Simposio de investigación de NMO y TM de 2013
12 de enero de 2013 | Dallas, Texas
Patrocinado por el Departamento de Neurología de UT Southwestern y la Oficina de Educación Médica Continua
Bienvenida e Introducción
El simposio comenzó con una introducción de Benjamin Greenberg, MD, MHS, Profesor Asistente en el Departamento de Neurología y Neuroterapia y el Departamento de Pediatría. El Dr. Greenberg también es el Director del Programa de Mielitis Transversa y Neuromielitis Óptica, Director del Programa de Enfermedades Desmielinizantes Pediátricas y Director Adjunto del Programa de Esclerosis Múltiple. El objetivo de la presentación del Dr. Greenberg fue proporcionar una comprensión básica del sistema nervioso y el sistema inmunológico y la relación entre estos dos sistemas en una enfermedad desmielinizante autoinmune. A partir de la séptima diapositiva, el Dr. Greenberg presenta una analogía de un sistema estéreo para explicar los efectos del daño a los cables (neuronas) en el sistema nervioso. Los cables de un sistema estéreo contienen un material aislante que les permite conducir la electricidad de manera efectiva. De manera similar, las neuronas tienen un revestimiento llamado vaina de mielina que cumple el mismo objetivo. Si se corta un cable o se daña el aislamiento alrededor del cable en el sistema estéreo, las señales no se enviarán correctamente a los altavoces y el sistema estéreo no funcionará correctamente. Del mismo modo, si los cables del sistema nervioso están dañados, las señales que transmiten no se enviarán correctamente. Para explicar una enfermedad desmielinizante autoinmune, el Dr. Greenberg amplió el modelo estéreo al comparar el sistema inmunológico con el de un gato doméstico. Un gato doméstico ha sido criado para cazar ratones, que representan invasores extraños en tu cuerpo. La respuesta del sistema inmunitario a los invasores extraños es lo que lo mantiene a uno saludable y bien. Sin embargo, a veces el gato mastica cosas en la casa que no son ratones y esto puede ser destructivo para las pertenencias personales. Esto representa enfermedades autoinmunes en las que el sistema inmunitario atacará cosas dentro del cuerpo que son importantes y no son invasores extraños. Para las enfermedades desmielinizantes autoinmunes, el sistema inmunitario ve la vaina de mielina en las neuronas del sistema nervioso central como invasores extraños y provoca la desmielinización, la destrucción de la vaina de mielina. Volviendo a la analogía de un gato y el sistema estéreo, esto sería análogo al gato masticando los cables del sistema estéreo. El objetivo de la investigación centrada en estas enfermedades es determinar qué gato está masticando los cables del sistema estéreo y cómo detener esta acción para eliminar daños mayores.
El Dr. Greenberg proporcionó una descripción general de los trastornos neuroinmunitarios raros en este espectro y describió qué "cables" se ven afectados en qué enfermedad y la incidencia de recaída en cada una de estas enfermedades. También detalló los avances que se han hecho en la comprensión de NMO a través de los hallazgos de NMO IgG, un anticuerpo específico para pacientes diagnosticados con NMO.
El Dr. Greenberg finalizó su introducción brindando una breve descripción de la necesidad de proyectos de investigación estilo repositorio en la investigación de estas enfermedades. Mencionó la cita de Donald Rumsfeld para resaltar las "incógnitas desconocidas", o las cosas que los investigadores aún no saben investigar. Sin embargo, los proyectos de investigación estilo repositorio permitirán a los investigadores acceder a grandes cantidades de muestras y datos en caso de que futuros investigadores descubran que necesitan investigar algo que no se ha investigado previamente. Por ejemplo, el Dr. Greenberg describió que en este momento, cuando extrae sangre, los tubos de tapa roja son los que más le interesan. Sin embargo, a medida que avanza la investigación, es posible que descubra que los tubos de tapa amarilla son lo que deberíamos estar mirando. En este punto, podrá volver al depósito y tendrá una gran cantidad de estos tubos de tapa amarilla que podrá usar en su investigación. A medida que los investigadores buscan frenéticamente las causas de NMO y TM, los biorepositorios les permiten analizar varios aspectos de la enfermedad para buscar una mejor comprensión de estas enfermedades para tratar mejor y, con suerte, curar estas afecciones.
El papel de los linfocitos T en NMO y MS
El Dr. Stuve es Profesor Asociado en el Departamento de Neurología y Neuroterapia de UT Southwestern, Profesor Asociado en el Programa de Posgrado en el Departamento de Inmunología de UT Southwestern y Jefe de la Sección de Neurología en VA North Texas Health Care Systems. El Dr. Stuve ha dedicado gran parte de su tiempo a investigar el papel de un "gato" como lo describe el Dr. Greenberg, las células T, en la esclerosis múltiple (EM) y la NMO. A través del trabajo del Dr. Stuve, el papel de las células T se ha vuelto más evidente en la NMO de lo que se esperaba anteriormente. Sin embargo, el hecho de que los pacientes diagnosticados con NMO que han sido tratados con Tysabri (Natalizumab), que reduce las células T, todavía experimenten recaídas ha proporcionado una idea de la participación de las células T en la NMO. El Dr. Stuve explicó que si bien hay células T que pueden desempeñar un papel en la enfermedad, existen otras células T, conocidas como células T reguladoras (Treg), que pueden desempeñar un papel en la protección del sistema nervioso y estas las células pueden ser el objetivo de terapias como Tysabri, lo que podría explicar su falta de eficacia. La investigación adicional del papel de las células Treg ha llevado a una investigación reciente de una interleucina específica, conocida como IL-6, y su papel en la NMO. La investigación del Dr. Stuve ilustra no solo la complejidad de estas enfermedades, sino también las mejoras que se están logrando en el desarrollo de opciones de tratamiento más efectivas para la NMO.
Desregulación de las células B en el síndrome clínicamente aislado y la esclerosis múltiple
El Dr. Monson es profesor asociado en el Departamento de Neurología y Neuroterapia y en el Programa de Posgrado en el Departamento de Inmunología de UT Southwestern. La Dra. Monson ha logrado un progreso considerable hacia una mejor comprensión de la EM y la MT a través de su trabajo con otro "gato", como lo describe la Dra. Greenberg, las células B. El Dr. Monson ilustró la complejidad de estas condiciones en términos de reconocer las células B que pueden desempeñar un papel en la MT y la EM. Ella describió una célula B que se detecta en pacientes diagnosticados con TM y EM, pero no presente en pacientes diagnosticados con Neuritis Óptica (NO). Además, se ha visto que los niveles de esta célula B en el líquido cefalorraquídeo y la sangre son mayores en pacientes con TM que en pacientes con EM. La Dra. Monson también habló sobre una "firma" en las células B del líquido cefalorraquídeo que su laboratorio ha estado investigando. Se determinó que esta "firma" era exclusiva de los pacientes diagnosticados con EM clínicamente definida en comparación con los sujetos de control sanos. Además, se ha determinado que la presencia de esta “firma” puede predecir la conversión de pacientes diagnosticados con TM u ON a EM con alta precisión. Este hallazgo tiene el potencial de revolucionar el diagnóstico de la EM y asegurar que los pacientes sean tratados antes. La Dra. Monson ha estado utilizando las muestras y los datos obtenidos a través de biorepositorios para impulsar su investigación y continúa utilizando estas muestras para validar las implicaciones de la "firma" de las células B.
Cognición y NMO/TM
El Dr. Harder es profesor asistente en los Departamentos de Neurología y Neuroterapia y Psiquiatría en UT Southwestern y neuropsicólogo en Children's Medical Center en Dallas. La Dra. Harder compartió previamente su trabajo sobre la cognición en la mielitis transversa en el blog de SRNA. Durante la presentación de la Dra. Harder, amplió la información que proporcionó anteriormente al incluir investigaciones sobre la NMO y la función cognitiva. Los hallazgos del Dr. Harder han desafiado la noción previamente aceptada de la falta de compromiso cerebral tanto en NMO como en TM al ilustrar el deterioro cognitivo en pacientes diagnosticados con estas enfermedades. La investigación que lleva a cabo el Dr. Harder es importante para seguir investigando y tratar a los pacientes diagnosticados con estas enfermedades.
Estudios Actuales y Esfuerzos de Repositorio
La presentación final presentó los depósitos y estudios que actualmente están recolectando muestras y datos que han permitido a los investigadores de UT Southwestern investigar estas enfermedades y avanzar hacia el desarrollo de tratamientos efectivos. Samuel Hughes, coordinador de estudios de investigación del Programa de Neuroinmunología de UT Southwestern, presentó dos estudios que se han establecido en nuestro centro. El primer estudio discutido fue el Accelerated Cure Project for Multiple Sclerosis Repository, que es una colección nacional de muestras biológicas y datos de pacientes diagnosticados con esclerosis múltiple y enfermedades desmielinizantes seleccionadas, así como controles saludables a los que pueden acceder los investigadores que investigan estas afecciones. . El segundo estudio del que habló Sam fue el UT Southwestern Biorepository. El propósito de este depósito es recolectar muestras biológicas de pacientes diagnosticados con una enfermedad desmielinizante y controles sanos y trabajar con investigadores para adquirir muestras que puedan solicitarse para estudios particulares que se están realizando. Finalmente, Morgan McCreary, técnico de investigación del Programa de Neuroinmunología de UT Southwestern, habló sobre un nuevo estudio que se estableció recientemente en UT Southwestern, el Estudio Longitudinal de NMO y Enfermedades Relacionadas. Este estudio es el primero en examinar a los pacientes diagnosticados con NMO, trastorno del espectro de NMO, TM y ON de forma rutinaria para desarrollar un repositorio de historia natural al que puedan acceder los investigadores que investigan estas enfermedades.
