迈克尔·斯威尼博士： [00:00:00] 我叫迈克·斯威尼。 我在路易斯维尔大学和诺顿儿童医院工作。 我将在 15 分钟或更短的时间内谈论急性弛缓性脊髓炎。 那么什么是原子力显微镜？ 因此，神经病学中的急性指的是症状的快速发作，通常在症状发作到症状最严重的 24 小时内。 像中风这样的事情通常会在四小时内达到最低点，而更多的炎症过程需要更长的时间。 在 AFM 中，我们可以看到在数小时内迅速出现症状，但在某些情况下，人们需要几天时间才能达到最弱点。

[00:00:47] 因此，在 AFM 中，松弛是指肌肉张力丧失或反射丧失。 这发生在 AFM 中，因为脊髓前角细胞中的运动神经元受损。 那么，为什么我们现在要谈论 AFM？ 添加到 SRNA 的字母汤中。 2014 年，美国西部报告了一组病例。 从那以后，每两年案件数量就会增加，通常发生在夏末。

[00:01:26] 所以在 2014 年，这是 CDC 的一张地图，显示了病例的分布。 你可以看到大多数病例发生在西部，科罗拉多州和加利福尼亚州占大多数，全国其他地区也有一些零星病例。 2016年，了解更多、报道更多的案例来自全国各地。 然后在 2018 年，几乎遍及整个美国。 到 2020 年为止，据我所知，今年报告了 16 起病例，其中大部分病例是在得克萨斯州报告的。 但迄今为止报告的病例仍未急剧上升。

[00:02:17] 那么是什么导致了原子力显微镜？ 所以从历史上看，已知肠道病毒如脊髓灰质炎病毒会引起 AFM，还有一些其他嗜神经病毒或喜欢感染神经细胞的病毒，如西尼罗河病毒或疱疹病毒、腺病毒，这些也有报道。 但是，这种每两年一次的独特病例上升情况又如何呢？ 这是什么原因造成的？ 因此，越来越多的证据表明，一种特定的肠道病毒株，即肠道病毒 D68，可能是罪魁祸首。 因此，肠道病毒 D68 通常会引起呼吸道疾病。 在我们开始看到这些案例的 2014 年和 2016 年，它一直在流传。 而且，你知道，这些年分离出的一些毒株似乎已经获得了嗜神经性，这意味着这种病毒发生了一些变化，使它们能够开始感染神经细胞。

[00:03:23] 当他们观察从患有 AFM 的人身上提取的病毒样本并将这种病毒感染到小鼠体内时，其中一些小鼠变得瘫痪，类似于 AFM 患者瘫痪的情况。 如果他们将这些小鼠产生的抗体交给其他小鼠，然后用肠道病毒感染它们，这些抗体就具有保护作用。 然后当他们给同样的老鼠服用类固醇时，它们的症状似乎会恶化。 还有更多证据表明肠道病毒 D68 是病原体，当我们观察患有 AFM 的人的 CSF 时，肠道病毒肽或蛋白质是最常见的。 在 AFM 患者中发现的肠道病毒特异性抗体数量也有所增加。

[00:04:22] 那么 AFM 是如何呈现的呢？ 我将使用我在 2018 年看到的一个孩子的案例来说明，然后我们将通过一些更详细的临床标准。 所以，我看到了这个男孩，他是一个有轻度哮喘病史的三岁男孩。 他因呼吸窘迫被送往医院。 他实际上因被认为是哮喘恶化而入院。

[00:04:50] 然后，在他入院的那天晚上，尽管对他的哮喘进行了治疗，但他的呼吸系统症状却越来越严重，实际上，在第二天，他开始不再那么频繁地走动了。 一位精明的护士注意到他的右臂根本没有动。 所以咨询了神经病学小组，我们去看了他。 他的左边有些微弱的动作，右臂根本不动。

[00:05:23] 他最初的反应非常活跃，脚趾向上。 而且，当我们让他进入扫描仪时，他没有任何反应，这就是我们所看到的。 所以在 MRI 中，我们发现他的脊髓中有这种非常长的异常信号。 你可以在左图中看到，他的脊髓中间的明亮信号从他的脑干一直向上延伸到他的颈椎。 你可以体会到有一些脊髓肿胀。 第二个序列，T1序列，你可以看到绳子有点暗。 当我们做脊髓的横截面时，你可以看到有一些异常的信号，主要是在他的脊髓灰质中。 当我们给他对比时，没有对比增强的证据。

[00:06:18] 我们做了一些调查，他的脊髓液异常，显示他的脊髓液中有 76 个白细胞。 在他的鼻拭子上，有一项称为呼吸道病原体面板的测试，可以通过 PCR 检测鼻病毒/肠道病毒。 因此，他接受了血浆置换和类固醇治疗。 由于严重的呼吸无力，他在诊断时被插管。 他还出现了我们认为是神经源性肺水肿的情况，因为这与他的哮喘诊断不一致，并且通过类固醇改善了这种情况。

[00:07:02] 最终，他接受了气管切开术或呼吸管。 他得到了一个 G 型管或喂食管，并在我们的住院康复中心度过了几个月，恢复非常缓慢，有限。 我最近刚刚在两年的随访中看到他，他只在夜间需要呼吸机。 白天他坐起来，他能支撑他的头。 他可以再次移动他的右臂。 他可以踢腿。 他是一个非常快乐的人。

[00:07:31] 因此，如果有人曾经被诊断出患有 AFM，或者如果出现这种情况，有时诊断本身就会有很多歧义，因为其他脊髓炎原因之间有很多重叠。 因此，CDC AFM 病例定义表明，某人必须有急性弛缓性无力和至少涉及部分灰质的病变。 然后，我们可以根据其他临床特征将其进一步区分为确诊病例、疑似病例或疑似病例。

[00:08:08] 因此，患有 AFM 的人通常表现为急性发作的弛缓性无力。 他们语气低沉，反应迟钝，然后他们也……在大多数情况下，这发生在最近感染的情况下。 有时它发生在急性感染期间。 与远端肌肉相比，我们倾向于看到人们的上臂或大腿近端无力。 在某些人中，我们发现一些可能更不典型的表现会涉及颈部僵硬、脑膜痉挛、头痛、受影响的四肢疼痛。 有一些颅神经受累的报道。 所以涉及面部吞咽的神经，然后麻木是一种非常罕见的表现。

[00:08:57] 因此，这个单一中心小组发布了 2014 年和 2016 年病例的数据。 在这一组中，57% 的患者在出现症状时发烧。 他们 64% 的孩子有多条肢体受累，其中 85% 的孩子脊髓液中的白细胞升高。

[00:09:25] 那么我们在成像上看到了什么？ 就像我们的病人一样，我们倾向于看到中央灰质受累，长段，这意味着异常信号延伸到几个椎体长度。 这与右侧的特发性横贯性脊髓炎或横贯性脊髓炎形成对比，我们在那里看到很多，有更多异质性模式。 所以我们有一些人主要受累于背柱或后白质束，或者我们可以有更全面的参与，范围更广，我想说。

[00:10:09] 在 AFM 中，异常信号倾向于主要影响上颈髓和下胸髓。 尽管我们已经看到可以影响脊髓任何部位的病例。 大脑也不能免于参与。 因此，在该组中，半数患者发现大脑中出现异常信号。 这往往是脊髓受累的一种延伸，有点向上延伸到脑干和下脑。

[00:10:45] 那么，当我们的患者患有或怀疑患有 AFM 时，我们该怎么办？ 所以我们所做的是获得紧急成像。 这些患者接受了整个神经通路的 MRI，从大脑一直到脊髓，进行腰椎穿刺以观察他们的脊髓液并寻找活动性感染的迹象。 我们进行了血液检查以寻找脊髓炎或脊髓病的其他原因。

[00:11:13] 因此 CDC 推荐了一些诊断测试来考虑。 因此，在脊髓液中，我们正在寻找可能导致弛缓性脊髓炎的其他感染。 我们正在寻找其他炎症迹象，因此其他炎症性疾病，如视神经脊髓炎，可能会导致广泛的脊髓炎。 在血液中，我们正在寻找自身免疫性疾病和其他感染（如巴尔通体、HIV 和梅毒）的证据。 我们寻找维生素缺乏症，即使它们往往不会表现得那么严重。 我们仍然希望非常全面。 然后当我们专门寻找肠道病毒 D68 时，我们知道我们几乎从未从脊髓液中分离出该病毒。 所以我们看看鼻咽区。 我们查看尿液和粪便样本以及血液。

[00:12:15] 所以没有……到目前为止，还没有针对 AFM 患者的通用治疗指南。 考虑到对急性感染的担忧，我们正在努力避免使用类固醇。 话虽如此，类固醇可能会导致明显的脊髓肿胀。 如果担心血管病因，可以避免血浆置换。 因此，脊髓中风可能与急性弛缓性脊髓炎非常相似。 IVIG 可能是目前最常用的治疗方法，它可能会提供一些体液免疫。

[00:12:54] 当时，他们在 2016 年研究了氟西汀。它是一种已经建立的药物，经 FDA 批准，用于治疗抑郁症，并且具有抗肠道病毒特性。 因此，一个小组在 2016 年对此进行了研究，但没有发现任何好处。 因此，我们专注于治疗症状管理，确保我们在孩子有弱点时给予支持。 我们寻找心率和血压波动的自主神经不稳定性，观察肠和膀胱功能。 这些都会受到影响。 我们看看他们的呼吸功能。 我们必须非常密切地监测这些患者，因为他们会很快失代偿并最终导致呼吸衰竭。

[00:13:43] 所以，到目前为止，绝大多数的改善都是随着时间和康复而发生的。 因此患者接受传统的物理治疗和职业治疗。 电刺激适用于许多患者。 水疗通常很有帮助。 像 Amadeo 这样的辅助设备，如果你有局灶性弱点，你可以进行四肢的重复运动。 随着时间的推移，一些患者也开始使用神经移植手术。 真的，这本身就是一个完整的谈话，但这些都是患者在被诊断出患有急性弛缓性脊髓炎后会经历的事情。

[00:14:36] 所以今年有一项 NIH 资助的 AFM 自然历史研究将招募患者。 这就是途径。 因此，如果您怀疑有 AFM 患者，您需要向州卫生部门报告您的症状并通过他们的采集系统提交样本。

[00:15:00] 他们将收集 CSF 血清、粪便和鼻咽拭子。 他们协调将该数据发送到执行测试的 CDC。 然后，一组与 CDC 裁决员合作的神经学家会查看病例信息，并判断这是否符合 AFM 的标准。 我们正在使用这些数据来尝试更好地了解我们正在处理的疾病范围。 并使用这些数据来查看未来可能产生影响的药物或干预措施。

[00:15:37] 好的。 所以我准时到了，我想我们稍后会在提问环节回答问题。 因此，我将介绍 Mateo Paz Soldán 博士。 他是犹他大学的教员，在我在那里的培训中发挥了不可或缺的作用。 他是一个很好的合作伙伴，他将谈论急性播散性脑脊髓炎或 ADEM。