujours confus et pourrait toujours l'attaquer. Et essentiellement, grâce aux réseaux de tolérance immunitaire, ils ont obtenu de nombreux outils et la boîte à outils est de très bons outils pour comprendre comment fonctionnent les lymphocytes T et comment fonctionnent les lymphocytes B.

[00:14:05] Et cela finance en fait un certain nombre d'essais cliniques. Encore une fois, la CR tente de rééduquer le système immunitaire et certaines ont fonctionné et d’autres n’ont pas fonctionné. Et donc, c’est un autre exemple de tentative de rééducation des cellules T d’une manière différente et cela n’a pas fonctionné. Donc, dans un sens, c’était un échec, mais nous avons en fait beaucoup appris de cet échec. Cette partie du système immunitaire n’est probablement pas la raison pour laquelle ces cellules T ont été confondues. Et cela devient vraiment pertinent à la fois pour le NMOSD et le MOGAD, car dans ces deux maladies, nous disposons d’une précision moléculaire pour savoir sur quoi nous essayons de rééduquer le système immunitaire.

[00:14:47] Et donc, les essais de tolérance au NMOSD sont en quelque sorte en cours et, dans mon esprit, le MOG n'est pas loin derrière, vous savez ? Comme le Dr Wang l'a mentionné, nous n'avons pas vraiment obtenu de tests commerciaux aux États-Unis avant 2017, mais en fait, nous en étions au courant depuis le début. Donc, encore une fois, nous réexaminons les choses et essayons de rassembler les pièces, parce que j'ai en quelque sorte une idée claire de ce que l'avenir nous réserve. Et cette précision moléculaire nous aide vraiment, non ? Parce que si quelqu'un vient nous voir et pense avoir le remède à ces maladies, n'est-ce pas ? Neuf fois sur dix, ce n’est pas le cas, n’est-ce pas ? Et cela pour plusieurs raisons.

[00:15:25] Mais si vous savez ce que vous essayez de faire avec une très bonne précision, alors vous rationalisez vraiment ce processus pour en faire la thérapie la plus efficace que nous allons proposer aux patients. Et alors, que fait-on pour faire ça ? Ainsi, les gens ont regardé cela dans l’histoire très récente et se sont dit : d’accord, le système immunitaire est soudainement devenu confus. Faut-il recommencer, non ? Donc, vous entendez cette note, et nous avons essayé de faire lire Penny et elle n'a pas vraiment fait du bon travail. Et donc, nous allons simplement recommencer. Et la façon dont ils procèdent est essentiellement une greffe de cellules souches.

[00:16:07] Ainsi, les gens utilisent ce mot différemment selon les contextes. Il s'agit en quelque sorte d'une greffe de moelle osseuse. Alors, ce qu’on appelle la greffe de cellules souches hématopoïétiques. Et cela a commencé par le haut. Alors, le système immunitaire est devenu confus, devrions-nous l’essuyer et lui permettre de se rééduquer ? Et donc, nous avons essayé cela dans des maladies neuro-immunes, par voie autologue ou lorsque vous vous l'administrez. Donc, en gros, nous prenons certaines de ces cellules, nous effaçons ce qui s'y trouve, nous vous rendons les cellules que nous avons récupérées et votre système immunitaire est reconstitué. Et cela est surtout étudié dans le cadre de la sclérose en plaques.

[00:16:46] Donc, encore une fois, ce n'est pas un concept nouveau. Des gens l'ont fait et continuent de le faire, en particulier à cause de la sclérose en plaques, et nous peaufinons encore un certain nombre de choses pour voir si nous pouvons atteindre la perfection, n'est-ce pas ? C'est l'un de nos moyens les plus efficaces de traiter la sclérose en plaques et le plus efficace est d'environ 80 %. Et puis, vous prenez une maladie avec la sclérose en plaques et nous parlons beaucoup de remèdes et essentiellement, ils ne le peuvent pas, la définition d'un remède dans la sclérose en plaques est souvent appelée NEDA ou aucune preuve d'activité de la maladie. Donc, il y a environ 80 % de chances qu'il y ait une sclérose en plaques, mais cela a en fait été essayé en NMO.

[00:17:24] Voici donc le groupe du Nord-Ouest où ils ont effectué cette greffe de cellules souches. Et c’était en quelque sorte leur propre régime qu’ils suivaient. Et c'était un petit nombre de personnes. Et encore une fois, il faut toujours prendre cela dans son contexte. Il s'agit donc de personnes présentant différents types de NMOSD et des différences dans le degré d'agressivité de chacun et ce que nous avons vu était essentiellement ce que nous avons vu dans la sclérose en plaques, soit une efficacité d'environ 80 % avec un suivi d'environ cinq ans. Il s’avère que ce n’est peut-être pas si bon si vous les suivez un peu plus longtemps, mais cela a au moins donné du crédit à cela. Nous étions sur la bonne voie en ce qui concerne la rééducation du système immunitaire.

[00:18:05] Et, pour le NMOSD, nous avons ce test sanguin d'anticorps AQP4. Et fondamentalement, si les gens deviennent négatifs, nous sommes prudemment optimistes quant à leur pronostic pour une bonne partie d’entre eux et sommes finalement devenus négatifs. Mais certaines de ces personnes sont restées positives et ce sont généralement celles qui ont rechuté. Et encore une fois, avec cette précision moléculaire, nous nous posons toujours la question avec ces deux maladies. Eh bien, nous en savons beaucoup sur la confusion qui règne dans le système immunitaire. Peut-on le rééduquer, non ?

[00:18:41] Et donc, je voulais souligner une partie du travail effectué par nos collègues de l'UCSF où ils ont pu induire une tolérance immunitaire à l'AQP4, spécifiquement en ciblant les lymphocytes T, mais pas contre le MOG. Et donc, ils avaient essentiellement des souris qui développaient NMOSD ou MOGAD et ils étaient capables de rééduquer leurs cellules T et cela semblait avoir fonctionné. Donc, nous nous battons toujours contre les lymphocytes B ou les lymphocytes T. C’était un argument assez solide selon lequel, paradoxalement, les cellules T pourraient être une bonne cible dans une maladie comme la NMOSD.

[00:19:20] Et c'est un NMOSD ou MOGAD, mais en fait, eh bien, on l'appelait sclérose en plaques. Et donc, il s’agissait en fait de la même entreprise qui fabriquait l’un des vaccins COVID les plus populaires. Et ils ont essentiellement essayé de rééduquer le système immunitaire en ciblant le MOG lui-même, donc la protéine MOG. Et ils appelaient ça la sclérose en plaques, il va falloir les rééduquer un peu là-dessus. Mais fondamentalement, ils ont montré qu’en utilisant un vaccin, ils étaient capables de rendre le système immunitaire moins excité par cette protéine MOG. Nous sommes donc enthousiasmés par certains développements futurs potentiels en matière de progrès.

[00:19:59] Et il existe même ce qu'on appelle la thérapie cellulaire. Donc c'est un peu bizarre, mais reste avec moi. Donc, parfois, ce n'est pas ce que nous appelons du commerce ou parfois nous faisons une prise de sang et nous prélevons des parties de votre système immunitaire, nous les modifions un peu et ensuite nous vous les rendons. Et il s'agit d'examiner les cellules présentatrices d'antigènes, que j'ai montrées un peu plus tôt sur la diapositive d'immunologie. Donc, si nous devions prendre une cellule présentatrice d'antigène et dire, hé, cette protéine MOG ou cette protéine AQP4, c'est vous et ensuite la lui rendre. Pourrions-nous l’utiliser comme thérapie pour ces maladies ?

[00:20:43] Il s'agit donc essentiellement de leur essai de phase un où ils ont fait exactement cela. Et ils l’ont fait chez une poignée de patients atteints de sclérose en plaques ainsi que de NMOSD. Et voici les résultats et j'ai beaucoup de graphiques ici. Je ne veux pas que vous vous inquiétiez trop d'eux, mais en nombre limité, et en maladie assez variable. Et fondamentalement, cela semblait sûr et ils ont examiné comment le système immunitaire réagissait à chacune de ces protéines auxquelles ils essayaient d’induire une tolérance. Ils ont donc examiné la réaction des cellules T et les résultats ont été un peu mitigés.

[00:21:18] Ils ont examiné plus spécifiquement les patients NMO pour lesquels ils ont essayé d'induire une tolérance. Encore une fois, les résultats ont été plutôt mitigés. Et ils ont examiné certaines de ces protéines très spécifiques qui communiquaient. Dans quelle mesure ces cellules sont-elles excitées par ces différentes protéines présentes dans le système nerveux ? Et en fait, c'est difficile à interpréter, mais en fait, les résultats ici suggèrent en quelque sorte que cela peut fonctionner, qu'il y a de la place pour le succès, mais peut-être que toute cette stratégie est non seulement sûre, mais aussi un moyen efficace de faire avancer le domaine lorsque il s’agit de la sclérose en plaques et du NMOSD.

[00:21:59] Et sur le thème des thérapies cellulaires, certains de nos confrères ont effectivement tenté une approche différente. Nous avons donc parlé des cellules présentatrices d’antigènes qui vous les renvoient. Il existe ce qu’on appelle les cellules T automobiles, qui sont très similaires. Donc, si nous prenons vos cellules T et les modifions un peu pour être, disons, non pas enthousiasmés par l'AQP4 ou la protéine MOG, mais en fait, pour être enthousiasmés par les cellules qui étaient excitées par l'AQP4 ou la protéine MOG. Alors, demandez à ces cellules T d’essayer d’éliminer ces cellules spécifiques qui sont essentiellement auto-immunes et de vous les administrer en tant que thérapie elle-même.

[00:22:39] Donc, ils ont fait cela dans le NMOSD et cela montre essentiellement à quel point ces patients étaient malades au début. Il s’agit donc de patients NMOSD qui étaient en fait en rechute, un certain nombre de rechutes malgré le traitement conventionnel. Donc, essentiellement, certaines de ces thérapies approuvées par la FDA, dont le Dr Wang nous parlait, ne semblaient pas faire du bon travail en réduisant le risque de rechute, puis ils ont commencé la perfusion et les ont suivies. Et les résultats que nous voyons ici imitent essentiellement l’étude précédente. Donc, c'était sûr, ils ont rencontré un certain nombre de problèmes, mais ils ont réussi à les surmonter.

[00:23:18] Et avec NMOSD, nous avons cette protéine que l'anticorps AQP4 et ils ont regardé, vous savez, en haut à droite, est-ce qu'elle a disparu ? Et il semblait que la plupart de ces patients devenaient essentiellement séronégatifs. Essentiellement, nous nous débarrassions de cette partie du système immunitaire qui était confuse. Et donc, tout cela est très excitant. Nous voyons cela essentiellement presque en temps réel. Je pense que les deux derniers articles que je vous ai montrés ont été publiés au cours des trois derniers mois. Alors, que nous réserve l’avenir, n’est-ce pas ?

[00:23:53] Donc, encore une fois, ce sont de très bonnes maladies lorsqu'il s'agit de convaincre les autres de les étudier parce que nous savons de quoi nous parlons. Et encore une fois, si nous pouvons développer cette thérapie avec une précision moléculaire, nous pouvons développer une thérapie très sûre et efficace pour rééduquer le système immunitaire. Et donc, dans un sens plus large, en fait, il y a environ 288 essais cliniques en recrutement actif et ce réseau de tolérance immunitaire que je vous ai montré un peu, il se poursuit et ils financent environ 16 études actives de tolérance immunitaire.

[00:24:26] Et encore une fois, je vous ai montré certains des résultats qui indiquent que les essais NMOSD sont en cours. Et essentiellement, d’une certaine manière, nous essayons tous de rééduquer le système immunitaire. Ainsi, pour le NMOSD, les gens ciblent les cellules B qui produisent très spécifiquement ces anticorps AQP4. Il existe ce qu'on appelle les inhibiteurs de BTK, qui tentent essentiellement, d'une certaine manière, de rééduquer ces cellules myéloïdes et les cellules B pour qu'elles soient moins excitées par ces antigènes. Et puis nous ciblons spécifiquement certains types d’anticorps CD20 qui sont plus efficaces pour réduire les cellules productrices d’anticorps.

[00:25:08] Et encore une fois, le Dr Wang a très bien montré que nous menons activement des essais cliniques qui, d'une certaine manière, rééduquent en quelque sorte le système immunitaire qui recherche des personnes et l'aide à se déplacer. le terrain en avant. Sur ce, je répondrai à toutes vos questions. Sa question était donc la suivante : existe-t-il un moyen de mesurer la note ou la note de quelqu'un, vous savez, la force de son système immunitaire. Oui et non.

[00:25:45] Je dirais que c'est très similaire à l'utilisation de l'analogie avec la symphonie. Vous pouvez mesurer, disons, le volume global, mais cela ne vous donne pas une idée de chacune des composantes ou des fréquences. Il existe donc un certain nombre de méthodes cliniques standard pour y parvenir, mais il est très difficile d'entrer dans le vif du sujet sans effectuer des tests vraiment avancés.

[00: 26: 11] Membre du public 1: Vous en avez dit beaucoup donc je ne suis pas sûr d'avoir bien tout compris. Est-ce que les recherches sur les cellules souches avec MOG vont continuer ? C'est ma première question. Deuxièmement, qu’en est-il des cellules du cordon ombilical ?

[00: 26: 25] Dr Peter Sguigna: Ouais, donc il y a deux types de cellules souches, non ? Il y a donc le type hématopoïétique où il est purement immunitaire. Ils n’essaient donc pas de restaurer une quelconque fonction dans les maladies neurologiques. Et puis il y a l’autre et en fait, le Dr Greenberg va présenter ensuite. Je vais donc le laisser répondre à votre deuxième question. Mais comme votre première question, en ce qui concerne le MOG, ce dont je n'ai pas vraiment parlé, c'est que le processus de greffe de cellules souches est en fait assez intense.

[00:26:55] Ainsi, la plupart du temps, il s'agit de chimiothérapie, la plupart des patients sont hospitalisés pendant environ un mois. C’est pourquoi nous essayons de mettre les gens en pleine forme avant qu’ils ne se soumettent à ce processus. Et il y a en fait des tests très approfondis qui doivent être effectués avant qu'une personne ne soit essentiellement déclarée par un candidat, ce qui est souvent effectué par un comité. Donc, il y a pas mal de processus, vous savez ? L’essentiel de l’effort consiste à : pouvons-nous rendre ce processus plus sûr, n’est-ce pas ? Et c’est donc là que se concentrent la plupart des recherches.

[00:27:30] Donc, avec les études originales sur la SEP, oui. L'ensemble du régime de conditionnement est assez intense, vous savez, et encore une fois, et même dans les récents ajouts aux études sur la greffe de cellules souches, nous essayons de nous débarrasser de ce groupe sélectionné de systèmes auto-immuns. Et la question est de savoir si nous pouvons le faire sans tout supprimer.